专利名称：N-乙酰-d-氨基葡萄糖在治疗呼吸道疾病药物制剂中的应用的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及N-乙酰-D-氨基葡萄糖作为药品的应用，特别是N-乙酰-D-氨基葡萄糖在治疗呼吸道疾病药物制剂中的应用。
N-乙酰-D-氨基葡萄糖作为一个化学试剂，在市场上已公开出售。国际上最大的试剂公司-Sigma公司用化学合成法将氨基葡萄糖乙酰化而获得该产品，一直是作为一种生物化学分析试剂使用。
国外关于N-乙酰-D-氨基葡萄糖治疗作用的研究工作始于1991年Crevenlien以之用于小鼠试验，发现N-乙酰-D-氨基葡萄糖能使软骨glycosaminoglycans增加，从而减轻软骨的病理改变；1987年Garcelon等将含有N-乙酰-D-氨基葡萄糖制剂RHINAAXIA试用于临床，对186名过敏性鼻炎患者进行治疗，取得较好的疗效。
生物化学的研究表明，人体正常情况下是可以产生N-乙酰-D-氨基葡葡糖的。作为一个化合物，它能够在人体内正常存在。由于在正常人体内含量极微，对其代谢未进行较深入的研究，生物化学的研究也从未涉及到该物质对人体生理功能的影响。近年来，日本科学家在研究人体科学过程中逐渐认识到透明质酸在人体中的作用，透明质酸是一种粘弹性的物质，中等分子的N-乙酰-D-氨基葡萄糖和D-葡萄糖醛酸所组成的大分子化合物，透明质酸与水形成粘稠凝胶，有润滑和保护细胞的作用。而有些细菌、恶性肿瘤和蛇毒中含有透明质酸酶，能使透明质酸分解，粘度减少，病原体得以侵入和传播，因此说透明质酸是保护机体健康的重要物质，而作为合成透明质酸的原料之一的N-乙酰-D-氨基葡萄糖也同样具有重要的意义。
我们在进行“生物波”理论的研究时，建立了细菌波动生长模型，经过研究认识到这种波动有其内在的调节机制，主要是通过某些化学物质来完成的。这些具有调节作用的化学物质可促进生物波动，把病态的有序性慢波转变成正常的呈混沌状态的快波，我们把这种物质称为促波因子。将其分离提取出来并进行鉴定，最后被确定为N-乙酰-D-氨基葡萄糖，其促波作用可能与其对细胞的润滑和保护作用有关，因其促波作用，被称为促波氨基糖。人体的许多功能需要促波因子协助完成，当体内这种促波因子缺乏时则会导致异常状况。
上呼吸道炎症及感冒并发的细菌感染是组织粘膜细胞因病原感染后，产生损伤，导致继发的细菌感染。因此，治疗须从二个方面考虑，即组织粘膜的恢复治疗及抗菌治疗。而现有的常规治疗采用抗生素只针对细菌作用，不能改善受损组织状况，并且由于细菌群集对抗生素的生态耐受现象，以致于感冒后并发细菌感染几乎是不可避免的。
本发明的目的在于利用N-乙酰-D-氨基葡萄糖所具有的新的药用用途，制成治疗上呼吸道炎症及感冒后细菌感染药品，以克服现有的常规药品在使用中存在的不足。
本发明的上述目的是这样实现的即采用结构式为(1)的化合物作活性成分，与多种药学上可接受的赋形剂或/和载体结合，采用混合、粒化、成片、糖包衣或膜包表等已知方法制备成液态或固态制剂形式，用于治疗上呼吸道炎症及感冒后细菌感染疾病。
其中，结构式(I)的化学名称为N-乙酰-D-葡萄糖胺(N-Acetyl-D-glucosamine)，分子式C6H15NO6，结构表示如下
本发明给出式(I)化合物的药用用途是因为上呼吸道炎症及感冒并发的细菌感染是组织粘膜细胞因病原感染后，产生损伤，导致继发的细菌感染。根据有关生物波理论的研究，发现式(I)化合物有促进生物细胞波动的功能，这种功能可能表现为润滑和保护细胞的作用，以避免病原体对细胞的侵害和病原体在细胞中的传播。经过抗细菌定植作用的试验结果表明，式(I)化合物虽无杀菌抑菌作用，但对呼吸道粘膜表面的细菌有抗定植作用，它可以配合呼吸道表面的纤毛运动把细菌排除体外，同时通过促进细胞再分布，来改善和修复局部受损组织，从而起到抗炎症的目的。
