专利名称:一种新的镇咳药用组合物的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及药用组合物，更具体地说，涉及一种以福尔可定，愈创木酚甘油醚和氯苯那敏或其药学上可接受的盐为活性成分的药用组合物及生产方法。
背景技术：
咳嗽、咯痰是呼吸系统疾病常见的两大症状，在病理上密切相关，一般咳嗽每多夹痰，而痰多也常致咳嗽，长期不愈可能引发肺气肿、支气管扩张、肺心病等。
目前，药学药物中常用的止咳药物有磷酸可待因、氢溴酸右美沙芬、福尔可定等。
磷酸可待因是广泛用于止咳或感冒的中枢神经类化学药品，但近几年由于其严重不良反应一再被国家食品药品监督管理提高其管理级别。常见的不良反应有心理变态或幻想；呼吸微弱、缓慢或不规则；心率或快或慢、异常。少见的不良反应惊厥、耳鸣、震颤或不能自控的肌肉运动等；荨麻疹；疹痒、皮疹或脸肿等过敏反应；精神抑郁和肌肉强直等。 长期应用可引起依赖性。常用量引起依赖性的倾向较其他吗啡类药为弱。典型的症状为 鸡皮疙瘩、食欲减退、腹泻、牙痛、恶心呕吐、流涕、寒颤、打喷嚏、打呵欠、睡眠障碍、胃痉挛、 多汗、衰弱无力、心率增速、情绪激动或原因不明的发热。
公开号为CN 1771955A的中国专利(“一种复方镇咳祛痰药物的软胶囊组合物”) 公开了一种由氢溴酸右美沙芬、愈创木酚甘油醚、分散介质、甘油、表面活性剂制备的软胶囊。氢溴酸右美沙芬也是常用的中枢神经类化学止咳药，消费者在药店可以买到。但随着其用量的增大，也出现了严重不良反应，特别是滥用情况，国外多次报道患者因过量服用粉状右美沙芬包装成的胶囊造成死亡。美国食品药品监督管理局时刻关注右美沙芬的滥用情况，并发出不要滥用右美沙芬的警告。美国食品药品监督管理局表示，右美沙芬小剂量正确使用，可以安全有效地抑制感冒症状，但滥用可造成死亡和其他严重的不良反应，如脑损伤、癫痫发作、意识丧失和心跳不规则。
福尔可定也为中枢镇咳药，具有与磷酸可待因相似的中枢镇咳作用，有镇静和镇痛作用，但成瘾性较磷酸可待因弱，新生儿与儿童耐受此药。且此药吸收快消除较慢，对减少服药次数，安全用药有积极作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种以福尔可定为中枢镇咳药的复方制剂，所述制剂能治疗流行性感冒，百日咳，支气管炎，喉炎等呼吸系统疾病中的咳嗽症状。该药制成一定剂型，不但适合成人服用，也适合儿童和老人服用。
本发明的目的是提供了一种以福尔可定，愈创木酚甘油醚和马来酸氯苯那敏为活性成分的药用组合物。
本发明的另一个目的是提供上述药用组合物的制备方法。
本发明的第三个目的是提供上述药用组合物的用途。
具体地说，本发明提供了一种药用组合物，其含有福尔可定，愈创木酚甘油醚、和氯苯那敏或其药学上可接受的盐作为活性成分，以及药学上可接受的辅料。
在本发明的实施方案中，所述氯苯那敏药学上可接受的盐选自马来酸氯苯那敏和盐酸氯苯那敏，优选马来酸氯苯那敏。
在本发明的一种实施方案中，本发明提供了一种以福尔可定，愈创木酚甘油醚和马来酸/或盐酸氯苯那敏为活性成分的药用组合物，其中福尔可定的剂量为0. 01-20mg，优选为 0. 1-5. Omg0
在本发明的一种实施方案中，本发明提供了一种以福尔可定，愈创木酚甘油醚和马来酸/或盐酸氯苯那敏为活性成分的药用组合物，其中愈创木酚甘油醚的剂量为 0. l-300mg，优选为 l-180mg。
在本发明的一种实施方案中，本发明提供了一种以福尔可定，愈创木酚甘油醚和马来酸/或盐酸氯苯那敏为活性成分的药用组合物，其中马来酸/或盐酸氯苯那敏的剂量为 0. 01-20mg，优选为 0. 1-5. Omg0
