治疗糖尿病的组成物与方法

专利名称：治疗糖尿病的组成物与方法
技术领域：
本发明涉及饮食性补充组合物与方法，对控制与糖尿病有关的症状是有用的。本发明特别是涉及含用于治疗糖尿病的化学物种的组合物，以及摄取这些组合物的方法。
背景技术：
糖尿病是人类最常见的新陈代谢失调。确实，有接近一百万的美国人受到青少年糖尿病的侵害。这种形式的疾病，大家知道是依赖胰岛素的，或称作第一型(type 1)糖尿病；通常会在幼儿时期或少年时期突然出现。第二型或不依赖胰岛素的糖尿病，特征是较不致于突然出现。第二型糖尿病一般发病于40岁开外的年龄，而且侵害了约二千万的美国人，这两型糖尿病都会伤害身体利用血葡萄糖作为能源的能力。慢性高血糖会慢慢地伤害身体的很多组织和器官。
虽然可以利用胰岛素治疗糖尿病，但是，糖尿病仍是需为全球很多死亡与病态负责的严重疾病。例如，糖尿病患者的平均生命，会减少多达50％。虽胰岛素治疗可以帮助调整血糖量；但是，其控制度并不足以防范糖尿病的很多并发症。长期糖尿病的后果，可以包括有眼睛受损、经常导致失明、循环系统问题、伤口愈合问题，以及其它的严重后果。改良的糖尿病治疗，显然有其必要。
虽然知道锌不足与胰岛素含量减少(Huber et al.，J.Nutr.1031379(1973))、身体的胰岛素潜力减少(Boquist，Acta Soc.Med.Upsal.72358(1967))、受损的葡萄糖耐量(Quarterman et al.Br.J.Nutr.2875(1972)；Hendricks et al.，J.Nutr.1021079(1972))以及胰岛素变质有关，已经有很多年了，但是，锌不足与糖尿病病症之间的关系，却仍未确定。患有糖尿病的动物与人，血浆的锌含量都低(Levine et al.，Am.J.Clin.Nutr.37382(1983)；Chooi et al.，Nutr.Metab，20135(1976)；Leu et al.，J.Nutr.114224，(1984)；Rosner et al.，Lab.Clin.Med.72213，(1968))，且肠对锌的吸收机制受损(Kinlawet al.，Am..J.Med.75273(1983)；Gochishan et al.，Life Sci.321735，(1983)；Johnsen et al.，J.Nutr.1151217，(1985)；Kiilrich et al.，Clin.Chem.Acta.18913，(1990)；Song et al.，Life Sci.42687，(1988))。这些因素可能基于锌牵涉到从细胞溶质贮库到膜的葡萄糖载体迁移的事实，加强糖尿病的症状以及人胰岛素受体基因的表达。亦知锌是近乎300种金属酶与蛋白质的整体一部分。这些酶中很多牵涉到胰岛素与胰岛素受体的合成，以及葡萄糖的新陈代谢。
先前的研究已经指出，前列腺素(PGs)与AA——前列腺素的前体——调节肠的锌吸收与分泌(Song et al.，Am.J.Physio.234E89，(1979)；Song et al.，J.Nutr.1092151，(1979)；Koletzko et al.，Eur.J.Pediatr.143310，(1985)；Song etal.，Prost.Med.17159(1984))。在实验室的实验中，糖尿病老鼠的隔离肠段，显示出肠的锌吸收能力明显减少(Song et al.，Life Sci.42687，(1988))。当AA——前列腺素的先体——加到隔离肠段后，和对照组对照，锌的吸收显著的增加了。虽然，口服低剂量的AA，减少了肠的锌吸收率；但是，高剂量的AA，提高了无糖尿病老鼠的锌吸收(Song et al.，Prost.Leuko，Med.17159，(1984))。观察到糖尿病患者的锌与前列腺素的新陈代谢受到改变(Hurleyet al.，Proc.Soc，Eptl.Bio.Med.123692，(1966)、Neggers et al.，Am.J.Clin.Nutr.51678，(1990)、pedersen et al.，Lancet 11124，(1964)、Nasrat et al.，Diabets Care 14553，(1991))，前列腺素调节锌的新陈代谢，表示锌的营养不足，可能与糖尿病动物与糖尿病患者的PG新陈代谢异常有关。
己有报告指出，前列腺素与AA，可能在胰岛素释出的调节上扮演着重要的角色(见Ellenburg et al.主编的糖尿病，理论与作法第295到308页的Aslushaet al.，“前列腺素与糖尿病”)，并参与了很多与糖尿病新陈代谢有关的活动(见Robertson Med.Clin.65759(1984)；Katayama et al.，高血压7554(1985)；Harrison et al.，糖尿病学1865(1980)；Subbiah et al.，生物化学，Med.2323 1(1995)；Johnson et al．Lancet 1325(1979)；Shakir et al.，J.Clin.Invest.60747(1977)；Goto et al.，糖尿病411644(1992))。
虽然有着这层背景的了解，当前仍未出现一种有效的方法，通过有目的地控制糖尿病动物的新陈代谢，来减轻糖尿病的症状。在本专利申请书内，即公开了可以满足上述要求的新组合物与方法。