式(I)化合物的毒理试验包括1 .急性毒性试验包括口服、静脉注射和最大极限量给药试验；2.Ames试验；3.小鼠骨髓细胞微核试验；4.鼠精子畸性试验；5.小鼠睾丸染色体畸变试验；6.显慢性致死试验；7.亚慢性毒性(90天喂养)试验；8.传统致畸试验。
试验结论表明式(I)化合物急性毒性试验剂量超过2g/kg，是人注射剂量的300倍，仍未出现急性中毒反应；在长期毒性试验中，最高剂量已达到lg/kg，经四周试验观察，未出现中毒反应；在生殖试验中，从常规剂量7mg/kg喂小鼠，经三次传代，证明式(I)化合物对小鼠受孕、妊娠、分娩、哺乳及仔鼠发育均无影响。证明式(I)化合物属无毒物质。
式(I)化合物在临床大量试用的情况表明，该药能有效防止或治疗上呼吸道急慢性炎症。急性上呼吸道感染包括急性咽炎、急性喉炎、急性鼻窦炎，经过300例临床采用口含片试用结果表明，式(I)化合物对治疗急性上呼吸道感染的有效率达90％以上；需要注意的是，对急症病人，第一、二天给药应加大剂量。慢性上呼吸道感染包括慢性咽炎、慢性喉炎、慢性鼻炎，经过150例临床口服给药试用结果表明，式(I)化合物对治疗慢性上呼吸道感染的治愈率为62％。
式(I)化合物可通过通常途径给药，例如非肠道给药，如静脉注射或口服给药。剂量取决于病人的年龄、体重、病状和给药途径。造宜剂量为成人给药量150-300mg/日，静脉注射一次，口服或肌肉注射分三次；七天为一个疗程，坚特2-3个疗程给药。
可以采用常规的方法制备药学上适宜制剂形式的药物组合物。例如，用于静脉注射用的或口服用的液态形式的制剂可以以无菌水或无菌盐水为溶剂。肌肉注射的悬浮液或溶液可采用无菌水、橄榄油、油酸乙脂、二醇类等载体固体口服形式中，例如片剂或腔囊，除式(I)活性化合物外，还可包括稀释剂，如乳糖、葡萄糖、纤维素、淀粉；润滑剂，如硅、滑石、硬脂酸镁或钙和聚乙二醇；粘接剂，如淀粉、阿拉伯树胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮；解聚剂，如淀粉、藻酸、藻酸盐、淀粉甘醇酸钠；起泡混合物；着色剂；甜味剂；润滑剂，如卵磷脂、多乙氧脂醚等；一般的无毒及药理学上非活性物质可用于药物制剂中。所说药物制剂可用已知方法制备，例如利用混合、粒化、成片、糖-包衣或膜-包衣等方法本发明公开的式(I)化合物不同于其已知的应用的新的医药用途，扩大了N-乙酰-D-氨基葡萄糖的应用范围，提高了其开发价值，以其为活性物质除用于制备治疗呼吸道疾病的药物外，还可作为添加剂用于保健品中，有利于呼吸道疾病的预防。具有疗效独特且显著，配制方法简单，无任何毒副作用的优点，从促进细胞再分布，调整生物波的角度来看，具有创新特点。
权利要求
1.N-乙酰-D-氨基葡萄糖在治疗呼吸道疾病药物制剂中的应用，其特征在于采用结构式为(I)的化合物作活性成分，与多种药学上可接受的赋形剂或/和载体结合，采用混合、粒化、成片、糖包表或膜包表等已知方法制备成液态或固态形式的制剂；其中，结构式(1)的化学名称为N-乙酰-D-葡萄糖胺(N-Acetyl-D-glucosamine)，分子式C8H15NO6，结构表示如下
全文摘要
本发明公开一种已知的化合物N-乙酰-D-葡萄糖胺(N-Acetyl-D-glucosamine)在医药上的新的用途。即以其为活性成分，与多种药学上可接受的赋形剂或/和载体结合，采用混合、粒化、成片、糖包衣或膜包衣等已知方法制备成液态或固态形式的制剂，用于治疗呼吸道病症，疗效显著，配制简单，无任何副作用。
文档编号A61P11/00GK1156026SQ9611786
公开日1997年8月6日 申请日期1996年12月27日 优先权日1996年12月27日
发明者徐启旺 申请人:中国人民解放军第三军医大学