一种药用辅料微晶纤维素微丸丸芯及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种专用于缓控释微丸制剂的药用辅料，即药用辅料微晶纤维素微丸 丸芯及其备方法。
【背景技术】
[0002] 缓控释微丸是一种多单元给药剂型，由于其粒径小，在胃肠道中分布均匀，可减小 局部刺激性，提高药物释放一致性，从而降低药物突释带来的不良反应；该剂型的加工灵活 性高，适于后续压制成微丸片或装入胶囊。随着仪器设备、药用辅料以及制剂工艺的研宄进 步，缓控释微丸以其独特的优点在制剂及临床应用上得到较大的发展。
[0003] 缓控释微丸常用的制备方法是以药用空白丸芯为内核，通过粉末层积或液相层积 法制成含药微丸，包衣后达到缓释效果。因此药用空白丸芯的粒径分布、圆整度、流动性及 脆碎度等性质对缓控释微丸制备技术及成品质量都有重要影响。
[0004] 目前药用空白丸芯国内己有生产，但距离国外产品仍有一定差距，尤其是空白丸 芯的表面光洁度、圆整度及脆碎度，同时很多企业为了提高空白丸芯的脆碎度及表面光洁 度，黏合剂多使用羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素等半合成高分子物质，由于 这些物质多为化工合成，里面相关杂质过多会对药物性质造成一定影响。为克服现有技术 缺点，本发明提供一种药用辅料微晶纤维素微丸丸芯及其制备方法。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于克服国内药用空白丸芯目前存在圆整度、表面光洁度和脆碎度 的不足，同时采用微晶纤维素同类物质为黏合剂不加入其它高分子化学半合成黏合剂，保 留空白丸芯的纯天然成分，提供一种用于高标准缓控释制剂要求的药用微晶纤维素丸芯。 这种微晶纤维素丸芯能制成200?1200um不同粒径的规格，在符合缓控释制剂上药的制剂 需求的同时满足制剂压片的制剂技术。
[0006] 一种药用辅料微晶纤维素微丸丸芯，其原料包括：50%?90%微晶纤维素 Avicel PH-105,2%?20%微晶纤维素 Avicel RC-581，7%?35%粉状纤维素。
[0007] 本发明的粘合剂采用微晶纤维素Avicel PH-105及粉状纤维素配制，将微晶纤维 素Avicel RC-581及粉状纤维素，加入50%乙醇中，搅拌均匀，配制成固含量0. 1%?8% 的溶液，再将溶液加入到超高压纳米均质分散机中，设置压力200?1800kg/cm3,均质分散 1?5次，作为粘合剂备用，其粘度为60?IOOOmPa. s。
[0008] 一种药用辅料微晶纤维素微丸丸芯的制备方法包括以下步骤：
[0009] (1)称取微晶纤维素 Avicel PH-10550 %?90 %，微晶纤维素 Avicel RC-5812%?20%，粉状纤维素7%?35%，备用；
[0010] (2)将2%?20%微晶纤维素 Avicel RC-581及7%?35%粉状纤维素，加入50% 乙醇中，搅拌均匀，配制成固含量〇. 1%?8%的溶液，备用；
[0011] (3)将⑵中溶液加入到超高压纳米均质分散机中，设置压力200?1800kg/cm3， 均质分散1?5次，作为粘合剂备用；
[0012] (4)将5%?20%微晶纤维素 Avicel PH-105置于离心造粒机中，调节离心造粒机 进风为15?17HZ，进风温度为70°C，转速为40?50转/分，启动离心造粒机，调节喷液蠕 动泵转速30?40转/分，0. 6MPa雾化压力下喷入（3)中溶液，待离心造粒机内物料充分湿 润后停止喷液，调节离心造粒机转速为100?150转/分离心3?8分钟完成起母，干燥， 控制水分1 %?3%，备用；
[0013] (5)将⑷中起母后的颗粒投入离心造粒机中，调节离心造粒机进风为16HZ，进风 温度为70°C，调节离心造粒机转速为100?120转/分，调节喷液蠕动泵转速30?40转/ 分，0. 6MPa雾化压力下继续喷入（3)中溶液，调节供粉机转速为40?60转/分加入余下的 微晶纤维素 Avicel PH-105,在供粉状态下进行离心造粒，供粉供液结束后，继续离心10? 20分钟下料；
