一种作为伤口敷料的壳聚糖基复方海绵的制备方法与流程

本发明涉及了一种作为伤口敷料的壳聚糖基复方海绵的制备方法，属于生物医用材料领域。

背景技术：

皮肤是人体最大的器官，覆盖整个人体外表面，在保持机体内外平衡和预防微生物入侵中起重要作用，皮肤也是人体最易受损的器官。每年有数百万人遭受许多机械因素的创伤，比如运动、手术、交通事故、战争、地震等，是皮肤损伤常见的原因；其次还有大量疾病造成的皮肤损伤等。皮肤受损后如不及时护理会引起伤口感染，甚至造成组织坏死，严重时危及生命。因此，在皮肤发生创伤时需要敷料保护，以防止细菌入侵。一种良好的伤口敷料还能为细胞提供增殖的微环境促进皮肤的再生和快速健康的修复。

壳聚糖是自然界中唯一带正电荷的碱性多糖，具有止血、抑菌、抗癌、降脂、增强免疫等多种生理功能，且无毒、无刺激、可降解，具有良好的生物相容性，被广泛应用于医药和生物医用敷料领域。壳聚糖可与红细胞表面交联而使红细胞聚集，这一特性使壳聚糖海绵成为快速有效的创伤止血敷料。然而，壳聚糖海绵不溶于水，吸水性差，缺乏足够的保水能力，难以吸收伤口积液保持伤口湿润，并且当更换敷料时，患者依从性较差。对壳聚糖进行羟丁基化改造得到的羟丁基壳聚糖，具有吸水性的优点，能够吸收伤口渗出液，溶胀而不溶于水，对皮肤无刺激性，换药便捷无疼痛，还能为伤口提供良好的湿润环境，有利于皮肤创面的生长修复，是一种新的壳聚糖类伤口敷料；然而羟丁基壳聚糖海绵机械强度差，抑菌效果不明显，是其缺陷。

为了弥补已有壳聚糖海绵和已有羟丁基壳聚糖海绵作为伤口敷料方面存在的缺点和不足，本发明研制了一种新的作为伤口敷料的壳聚糖基复方海绵。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种作为伤口敷料的壳聚糖基复方海绵的制备方法，结合单纯壳聚糖海绵敷料和单纯羟丁基壳聚糖海绵敷料的优点，将两者相结合以克服两者作为伤口敷料的不足。

本发明通过以壳聚糖为原料，分别制备近中性壳聚糖醋酸盐溶液和羟丁基壳聚糖溶液，再以不同比例混合制备成壳聚糖基复方海绵状伤口敷料。

本发明制备的壳聚糖基复方海绵敷料酸碱性近中性，免除了醋酸和低ph值对皮肤创面的刺激。

本发明制备的壳聚糖基复方海绵能吸收大量的组织渗出液，锁住营养物质，保持伤口湿润，且具有良好的机械强度。

本发明制备的壳聚糖基复方海绵能有效的抑制细菌生长，促进皮肤成纤维细胞的生长，促进伤口快速健康的愈合。

本发明的操作步骤如下：

步骤一：近中性壳聚糖醋酸盐溶液的制备

配0.1%-3%醋酸溶液，然后将cs粉末加入乙酸溶液中，搅拌1-5h使其充分溶解，再用蒸馏水透析3-6天，直到ph为5.8-6.5。然后将溶液浓缩，得到0.5%-2%的近中性壳聚糖醋酸盐溶液。

步骤二：羟丁基壳聚糖溶液的配制

将羟丁基壳聚糖剪碎加入蒸馏水中，置于1℃-10℃温度下使其溶解，得到1%-5%的羟丁基壳聚糖溶液。

步骤三：复方海绵的制备

在1℃-10℃温度下，将羟丁基壳聚糖溶液与步骤一获得的壳聚糖醋酸盐溶液以体积比为5:1-1:5的比例混合，两者之和浓度为0.58%-4.5%，然后将混合液冷冻真空干燥，得到复方海绵敷料制品。

具体实施方式

下面结合实例对本发明做进一步说明，但本发明不仅限于下列实例。

实施例1：

第一步：将1g壳聚糖粉末加入100ml的3%醋酸溶液中，搅拌1h，再将置于蒸馏水中透析3天，直到ph为5.8，然后将溶液浓缩至200ml，得到0.5%的壳聚糖醋酸盐溶液；第二步：将0.2g羟丁基壳聚糖1℃溶于20ml蒸馏水中，得到1%的羟丁基壳聚糖溶液，然后将羟丁基壳聚糖溶液与壳聚糖醋酸盐溶液按体积比为1:5的比例均匀混合，两者之和浓度为0.58%，最后将混合液冷冻真空干燥，得到成品。

实施例2：

第一步：将1g壳聚糖粉末加入100ml的0.1%醋酸溶液中，搅拌使其充分溶解，再将置于蒸馏水中透析6天，直到ph为6.5，然后将溶液浓缩至50ml，得到2%的壳聚糖醋酸盐溶液；第二步：将5g羟丁基壳聚糖10℃溶于100ml蒸馏水中，得到5%的羟丁基壳聚糖溶液，然后将羟丁基壳聚糖溶液与壳聚糖醋酸盐溶液以体积比为5:1的比例均匀混合，两者之和浓度为4.5%，最后将混合液冷冻真空干燥，得到成品。

实施例3：

第一步：将1g壳聚糖粉末加入100ml的1%醋酸溶液中，搅拌3h使其充分溶解，再将置于蒸馏水中透析4天，直到ph为6.0，然后将溶液浓缩至100ml，得到1%的壳聚糖醋酸盐溶液；第二步：将1g羟丁基壳聚糖6℃溶于33.3ml蒸馏水中，得到3%的羟丁基壳聚糖溶液，然后将羟丁基壳聚糖溶液与壳聚糖醋酸盐溶液以体积比为3:1的比例混合，两者之和浓度为2.5%，最后将混合液冷冻真空干燥，得到成品。

结合动物创伤实验实例，进一步说明本发明制备的壳聚糖基复方海绵具有良好的促进伤口愈合的能力，结果图标如下：

图1是不同壳聚糖基复方海绵敷料处理的大鼠体外伤口愈合实验图。

技术特征：

技术总结
本发明设计了一种以壳聚糖和羟丁基壳聚糖为原料的复方海绵的制备方法。通过将壳聚糖醋酸溶液透析得到近中性壳聚糖醋酸盐溶液，然后控制温度使其与羟丁基壳聚糖溶液按一定比例混合，冻干得到复方海绵。本发明结合了两者的优点，弥补了两者的缺点，亲水性强，机械强度高，抑菌效果好，能有效地促进伤口愈合，并且有良好的病人依从性，有作为优良的伤口敷料的巨大潜力。

技术研发人员：陈西广;胡世浩;程晓杰
受保护的技术使用者：中国海洋大学
技术研发日：2017.06.20
技术公布日：2017.10.03