一种前列地尔注射乳液的制备方法及制备的前列地尔注射乳液的利记博彩app
【技术领域】：
[0001 ] 本发明涉及一种前列地尔注射乳液的制备方法及制备的前列地尔注射乳液。
【背景技术】：
[0002] 前列地尔注射乳液上市许多年，有许多的相关专利，但是他们所制备的前列 地尔注射乳液的有效期均为一年。而专注于前列地尔注射乳液有效期两年的专利有 CN10126909B和CN101511367B，其中专利CN10126909B中提到的处方为中链甘油三酸酯，前 列地尔，注射用水，甘油，聚氧化乙烯山梨醇酐酯80,该专利中认为加入适量的聚氧化乙烯 山梨醇酐酯80是前列地尔注射液稳定的关键因素，但本申请人研宄发现，该处方的实施例 中均忽视了PH5. 5~6. 0以及通氮保护对前列地尔注射液稳定的影响，事实上，该处方在没 有适当的初乳化液pH调节的情况和氮气保护下，是无法保证该专利所声称的贮存约4°C超 过24个月的有效期的。
【发明内容】
：
[0003] 本发明所要解决的技术问题之一在于针对现有前列地尔注射乳液制备工艺所存 在的不足而提供一种有效期达两年的前列地尔注射乳液制备方法。
[0004] 本发明所要解决的技术问题之二在于提供依据所述方法制备的前列地尔注射乳 液。
[0005] 本发明所要解决的技术问题可以通过以下技术方案来是实现：
[0006] 一种前列地尔注射乳液的制备方法，具体包括如下步骤：
[0007] (1)初乳的制备
[0008] ①使用氮气置换油相罐和水相罐罐内的空气，然后将含中链甘油三酸酯和前列地 尔的前列地尔油相注入到所述油相罐内备用并持续通氮气保护，将含注射用水，甘油，吐温 80的前列地尔水相注入到所述水相罐内备用并持续通氮气保护；
[0009] ②通氮气加压，将所述油相罐内的前列地尔油相和所述水相罐内的前列地尔水相 各自以一定流速加入在线剪切机内，前列地尔油相和前列地尔水相经剪切后回流入初乳 罐，用初乳罐中的高剪切乳化机和在线剪切机循环乳化一定时间，至乳化完全、液面无漂 油，制得的初乳化液；
[0010] ③使用pH计测试该初乳化液的初始pH值，并根据pH=-lg[H+]，计算调节pH至 5. 5~6. 0之间需加入的0.lmol/L盐酸溶液或0.lmol/1氢氧化钠溶液的量；在搅拌下，并 持续通氮气保护，通过加料口加入〇.lmol/L盐酸溶液或0.lmol/1氢氧化钠溶液调节pH，充 分溶解初乳化液并调节pH值5. 5~6. 0,通过罐底称重系统加入注射用水至处方量并保持 pH在5. 5~6. 0之间，得到初乳制备液；
[0011] ⑵精乳的制备
[0012] 储罐均使用氮气置换罐内空气，并持续通氮气保护，通氮气加压，使步骤（1)制备 的初乳制备液加入高压均质机中，经过数次均质后使粒径在0. 12ym~0. 28ym之间存入 储罐内并持续通氮气保护。
[0013] 本发明的前列地尔注射乳液是依据上述方法制备的。
[0014] 采用上述方法制备的前列地尔注射乳液能在贮存温度为4°C的情况下，有效期超 过24个月。
【具体实施方式】：
[0015] 对比例1 :
[0016] (1)初乳的制备
[0017] ①油相罐，将含前列地尔油相（中链甘油三酸酯，前列地尔）和水相（注射用水， 甘油，吐温80)各自以一定流速加入在线剪切机经剪切后回流入初乳罐，用初乳罐中的高 剪切乳化机和在线剪切机循环乳化一定时间，至乳化完全、液面无漂油，制得的初乳化液。
[0018] ②必须使用pH计测试该初乳化液的初始pH值。
[0019] ③通过罐底称重系统加入注射用水至处方量。
[0020] ⑵精乳的制备
[0021] ①使初乳制备液加入高压均质机中，经过数次均质后使粒径在0. 12ym~ 0. 28ym之间。
[0022] 测得该前列地尔注射乳液pH为4. 450小于5. 0,不符合国家前列地尔标准的要求。 测定的含量为：标示量的107. 36%，25°C加速放置30日后，pH降低为3. 311，含量降低为： 标示量的39. 78%，无法达到国家标准要求。
[0023] 对比例2 :
[0024] (1)初乳的制备
[0025] ①油相罐，水相罐均必须使用氮气置换罐内空气，并持续通氮气保护，通氮气加 压，将含前列地尔油相（中链甘油三酸酯，前列地尔）和水相（注射用水，甘油，吐温80)各 自以一定流速加入在线剪切机经剪切后回流入初乳罐，用初乳罐中的高剪切乳化机和在线 剪切机循环乳化一定时间，至乳化完全、液面无漂油，制得的初乳化液。
[0026] ②必须使用pH计测试该初乳化液的初始pH值。
[0027] ③根据pH= _lg[H+],计算调节pH至5. 5~6. 0之间需加入的0?lmol/L盐酸溶 液或0.lmol/1氢氧化钠溶液的量
[0028] ④在搅拌下，并持续通氮气保护，通过加料口加入0.lmol/L盐酸溶液或0.lmol/1 氢氧化钠溶液调节pH，充分溶解并调节pH值5. 2,通过罐底称重系统加入注射用水至处方 量。
[0029] (2)精乳的制备
[0030] ①储罐均使用氮气置换罐内空气，并持续通氮气保护，通氮气加压，使初乳制备液 加入高压均质机中，经过数次均质后使粒径在0. 12ym~0. 28ym之间。
[0031] 测得该前列地尔注射乳液pH为4. 826小于5. 0,不符合国家前列地尔标准的要求。 含量测定为：标示量的99. 36%，25°C加速放置30日后，pH降低为3. 942,含量降低为：标示 量的42. 73%，无法达到国家标准要求。
[0032] 对比例3:
[0033] (1)初乳的制备
[0034] ①油相罐，水相罐均必须使用氮气置换罐内空气，并持续通氮气保护，通氮气加 压，将含前列地尔油相（中链甘油三酸酯，前列地尔）和水相（注射用水，甘油，吐温80)各 自以一定流速加入在线剪切机经剪切后回流入初乳罐，用初乳罐中的高剪切乳化机和在线 剪切机循环乳化一定时间，至乳化完全、液面无漂油，制得的初乳化液。
[0035] ②必须使用pH计测试该初乳化液的初始pH值。
[0036] ④在搅拌下，并持续通氮气保护，通过加料口加入0.lmol/L盐酸溶液或0.lmol/1 氢氧化钠溶液调节pH，充分溶解并调节pH值9. 7,通过罐底称重系统加入注射用水至处方 量。
[0037] (2)精乳的制备
[0038] ①储罐均使用氮气置换罐内空气，并持续通氮气保护，通氮气加压，使初乳制备液 加入高压均质机中，经过数次均质后使粒径在0. 12ym~0. 28ym之间。
[0039] 测得该前列地尔注射乳液pH值为9. 547大于6. 0,不符合国家前列地尔标准的要 求。含量测定为：标示量的61. 76%，无法达到国家标准要求。
[0040] 对比例4:
[0041] (1)初乳的制备
[0042] ①油相罐，水相罐均必须使用氮气置换罐内空气，并持续通氮气保护，通氮气加 压，将含前列地尔油相（中链甘油三酸酯，前列地尔）和水相（注射用水，甘油，吐温80)各 自以一定流速加入在线剪切机经剪切后回流入初乳罐，用初乳罐中的高剪切乳化机和在线 剪切机循环乳化一定时间，至乳化完全、液面无漂油，制得的初乳化液。
[0043] ②必须使用pH计测试该初乳化液的初始pH值。
[0044] ④在搅拌下，并持续通氮气保护，通过加料口加入0.lmol/L盐酸溶液或0.lmol/1 氢氧化钠溶液调节pH，充分溶解并调节pH值10. 2,通过罐底称重系统加入注射用水至处方 量。
[0045](2)精乳的制备
[0046] ①储罐均使用氮气置换罐内空气，并持续通氮气保护，通氮气加压，使初乳制备液 加入高压均质机中，经过数次均质后使粒径在0. 12ym~0. 28ym之间。
[0047] 测得该前列地尔注射乳液pH值为9. 990大于6. 0,不符合国家前列地尔标准的要 求。含量测定为：41. 94%，无法达到国家标准要求。
[0048] 实施例1:
[0049] (1)初乳的制备