在本发明的一种实施方案中，本发明提供了一种以福尔可定，愈创木酚甘油醚和马来酸/或盐酸氯苯那敏为活性成分的药用组合物，其中，福尔可定的剂量为0. 01-20mg, 优选为0. 1-5. Omg ；愈创木酚甘油醚的剂量为0. l_300mg，优选为l_180mg ；马来酸/或盐酸氯苯那敏的剂量为0. 01-20mg，优选为0. 1-5. Omgo
本发明所提供的以福尔可定，愈创木酚甘油醚和马来酸/或盐酸氯苯那敏为活性成分的药用组合物，该药用组合物为口服制剂。
本发明所提供的以福尔可定，愈创木酚甘油醚和马来酸/或盐酸氯苯那敏为活性成分的药用组合物，该药用组合物可制成液体口服制剂或固体口服制剂，所述的液体口服制剂包括口服液，糖浆，滴剂，混悬剂，凝胶制剂等；所述的固体口服制剂包括颗粒剂，片剂，胶囊，咀嚼片，分散片，缓释片，缓释胶囊，微丸等。
在本发明所提供的药用组合物中，例如上述的口服液体制剂，诸如口服液，糖浆， 混悬剂，凝胶制剂等口服液体类制剂，其中若无特别说明，所述活性成分，福尔可定，愈创木酚甘油醚和马来酸/或盐酸氯苯那敏，其含量为单位剂量，即为在每Iml药用组合物中的含量。
在本发明所提供的药用组合物中，例如上述的口服固体制剂如颗粒剂，片剂，胶囊，咀嚼片，分散片，缓释片，缓释胶囊，微丸等口服固体制剂，其中，所述活性成分，福尔可定，愈创木酚甘油醚和马来酸/或盐酸氯苯那敏，其含量为单位剂量，即为在每片、粒、袋药用组合物中的含量。
在本发明所提供的药用组合物中，其中，所述药学上可接受的辅料为一种或多种药用辅料，所述的药用辅料包括但不限于稀释剂或赋形剂、表面活性剂、粘合剂、润滑剂、增塑剂、崩解剂、溶剂、缓冲剂、着色剂、矫味剂、防腐剂、亲水凝胶材料及其它本领域中已知的药用辅料。
对于口服固体制剂，所述的药学上可接受辅料可选自润滑剂、表面活性剂、着色剂、粘合剂、助流剂、矫味剂(甜味剂，芳香剂等)、抑菌剂/稳定剂、崩解剂、稀释剂、溶剂、亲水聚合物(用于缓释剂)中的一种或者多种的组合。
对于口服液体制剂，所述的药学上可接受辅料可选自赋形剂、表面活性剂、凝胶剂、增稠剂、润湿剂、着色剂、增塑剂、矫味剂(甜味剂，芳香剂等)、抑菌剂/稳定剂、溶剂中的一种或者多种的组合。
在本发明所提供的药用组合物中，其中，所述稀释剂为能够增加剂型的体积，可以使得剂型更易于处理的物质。在本发明的实施方案中，所述用于固体剂型(例如片剂和胶囊)的典型的稀释剂包括但不限于乳糖、葡萄糖、蔗糖、纤维素、淀粉和磷酸钙；用于软胶囊的橄榄油和油酸乙酯；其它适当的稀释剂包括但不限于蔗糖、葡聚糖、糊精、麦芽糊精、微晶纤维素、微粉纤维素、粉末纤维素、预胶化淀粉、磷酸钙二水合物、大豆多糖、明胶、二氧化硅、硫酸钙、碳酸钙、碳酸镁、氧化镁、山梨醇、甘露醇、高岭土、聚甲基丙烯酸酯、氯化钾、氯化钠和滑石粉。
在本发明所提供的药用组合物中，其中，所述粘合剂包括但不限于糖类，例如蔗糖、乳糖、葡萄糖、复合糖浆、大豆多糖；明胶；聚维酮；纤维素衍生物，例如微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠和甲基纤维素； 丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物；卡波姆；聚乙烯聚吡咯烷；聚乙二醇；药用糖浆；藻酸盐，例如藻酸和藻酸钠；胶类，例如阿拉伯树胶、瓜耳胶和阿拉伯胶；黄茂胶；糊精和麦芽糊精；奶的衍生物，例如乳清；淀粉类，例如预胶化淀粉和淀粉浆；氢化植物油；硅酸铝镁，以及其它本领域技术人员已知的常规粘合剂。
在本发明所提供的药用组合物中，其中，所述助流剂包括但不限于二氧化硅、硅胶、滑石粉、三硅酸镁、硬脂酸镁或钙、微粉纤维素、淀粉和磷酸钙。
