专利名称：一种治疗上消化道溃疡并有效抑制其复发的药物组合物的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及其应用，特别是涉及一种具有治疗上消化道溃疡并能有效抑制其复发作用的药物组合物及其应用。
上消化道溃疡，尤其是胃溃疡和十二指肠球部溃疡，是一种常见病，其病因和发病机理至今不甚明了。
七十年代以前，治疗消化性溃疡一直没有有效的办法。到了七十年代初，组胺H2受体拮抗剂出现了，这种H2受体拮抗剂通过抑制胃酸分泌，达到治愈胃溃疡的作用。如西咪替丁(Cimetidine)、雷尼替丁(Ranitidine)、法莫替丁(Famotidine)等。80年代中期出现的“泰胃美”(有效成分为西咪替丁)已使消化性溃疡在临床上的愈合取得了突破性的进展。
80年代，人们又对将酸泵入胃腔的H+K+-ATP酶进行了研究，并从H+K+-ATP酶抑制剂中找到了奥美拉唑(即洛赛克)，有报道病人只需每日服用20毫克，4周愈合率达90％，8周愈合率几乎是100％。
80年代中期，由于从胃粘膜中分离出了幽门螺杆菌，该菌主要存在于胃粘膜表面，十二指肠溃疡的检出率为90-100％，胃溃疡的检出率为70％以上，故认定该菌与大多数的消化道溃疡发病有关。已有报道采用混合抗生素治疗胃溃疡的效果要好于抗酸药。
虽然上述药物能达到治愈消化性溃疡的目的，但不能保证治愈后溃疡病不再复发。有人认为，消化性溃疡的愈合已不存在问题，关键在于复发，而目前消化性溃疡的复发已近半数，对此又尚无解决的办法。本发明人在近三年的医疗实践中发现，以目前市售的“泰胃美”(有效成分为西咪替丁)为例，统计半年、一年、两年、三年治疗例共36例，其胃及十二指肠球部溃疡复发率已达19.4％。
如何抑制上消化道溃疡的复发，是人们长期以来一直渴望解决，但一直没能解决的难题。
本发明的目的是要提供一种能有效抑制上消化道溃疡复发的药物组合物。
本发明的另一目的在于提供一种既能治疗上消化道溃疡又能有效抑制其复发的药物组合物。
本发明的再一目的是要提供上述药物组合物在制药中的应用。
为达到上述发明目的，本发明的药物组合物含有土霉素和呋喃唑酮，两者的重量比为2.5-4∶1。
本发明的药物组合物，还可含有有效量的止吐成分，如甲氧氯苯酰胺，其与所述的呋喃唑酮的重量比为1∶0-0.08。
本发明的药物组合物中所述的土霉素、呋喃唑酮的重量比可为5∶2；或优选为，所述的土霉素、呋喃唑酮和甲氧氯苯酰胺的重量比为4∶1∶0.08；或，还含有维生素B6，其中所述的土霉素、呋喃唑酮、甲氧氯苯酰胺和维生素B6的重量比为2.5∶1∶0.04∶0.1。
本发明的药物组合物可应用于制备治疗上消化道溃疡、尤其是应用于制备具有抑制上消化道溃疡复发作用的药品。
作为本发明组合物的成分之一的呋喃唑酮(Furazolidonum，Furazolidone)，又名“痢特灵”，为广谱抗菌药物，对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌都有作用，对大肠杆菌、克鲁伯氏肺炎杆菌、沙门氏菌属、痢疾杆菌、葡萄球菌、肠球菌都有效，其抑菌原理尚不清楚。呋喃唑酮是一种常用的治疗肠炎、痢疾、伤寒、副伤寒的药品，并对治疗胃、十二指肠溃疡有效。该药具有抗菌广、性能稳定、口服方便、合成容易、价格低廉和不易产生抗药性，与其他抗菌药物无交叉抗药形等优点，但有一定毒副作用，且口服吸收差，故只能作肠道炎症治疗药。