发明概要本发明的一个方面与一种组合物有关，此种组合物包括有(1)一种锌盐，锌盐包括有锌阳离子和一种阴离子；(2)纯化的环组普罗(cyclo-Hispro)；以及(3)一种在药剂学上可被接受的赋形剂，其中，组合物内锌阳离子与环组普罗(cyclo-Hispro、或C-Hispro)之间的重量比是约1∶10到约100∶1。在本发明的一个组合物实施例中，锌阳离子与环组普罗之间的重量比是约1∶6到约5∶1。在另一个实施例中，锌盐内的阴离子选自氯化物与硫酸盐。在又一个实施例中，本发明的组合物，可以再包括花生四烯酸。当组合物中包括有花生四烯酸时，锌阳离子与花生四烯酸之间的重量比约为1∶200到约1∶2。除锌盐、纯化的环组普罗以及在药剂学上可被接受的赋形剂外，本发明的组合物，尚可选择包括左旋组氨酸(L-histidine)。当组合物中包括有左旋组氨酸时，锌阳离子与左旋组氨酸之间的重量比约为1∶5到约500∶1。当如前所述的组合物中包括有花生四烯酸时，锌阳离子与花生四烯酸之间的重量比约为1∶160到约1∶10。对本发明组合物的所有实施例来说，在药剂学上可被接受的赋形剂，皆可从由红花油、卵磷脂、肌醇、大豆起酥油、明胶、阿拉伯胶、甘油、氧化钛与大豆油构成的群中选出。组合物可以包装成胶囊的形式，胶囊可以包括有约0.5mg到约50mg的环组普罗，亦可包括有5mg到约50mg的锌阳离子。
本发明的另一个方面是与一种组合物质有关，其中包括有(1)纯化的花生四烯酸；(2)纯化的左旋组氨酸；以及(3)一种在药剂学上可被接受的载体，其中，组合物内左旋组氨酸与花生四烯酸之间的重量比是约1∶40到约1∶1000。在一个实施例中，此种组合物进一步的包括有一种锌阳离子与一种阴离子，其中，锌阳离子与花生四烯酸之间的重量比约为1∶200到约1∶2，而锌阳离子与左旋组氨酸之间的重量比是约1∶5到约500∶1。在另一个实施例中，本发明的组合物，进一步的包括有环组普罗。当环组普罗存在于本发明的组合物时，锌阳离子与环组普罗之间的重量比是约1∶6到约5∶1。所有的实施例中，阴离子皆可从由氯化物与硫酸盐构成的群中选出，组合物可以包装成胶囊的形式，每一胶囊包含有约0.1mg到约25mg的左旋组氨酸。每一胶囊亦可包含有约100mg到约1000mg的花生四烯酸。
本发明的第三个方面，与一种治疗糖尿病哺乳动物以减轻糖尿病症状的方法有关，这种方法包括了每天为糖尿病哺乳动物施用至少一次一种药剂组合物的步骤，药剂组合物包括了环组普罗，环组普罗的剂量，应足以减少血糖的浓度。对糖尿病哺乳动物施用的药剂组合物，可以选择包括有锌阳离子和一种阴离子，其中，锌阳离子的剂量，可以在约5mg到约50mg之间。施用的药剂组合物的环组普罗的量，可以在约0.5mg到约50mg之间，最佳的范围是约10mg到约30mg之间，在本发明方法的另一个实施例中，施用的药剂组合物，进一步的包括了花生四烯酸。当花生四烯酸依照本发明方法施用时，施用量在约100mg到约1g之间，但是亦可按约500mg到约800mg的剂量施用。依照本发明的另一实施例，施用的药剂组合物的环组普罗剂量约20mg，花生四烯酸的剂量约200mg。当施用的药剂组合物包括有锌阳离子和一种阴离子，锌阳离子量可以在约5mg到约50mg之间。药剂组合物内的环组普罗的量，可以在约10mg到约30mg之间。在本发明方法的一个较佳实施例中，药剂组合物是以口服方式施用，每天施用二到四次。
本发明的第四个方面，系与另一种治疗糖尿病哺乳动物以减轻糖尿病症状的方法有关。此种方法包括了每天为糖尿病哺乳动物施用至少一次一种药剂组合物的步骤，药剂组合物包括了左旋组氨酸，左旋组氨酸的剂量，应足以减少血糖的浓度。在一较佳实施例中，施用的药剂组合物的左旋组氨酸剂量在约0.1mg到约25mg之间。在本发明方法的另一较佳实施例中，施用的药剂组合物，进一步的包括了一种锌阳离子和一种阴离子。当施用的药剂组合物包括有锌阳离子和一种阴离子时，锌阳离子量约在5mg到约50mg之间。依照本发明方法的另一较佳实施例，施用的药剂组合物，进一步包括有左旋组氨酸与环组普罗。在本发明方法的又一较佳实施例，施用的药剂组合物，包括有左旋组氨酸与花生四烯酸。当组合物中包括有花生四烯酸时，花生四烯酸剂量在约100mg到约1000mg之间，但剂量亦可在约500mg到约800mg之间。含有花生四烯酸的组合物，可以再包括有一种锌阳离子，其剂量可在约5mg到约50mg之间。在本发明方法施用的药剂组合物包括有一种锌阳离子的所有实施例中，药剂组合物内的左旋组氨酸，剂量可在约0.1mg到约1.0mg之间。当施用的药剂组合物包括有环组普罗时，环组普罗的剂量可在约10mg到约30mg之间。在本发明方法的一高度较佳实施例中，施用的药剂组合物包括有左旋组氨酸、花生四烯酸与一种锌盐。在此高度较佳实施例中，锌盐的锌阳离子以约5mg到50mg的量存在，施用的药剂组合物内的花生四烯酸，剂量可在约100mg到约1g之间；上述施用的药剂组合物内的左旋组氨酸，剂量可在约0.1mg到约1.0mg之间。最后，药剂组合物是以口服方式施用，每天施用二到四次。
较佳实施例的详细说明我己发现包括有锌与环组普罗或花生四烯酸(AA)的药剂组合物，对治疗哺乳动物的糖尿病是有用的。我的早前工作，公开在美国5,411,748号专利，以及1995年9月21日公布号为WO 95/24911的国际专利，致力于包括有锌以及前列腺组织复杂有机提取物医疗用组合物。在本专利申请中，我公开了一种含有限定范围的化学物种的组合物，此种组合物，亦可用于治疗糖尿病。
美国5,411,748号专利公开了一种动物前列腺组织的有机提取物，此种动物前列腺组织的有机提取物，含有可与锌混合藉以形成对治疗糖尿病有用的医疗用组合物的物质，当前并无方法能确定知道是原提取物的什么活性成份提供了医疗效果。我想，因为动物前列腺的提取物已知含有一些对医疗糖尿病有用的物质，而且因为，动物前列腺组织含有高浓度的锌、环组普罗、前列腺素以及左旋组氨酸，有可能前列腺提取物内含有的一种或多种的这些化学物种可影响糖尿病的病理生理学。如下所述，我已经找出一种理想的化学组合物，此种化学组合物由锌、左旋组氨酸、花生四烯酸与环组普罗组成，可用于控制糖尿病动物的血糖量。
