专利名称：环磷酰胺包衣片剂的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及环磷酰胺膜包衣片剂及其制备方法。本发明可用于药物工业。
环磷酰胺是具有很广抗肿瘤谱的治疗剂，并且已在化疗中使用了几十年来治疗实体瘤例如乳腺癌、支气管癌和生血组织增殖。
迄今为止，已知的药物制剂是使用各种辅料例如甘露醇或尿素的片剂、包衣片剂、以及冻干制剂。
EP0519099中描述了通过直接制片法制备的、包含环磷酰胺和预膨胀淀粉的片剂。
因为环磷酰胺有害健康，所以出于该原因，与环磷酰胺直接接触有潜在危险，依据EP0519099制备的片剂是用作压制包衣片的片芯，并由此通过第二制片技术来包衣。该操作在技术上是复杂的。此外还需要特殊制片机械来制备压制包衣片剂。
因此需要简单且经济的制备包含环磷酰胺的口服固体药物剂型的方法。
其中需要考虑，为了防止与该细胞毒活性化合物直接接触，必须将药物剂型包衣。
此外还已知环磷酰胺在化学上是不稳定的，因此还必须考虑药物剂型的稳定性。
令人惊奇的是，不使用预膨胀淀粉也能制备包含环磷酰胺的膜包衣片剂。
合适的辅料是以在实施例1中提及的相容性研究为基础选择的。在该研究中惊奇地发现，在预膨胀淀粉存在下、环磷酰胺的稳定性没有什么差异。
此外还令人惊奇的是，尽管由于制备操作，该活性化合物在包衣过程中受到水分和热的影响，但是膜包衣片剂成品仍具有足够的稳定性。
将53.5mg环磷酰胺与86.5mg(辅料1-10)或3.0mg(辅料11-18)混合并压片。将压制片在31℃贮存6个月。通过氯化物测定来评价活性化合物的降解。
所得结果总结在下表中。
*根据类型实施例2制备片剂的片芯(50mg环磷酰胺)直接制片将0.535mg环磷酰胺、0.390mg乳糖一水合物、0.400mg超细纤维素、0.200mg玉米淀粉、0.040mg滑石和0.020mg高分散二氧化硅过筛并均化。然后加入0.015mg硬脂酸镁并混合。将以这种方式制得的物质加工成片剂重量160mg硬度＞30N崩解度 ＜10分钟
权利要求
1．以环磷酰胺作为活性化合物的膜包衣片剂，其中在片芯中包含环磷酰胺、一种或多种填充剂、一种或多种干燥粘合剂但不是预膨胀淀粉、流动调节剂和润滑剂。
2．权利要求1的膜包衣片剂，其中在片芯中包含乳糖一水合物、D-甘露醇或CaHPO4作为填充剂，非预膨胀玉米淀粉或超细纤维素作为干燥粘合剂，包含高分散二氧化硅作为流动调节剂，和硬脂酸镁、硬脂酸、棕榈酸硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、滑石或单山萮酸甘油酯作为润滑剂。
3．权利要求2的膜包衣片剂，其中的片芯可包含单独的或以任意所需混合物形式的辅料。
4．权利要求1-3任一项的膜包衣片剂，其中在片芯中包含的每份环磷酰胺与乳糖一水合物、超细纤维素、非预膨胀玉米淀粉、滑石、高分散二氧化硅和硬脂酸镁的比例如下乳糖一水合物0.2-1.5，优选0.5-1，特别是0.73；超细纤维素 0.2-1.5，优选0.5-1，特别是0.74；非预膨胀玉米淀粉0.1-1.5，优选0.2-0.7，特别是0.37；滑石0.01-1.5，优选0.05-0.08，特别是0.07；高分散二氧化硅 0.01-0.1，优选0.01-0.5， 特别是0.04；硬脂酸镁0.01-0.1，优选0.01-0.05，特别是0.03。
全文摘要
本发明涉及以环磷酰胺作为活性化合物的包衣片剂,其中在片芯中包含环磷酰胺、一种或多种填充剂、一种或多种干燥粘合剂但不是预膨胀淀粉、流动调节剂和润滑剂。在本发明优选的实施方案中,该膜片剂的片芯包含乳糖一水合物、D－甘露醇或CaHPO
文档编号A61K31/675GK1305381SQ99807433
公开日2001年7月25日 申请日期1999年6月8日 优先权日1998年6月15日
发明者J·恩格尔, J·拉沃特, D·绍尔比尔, B·维彻特 申请人:Asta药物股份公司