目前市场上的“斯达莫克(薄膜衣片)(Tabellae Stomachi)”(哈尔滨制药四厂出品)中就含有呋喃唑酮。“斯达莫克”适用于治疗胃、十二指肠溃疡病，慢性胃炎等。但并末见其在治愈后有抑制消化道溃疡复发的作用，且其副作用较大。
本发明组合物的另一主要成分是土霉素(Oxytetracycline)，其对球菌、革兰氏阳性杆菌、螺旋体、放线菌都有效，但不及青霉素，对革兰氏阴性菌有效，对伤寒、副伤寒杆菌不够敏感，对绿脓杆菌临床效果不佳，对立克次体、衣原体、支原体作用较强。其抗菌原理是抑制蛋白质合成。虽有利用抗生素治疗消化道溃疡的报道，但临床中土霉素一直应用于各种感染性疾病，尚未见有应用于治疗上消化道溃疡，也未见其具有对消化道溃疡复发的作用的报道。
上述土霉素和呋喃唑酮按2.5-4∶1混合后制成的组合物即有治疗上消化道溃疡并抑制其复发的作用，如
图1和2所示，用上述药物组合物治疗前后胃溃疡部分明显好转。但副反应较大，如恶心、呕吐等，故在该组合物中加入一定比例的止吐药，优选为甲氧氯苯酰胺，其药名为灭吐灵(Paspertinum，Paspertin)，又名胃复安(Primperan)，或者再加入维生素B6等。
甲氧氯苯酰胺为常用的止吐剂，它能促进胃蠕动、加速胃内容物排空、改善胃功能；由于能促进胃排空，防止十二指肠液返流入胃，破坏胃粘膜屏障，可预防应激性溃疡的发生，对消化性溃疡有一定疗效。但未见这类止吐药有抑制消化道溃疡复发的报道。
故本发明的药物组合物可含有上述三种或三种以上的成分，且其中土霉素、呋喃唑酮和甲氧氯苯酰胺的重量比为2.5-4∶1∶0-0.08，优选为土霉素、呋喃唑酮和甲氧氯苯酰胺的重量比为4∶1∶0.08，或土霉素、呋喃唑酮、甲氧氯苯酰胺和维生素B6的重量比为2.5∶1∶0.04∶0.1。
本发明的组合物应用于制备具有治疗上消化道溃疡，尤其是抑制上消化道溃疡复发的药物时，可直接将上述三种或四种化合物混合后，计量装入胶囊中，或与一定量药学上可接受的载体混合后，制成片剂或其他类型的口服剂。上述制备方法对本领域的普通技术人员来说是熟悉的。
上述药物口服的常规用量分别是土霉素0.5克，3-4次/日；呋喃唑酮0.2克，3次/日；甲氧氯苯酰胺8毫克，3次/日。
本发明的药物组合物在用于治疗上消化道溃疡以及抑制上消化道溃疡复发时，疗程8天，总共12至28克，每天1-4次，每次0.7-1.4克，但控制各种成分每日用量不超过其单独使用时的常规用量，优选服用次数按日递减。
或者，分别取市售的土霉素片、痢特灵片和胃复安片按比例置于干燥乳钵中研磨，过筛(如用80目筛)，使得混合后的药粒均匀且具有一定的细粒，分装于胶囊或压成片剂中，即制成了上述的药品。
本发明的药物组合物治疗胃及十二指肠球部溃疡，0.5-8年后，其平均治愈率为98.9％，平均复发率为1.1％；而用如“泰胃美”治疗胃及十二指肠球部溃疡，3-6年后，其平均治愈率为80.4％，平均复发率为19.4％。具体比较例见后。可见，与现有技术涉及的治疗消化道溃疡的药物相比，本发明的药物组合物不仅显著地提高上消化道溃疡的治愈率，而且特别有效地控制了上消化道溃疡的复发，即抑制了治愈后溃疡病的复发。
本发明中，发明人分别单独使用土霉素、呋喃唑酮与本发明组合物做对照，结果显示土霉素对上消化道溃疡无效，呋喃唑酮对上消化道溃疡有一定效果，但几乎不能控制溃疡的复发。