在本发明所提供的药用组合物中，其中，所述增稠剂包括但不限于藻酸钠，和泡腾混合物(例如碳酸氢钠和有机酸组成的混合物)。
在本发明所提供的药用组合物中，其中，所述润湿剂包括卵磷脂、聚山梨醇酯或
十二烷基硫酸盐类。
在本发明所提供的药用组合物中，其中，所述润滑剂包括但不限于硬脂酸、硬脂酸盐、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸棕榈酸甘油酯、硅胶、硅酸镁、二氧化硅、硬脂酰富马酸钠、氮化植物油、滑石粉、聚乙二醇和矿物油等。
在本发明所提供的药用组合物中，其中，所述增塑剂包括但不限于疏水性和/或亲水性增塑剂，例如邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸丁酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸乙酰三乙酯、檬酸乙酰三丁酯、巴豆酸、丙二醇、蓖麻油、乙酸甘油酯、聚乙二醇、丙二醇、甘油和山梨醇。增塑剂特别适用于含有聚合物的药用组合物以及在软胶囊中的药用组合物和薄膜一包衣片剂。
在本发明所提供的药用组合物中，其中，所述崩解剂可以提高药用组合物的溶出速率的物质。所述崩解剂包括但不限于藻酸盐(例如藻酸和藻酸钠)、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、聚乙烯聚吡咯烷、低取代羟丙基纤维素、 甲基纤维素、微晶纤维素、波拉克林钾、粉末纤维素、淀粉、预胶化淀粉、羟乙酸淀粉钠。
在本发明所提供的药用组合物中，其中，所述的溶剂为一种溶剂或者多种溶剂的混合物。所述的溶剂包括但不限于水、醇类(例如乙醇和异丙醇)、植物油、多元醇(例如聚乙二醇、丙二醇和甘油等)或其混合物。
在本发明所提供的药用组合物中，其中，所述缓冲剂，是由各种缓冲对构成的缓冲体系，旨在保证一定的PH环境。缓冲对的组成包括但不限于乳酸/乳酸钠、柠檬酸/柠檬酸钠、乙酸/乙酸钠、和磷酸盐等。[0034]在本发明所提供的药用组合物中，其中，所述着色剂是用于改善外观，或者用于识别药用组合物。所述着色剂包括但不限于食用色素。
在本发明所提供的药用组合物中，其中，所述矫味剂分为甜味剂、芳香剂等，用于改善适口性，特别适用于咀嚼片或液体剂型。所述矫味剂包括但不限于蔗糖、枸橼酸、人工香精、麦芽糖醇、香草醛、乙基香草醛、薄荷醇、柠檬酸、富马酸、乙基麦芽糖醇和酒石酸。所述甜味剂包括但不限于山梨醇、糖精、糖精钠、阿斯巴甜、果糖、甘露醇和转化糖。
在本发明所提供的药用组合物中，其中，所述抑菌剂/稳定剂是指能够改善储存性的物质，包括但不限于乙醇、苯甲酸钠、丁基化羟基甲苯、丁基化对羟基筒香醚和乙二胺四乙酸。
在本发明所提供的药用组合物中，其中，所述用于缓释制剂的亲水性凝胶材料包括一或多种天然或者部分或全部合成的亲水性胶类，例如阿拉伯胶、黄茂胶；改良的纤维素物质，例如甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素；其它亲水性聚合物例如琼脂、果胶、藻酸盐类、卡波姆、明胶、酪蛋白、玉米蛋白、硅酸铝镁、多糖、改良淀粉衍生物和其它本领域技术人员已知的亲水性聚合物或此类。
此外，本发明的药用组合物可以为泡罩包装或其它此类药物包装。而且，本发明的组合物还可以包含或者伴有标记，它使得人们能够识别作为用于处方治疗产品的组合物。 所述标记还可以另外包括上述给予组合物的特定时间周期的指示。例如，所述标记可以为指示每天给予组合物的特定时间或常规时间，或者所述标记可以是指示每周具体哪天给予组合物的日期标记。
