一种氯化钾组合物冻干片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药及医药生产技术领域，具体涉及一种氯化钾组合物冻干片及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 氯化钾是临床常用的电解质平衡调节药，临床疗效确切，广泛运用于临床各科。物 理性质味极咸，无臭无毒性。
[0003] 分子式KC 1
[0004] 分子量 74. 55
[0005] 氯化钾片，适应症为1.治疗低钾血症各种原因引起的低钾血症，如进食不足、呕 吐、严重腹泻、应用排钾性利尿药、低钾性家族周期性麻痹、长期应用糖皮质激素和补充高 渗葡萄糖等。2.预防低钾血症当患者存在失钾情况，尤其是如果发生低钾血症对患者危害 较大时（如使用洋地黄药物的患者），需预防性补充钾盐，如进食很少、严重或慢性腹泻、长 期服用肾上腺皮质激素、失钾性肾病、Bartter综合征等。3.洋地黄中毒引起频发性、多源 性早搏或快速心律失常。临床常用剂型为片剂和注射液。
[0006] 普通的氯化钾片中含辅料种类和数量较多，一般要用到填充剂、润滑剂、崩解剂、 黏合剂、矫味剂等等，其崩解时间达12分钟，生物利用度较低。且越来越多的研宄表明辅料 本身的毒副作用、辅料与主药的配伍禁忌、辅料中的杂质等等都会对药品的安全性产生影 响。
[0007] 因此，提供一种能克服上述缺点，选择合适的辅料和工艺，减少氯化钾片中辅料种 类和用量，提高氯化钾片生物利用度，保证临床用药的安全性均有积极意义。
[0008] 传统的冻干片剂可以提高生物利用度，但仍需使用甘露醇、明胶等辅料。而甘露醇 具有一定的生物活性，明胶资源有限且易变质。
[0009] 淀粉是口服固体制剂的基本辅料，它由葡萄糖分子聚合而成，在片剂中常用作黏 合剂、稀释剂及崩解剂，它价廉易得，对人体安全，但是单独使用淀粉做为辅料用冻干工艺 生产氯化钾冻干片未见报道。
【发明内容】
[0010] 本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，进一步提出一种氯化钾组 合物冻干片及其制备方法，该制剂辅料少，稳定性好，生物利用度高。
[0011] 本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现：
[0012] 一种氯化钾组合物冻干片，用淀粉和蔗糖做辅料，用冻干工艺生产，该片剂克服了 上述普通氯化钾片的缺点，减少了氯化钾片中辅料种类和用量，该片溶出度大，生物利用度 高，保证了临床用药的疗效和安全。
[0013] 一种氯化钾组合物冻干片，由如下原料制备而成：
[0014] 氯化钾 250g 淀粉 100-130g 蔗糖 85g 纯化水 1000ml。
[0015] -种氯化钾组合物冻干片的制备方法，包括步骤如下：
[0016] A、称取组份量的淀粉，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制 在4-5之间，然后加热至72°C，保温20分钟，制成5?15% (W/V)的玉米淀粉溶液；
[0017] B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100°C，用精制 棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成 IOOmL，搅勾，即得B溶液；
[0018] C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，降至常温得 到玉米-蔗糖溶液；
[0019] D、称取氯化钾250克，加入IL玉米-蔗糖溶液中，搅拌25?35分钟；
[0020] E、药液测定氯化钾含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装I. Oml ;
[0021] F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45°C，保持2小时，抽真 空，然后逐渐升温至〇°C，保持2小时，再降温至零下45°C，保持2小时，再逐渐升温至0°C， 保持2?4小时，再逐渐升温至28?32°C干燥4?6小时，整个过程真空度保持在10帕； 最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到氯化钾组合物冻干片。
[0022] 所述淀粉选用玉米淀粉，优选10% (W/V)的玉米淀粉溶液。
[0023] 本发明的有益效果为：
[0024] 本发明的一种氯化钾组合物冻干片的制备方法，对普通玉米淀粉进行加热工艺处 理，可以提高淀粉在片剂中的粘合、崩解作用，提高片剂的成型性，氯化钾组合物冻干片中 蔗糖用量为8.5% (W/V)，它是此片剂的硬度增强剂，并起到矫味作用。氯化钾组合物冻干 片仅需淀粉和蔗糖两种辅料。氯化钾组合物冻干片采用两降两升的冻干工艺，两次降温、两 次升温能够使片成型性更好，它提高了片剂的溶出度，从而提高了片剂的生物利用度。
【具体实施方式】
[0025] 为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结 合具体实施例，进一步阐述本发明，但下述实施例仅仅为本发明的优选实施例，并非全部。 基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实 施例，都属于本专利的保护范围。
[0026] 实施例1
[0027] 处方： 1000片量 氯化钾 250g 玉米淀粉 100g 蔑糖 85g 纯化水 1000ml
[0028] A、称取IOOg的玉米淀粉，加入900ml的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值 控制在6. 5,然后加热至72°C，保持120分钟，制成9% (W/V)的玉米淀粉溶液。
[0029] B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100°C，用精制 棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成 IOOmL，搅勾，即得B溶液。
[0030] C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，后将溶液降 至常温得到玉米-蔗糖溶液。
[0031] D、称取氯化钾250g，加入IL玉米-蔗糖溶液中，搅拌30分钟。
[0032] E、药液测定氯化钾含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装I. 0ml。
[0033] F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45°C，保持2小时，抽真 空，然后逐渐升温至〇°C，保持2小时，再降温至零下45°C，保持2小时，再逐渐升温至0°C， 保持2?4小时，再逐渐升温至28?32°C干燥4?6小时，整个过程真空度保持在10帕。 最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到氯化钾组合物冻干片。
[0034] 实施例2
[0035] 处方： 1000片量 氯化钾 250g 玉米淀粉 130g 蔗糖 85g 纯化水 1000ml
[0036] A、称取130g的玉米淀粉，加入900ml的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值 控制在4-5,然后加热至72°C，保持120分钟，制成13% (W/V)的玉米淀粉溶液。
[0037] B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100°C，用精制 棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成 IOOmL，搅勾，即得B溶液。
[0038] C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，后将溶液降 至常温得到玉米-蔗糖溶液。
[0039] D、称取氯化钾250克（按1000片算），加入IL玉米-蔗糖溶液，搅拌30分钟。
[0040] E、药液测定氯化钾含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装I. 0ml。
[0041] F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45°C，保持2小时，抽真 空，然后逐渐升温至〇°C，保持2小时，再降温至零下45°C，保持2小时，再逐渐升温至0°C， 保持2?4小时，再逐渐升温至28?32°C干燥4?6小时，整个过程真空度保持在10帕。 最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到氯化钾组合物冻干片。
[0042] 实验资料
[0043] 将上述实施例制得的氯化钾组合物冻干片进行如下质量研宄试验：
[0044] 1、硬度、脆碎度对比试验
[0045] 分别取上述实施例制备的氯化钾组合物冻干片与氯化钾普通片（市售）按《中国 药典》2010年版二部附录X G检查法检测脆碎度和硬度，进行了对比，结果见下表：
[0046]
【主权项】
1. 一种氯化钾组合物冻干片，其特征在于，由如下原料制备而成：
2. -种权利要求1所述的氯化钾组合物冻干片的制备方法，其特征在于，包括步骤如 下： A、 称取组份量的淀粉，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制在 4-5之间，然后加热至72°C，保温20分钟，制成5?15% (W/V)的玉米淀粉溶液； B、 量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100°C，用精制棉滤 过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成100mL， 搅匀，即得B溶液； C、 将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，降至常温得到玉 米-蔗糖溶液； D、 称取氯化钾250克，加入1L玉米-蔗糖溶液中，搅拌25?35分钟； E、 药液测定氯化钾含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装1.0ml; F、 将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45°C，保持2小时，抽真空， 然后逐渐升温至〇°C，保持2小时，再降温至零下45°C，保持2小时，再逐渐升温至0°C，保持 2?4小时，再逐渐升温至28?32°C干燥4?6小时，整个过程真空度保持在10帕；最后 将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到氯化钾组合物冻干片。
【专利摘要】本发明提供一种氯化钾组合物冻干片及其制备方法，涉及医药及医药生产技术领域，包含氯化钾、淀粉、蔗糖，用淀粉和蔗糖做辅料，对普通玉米淀粉进行加热工艺处理，可以提高淀粉在片剂中的粘合、崩解作用，提高片剂的成型性，氯化钾组合物冻干片仅需淀粉和蔗糖两种辅料。氯化钾组合物冻干片采用两降两升的冻干工艺，两次降温、两次升温能够使片成型性更好，它提高了片剂的溶出度，从而提高了片剂的生物利用度；该片剂克服了普通氯化钾片的缺点，减少了氯化钾片中辅料种类和用量，该片溶出度大，生物利用度高，保证了临床用药的疗效和安全。
【IPC分类】A61K9-20, A61P3-12, A61K47-26, A61K33-14, A61K47-36
【公开号】CN104546902
【申请号】CN201410826927
【发明人】李祖红, 汪宁卿, 李珠珠, 饶经纬, 李彪
【申请人】海南卫康制药(潜山)有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月25日