附图简要说明如下图1A和B为用本发明的药物组合物治疗前和治疗后患者的胃球部胃镜照片；图2A和B为用本发明的药物组合物治疗前和治疗后患者的胃角部胃镜照片。
以下结合实施例及治疗和对照例对本发明的药物组合物进行说明，但不用于限制本发明。下述实施例中所用的片剂土霉素、痢特灵以及胃复安及所用的原料土霉素、呋喃唑酮、甲氧基苯酰胺以及VB6均为市售。
实施例1各取0.25克/片的土霉素80片和0.1克/片的痢特灵80片，粉碎后，压成片剂A，共40片，每片含土霉素0.5克，呋喃唑酮0.2克。
实施例2各取0.25克/片的土霉素160片、0.1克/片的痢特灵100片，以及4毫克/片的胃复安200片粉碎后，用80目过筛后装入0号胶囊，共制成胶囊B100丸。每片含土霉素0.4克，呋喃唑酮0.1克，甲氧基苯酰胺8毫克。
实施例3各取0.25克/片的土霉素160片、0.1克/片的痢特灵100片，以及4毫克/片的胃复安200片粉碎后，用80目过筛后装入1号胶囊，共制成胶囊C300丸。每片含土霉素0.13克，呋喃唑酮0.3克，甲氧基苯酰胺2.7毫克。
实施例4各取土霉素400克、呋喃唑酮100克，以及甲氧基苯酰胺8克，以及适量的载体，混合均匀后制成片剂D，其中每片含土霉素0.4克，呋喃唑酮0.1克，以及甲氧氯苯酰胺8毫克。
实施例5各取土霉素250克、呋喃唑酮100克，甲氧基苯酰胺4克，维生素B610克，以及适量载体混合均匀后装如0号胶囊，制成胶囊E，其中每丸含土霉素0.25克，呋喃唑酮0.1克，甲氧氯苯酰胺4毫克，VB610毫克。
以下治疗例中所用胃镜为P10型(OLYMPUS出品)，GI为岛津出品。
治疗例11985年，胃及十二指肠溃疡患者5例，用实施例1制成的胶囊A，疗程8天，第一、二天，4次/日，每次2粒，第三、四天，3次/日，每次2粒，第五、六天，2次/日，每次2粒，第七、八天，1次/日，每次2粒。治疗期间反应为恶心、头晕及乏力，治疗后疼痛消失，饮食量显著增加，治愈例5例，治愈率为100％，至今(8年)无复发。
图1A、B及图2A、B反映其典型治疗前后的胃球部及胃角部溃疡的愈合情况。
治疗例21986年，胃及十二指肠溃疡患者7例，用实施例2制成的胶囊B，疗程8天，服药方式同治疗例1。治疗期间反应为恶心、头晕及乏力，治疗后疼痛消失，饮食量显著增加，治愈例7例，治愈率为100％，至今(7年)无复发。
治疗例31987年，胃及十二指肠溃疡患者24例，用实施例4制成的片剂D，疗程8天，服药方式同治疗例1。治疗期间反应为恶心、头晕及乏力，治疗后疼痛消失，饮食量显著增加，治愈例23例，治愈率为95.8％，至今(6年)复发1例，复发率4.2％。
治疗例41988年，胃及十二指肠溃疡患者133例，用实施例4制成的片剂D，疗程8天，服药方式同治疗例1。治疗期间反应为恶心、头晕及乏力，治疗后疼痛消失，饮食量显著增加，治愈例132例，治愈率为99.2％，至今(5年)复发1例，复发率0.8％。
治疗例51990年，胃及十二指肠溃疡患者116例，用实施例2制成的胶囊B，疗程8天，服药方式同治疗例1。治疗期间反应为恶心、头晕及乏力，治疗后疼痛消失，饮食量显著增加，治愈例115例，治愈率为99.1％，至今(4年)复发1例，复发率0.9％。
治疗例61991年，胃及十二指肠溃疡患者77例，用实施例2制成的胶囊B，疗程8天，第一至四天，3次/日，每次2粒，第五、六天，2次/日，每次2粒，第七、八天，1次/日，每次2粒。治疗期间反应为轻度乏力及头晕，治疗后疼痛消失，饮食量显著增加，治愈例75例，治愈率为97.4％，至今(3年)复发2
例，复发率2.6％。
治疗例71992年，胃及十二指肠溃疡患者17例，用实施例3制成的胶囊C，疗程8天，服药方式同治疗例6。治疗期间反应为轻度乏力及头晕，治疗后疼痛消失，饮食量显著增加，治愈例17例，治愈率为100％，至今(2年)无复发。
治疗例81993年，胃及十二指肠溃疡患者28例，用实施例5制成的胶囊E，疗程8天，服药方式同治疗例6。治疗期间反应为轻度乏力及头晕，治疗后疼痛消失，饮食量显著增加，治愈例28例，治愈率为100％，至今(1年)无复发。
治疗例91994年，胃及十二指肠溃疡患者146例，用实施例5制成的胶囊E，疗程8天，服药方式同治疗例6，或根据病情增加一个疗程。治疗期间反应为轻度乏力及头晕，治疗后疼痛消失，饮食量显著增加，治愈例144例，治愈率为98.6％，至今(6至12月)复发2例，复发率1.4％。
综合上述治疗例1-9，总病例637人，治愈630例，复发7例，总治愈率为98.9％，复发率为1.1％。
对比例用西安杨森制药厂出品的“泰胃美”治疗胃及十二指肠球部溃疡后0.5-3年，共36例，治愈29例，复发7例，总治愈率为80.4％，复发率为19.4％。具体治疗及临床观察如表1所示。
权利要求
1.一种药物组合物，该药物组合物含有土霉素和呋喃唑酮，两者的重量比为2.5-4∶1。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它还含有有效量的止吐成分。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于还可含有甲氧氯苯酰胺，其与所述的呋喃唑酮的重量比为1∶0-0.08。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的土霉素、呋喃唑酮的重量比为5∶2。
5.如权利要求2或3所述的药物组合物，其特征在于所述的土霉素、呋喃唑酮和甲氧氯苯酰胺的重量比为4∶1∶0.08。
6.如权利要求2或3所述的药物组合物，其特征在于其中还含有维生素B6，其中所述的土霉素、呋喃唑酮、甲氧氯苯酰胺和维生素B6的重量比为2.5∶1∶0.04∶0.1。
7.一种具有抑制上消化道溃疡复发作用的药品，其中含有有效量的如权利要求1或2所述的药物组合物和载体。
8.一种具有治疗上消化道溃疡并能抑制其复发作用的药品，其中含有有效量的如权利要求1或2所述的药物组合物和载体。
9.如权利要求1或2的药物组合物在制备具有抑制上消化道溃疡复发作用的药物中的应用。
10.如权利要求1或2的药物组合物在制备具有治疗上消化道溃疡并抑制其复发作用的药物中的应用。
全文摘要
一种能治疗上消化道溃疡，特别是能有效抑制上消化道溃疡复发的药物组合物，该组合物含有重量比为2.5-4∶1的土霉素和呋喃唑酮，还可含有甲氧氯苯酰胺，其与呋喃唑酮的重量比为1∶0-0.08。
文档编号A61K31/65GK1129107SQ9510138
公开日1996年8月21日 申请日期1995年2月14日 优先权日1995年2月14日
发明者袁凤兰 申请人:中国医学科学院肿瘤医院, 中国医学科学院肿瘤研究所