一种高稳定性苯磺酸氨氯地平片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学制药技术领域，具体涉及一种高稳定性苯磺酸氨氯地平片及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 苯磺酸氨氯地平（amlodipine besylate)是二氢卩比啶类妈诘抗剂，化学名为： 3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基）-4-(2-氯苯基）-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶 二羧酸酯苯磺酸盐，结构式如下：
【主权项】
1. 一种高稳定性苯磺酸氨氯地平片，其特征在于，包括活性成分苯磺酸氨氯地平、微 晶纤维、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，所述无水磷酸氢钙的表面酸强度为3. 30 < H0< 3. 86〇
2. 根据权利要求1所述的高稳定性苯磺酸氨氯地平片，其特征在于：所述苯磺酸氨氯 地平、微晶纤维素、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁的质量比为7 :87 :100 :4 :2。
3. -种高稳定性苯磺酸氨氯地平片的制备方法，其特征在于：包括如下步骤： (1) 采用等量递加法，将活性成分苯磺酸氨氯地平与微晶纤维素进行预混合； (2) 向混合料中加入处方量的无水磷酸钙和羧甲基淀粉钠，混合均匀，其中，所述无水 磷酸氢钙的表面酸强度为3. 30 < Htl< 3. 86 ; (3) 向混合料中加入硬脂酸镁进行混合；和 (4) 将上述混合料采用压片机进行压片，采用正八角平冲，目标硬度19kg。
4. 根据权利要求3所述的高稳定性苯磺酸氨氯地平片的制备方法，其特征在于，所述 无水磷酸氢钙表面酸强度的测量包括以下步骤： (1) 配置苯溶剂：将分子筛置于马弗炉中进行活化，活化后的分子筛加入苯溶液中，对 苯溶液进行干燥； (2) 配置指示剂溶液：称取一定质量的指示剂，将其溶于经过干燥后的苯溶剂中； (3) 配置供试品溶液：将无水磷酸氢钙，即样品过150目筛，干燥冷却至室温，快速称量 0. Ig样品放进透明无色小试管中，加入2ml苯溶剂覆盖，加入若干滴含Ha_ett指示剂的苯 溶液，摇匀，观察样品表面颜色的变化，根据指示剂颜色变化判断其表面酸强度％。
5. 根据权利要求4所述的高稳定性苯磺酸氨氯地平片的制备方法，其特征在于，所述 活化温度为400°C，活化时间为4h。
6. 根据权利要求5所述的高稳定性苯磺酸氨氯地平片的制备方法，其特征在于，所述 指示剂包括中性红、溴甲酚紫、对乙氧基桔红、甲基红、苯偶氮萘胺、溴酚蓝、胺基偶氮二甲 苯、二甲基黄、2-胺基-5-偶氮苯、苯偶氮二苯胺和4-二甲基偶氮-1-萘中的一种或几种。
7. 根据权利要求6所述的高稳定性苯磺酸氨氯地平片的制备方法，其特征在于，所述 表面酸强度测量步骤（2)中的干燥温度为60°C，干燥时间为2h。
【专利摘要】本发明公开了一种高稳定性苯磺酸氨氯地平片及其制备方法，所述苯磺酸氨氯地平片包括活性成分苯磺酸氨氯地平、微晶纤维、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，其中无水磷酸氢钙的表面酸强度为3.30＜H0＜3.86。发明的有益效果为：改善了无水磷酸氢钙表面的酸性，确定了适合的酸性范围，以保证由表面酸强度在酸性范围内的无水磷酸氢钙制备得到的苯磺酸氨氯地平片能够有效降低或避免有关物质的产生和增加，从而提高制剂产品的稳定性。
【IPC分类】A61K9-20, A61P9-12, A61P9-10, A61K31-4422
【公开号】CN104546773
【申请号】CN201510049932
【发明人】杨资伟, 李亮, 蒋玲敏, 邹江, 杨琰, 王文峰, 刘蕴秀
【申请人】华润赛科药业有限责任公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年1月30日