另一方面，本发明还提供了上述药用组合物的生产方法，其包括将福尔可定，愈创木酚甘油醚和氯苯那敏或药学上可接受的盐、与药学上可接受的辅料相混合。
第三方面，本发明还提供了上述药用组合物的用途，用于治疗流行性感冒，百日咳，支气管炎，喉炎等呼吸系统疾病中的咳嗽症状。
药理学实验证明了本发明的药用组合物具有祛痰镇咳的协同效果，愈创木酚甘油醚能明显增强福尔可定的镇咳效果。
执业医师可根据而确定用药剂量。剂量范围取决于多种因素，包括患者的年龄、体重和身体状况以及给药的途径.以分散单位而提供的糖浆剂和其它所述剂型可以方便地含有药用组合物的日剂量或其适当的小份。
具体实施方式
通过以下实例来对本发明的福尔可定，愈创木酚甘油醚和马来酸氯苯那敏制剂 (以下简称为复方福尔可定制剂)做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。
实施例1 福尔可定、愈创木酚甘油醚和马来酸氯苯那敏糖浆
6[0045]
权利要求
1.一种药用组合物，其含有福尔可定，愈创木酚甘油醚和氯苯那敏或其药学上接受的盐作为活性成分，以及药学上可接受的辅料；其中，福尔可定的剂量为0. 01-20mg ；愈创木酚甘油醚的剂量为0. l-300mg ；氯苯那敏或其药学上可接受的盐的剂量为0. 01-20mg。
2.根据权利要求
1所述的药用组合物，其中，福尔可定的剂量为0.1-5. Omg ；愈创木酚甘油醚的剂量为I-ISOmg ；氯苯那敏或其药学上可接受的盐的剂量为0. 1-5. Omg0
3.根据权利要求
1所述的药用组合物，其中，所述氯苯那敏或其药学上可接受的盐为马来酸氯苯那敏或盐酸氯苯那敏。
4.根据权利要求
3所述的药用组合物，其中，所述氯苯那敏或其药学上可接受的盐为马来酸氯苯那敏。
5.根据权利要求
1至4中任一权利要求
所述的药用组合物，其中，所述的药用组合物为口服制剂。
6.根据权利要求
5所述的药用组合物，其中，所述的药用组合物为固体口服制剂或液体口服制剂。
7.根据权利要求
6所述的药用组合物，其中，所述的固体口服制剂包括颗粒剂，片剂， 胶囊，微丸；所述的液体口服制剂包括口服液，糖浆，滴剂，混悬剂，凝胶制剂。
8.根据权利要求
7所述的药用组合物，其中，所述液体口服制剂的药学上可接受辅料选自润滑剂、表面活性剂、着色剂、粘合剂、助流剂、矫味剂、抑菌剂/稳定剂、崩解剂、稀释剂、溶剂、亲水聚合物中的一种或者多种的组合；所述固体口服制剂的药学上可接受辅料选自赋形剂、表面活性剂、凝胶剂、增稠剂、润湿剂、着色剂、增塑剂、矫味剂、抑菌剂/稳定剂、 溶剂中的一种或者多种的组合。
9.权利要求
1至8中任一权利要求
所述药用组合物在制备治疗呼吸系统疾病中的多痰咳嗽症状的药物中的应用。
专利摘要
本发明公开了一种可止咳化痰的药用组合物及其生产方法，该组合物特别用于治疗流行性感冒，百日咳，支气管炎，喉炎等呼吸系统疾病中的咳嗽症状，其制成药物的单位剂量有效成分为，福尔可定0.01-20mg，愈创木酚甘油醚0.1-300mg，马来酸/或盐酸氯苯那敏0.01-20mg。本发明的药用组合物为口服制剂，与同类药物相比，具有用量小，疗效良好，安全性高，服用方便的特点。
文档编号A61K31/4402GKCN101732320 B发布类型授权 专利申请号CN 201010002844
公开日2012年4月18日 申请日期2010年1月20日
发明者何平平, 朱卫国, 李莉娥, 符义刚 申请人:宜昌人福药业有限责任公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan