专利名称：粉末气雾剂的利记博彩app
背景技术：
本发明涉及气雾剂。具体地说，本发明涉及粉末和活性成分对皮肤粘着性改善的并且使用感觉极佳的粉末气雾剂。
背景技术：
含粉末成分的气雾剂被开发用以改善气雾产品应用于皮肤表面的感觉和使湿的患面或伤口干燥。在这些粉末气雾剂中，用各种氟利昂作为抛射剂。由于氟利昂会导致环境破坏的结果，可燃性液化气，例如液化石油气和二甲醚被用来代替氟利昂。
然而，可燃性液化气通常具有较低的沸点，这招致某些麻烦，例如具有潜在蒸发热而导致皮肤疼痛。为避免上述问题，曾尝试通过缩小阀门或按钮的开孔以细雾形式喷雾粉末气雾剂。在这种情况下，粉末和活性成分被喷溅到大气中，因此很难粘着在皮肤上。另外，还会产生令人担心的安全问题，例如使用时被吸入。
改善使用这些可燃性液化的气粉末气雾剂对皮肤粘着性的已知技术实例包括JP-A-60-215092、JP-A-3-118313、JP-A-3-70788、JP-A-3-95289等。(本文使用的术语“JP-A”是指“未审查的已公开的日本专利申请”)。但运用这些技术总是不能获得令人满意的药物对皮肤的粘着性。
发明描述针对上述问题的解决进行了广泛的研究，结果，本发明发现通过结合使用低蒸汽压的抛射剂和具有大开孔的直压式喷嘴按钮可获得粉末和活性成分的高粘着率；通过结合使用沸点为5～40℃的脂族烃和低级醇可获得粉末气雾剂，当将低沸点抛射剂直接喷雾到皮肤上时可快速干燥，同时这种粉末气雾剂不使皮肤感觉疼痛。本发明根据这些发现而完成。
因此，本发明提供已知粉末气雾剂，其中在具有开孔为0.7～2.0mm的直压式喷嘴按钮的容器中盛有50～90％(重量)在20℃的蒸汽压为4.5kg/cm2或更低的抛射剂，5～30％(重量)沸点为5～40℃的脂族烃，0.5～20％(重量)粉末成分和1～20％(重量)低级醇。
本发明中使用的抛射剂是选自下列的一种丙烷、正丁烷、异丁烷和二甲醚或者上述两种或三种的混合物，在20℃时该抛射剂的蒸汽压为4.5kg/cm3或更低。当抛射剂是蒸汽压超过4.5kg/cm3的混合物时，丙烷(沸点-40℃)或二甲醚(沸点-24℃)的比率变得较高，抛射剂蒸汽在到达皮肤前就蒸发了。结果，粉末被雾化而导致喷溅，由此降低了对皮肤的粘着率，产生了吸入的危险。
沸点为5～40℃的脂族烃实例包括正戊烷(沸点36.1℃)、异戊烷(沸点27.9℃)和新戊烷(沸点9.5℃)。由于使用了这类脂族烃，整个组合物的沸点可升至一定水平。因此，可防止抛射剂的立即蒸发并调节由于粉末雾化导致的喷溅。同时，可避免喷雾时产生的皮肤疼痛。优选的脂族烃含量为气雾剂组合物总重的5～30％(重量)。当其含量低于5％(重量)时，不能充分产生上述效果。另一方面，当该含量超过30％(重量)时，由于气雾剂的内压降低，产生粉末阻塞，喷出的粉末就减少了。这时，还会产生其它不利现象，如喷雾过宽或滴淋。
用作抛射剂的可燃液化气含量优选为气雾剂组合物总重的50～90％(重量)。该含量低于50％(重量)是不利的，因为这时粉末发生阻塞，喷出的粉末就减少了。另一方面，当该含量高于90％(重量)时，由于过度的喷雾粉末会产生疼痛或粉末的喷溅，也是不利的。
在本发明中，还使用了开孔为0.7～2.0mm的直压式喷嘴按钮。如果开孔小于0.7mm，不能获得有益的制剂。这时由于喷出的物质雾化，由此对皮肤产生粘着性非常低，此时粉末喷溅也很严重。开孔超过2.0mm也是不利的，因为这时会产生滴淋。