本发明的一些方面，与药剂组合物有关。依照本发明的药剂组合物，包含有(1)一种锌盐；(2)环组普罗和/或(3)花生四烯酸，以及(4)至少一种在药剂学上可被接受的赋形剂。在本发明中，药剂组合物的这些成份，可采“纯化”的形式纳入。相对于从自然中提取的形式，例如前列腺提取物，“纯化”一词，意指经过浓缩的形式。纯化成份的取得，可以经由浓缩这些成份的自然源，或是经由化学合成方法。因此，“纯化”一词，并不必然暗示这些成份完全或甚至大体不受其它成份的影响。但是，相对于在自然前列腺提取物内的浓度，“纯化”的成份是经过浓缩的步骤。
依照本发明调制的药剂组合物，最好是可以利用已为制药界熟知的程序，包装成片剂或胶囊的形式。本专利申请中提到的锌数值，乃表锌盐中的锌成份的质量或浓度。对本发明有用的锌盐的一些例子，包括有氯化锌与硫酸锌。作人类治疗用，前述的每一片剂或胶囊，除了在药剂学上可被接受的赋形剂，最好尚包括有约5mg到约50mg的锌、约0.5mg到约50mg的环组普罗，以及/或约100mg到约1g的花生四烯酸。因此，锌阳离子与环组普罗之间的较佳重量比是约1∶10到约100∶1，最好是约1∶6到约5∶1。当药剂组物包括有花生四烯酸时，锌阳离子与花生四烯酸之间的较佳重量比是约1∶200到约1∶2，最好是约1∶160到约1∶10。相信有着这些成份比的组合物，对治疗很多种哺乳动物是有效的。
与本发明有关的第二种有用组合物，也可配剂成片剂或胶囊。作人类治疗用，依照本发明第二种有用组合物调制的每一片剂或胶囊，应包括有约5mg到约50mg的锌、约0.1mg到约25mg的左旋组氨酸，以及在药剂学上可被接受的赋形剂。第二种有用组合物并可选择包括环组普罗，环组普罗的剂量在约0.5mg到约50mg之间，最好是在约10mg到约30mg之间。第二种有用组合物的另一种选择性成份，是约100mg到约1g的花生四烯酸。因此，锌阳离子与左旋组氨酸之间的较佳重量比是约1∶5到约500∶1。当第二种有用组合物包括有环组普罗时，锌阳离子与环组普罗之间的较佳重量比是约1∶6到约5∶1；当组合物包括有花生四烯酸时，锌阳离子与花生四烯酸之间的较佳重量比是约1∶200到约1∶2。相信有着这些成份比的组合物，对治疗很多种哺乳动物是有效的。
在本发明的一些实施例中，单单锌阳离子与花生四烯酸，就对减轻糖尿病的病状有效，包括了降低血葡萄糖量。在这些实施例中，一粒胶囊内的锌阳离子量，最好是在约5mg到约50mg之间；花生四烯酸量，最好是在约100mg到约1g之间；这些胶囊一天可服用四次。因此锌阳离子与花生四烯酸量之间的较佳重量比是约1∶2到约1∶200。同时亦包括有在药剂学上可被接受的载体、稀释剂或赋形剂。
适合片剂或胶囊用的赋形剂，包括有惰性稀释剂，例如红花油、卵磷脂、肌醇、大豆起酥油、明胶、阿拉伯胶、甘油、氧化钛与大豆油。胶囊的外囊，可以是明胶或是可溶性的聚合物，正如业界了解的一样。片剂或胶囊，可依照每日摄入法口服摄取。
本专利申请内所述的药剂组合物，对治疗糖尿病与锌或前列腺素新陈代谢受到伤害的其它疾病是有用的。特别是，糖尿病的治疗，可以藉着对患有糖尿病的哺乳动物施用剂量足以降低哺乳动物血葡萄糖浓度的本发明药剂组合物。对糖尿病病患施用的典型锌剂量，每天约在20mg到约80mg之间。业内熟悉普通技术的人员，即可依照病患的一些要素调配这些剂量，例如，病患的体重、年龄、性别与健康状态，以及对特定剂量的反应情形。
本专利申请公开的实验结果，现在找出了一些限定范围的化学物种，这些化学物种的混合物，就如同锌与前列腺组织有机提取物的混合物(公开在美国5,411,748号专利)一样，对控制患有糖尿病的动物的血葡萄糖量有效。占优势的是，本专利申请公开的药剂组合物，可以按较低的成本，利用当前已有供应的化学物种调制，且可免除与调制动物组织有机提取物有关的麻烦和开支。虽然相信本专利申请公开的药剂组合物成份存在于现有技术的前列腺提取物，但是我尚未作过实验证明此点。因此，我已经创作出一种对治疗糖尿病有用的新组合物。这种新组合物几乎肯定，包含有一些在剂量上和比例上与我所知的任何现有技术组合物不同的化学物种。
导致我调查前列腺提取物对刺激肠吸收锌效果的两项事实以及糖尿病老鼠临床的症状是(1)糖尿病显示出肠对锌的吸收受损以及血浆低锌含量；(2)前列腺提取物己知含有一些物质，这些物质对糖尿病试验动物的症状有治疗效果。下面介绍了一些实验结果，这些实验结果指出，前列腺含有的一些物质，有助于糖尿病动物对锌的吸收，更明确的说，下面的例子，介绍了一些结果，这些结果显示，前列腺提取物可以使施用放射标记锌的糖尿病动物的组织含锌量正常化。确实，在利用肠胃插管施用0.2mg锌两小时后，链丝菌素感染的糖尿病老鼠的平均末稍组织含锌浓度，显著的比正常老鼠低。当0.2mg的锌与2.0mg的前列腺提取物一起施给时，糖尿病老鼠的平均组织含锌浓度，大体的与在无糖尿病老鼠测出的值相同。因此，前列腺提取物的一些成份，必定促进了糖尿病老鼠更正常化的锌新陈代谢。
虽然，与本专利申请所述物质与方法类似或相当的其它物质与方法，可以用在本发明的试验中，但是较佳的方法与物质现在将予以说明。
例1说明了一些方法，这些方法被用来确立前列腺提取物提高肠对锌的吸收，而且，提高肠对锌的吸收，可以改善患有链丝菌素(steptozotocin)引起的糖尿病的老鼠的临床症状。
例1动物前列腺组织的有机提取物提高了体内对锌的吸收动物与糖尿病的诱发两个月大的Fisher 344公老鼠(重200到250公克)，是从(印地安那州印地安那波利斯)Harlan Industries取得。在腹膜内注射50g/l的200μl链丝菌素(密苏里州圣路易的Sigma Chemical Co.)(链丝菌素混在0.05mol/l冷柠檬酸缓冲液(pH4.5)中)(例如45或50mg/kg体重)后，老鼠被关在新陈代谢笼内三天以上的时间。只有呈现高血糖症(＞11.1mmol葡萄糖/L血)的老鼠，被用来作此实验。对照组老鼠被注以柠檬酸缓冲液。老鼠们被分别关起来，体重与食物和水的摄取，被定时的监视。在实验结束后，老鼠们被注射50mg戊巴比妥/kg体重致死(伊利诺州北支加哥Abbot实验室)，器官被很快的取出，在作分析前，一直在-70℃的温度下冷冻。
前列腺提取物的准备前列腺提取物是由六个月大的兔子提供，这些兔子是由(印地安那州印地安那波利斯)Harlan Industries提供。前列腺很快的从麻醉后的兔子取出，并以-70℃的温度予以冷冻。冷冻的前列腺在一种水性的溶液内切碎，并用一种POLYTRON均浆器予以均质化。上述的水性溶液，用0.1摩尔(mol)KOH/L将pH值调整为9.0。在一分液漏斗内，饱合脂肪酸在4℃的温度下，被两倍体积的石油醚提取30分钟，然后予以丢弃。剩下的水性溶液，含有数种活性成份，包括了前列腺素、多不饱合脂肪酸、睾酮、柠檬酸、环组普罗以及氨基酸。这些成份用等体积的醋酸乙酯∶异丙醇∶0.2摩尔HCl(氯化氢)/L(3∶3∶1)混合物从水性溶液中提取，这种混合物可以分离有机相。包含有活性成份的有机相，在冻干器内蒸发掉，残余的油性物质被用来作实验。
体内肠锌吸收的测量藉着腹膜内注射50mg戊巴比妥/kg麻醉老鼠后，每只老鼠皆被利用肠胃插管施给0.2mg的65Zn(杜邦公司)，或是同量的65Zn外加2.0mg的前列腺提取物，2.0mg的前列腺提取物悬浮在2.0ml的蒸馏水内。整整两个小时后，用5ml的聚丙烯试管收集每个器官约0.5克的新鲜代表性样品。试管内的65Zn，用一个MICROMEDIC珈玛计数器(宾夕法尼亚州的ICN MicromedicSyste，Inc.)测量。
前列腺提取物或其它化学成份的饮食性补充为了在老鼠得到与用合理剂量的锌与前列腺提取物(对体重75公斤的人来说，每天800毫克的前列腺提取物加80毫克的锌)治疗的人相同的锌浓度，饮用水内的环组普罗(密苏里州圣路易的Sigma Chemical Co.)、AA(密苏里州圣路易的Sigma Chemical Co.)或前列腺提取物的浓度，根据患糖尿病的老鼠喝至少0.2毫升水/公克体重/天的事实，按100毫克的前列腺提取物/升加10毫克锌/升进行。为了维持和100mg/L AA浓度接近的γ-亚麻仁油酸浓度，樱草花(primrose)油(密苏里州圣路易的Chemical Co.)(含有约10％的γ-亚麻仁油酸(一种AA的前体))油的浓度被作成500mg/L。
食物与水消耗的测量食物消耗的测量方法是，先定出前一天的食物总重，减去次日测出的食物重量后除以老鼠的重量。同样的，水消耗的测量方法是，先定出前一天测得的水体积，减去次日测出的水体积后除以老鼠的重量。
血葡萄糖浓度的分析血样内的葡萄糖浓度，是用向Yellow Spring仪器公司(俄亥俄州YellowSpring)购买的葡萄糖分析仪来测量。
统计分析在为多组试验组决定P值时，使用了变化分析法(ANOVA)。为了比较治疗前与治疗后的结果，使用了成对检验。统计分析使用了统计分析软件。低于0.05的P值，被认为具有统计学上的意义。
上述程序的结果，简介于下。表1 患有糖尿病的老鼠在耗用含有不同成份的水三星期后的血葡萄糖浓度变化葡萄糖浓度(mmol葡萄糖/升)饮水成份 数量 治疗前 治疗后 前后差别(正常老鼠) 6 4.71±0.21 4.74±0.24 0.03±0.12蒸馏水 1115.39±0.2119.28±1.94*-3.89±1.5310毫克锌/升 6 14.97±0.2117.71±2.31-2.74±2.0310毫克锌加500 8 14.74±0.2114.72±2.230.02±0.82#毫克EPO/升10毫克锌加100 8 16.11±0.2113.08±2.16*3.03±1.52##毫克环组普罗/升100毫克PE/升7 15.66±0.2113.79±2.471.87±1.00##10毫克锌加100 1617.61±0.2114.16±1.41#3.45±1.24##毫克PE/升所有值皆是平均值±SEMn＝每组6到16只EPO意指夜樱草花油PE意指前列腺提取物*与治疗前相较，治疗后低于0.05的P值**与治疗前相较，治疗后低于0.01的P值#与蒸馏水相较，低于0.05的P值##与蒸馏水相较，低于0.01的P值###与蒸馏水相较，低于0.001的P值表2患有糖尿病的老鼠在耗用含有不同成份的水十八天后的血葡萄糖浓度变化葡萄糖浓度(mmol葡萄糖/升)饮水成份 数量 治疗前 治疗后 前后差别(正常老鼠)6 4.64±0.1410毫克锌/升 6 20.79±2.0920.94±2.41 0.15±1.3510毫克锌加6 24.20±1.3719.63±0.61 4.57±24.4*100毫克AA/升10毫克锌加6 27.50±1.3718.97±0.97 8.53±0.58*100毫克PE/升所有值皆是六次测定后的平均值±SEM*仅与锌值相较，低于0.05的P值AA花生四烯酸PE前列腺提取物表3患有糖尿病的老鼠在耗用含有不同成份的水三星期后的体重变化体重(公克)饮水成份 数量 治疗前 治疗后前后差别(正常老鼠)6254.7±5.7 315.3±14.3***60.6±2.1蒸馏水11 255.8±7.9 292.3±11.1***36.5±3.810毫克锌/升 7249.9±4.7 281.2±10.6***31.3±6.210毫克锌加500 8266.6±10.2320.6±19.7***53.8±10.3毫克EPO/升10毫克锌加100 8254.5±9.0 289.3±11.6**34.8±8.3毫克环组普罗/升100毫克PE/升 7251.5±5.5 280.3±9.6**28.8±4.910毫克锌加100 16 253.6±8.4 282.0±10.7*28.4±8.6毫克PE/升所有值皆是平均值(n＝6到16)±SEMEPO意指夜樱草花油PE意指前列腺提取物*与治疗前相较，治疗后低于0.05的P值**与治疗前相较，治疗后低于0.01的P值***与治疗前相较，治疗后低于0.001的P值表4 