鲁拉西酮口服混悬液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，涉及一种包含鲁拉西酮或其盐的口服混悬液及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 精神分裂症（schizophrenia)是一组病因未明的重性精神病，目前全球发病人 数高达2400万，患者在发作时往往丧失独立生活能力，且自杀率高，此外还伴有肥胖、高血 压、糖尿病和心血管疾病等。尽管近年来在精神分裂症治疗方面取得了卓越成就，但仍有 30%的患者的症状无法缓解，康复者中有60%在2年内会因某些原因导致复发。随着现代社 会压力增大，精神分裂症患者越来越多，市场也越来越大。
[0003] 鲁拉西酮（Iurasidone)是一种新型非典型抗精神病药物，2010年10月28日美国 食品药品监督管理局（FDA)批准其上市，商品名为Latuda，其治疗精神分裂症的确切机制 仍未十分清楚，可能与多巴胺D2和5-羟色胺2A受体的拮抗作用有关。
[0004] 目前上市的鲁拉西酮仅有口服普通片，针对精神分裂症患者这种特殊的群体，口 服混悬液具有药效发挥快、便于分剂量、提高患者顺应性的优点，更有利于疾病的治疗。
【发明内容】
[0005] 鉴于以上情况，本发明将提供一种包含鲁拉西酮或其盐的口服混悬液及其制备方 法。要解决的技术问题是制备出质量稳定、口感良好的鲁拉西酮口服混悬液，以便于分剂量 及提高精神分裂症患者用药的顺应性。
[0006] 本发明提供的鲁拉西酮口服混悬液，每IOOmL中各成分的用量如下： 鲁拉西酮或其盐 0. 1~2. Og 助悬剂 0. 1~5. Og 润湿剂 （λ 05~2· 5g pH 调节剂 0.05~1.0g 防腐剂 0· 01~0· 5g 甜味剂 I. 0~50. Og 矫味剂 0. 1~3. Og 纯化水 定容至100mL。
[0007] 本发明中所述鲁拉西酮或其盐优选盐酸鲁拉西酮，其粒径范围为0. 1~20 μ m，优选 0. 1 ?10 μ mD
[0008] 本发明中所述鲁拉西酮口服混悬液的pH值范围为2~6。
[0009] 本发明中所述助悬剂为黄原胶、阿拉伯胶、胶态二氧化硅、羧甲基纤维素钠、羟丙 甲纤维素、聚维酮中的一种或几种；所述润湿剂为聚山梨酯、泊洛沙姆、磷脂、甘油中的一种 或几种；所述PH调节剂为枸橼酸缓冲盐、醋酸缓冲盐、磷酸缓冲盐中的一种或几种；所述防 腐剂为羟苯甲酯、羟苯乙酯、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸中的一种或几种；所述甜味剂为木糖 醇、甘露醇、糖精钠、蔗糖、阿斯巴坦中的一种或几种；所述矫味剂为草莓香精、樱桃香精、香 橙香精、香蕉香精、薄荷醇中的一种或几种。
[0010] 本发明中所述鲁拉西酮口服混悬液的制备方法如下： (1)将纯化水加热，加入防腐剂，溶解制成防腐剂溶液； (2 )将pH调节剂、甜味剂、矫味剂加入步骤（1)制得的防腐剂溶液中，搅拌溶解，备用； (3) 在磁力搅拌下，将助悬剂加入步骤（2)制得溶液中，将其分散均匀，制备成均匀的混 悬体系； (4) 将纯化水与润湿剂混合制备成分散液； (5) 将微粉化的鲁拉西酮与步骤（4)中制得的分散液混合均匀，加入到步骤（3)所得的 混合物中，用匀质机充分匀化，即得。
[0011] 本发明制备得到的鲁拉西酮口服混悬液质量稳定、口感良好、便于分剂量，有利于 精神分裂症患者所接受，制备方法简单，采用普通制剂设备即可，适合于工业化生产。
【具体实施方式】
[0012] 下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的 理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。
【主权项】
1. 一种包含鲁拉西酮或其盐的口服混悬液，其特征在于口服混悬液还可含有药学可接 受的助悬剂、润湿剂、pH调节剂、防腐剂、甜味剂及矫味剂的药用辅料。
2. 根据权利要求1所述的口服混悬液，其特征在于鲁拉西酮盐是鲁拉西酮盐酸盐。
3. 根据权利要求2所述的口服混悬液，其特征在于盐酸鲁拉西酮原料粒径范围为 0. 1~20 μπι。
4. 根据权利要求2所述的口服混悬液，其特征在于盐酸鲁拉西酮原料粒径范围为 0. 1 ?10 μ mD
5. 根据权利要求1所述的口服混悬液，其特征在于混悬液的pH值范围为2~6。
6. 根据权利要求1所述的口服混悬液，其特征在于所述助悬剂为黄原胶、阿拉伯胶、胶 态二氧化硅、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮中的一种或几种；所述润湿剂为聚山 梨酯、泊洛沙姆、磷脂、甘油中的一种或几种；所述PH调节剂为枸橼酸缓冲盐、醋酸缓冲盐、 磷酸缓冲盐中的一种或几种；所述防腐剂为羟苯甲酯、羟苯乙酯、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸 中的一种或几种；所述甜味剂为木糖醇、甘露醇、糖精钠、蔗糖、阿斯巴坦中的一种或几种； 所述矫味剂为草莓香精、樱桃香精、香橙香精、香蕉香精、薄荷醇中的一种或几种。
7. 根据权利要求1所述的口服混悬液，其特征在于每IOOmL混悬液中各成分的具体 用量如下：鲁拉西酮或其盐〇. 1~2. 0g、助悬剂0. 1~5. 0g、润湿剂0. 05~2. 5g、pH调节剂 0· 05~L 0g、防腐剂(λ 01~(λ 5g、甜味剂 L 0~50· 0g、矫味剂(λ 1~3· 0g。
8. 根据权利要求1所述的口服混悬液，其特征在于包含如下制备方法： 将纯化水加热，加入防腐剂，溶解制成防腐剂溶液； 将PH调节剂、甜味剂、矫味剂加入步骤（1)制得的防腐剂溶液中，搅拌溶解，备用； 在磁力搅拌下，将助悬剂加入到步骤（2)制得溶液中，将其分散均匀，制备成均匀的混 悬体系； 将纯化水与润湿剂混合制备成分散液； 将微粉化的鲁拉西酮与步骤（4)中制得的分散液混合均匀，加入到步骤（3)所得的混 合物中，用匀质机充分匀化，即得。
【专利摘要】本发明公开了一种鲁拉西酮口服混悬液及其制备方法。所述口服混悬液是一种含有鲁拉西酮或其盐、助悬剂、润湿剂、pH调节剂、防腐剂、甜味剂及矫味剂的药物组合物，其中鲁拉西酮或其盐的粒径范围为0.1~20μm。本发明制备成的口服混悬液具有质量稳定、口感良好、便于分剂量的特点，利于精神分裂症患者所接受，制备方法简单，适合于工业化生产。
【IPC分类】A61P25-18, A61K9-10, A61K31-496
【公开号】CN104606133
【申请号】CN201510005600
【发明人】石娟, 刁媛媛, 马苏峰
【申请人】万特制药(海南)有限公司
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年1月7日