专利名称：阿弗菌素粘膜吸收喷射剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于一种动物用药物的制剂及其制备方法。
阿弗菌素(英文名Avermectin)是默克公司于1982年开发的动物用抗生素，系放线菌Streptomyees avermiticis发酵代谢产物。它的抗蠕虫及杀虫活性显著，抗寄生虫谱广，在世界各国被广泛地用于治疗寄生在马、牛、羊、猪等动物体内的肠道线虫类及疥螨等寄生虫。目前，通常采用口服(口服片剂，口服液)或肌注方式给药，这些给药方式都存在着不足。采用口服给药时，药物是由胃肠道粘膜吸收后经过肝脏而进入体内循环的，在胃肠道的消化液和肝脏代谢酶的作用下，有效成份受到损失，故相对生物利用度低，约为肌注的60％，而且吸收较慢，对肠胃也有一定的不良影响。而且动物口服给药，操作又较为困难易造成浪费，影响疗效。而采用肌注给药时，虽然生物利用度高，但操作要求较严，需要使用专用器材，操作不当容易引起交叉感染和损失，且生产成本高，价格也较贵。
而口腔及鼻腔粘膜的上皮细胞由脂质构成，故允许脂溶性药物—阿弗菌素通过。同时，在粘膜内分布着许多血管，药物吸收后，通过颈内静脉到达心脏，随着血液循环向全身分布，没有了肠胃道的首过作用，使生物利用度比口服要高，约为肌注的90％。与注射剂相比，因粘膜吸收不会引起交叉感染和损失，故使用时操作简单，不需要专业培训和器材，且使用和生产成本较低。
本发明的目的是提供一种可在动物口腔及鼻腔粘膜给药的粘膜吸收喷射剂，以替代口服，肌注给药方式。并提供其制备方法。
本发明阿弗菌素粘膜吸收喷射剂的内容物是由药物阿弗菌素，表面活性剂，溶解剂，抛射剂组成的。其中各组份占气雾剂总重量的百分比为阿弗菌素0.6～14.3％，表面活性剂0.1～10.0％，溶解剂20～40％，抛射剂50～79％。
其中，溶解剂是指极易溶解，易溶或溶解阿弗菌素的溶剂配以醇类物质的溶解剂。
其制备方法是通过投料，溶解，搅拌，分装，压盖，充入抛射剂等几道工序完成。其中盖体装有定量阀门，不同规格的定量阀门喷出量各异，每一揿的喷出量为50微升～200微升，含阿弗菌素0.5毫克～24毫克，以适应不同动物的需要。
本发明生产出的阿弗菌素粘膜吸收喷射剂为阿弗菌素的另一给药途径的制剂。对阿弗菌素敏感的动物体内的寄生虫，通过气压喷射至粘膜，快速吸收进入血液循环而灭杀。效药学试验表明，使用本发明的剂型按注射剂剂量的1.1系数使用，对线虫杀灭清除率为99.5％，与注射剂相同。故本发明的阿弗菌素粘膜吸收喷射剂使用直接，方便，有效。同时比注射剂有较低的使用成本和生产成本，使用操作简单，对动物寄生虫的防治将具有积极意义。
为了对本发明作进一步说明，给出如下实施例实施例1.
取阿弗菌素120克，表面活性剂20克，加含有聚乙二醇的无水乙醇至500克，制成阿弗菌素溶液，搅拌均匀后，用定量液体分装机灌装于100个铝罐中，控制装量为5克±0.1克。压盖上规格为200微升的定量阀门的盖体，并通过盖体上阀门每瓶充入9克的抛射剂即制得每一揿喷出量相当于阿弗菌素24毫克的阿弗菌素粘膜吸收喷射剂气雾剂。
这一规格的阿弗菌素粘膜吸收喷射剂适合于牛，马等重量较大的家畜的使用。如500公斤重的牛每次需揿五次。实施例2.
取阿弗菌素40克，表面活性剂50克，加含有丙二醇的无水乙酯至500克，制成阿弗菌素溶液，搅拌均匀后，用定量液体分装机灌装于100个铝罐中，控制装量为5克±0.1克。压盖上规格为100微升的定量阀门的盖体，并通过盖体上阀门每瓶充入9克的抛射剂即制得每一揿喷出量相当于阿弗菌素4毫克的阿弗菌素粘膜吸收喷射剂。
这一规格的阿弗菌素粘膜吸收喷射剂适合于中等重量的家畜的使用。如50公斤重的羊每次需揿三次。实施例3.
取阿弗菌素10克，表面活性剂5克，加含有丙二醇的氯仿至500克，制成阿弗菌素溶液，搅拌均匀后，用定量液体分装机灌装于100个铝罐中，控制装量为5克±0.1克。压盖上规格为100微升的定量阀门的盖体，并通过盖体上阀门每瓶充入9克的抛射剂即制得每一揿喷出量相当于阿弗菌素1毫克的阿弗菌素粘膜吸收喷射剂。
这一规格的阿弗菌素粘膜吸收喷射剂适合于重量较小的家畜的使用或用于动物的调整剂量。
权利要求
1.一种动物用阿弗菌素粘膜吸收喷射剂，其特征在于此气雾剂的内容物是由药物阿弗菌素，表面活性剂，溶解剂，抛射剂组成的，其组成部分以重量计分别为阿弗菌素0.6～14.3％表面活性剂0.1～10.0％，溶解剂20～40％，抛射剂50～79％。
2.根据权利要求1的阿弗菌素粘膜吸收喷射剂，其特征在于所述的喷射剂是口腔粘膜吸收阿弗菌素粘膜吸收喷射剂。
3.根据权利要求1的阿弗菌素粘膜吸收喷射剂，其特征在于所述的喷射剂是鼻腔粘膜吸收阿弗菌素粘膜吸收喷射剂。
4.根据权利要求1的阿弗菌素粘膜吸收喷射剂，其特征在于所述的溶解剂是指极易溶解，易溶或溶解阿弗菌素的溶剂配以醇类物质的溶解剂。
5.制备权利要求1的阿弗菌素粘膜吸收喷射剂的方法其特征在于此喷射剂是通过配料，溶解，搅拌，分装，压盖，充入抛射剂等几道工序完成的。
全文摘要
本发明为阿弗菌素粘膜吸收喷射剂及其制备方法,属于一种动物用药物的制剂及制备工艺,其特征在于由此发明生产出的阿弗菌素粘膜吸收喷射剂为粘膜吸收给药,是阿弗菌素给药的另一途径。本发明生产出的阿弗菌素粘膜吸收喷射剂的生物利用度相当于肌注的90%,对线虫的杀灭清除率为99.5%,与肌注相同。本发明对治疗动物寄生虫病具有一定的积极意义。
文档编号A61K9/12GK1176100SQ96111980
公开日1998年3月18日 申请日期1996年9月6日 优先权日1996年9月6日
发明者潘福生 申请人:杭州中美华东制药有限公司