被供应普通饮水或仅含有锌的水或含有锌与PE或AA的水的老鼠的体重、食物摄取与水耗的比较饮水成份 数量 老鼠体重(克) 毫克饮食/克/天μl水/克/天(正常老鼠)6232.3±1.8 90.4±2.6 213±910毫克锌/升 6162.9±8.8 215.6±18.4973±5910毫克锌加100 6169.7±1.37 216.6±18.5882±24毫克AA/升10毫克锌加100 6198.8±7.1**121.1±10.5**398±36***毫克PE/升AA意指花生四烯酸PE意指前列腺提取物**意指与只被供应锌的比较，低于0.01的P值***意指与只被供应锌的比较，低于0.001的P值表5 患有糖尿病的老鼠在耗用含有不同成份的水三星期后的食物摄取与水耗的比较饮水成份 数量 毫克饮食/克/天 μl水/克/天(正常老鼠)6 96.8±4.3216.3±5.2蒸馏水11128.2±5.5 460.7±29.810毫克锌/升 6 148.1±8.0 498.0±65.010毫克锌加500毫克 8 117.8±9.6 515.4±57.7EPO/升10毫克锌加100毫克 8 119.1±5.8 373.3±47.7*环组普罗/升100毫克PE/升 7 122.8±7.2 358.4±58.1*10毫克锌加100毫克 16122.1±5.4 334.2±30.4**PE/升所有值皆是平均值(n＝6到16)±SEMEPO意指夜樱草花油PE意指前列腺提取物*与治疗前相较，治疗后低于0.05的P值**与治疗前相较，治疗后低于0.01的P值上述各个程序结果显示，患有糖尿病的老鼠，在接受前列腺提取物后，其组织含锌量高于未接受前列腺提取物的老鼠。利用肠胃插管为正常的老鼠与患有糖尿病的老鼠供给2.0mg的前列腺提取物与200μg的65Zn后，它们血中与器官细胞中的65Zn平均浓度值，显著的高于只接受200μg65Zn的老鼠。根据对相同器官作的成对检验统计，患有糖尿病的老鼠的组织65Zn平均浓度值，显著的低于只接受65Zn的正常老鼠。不过，为体重200公克接受2.0毫克前列腺提取物与200μg65Zn的患有糖尿病的老鼠测得的组织65Zn平均浓度值，和接受含有前列腺提取物与200μg65Zn的溶液的正常老鼠值相同。
表1介绍的结果显示，患有糖尿病的老鼠，接受只含有前列腺提取物的饮水治疗，或是接受含有锌和前列腺提取物、环组普罗甚或是樱花草油的饮水治疗，治疗前与治疗后之间的血葡萄糖浓度值，显著的高于那些接受只含有锌的水或蒸馏水的老鼠。这种实验进行时间是三星期。和接受蒸馏水的对照组老鼠相较，只接受锌的老鼠的血葡钧糖浓度值，并无显著变化。值得注意的是，在表1内，成对t-试验，被用来比较治疗前与治疗后；变化分析法被用来作不同试验组之间的比较。
呈现在表2内的结果显示出，为患有严重糖尿病而被供应含有前列腺提取物与锌或花生四烯酸与锌的饮水的老鼠(血葡萄糖浓度＞16.5mmol/L)作的测量，生成的差异较被供应仅含有锌的水的老鼠显著。值得注意的是，实验期间未作胰岛素治疗的情况下，血葡萄糖浓度高于16.5mM的老鼠，多存活了三个星期。
虽然，如表3指出，所有患有糖尿病的老鼠，在糖尿病病情温和时增加了它们的体重；但是，如表4指出，与其它组老鼠相较，患有严重糖尿病而被供应前列腺提取物与锌的老鼠，体重减轻的较少。值得注意的是，表4介绍的体重值，代表着相同鼠种在饮用内含特定成份的水18天后的平均±SEM。如表4与表5所示，与被供应仅含锌的水或蒸溜水的老鼠相较，被供应前列腺提取物与锌的老鼠，食物与水的耗用量显著低。对照下，与仅被供应锌的老鼠组相较，被供应花生四烯酸的老鼠组，未保持食物与水的低耗用量和高体重(表4)。这些老鼠只有血葡萄糖浓度比仅被供应锌的老鼠组低(表3)。表5显示，当老鼠患有温和的糖尿病时，与仅被供应蒸馏水的老鼠相较，仅被供应前列腺提取物或被供应环组普罗加锌的老鼠的水耗用量也减少了。因为前列腺提取物明显的提高了对照组老鼠与糖尿病老鼠组肠对锌的吸收，前列腺提取物配合锌，藉着刺激肠对锌的吸收，可以降低血葡萄糖浓度(表1与2)，和改善糖尿病的症状(表3到5)，较早的研究指出，链丝菌素引起的糖尿病老鼠，在相同的血浆胰岛素浓度下，肝葡萄糖输出增加了五倍以上(Burcelin et al.，Diabetologia 38283(1995))。因此，即使与糖尿病有关的症状获得改善(表4&5)，链丝菌素引起的糖尿病老鼠，仍维持着相对高的血葡萄糖(表1与2)。
锌配合花生四烯酸或环组普罗，亦降低了血葡萄糖浓度(表1与2)，并改善了改善糖尿病的症状(表3到5)。因为这些因子亦涉及到新陈代谢的调节，肠对锌吸收的刺激以及锌在末稍组织被这些因子的吸收，可能是糖尿病症状获得改善的原因。不过，这些因子单独可能不能像前列腺提取物一样有效，前列腺提取物基本上含有涉及到锌新陈代谢调节的成份。
前面公开的结果证明，接受内含锌与环组普罗或花生四烯酸的组合物的糖尿病老鼠，血葡萄糖浓度比仅接受锌的老鼠为低。此外，结果指出，锌与环组普罗的配合，大体上能像锌与前列腺提取物一样有效的降低血葡萄糖浓度。下面介绍的结果，包含有锌与环组普罗的组合物，对治疗与糖尿并有关的症状是有用的，而且证明，包含有锌与花生四烯酸的组合物，可供相同目的使用。
有趣的是，环组普罗是一种主要的促甲状腺素释放激素代谢产物，具有强大的锌螯合能力，在前列腺的存在量大于任何其它组织(Pekary etal.，Peptides 14315(1993))。因此，我亦预期，促甲状腺素释放激素将对治疗糖尿病有用。基于这些成份皆对肠吸收锌很重要的事实，这些成份可以改进糖尿病动物的锌吸收率，进而改善糖尿病症状。
例2介绍了用于创建对治疗糖尿病症状有用的新化学成份的方法。这些方法亦用于创建环组普罗与花生四烯酸的最理想剂量，以便改善糖尿病症状。
例2找出治疗糖尿病的活性物质与最理想的剂量首先，为老鼠注入链丝菌素致使老鼠感染糖尿病，然后任老鼠安定两个星期。在这段安定期间，有一些老鼠死了。在两个星期的安定期过后，活下来的老鼠被分为七组，对照组被供给普通的饮水，其它六组被供给的饮水，各自含有六种组合物中的一种组合物、这些组合物将被试验它们对与糖尿病症状有关的各种参数的影响。这些组合物的组成成份情形不同，包括有锌(20mg/L)、左旋组氨酸(20mg/L)、花生四烯酸(100mg/L)、睾酮(100mg/L)以及环组普罗(10mg/L)。接受这六种试验组合物之一的糖尿病老鼠，血葡萄糖浓度、体重与水耗用量，受到约一个月的监视。这些参数值在图上描出一条回归线，因为这组合物中有一些，在仅仅几天中戏剧化的改善了量到的参数，所以只为数个跨越一段时期的数据点描出一条回归线，在上述的一段时期内，量到的值发生改变。因此，如果血葡萄糖浓度在实验期间稳定的增加，回归线的斜坡是在改变被监视到的天数期间内。如果改变发生在治疗的头一天中，并且之后不再发生改变，量化结果被报告为只有一天的持续时间。这个方法可以监视试验组合物的生理学效应，并评估生理学效应的急速性；所得数据在表6到8填出。表6 在饮水内供应特定化学物种期间血葡萄糖浓度的改变试验组合物 血葡萄糖的改变 持续天数1、蒸馏水 1.96mg葡萄糖/天29天2、仅有锌 1.51mg葡萄糖/天26天3、锌加左旋组氨酸 3.92mg葡萄糖/天28天4、锌加左旋组氨酸、睾酮4.20mg葡萄糖/天30天5、锌加左旋组氨酸、花生四烯酸 35.9mg葡萄糖/天5天6、锌加左旋组氨酸、环组普罗209mg葡萄糖/天 1天7、锌加左旋组氨酸、环组普罗、 69.5mg葡萄糖/天2天花生四烯酸与睾酮化学物的浓度是20mg锌；20mg左旋组氨酸；100mg花生四烯酸；100mg睾酮；10mg环组普罗/升。
表6介绍的结果显示，糖尿病老鼠接受内含锌加环组普罗或花生四烯酸的饮水，血葡萄糖浓度显著的降低。糖尿病老鼠接受内含锌加左旋组氨酸与环组普罗的饮水，血葡萄糖浓度呈现最戏剧化的降低。这种情形下，在第一天治的治疗中，血葡萄糖降低了209mg葡萄糖/dL/day(天)。第一天治疗后，这组的葡萄糖浓度生成一些波动，但大体上保持不变。包含有锌加左旋组氨酸、环组普罗、花生四烯酸与睾酮的组合物，在两天的治疗中，血葡萄糖降低了69.5mg葡萄糖/dL/day(天)。包含有锌加左旋组氨酸与花生四烯酸的组合物，亦对降低血葡萄糖有效果，但需要五天的时间才能获得治疗的充份好处。
因此，表6介绍的结果，证明了包含有锌加环组普罗的组合物可用来改善糖尿病症状的较早发现。这些结果又指出，包含有锌加花生四烯酸的组合物可用作治疗用组合物。组合物内包括有睾酮，并无明显的好处。用这些发现和例一的发现作的比较指出，左旋组氨酸并非是对治疗糖尿病有用的治疗用组合物的必要成份。因此，对治疗糖尿病症状有用的最起码组成，包括有锌与环组普罗及/或花生四烯酸。表7 在接受溶在饮水内的各种化学物期间的糖尿病老鼠成长速度试验组合物 体重的改变 持续天数1、蒸馏水 1.51g/天 30天2、仅有锌 2.87g/天 30天3、锌加左旋组氨酸 2.68g/天 30天4、锌加左旋组氨酸、睾酮3.32g/天 30天5、锌加左旋组氨酸、花生四烯酸 2.95g/天 30天6、锌加左旋组氨酸、环组普罗5.00g/天 30天7、锌加左旋组氨酸、环组普罗、 5.25g/天 30天花生四烯酸与睾酮锌的浓度是20mg/升；左旋组氨酸的浓度是20mg/升；花生四烯酸的浓度是100mg/升；睾酮的浓度是100mg/升；环组普罗的浓度是10mg/升。
表7介绍的结果显示，经历血葡萄糖最戏剧化降低的糖尿病老鼠(见表6)，亦显示出最明显的体重增加。更特别的是，接受内含锌加左旋组氨酸与环组普罗的组合物或是锌加左旋组氨酸、环组普罗、花生四烯酸与睾酮的组合物的糖尿病老鼠组，显示体重增加最多。在这种测量中，接受内含锌加左旋组氨酸与花生四烯酸的组合物的老鼠，显示较不显著的体重增加，即使这组老鼠显示血葡萄糖浓度读数获得改善。这些结果确认了接受内含锌与环组普罗的组合物的老鼠，显示出糖尿病症状获得最大的改善。表8在接受溶在饮水内的各种化学物期间的糖尿病老鼠水耗用量试验组合物水耗用量 持续天数1、蒸馏水 1.238±0.123ml/g/天 20天2、仅有锌 0.825±0.055ml/g/天 20天3、锌加左旋组氨酸 1.083±0.030ml/g/天 20天4、锌加左旋组氨酸、睾酮0.870±0.052ml/g/天 20天5、锌加左旋组氨酸、花生四烯酸 0.605±0.030ml/g/天 20天6、锌加左旋组氨酸、环组普罗0.453±0.033ml/g/天 20天7、锌加左旋组氨酸、环组普罗、 0.937±0.059ml/g/天 20天花生四烯酸锌的浓度是20mg/升；左旋组氨酸的浓度是20mg/升；花生四烯酸的浓度是100mg/升；睾酮的浓度是100mg/升；环组普罗的浓度是10mg/升。
表8介绍的结果显示，接受环组普罗的糖尿病老鼠组，水耗用量较其它接受试验的老鼠组为低。这个现象与过渴现象的降低是一致的，过渴现象已知是糖尿病的特征。值得注意的是，水耗用量第二低的，是在接受锌加左旋组氨酸与花生四烯酸的老鼠组量出。这确认了糖尿病的另一症状，过渴现象，受到内含锌与环组普罗及/或花生四烯酸的组合物的控制。基于例1介绍的结果，左旋组氨酸再次的不是治疗用组合物的必要成份。表9 藉以改善糖尿病的环组普罗优选吸收量(未限制水的摄取)治疗前的平均mg 治疗后的平均mg mg 葡萄糖/dL环组普罗摄入范围葡萄糖/dL 葡萄糖/dL改变281到290μg/kg373±30 258±27 115±33386到466μg/kg411±22 353±37 58±47452到554μg/kg417±8 367±47 50±41569到680μg/kg359±46 314±20 45±16饮水内加有10mg锌/升。表10 藉以改善糖尿病的环组普罗优选吸收量(限制水的摄取)治疗前的平均mg 治疗后的平均mg mg葡萄糖/dL环组普罗吸收范围葡萄糖/dL 葡萄糖/dL 改变217到231μg/kg 372±33 213±43 159±45303到337μg/kg 422±27 192±28 230±14448到463μg/kg 342±20 216±23 126±34554到597μg/kg 314±24 221±12 93±32饮水内加有10mg锌/升。