对于阀门并没有严格限制，只要是常用于粉末的阀门就可以。阀门栓的孔径对粘着率几乎没有影响。
在本发明中，使用粉末成分通过提高活性成分对皮肤的粘着性、促进湿患面的干燥和增进润滑作用和滑溜感等，从而获得舒适的使用感觉；另外，粉末成分的使用还有助于粉末气雾剂的生产。粉末成分的实例包括无机粉末(硅酸酐、硅酸镁、滑石、高岭土、云母、氧化锌、二氧化钛、氧化镁、碳酸镁、炉甘石、硅酸铝镁等)和有机粉末(玉米淀粉、土豆淀粉、尼龙粉未、聚乙烯粉末、聚苯乙烯粉末、纤维素粉末等)。可使用这些粉末中的一种或者两种或多种的混合物。
粉末成分的含量占气雾剂组合物总重的0.5～20％(重量)，优选1～15％(重量)。当该含量低于0.5％(重量)时，上述目的很难达到。另一方面，该含量超过20％(重量)也是不利的，因为这时会产生粉末的阻塞。
在本发明中，低级醇(乙醇、异丙醇等)的用量为气雾剂组合物总重的1～20％(重量)，优选3～15％(重量)，用以促进活性成分的溶解，提高粉末在气雾剂组合物中的分散稳定性以及改善喷出粉末和活性成分的可播散性(spredability)等。当该含量低于1％(重量)时，上述目的难以实现。另一方面，该含量超过20％(重量)也是不利的，因为喷雾物质不能快速干燥，反而变得粘稠。
如果需要，本发明的粉末气雾剂还可包含公知的添加剂，例如硅酮油(甲基聚硅氧烷等)、烃(液体石蜡、suqalane等)、高级脂肪酸酯(肉豆蔻酸异丙酯、硬脂酸丁酯等)、植物油(橄榄油、蓖麻油等)、动物油(蜂蜡、角鲨烯等)和非离子表面活性剂(脱水山梨醇倍半油酸酯、聚甘油脂肪酸酯等)等。
本发明中使用的活性成分是当通过喷雾施用时预计可产生治疗效果的活性成分。它们的实例包括抗真菌剂(硝酸咪康唑、克霉唑、十一碳烯酸、托萘酯等)、止汗剂(水合氯化铝)、抗炎和镇痛药(吲哚美辛、水杨酸甲酯、酮洛芬等)、止痒剂(鱼石脂、克罗米通、盐酸异西喷地、马来酸氯苯那敏)、杀菌剂(碘化钾、利凡诺、苯扎氯胺、葡糖酸氯苯那敏)、对抗化脓性疾病的药物(盐酸四环素、卡那霉素等)、局麻药(利多卡因、盐酸辛可卡因等)、清凉剂(1-薄荷醇、dl-樟脑等)等。
实现发明的最佳方式下面采用实施例对本发明进行更详细的描述，但应该清楚，本发明并非受限于这些实施例的范围。采用下列方法评价本文制备的粉末气雾剂。
(1)评价粘着率的方法测量每份样品中每单位重量喷雾物质中的药物(硝酸咪康唑)量。将样品以10cm远的距离向玻璃板(直径6.5cm)喷雾1秒钟。然后定量粘着在玻璃板上的药物并按照下式计算粘着率。定量重复三次并测定平均值。样品表现出的粘着率为60％或更高时被认为是“良好”。
粘着率(％)＝(粘着在玻璃板上的药物的重量/喷雾物质的重量×每单位重量喷雾物质中药物的重量)×100(2)评价喷雾粉末的方法将每份样品以10cm距离向黑色绘图纸喷雾1秒钟。然后比较各自粘着在纸上的喷雾粉末的类型，由此评价各类喷雾的传播。
◎ 极少粉末喷溅和极少的喷雾传播○ 少量粉末喷溅并有些喷雾传播× 许多粉末喷溅和许多喷雾传播(3)评价过度清凉和疼痛的方法将每份样品以10cm距离向3位受试者的前臂喷雾并按照下列标准评价。