[0014] (6)将（5)中制完粒的物料送入沸腾干燥机中，设定进风温度105?115°C干燥 20?30分钟，干燥后的物料水分1 %?4%，得本发明的微晶纤维素微丸丸芯。
[0015] 本发明选用微晶纤维素为主料，将其称重后投入离心造粒机，在离心状态下喷入 粘合剂进行起母制粒，制粒后的物料进入干燥设备干燥，再按照需要的粒径进行分筛即可。
[0016] 本发明所述制备工艺简单，原料基本上为天然物质，使用方便无化学合成物质对 药物制剂的干扰，且丸芯圆整度、表面光洁度及脆碎度完全能满足缓控释制剂、粉末直接压 片技术的要求。 具体实施例
[0017] 实施例1
[0018] 组分：
【主权项】
1. 一种药用辅料微晶纤维素微丸丸芯，其特征在于，所述原料包括以下重量百分比的 原料： 微晶纤维素 Avicel PH-105 50%?90% 微晶纤维素 Avicel RC-581 2%?20% 粉状纤维素 7%?35%。
2. 如权利要求1所述的一种药用辅料微晶纤维素微丸丸芯，其特征在于，制备方法包 括以下步骤： (1) 称取微晶纤维素 Avicel PH-105 50 %?90 %，微晶纤维素 Avicel RC-581 2%?20%，粉状纤维素7%?35%，备用； (2) 将2%?20%微晶纤维素 Avicel RC-581及7%?35%粉状纤维素，加入50%乙 醇中，搅拌均匀，配制成固含量〇. 1%?8%的溶液，备用； (3) 将（2)中溶液加入到超高压纳米均质分散机中，设置压力200?1800kg/cm3,均质 分散1?5次，作为粘合剂备用； (4) 将5%?20%微晶纤维素 Avicel PH-105置于离心造粒机中，调节离心造粒机进风 为15?17HZ，进风温度为70°C，转速为40?50转/分，启动离心造粒机，调节喷液蠕动泵 转速30?40转/分，0. 6MPa雾化压力下喷入（3)中溶液，待离心造粒机内物料充分湿润后 停止喷液，调节离心造粒机转速为100?150转/分离心3?8分钟完成起母，干燥，控制 水分1 %?3%，备用； (5) 将（4)中起母后的颗粒投入离心造粒机中，调节离心造粒机进风为16HZ，进风温度 为70°C，调节离心造粒机转速为100?120转/分，调节喷液蠕动泵转速30?40转/分， 0. 6MPa雾化压力下继续喷入（3)中溶液，调节供粉机转速为40?60转/分加入余下的微 晶纤维素 Avicel PH-105,在供粉状态下进行离心造粒，供粉供液结束后，继续离心10?20 分钟下料； (6) 将（5)中制完粒的物料送入沸腾干燥机中，设定进风温度105?115°C干燥20? 30分钟，干燥后的物料水分1 %?4%，得本发明的微晶纤维素微丸丸芯。
3. 如权利要求2所述的一种药用辅料微晶纤维素微丸丸芯，其特征在于，所配制的粘 合剂的粘度为60?IOOOmPa. s。
4. 如权利要求1-2所述的一种药用辅料微晶纤维素微丸丸芯，其特征在于，所制得的 微晶纤维素微丸其最大直径（R)与最小直径（L)的比值为1. 002?1. 089。
【专利摘要】一种药用辅料微晶纤维素微丸丸芯及其制备方法，包含50％～90％微晶纤维素Avicel？PH-105，2％～20％微晶纤维素Avicel？RC-581，7％～35％粉状纤维素，将微晶纤维素Avicel？PH-105作为原料，以微晶纤维素Avicel？RC-581及粉状纤维素高压均质配置粘合剂，通过控制粘合剂的粘度有效保证微丸硬度和脆碎度。本发明最终采用离心制粒机制丸，该方法起母时间短，制得的微丸圆整度高，脆碎度低，避免了微丸的塌陷、表面粗糙等。
【IPC分类】A61K47-38, A61K9-16
【公开号】CN104548115
【申请号】CN201410850988
【发明人】郭彧, 张晓薇, 谢雁鸣, 张凯, 艾风, 欧石军, 刘华亮, 伍彪
【申请人】深圳市国源医药科技有限公司, 深圳国源国药有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月31日