表9介绍的结果，被用来决定对改善糖尿病症状有用的环组普罗最理想浓度。因为饮用内随意含环组普罗的水的老鼠，表8内的结果证明，亦耗用了最少的水，故改善糖尿病症状的最理想环组普罗浓度，可由提供动物内含不同环组普罗浓度的水决定，耗用量是由量出耗用的水量除以老鼠的体重，然后再乘以环组普罗浓度。基于表9与表10介绍的结果，约300μg/kg/天的环组普罗吸收量，是最能戏剧化的改善糖尿病症状。汇总来看，表9与表10介绍的结果指出，改善糖尿病症状的环组普罗最有效范围，是约300到约340μg/kg，但是，观察到，从约200到约600μg/kg的范围，亦具有疗效。类似的剂量范围，预期对治疗包括人在内的哺乳动物亦是有用的。表11接受花生四烯酸与0.5mg/kg/天左旋组氨酸的糖尿病老鼠的血葡萄糖浓度治疗前的mg 治疗后的mg 葡 mg葡萄糖/dL花生四烯酸剂量葡萄糖/dL萄糖/dL 改善情形0mg/kg/天 204±22 304±50-100±622.02到2.39mg/kg/天263±48 321±34-58±163.04到3.58mg/kg/天303±23 256±2547±264.05到4.78mg/kg/天308±17 247±3261±435.06到5.97mg/kg/天426±56 252±29174±5310.12到11.95mg/kg/天 393±23 187±15206±2515.18到17.91mg/kg/天 368±25 184±16184±3020.24到23.88mg/kg/天 379±25 241±18138±3325.30到29.85mg/kg/天 443±52 301±27142±66表11显示出，改善老鼠糖尿病症状，最理想的花生四烯酸量是约10mg/kg/天；饮水内有0.5mg/kg/天的左旋组氨酸，可以改善糖尿病。在用来生成表11介绍的结果的实验中，花生四烯酸的浓度有所不同，左旋组氨酸的浓度则不变。因此，从3到30mg/kg/天的花生四烯酸范围，提供了治疗效果，从10到12mg/kg/天的花生四烯酸范围，则提供了最大的治疗效果。
前面介绍的结果指出，口服下述组合物，可以减轻糖尿病的症状由剂量最好是在约5mg到约50mg的锌、剂量最好是在约0.5mg到约50mg的环组普罗以及/或剂量最好是在约100mg到约1g的花生四烯酸所组成的组合物。更理想的环组普罗剂量是从约10mg到约30mg，更理想的花生四烯酸剂量是从约500mg到约800mg。所有的这些剂量是指每日的剂量。因为本发明组合物，每天可分为数次小剂量服用，因此上述每日的剂量值，可除以这些小剂量次。例如，如果在前面指出的成份剂量分为四片服用，则每片的剂量，应为前面指出的每日剂量的四分之一。
改善糖尿病症状的最佳饮食补充品，含有约10mg的锌、约200mg的花生四烯酸、约20mg的环组普罗以及约0.5mg的左旋组氨酸。这种医疗用组合物，可一日口服四次。因此，组合物内的锌含量，可以在约0mg到约20mg之间；组合物内的花生四烯酸含量，可以在约0mg到约30mg之间；组合物内的cHispro含量，可以在约0mg到约30mg之间；组合物内的左旋组氨酸含量，可以在约0mg到约0.5mg之间。
因为环组普罗是一种促甲状腺素释放激素的代谢产物，故我亦预期，促甲状腺素释放激素将对治疗糖尿病有用。
权利要求
1.一种治疗糖尿病哺乳动物用的组合物，包含了由锌阳离子与阴离子构成的锌盐；纯化的环组普罗；在药剂学上可被接受的赋形剂；其中，锌阳离子与环组普罗之间的重量比是约1∶10到约100∶1。
2.根据权利要求1的组合物，其中，锌阳离子与环组普罗之间的重量比是约1∶6到约5∶1。
3.根据权利要求1的组合物，其中，阳离子选自氯化物与硫酸盐。
4.根据权利要求1的组合物，进一步的包含有花生四烯酸。
5.根据权利要求4的组合物，其中，锌阳离子与花生四烯酸之间的重量比是约1∶200到约1∶2。
6.根据权利要求1的组合物，进一步的包含有左旋组氨酸。
7.根据权利要求6的组合物，其中，锌阳离子与左旋组氨酸之间的重量比是约1∶5到约500∶1。
8.根据权利要求5的组合物，其中，锌阳离子与花生四烯酸之间的重量比是约1∶160到约1∶10。
9.根据权利要求1的组合物，其中，在药剂学上可被接受的赋形剂，从由红花油、卵磷脂、肌醇、大豆起酥油、明胶、阿拉伯胶、甘油、氧化钛与大豆油构成的群中选出。
10.根据权利要求1的组合物，其中，上述的组合物的形式是胶囊。
11.根据权利要求10的组合物其中每一胶囊含有约0.5mg到约50mg的环组普罗。
12.根据权利要求10的组合物，其中，每一胶囊含有约5mg到约50mg的锌阳离子。
13.一种治疗糖尿病哺乳动物用的组合物，包含了纯化的花生四烯酸；纯化的左旋组氨酸；在药剂学上可被接受的赋形剂；其中，左旋组氨酸与花生四烯酸之间的重量比是约1∶40到约1∶1000。
14.根据权利要求13的组合物，进一步的包含有锌阳离子与一种阴离子。
15.根据权利要求14的组合物，其中，锌阳离子与花生四烯酸之间的重量比是约1∶200到约1∶2；锌阳离子与左旋组氨酸之间的重量比是约1∶5到约500∶1。
16.根据权利要求13的组合物，进一步的包含有环组普罗。
17.根据权利要求16的组合物，其中，锌阳离子与环组普罗之间的重量比是约1∶6到约5∶1。
18.根据权利要求13的组合物，其中，阴离子是一种从由氯化物与硫酸盐构成的群中选出的阴离子。