◎ 感觉清凉但不疼痛○ 即不清凉也不疼痛× 过度清凉并伴有疼痛××过度清凉并引起红斑(4)用温度记录器测量皮肤表面温度将每份样品以10cm或5cm距离向受试者的前臂喷雾。喷雾后立即用纸巾擦掉皮肤上的喷雾物质。喷雾完后1秒钟，用温度记录器测量各位受试者皮肤表面的温度。计算3位受试者的平均值。实施例1～4和对比实施例1制备下列组成的气雾剂并评价其特性。表1汇总了结果。
硝酸咪康唑0.15％(重量)利多卡因 0.3氧化锌1.4硅酸酐0.15滑石 3.0二甲基聚硅氧烷0.3脱水山梨醇单硬脂酸酯 0.3肉豆蔻酸异丙基酯 0.3
乙醇 9.1异戊烷 25.0LPG(20℃，3kg/cm2) 60.0表1<
阀门说明a杆开孔0.51×2mm，套开孔1.58mm，蒸气栓开孔0.76mm。
b杆开孔0.51×2mm，套开孔1.58mm，蒸气栓开孔1.02mm。
如表1所示，在其中按钮开孔超过0.7mm的实施例1～4中，建立了高粘着率、样品极少的喷溅或散射。这些样品使人即不感过度清凉，也不觉疼痛，显示了很好的效果。在对比实施例1中，粘着率低，同时粉末散射严重。在实施例4中，采用了实施例1的方法，但使用了不同的阀门。实施例5～7和对比实施例2～5制备具有下列成分和表2列出的抛射剂的气雾剂并评价特性。
硝酸咪康唑0.15％(重量)利多卡因 0.3氧化锌1.4硅酸酐0.15滑石 3.0二甲基聚硅氧烷0.3脱水山梨醇单硬脂酸酯 0.3肉豆蔻酸异丙基酯 0.3乙醇 9.1
表2
阀门说明杆开孔0.51×2mm，套开孔1.58mm，蒸气栓开孔0.76mm。抛射剂LPG 3.0是指LPG在20℃时的蒸汽压为3.0kg/cm2，该说明同样适用于LPG 4.0和LPG 5.0。
如表2所示，在实施例5和6以及对比实施例2和3都获得了高粘着率和极少的粉末喷溅。实施例5和6的样品分别含15％(重量)和8％(重量)的异戊烷，未产生过度清凉感和疼痛。相反，对比实施例2和3的样品分别含有3％(重量)和0％(重量)的异戊烷，它们各自产生了过度的清凉感和疼痛。在不含异戊烷的对比实施例4中使用了喷雾按钮，但其开孔在0.65mm，使得喷雾物质产生雾化。结果，虽然皮肤不感觉明显疼痛，但粉末严重喷溅，粘着率低。在对比实施例5中，液化石油气的高蒸气压导致了喷雾物质的雾化。此时，粘着率低并且粉末严重喷溅。
实施例6的样品在以通常的10cm距离喷雾时，不感觉疼痛。并且，即使在误差地以5cm距离喷雾时，也不会感觉疼痛，这证明了该制剂是高度安全的。实施例8和9与对比实施例6和7制备表3中列出组成的气雾剂并评价特性。
表3
大改善了对皮肤的粘着性并控制了粉末的喷溅，在安全性上还减少了吸入造成的担心。另外，这些制剂在喷雾时，不令人感觉疼痛并能快速干燥，因此具有板佳的使用感觉。
权利要求
1.一种粉末气雾剂，其中在具有开孔为0.7～2.0mm的直压式喷嘴按钮的容器中盛有(a)50～90％(重量)在20℃的蒸汽压为4.5kg/cm3或更低的抛射剂，(b)5～30％(重量)沸点为5～40℃的脂族烃，(c)0.5～20％(重量)粉末成分。
2.权利要求1的粉末气雾剂，它含有1～20％(重量)低级醇。
全文摘要
粉末气雾剂,其特征在于在具有开孔为0.7～2.0mm的直压式喷嘴按钮的容器中盛装50～90%(重量)在20℃的蒸汽压为4.5kg/cm
文档编号A61K9/12GK1274278SQ9880995
公开日2000年11月22日 申请日期1998年8月5日 优先权日1997年8月7日
发明者内山刚, 铃木惠巳, 今大路有子 申请人:大正制药株式会社