[0050] ①油相罐，水相罐均必须使用氮气置换罐内空气，并持续通氮气保护，通氮气加 压，将含前列地尔油相（中链甘油三酸酯，前列地尔）和水相（注射用水，甘油，吐温80)各 自以一定流速加入在线剪切机经剪切后回流入初乳罐，用初乳罐中的高剪切乳化机和在线 剪切机循环乳化一定时间，至乳化完全、液面无漂油，制得的初乳化液。
[0051] ②必须使用pH计测试该初乳化液的初始pH值。
[0052] ③根据pH=-lg[H+],计算调节pH至5. 5~6.0之间需加入的0?lmol/L盐酸溶液 或0.lmol/1氢氧化钠溶液的量④在搅拌下，并持续通氮气保护，通过加料口加入0.lmol/L 盐酸溶液或〇.lmol/1氢氧化钠溶液调节pH，充分溶解并调节pH值5. 7,通过罐底称重系统 加入注射用水至处方量。
[0053] (2)精乳的制备
[0054] ①储罐均使用氮气置换罐内空气，并持续通氮气保护，通氮气加压，使初乳制备液 加入高压均质机中，经过数次均质后使粒径在0. 12ym~0. 28ym之间。
[0055] 测得该前列地尔注射乳液pH为5. 370小于5. 5,不符合国家前列地尔标准的要 求。含量测定为：标示量的99. 29%，25°C加速放置30日后，pH降低为5. 173,含量降低为： 98. 89%，符合国家标准要求。
[0056] 表1:实施例与对比例的稳定性对照表
[0057]
【主权项】
1. 一种前列地尔注射乳液的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤： (1) 初乳的制备 ① 使用氮气置换油相罐和水相罐罐内的空气，然后将含中链甘油三酸酯和前列地尔的 前列地尔油相注入到所述油相罐内备用并持续通氮气保护，将含注射用水，甘油，吐温80 的前列地尔水相注入到所述水相罐内备用并持续通氮气保护； ② 通氮气加压，将所述油相罐内的前列地尔油相和所述水相罐内的前列地尔水相各自 以一定流速加入在线剪切机内，前列地尔油相和前列地尔水相经剪切后回流入初乳罐，用 初乳罐中的高剪切乳化机和在线剪切机循环乳化一定时间，至乳化完全、液面无漂油，制得 的初乳化液； ③ 使用pH计测试该初乳化液的初始pH值，并根据pH = -lg[H+]，计算调节pH至5. 5~ 6. 0之间需加入的0. lmol/L盐酸溶液或0. lmol/1氢氧化钠溶液的量；在搅拌下，并持续通 氮气保护，通过加料口加入0. lmol/L盐酸溶液或0. lmol/1氢氧化钠溶液调节pH，充分溶解 初乳化液并调节pH值5. 5~6. 0,通过罐底称重系统加入注射用水至处方量并保持pH在 5. 5~6. 0之间，得到初乳制备液； (2) 精乳的制备 储罐均使用氮气置换罐内空气，并持续通氮气保护，通氮气加压，使步骤（1)制备的初 乳制备液加入高压均质机中，经过数次均质后使粒径在〇. 12 μπι~0. 28 μL?之间存入储罐 内并持续通氮气保护。
2. 前列地尔注射乳液，其特征在于，是依据权利要求1所述的方法制备的。
【专利摘要】本发明公开的一种前列地尔注射乳液的制备方法及其制备的前列地尔注射乳液，首先是氮气保护下制备油相和水相，同时在氮气保护下使用剪切机制备初乳化液，测定初乳化液的pH，根据pH＝-lg[H+],计算调节pH至5.5～6.0之间需加入的0.1mol/L盐酸溶液或0.1mol/l氢氧化钠溶液的量。在搅拌下，并持续通氮气保护，通过加料口加入0.1mol/L盐酸溶液或0.1mol/l氢氧化钠溶液调节pH，充分溶解并调节pH值5.5～6.0，通过罐底称重系统加入注射用水至处方量。采用上述方法制备的前列地尔注射乳液能在贮存温度为4℃的情况下，有效期超过24个月。
【IPC分类】A61K31-5575, A61K9-107
【公开号】CN104622804
【申请号】CN201410838493
【发明人】叶湘武, 邱永锋, 刘华, 付爱玲
【申请人】上海景峰制药有限公司
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2014年12月25日