19.根据权利要求13的组合物，其中，上述的组合物的形式是胶囊。
20.根据权利要求19的组合物，其中，每一胶囊含有约0.1mg到约25mg的左旋组氨酸。
21.根据权利要求19的组合物，其中，每一胶囊含有约100mg到约1000mg的花生四烯酸。
22.根据前述权利要求任何一项的组合物，此种组合物用于医疗哺乳动物的糖尿病。
23.权利要求1到21的任何一项之组合物在制备用于医疗哺乳动物糖尿病的药物中的用途。
24.一种医疗糖尿病哺乳动物的方法，此种方法可以减轻糖尿病的症状，此种方法包含有一天至少施用一次药剂组合物，药剂组合物包含有足以降低血葡萄糖浓度的剂量的环组普罗。
25.根据权利要求24的方法，其中，药剂组合物进一步的包含有锌阳离子与一种阴离子。
26.根据权利要求25的方法，其中，药剂组合物中的锌阳离子剂量在约5mg到约50mg之间。
27.根据权利要求24的方法，其中，药剂组合物中的环组普罗剂量在约0.5mg到约50mg之间。
28.根据权利要求27的方法，其中，药剂组合物中的环组普罗剂量在约10mg到约30mg之间。
29.根据权利要求24的方法，其中，进一步的包含有花生四烯酸。
30.根据权利要求29的方法，其中，花生四烯酸的剂量在约100mg到约1g之间。
31.根据权利要求30的方法，其中，花生四烯酸的剂量在约500mg到约800mg之间。
32.根据权利要求29的方法，其中，环组普罗剂量约为20mg，花生四烯酸的剂量约为200mg。
33.根据权利要求25的方法，其中，药剂组合物中的锌阳离子剂量在约5mg到约50mg，环组普罗剂量在约10mg到约30mg之间。
34.根据权利要求24的方法，其中，药剂组合物经口服方式施药。
35.根据权利要求24的方法，其中，药剂组合物一天施药二到四次。
36.一种医疗糖尿病哺乳动物的方法，此种方法可以减轻糖尿病的症状，此种方法包含有一天至少施用一次药剂组合物，药剂组合物包含有足以降低血葡萄糖浓度的剂量的左旋组氨酸。
37.根据权利要求36的方法，其中，药剂组合物进一步的包含有锌阳离子和一种阴离子。
38.根据权利要求37的方法，其中，药剂组合物中的锌阳离子剂量在约5mg到约50mg之间。
39.根据权利要求36的方法，其中药剂组合物进一步的包含有环组普罗。
40.根据权利要求36的方法，其中，药剂组合物进一步的包含有花生四烯酸。
41.根据权利要求36的方法，其中，药剂组合物包含有花生四烯酸，花生四烯酸的剂量在约100mg到约1000mg之间。
42.根据权利要求41的方法，其中，药剂组合物包含有花生四烯酸，花生四烯酸的剂量在约500mg到约800mg之间。
43.根据权利要求40的方法，其中，药剂组合物进一步的包含锌阳离子。
44.根据权利要求37的方法，其中，药剂组合物中的锌阳离子剂量在约5mg到约50mg之间。
45.根据权利要求36的方法，其中，药剂组合物中的左旋组氨酸剂量在约0.1mg到约25mg之间。
46.根据权利要求43的方法，其中，药剂组合物中的左旋组氨酸剂量在约0.1mg到约1.0mg之间。
47.根据权利要求39的方法，其中，药剂组合物中的环组普罗剂量在约10mg到约30mg之间。
48.根据权利要求43的方法，其中，药剂组合物中的锌阳离子剂量在约5mg到约50mg之间；药剂组合物中的花生四烯酸剂量在约100mg到约1g之间；药剂组合物中的左旋组氨酸剂量在约0.1mg到约1.0mg之间。
49.根据权利要求36的方法，其中，药剂组合物经口服方式施药。
50.根据权利要求36的方法，其中，药剂组合物一天施药二到四次。
51.环组普罗在制备用于减轻糖尿病症状的药物中的用途。
52.根据权利要求36的用途，其中，药剂中进一步包含有锌阳离子和一种阴离子。
53.根据权利要求52的用途，其中，药剂中的锌阳离子剂量在约5mg到约50mg之间。
54.根据权利要求51的用途，其中，药剂中的环组普罗剂量在约0.5mg到约50mg之间。
55.根据权利要求54的用途，其中，药剂中的环组普罗剂量在约10mg到约30mg之间。
56.根据权利要求52的用途，其中，药剂中进一步包含有花生四烯酸。
57.根据权利要求56的用途，其中，药剂中的花生四烯酸剂量在约100mg到约1g之间。
58.根据权利要求57的用途，其中，药剂中的花生四烯酸剂量在约500mg到约800mg之间。
59.根据权利要求51的用途，其中，药剂经口服方式施药。
60.利用左旋组氨酸制备减轻物糖尿病症状的药剂。
61.根据权利要求60的利用，其中，药剂中进一步包含有锌阳离子和一种阴离子。
62.根据权利要求61的利用，其中，药剂中的锌阳离子剂量在约5mg到约50mg之间。
63.根据权利要求60的利用，其中，药剂中进一步包含有环组普罗。
64.根据权利要求60的利用，其中，药剂中进一步包含有花生四烯酸。
65.根据权利要求64的利用，其中，药剂中的花生四烯酸剂量在约100mg到约1000mg之间。
66.根据权利要求60的利用，其中，药剂中进一步包含有锌阳离子。
67.根据权利要求66的利用，其中，药剂中的锌阳离子剂量在约5mg到约50mg之间。
68.根据权利要求60的利用，其中，药剂组合物中的左旋组氨酸剂量在约0.1mg到约25mg之间。
69.根据权利要求60的利用，其中，药剂经口服方式施药。
全文摘要
本发明有关治疗糖尿病之组合物与方法,本发明治疗糖尿病之组合物与方法,对减轻哺乳动物的糖尿病症状是有用的。组合物包括了一种锌盐与环组普罗,并可选择包括一些花生四烯酸。替代的组合物包括了一种锌盐。花生四烯酸与左旋组氨酸。本发明治疗糖尿病之组合物,可依照每日摄入法口服摄取,能降低血葡萄糖的浓度。
文档编号A61K31/45GK1265560SQ98807931
公开日2000年9月6日 申请日期1998年8月6日 优先权日1997年8月11日
发明者穆恩·K·桑 申请人:文宝药品有限公司