一种具有清除口腔异味作用的组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种具有清除口腔异味作用的组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 口腔异味为多种原因引起的临床常见症状，其病因主要包括：1)多种口腔疾病。如 龋齿、牙龈炎、牙周炎、口腔粘膜炎以及蛀牙、牙周病等患者，其口腔内容易滋生细菌，尤其 是厌氧菌，其分解产生出了硫化物，发出腐败味道，而产生口臭。2)胃肠道疾病。如消化性溃 疡、慢性胃炎、功能性消化不良等，可伴有口臭。幽门螺杆菌感染者，其口臭发生率明显高于 未感染者，而根治幽门螺杆菌后，口臭症状明显减轻，原因可能是幽门螺杆菌感染直接产生 硫化物，引起口臭。3)处于青春期的少女。处于青春发育期的女性，当其卵巢功能不全，性激 素水平较低时，口腔组织免疫力下降，容易感染病菌产生口臭。4)因各种原因引起唾液分泌 减少者。节食减肥、因病不能进食、老年人唾液腺功能降低、妇女在月经期间出现内分泌紊 乱而导致唾液分泌减少等多种原因引起唾液分泌减少，有利于厌氧菌生长，也可发生口臭。 5)吸烟、饮酒、喝咖啡以及经常吃葱、蒜、韭菜等辛辣刺激食品，或嗜好臭豆腐、臭鸡蛋等具 有臭味食物的人，也易发生口臭。此外，因饮食引起的一过性口腔异味也在日常生活中多 见。口腔异味患者往往不敢与人近距离交往，影响正常的人际、感情交流，令人十分苦恼。
[0003] 目前针对口腔异味尚无有效的防治手段，大部分人通过咀嚼口香糖、使用漱口水 来掩盖口腔异味。然而，口香糖大多含有糖和增塑剂，影响健康;漱口水则含有酒精，对口腔 黏膜刺激性大，且长期使用可能会改变口腔微生态环境。另外，现代医学认为口腔异味的主 要原因在于口腔细菌异常增生，因此也有人采用抗菌药物进行治疗和预防，但由于口腔环 境的复杂性，存在不正确使用和滥用药物的情况，常常导致口臭反复发作，并且药物成分容 易通过口腔进入人体，对机体产生危害。
[0004] 因此，开发一种对口腔异味具有良好清除效果且无毒副作用的产品，成为了一个 亟待解决的问题。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种具有清除口腔异味作用的组合物。
[0006] 本发明提供了一种具有清除口腔异味作用的组合物，它是由下述重量配比的原料 制备而成:淡竹叶1-20份，马齿苋10-50份，菊花10-40份，金银花20-40份，荷叶1-20份，薄荷 1-30 份。
[0007] 进一步的，它是由下述重量配比的原料制备而成:淡竹叶5-10份，马齿苋20-40份， 菊花10-30份，金银花20-30份，荷叶5-10份，薄荷10份。
[0008] 优选的，它是由下述重量配比的原料制备而成：淡竹叶5份，马齿苋20份，菊花30 份，金银花30份，荷叶5份，薄荷10份。
[0009] 进一步的，它是由各重量配比原料的原生粉、水或有机溶剂提取物，加入药学上或 保健品中可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂，或加入食品用辅料制备而成的食 品。
[0010] 更进一步的，所述的制剂为口服制剂或局部给药制剂。
[0011] 更进一步的，所述的口服制剂为散剂、颗粒剂、片剂、混悬剂或胶囊剂，所述的局部 给药制剂为软膏剂、喷雾剂或含漱剂。
[0012] 本发明提供了一种所述组合物的制备方法，包括如下步骤:a、取各重量配比的原 料;b、直接打粉，或加入水或有机溶剂提取，浓缩，得提取物;c、再加入药学上或保健品中可 接受的辅料或辅助性成分，或加入食品用辅料，即得。
[0013] 优选的，所述提取物的制备包括如下步骤:取各重量配比的原料，用水回流提取， 滤过，浓缩滤液，干燥，即得。
[0014] 进一步的，所述提取物的制备还包括如下步骤:将滤液浓缩至相对密度为1.25g/ ml，加乙醇使含醇量达80% v/v，静置分离，收集上清液，浓缩。
[0015] 本发明提供了所述组合物在制备具有清除口腔异味作用的药物、保健品或食品中 的用途。
[0016] 进一步的，所述的口腔异味由进食、吸烟、口腔疾病、胃肠道疾病、生理周期、唾液 分泌减少所致。
[0017] 进一步的，所述的口腔异味由厌氧菌和/或幽门螺杆菌所致。
[0018] 其中，所述口腔疾病包括口腔溃疡、龋齿、牙龈炎、牙周炎、口腔粘膜炎、蛀牙、牙周 病。
[0019] 本发明提供了一种具有口腔异味清除作用的组合物。发明人通过对中医常用治疗 口腔异味的方剂进行统计分析，结合临床应用经验，形成本发明组合物。该组合物由六种药 食同源中药组成，药效实验表明其可抑制引起口腔异味的多种厌氧菌和幽门螺杆菌，临床 对照研究结果进一步证明其可改善口腔异味患者的自觉症状。该组合物制备遵循中药的传 统用药方式，制备方法简单，可应用于食品、保健食品或药品制备。
[0020] 显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离 本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0021]以下通过实施例形式的【具体实施方式】，对本发明的上述内容再作进一步的详细说 明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容 所实现的技术均属于本发明的范围。
【具体实施方式】
[0022]本发明【具体实施方式】中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。 [0023]实施例1本发明组合物的制备
[0024] 取淡竹叶10kg，马齿苋30kg，菊花10kg，金银花30kg，荷叶10kg，薄荷10kg，用水回 流提取2次，第一次加12倍体积量，第二次加10倍体积量，每次回流2小时，滤过，合并滤液， 浓缩至相对密度约1.25g/ml，加乙醇使含醇量达约80%v/v，静置并固液分离，取上清液，回 收乙醇，浓缩、干燥，所得提取物粉碎过60目筛，即得本发明提取物粉30kg。可后续用于保健 品、食品或药品制备。
[0025]实施例2本发明组合物的制备
[0026] 取淡竹叶5kg，马齿苋20kg，菊花30kg，金银花30kg，荷叶5kg，薄荷10kg，用水回流 提取2次，第一次加10倍体积量，第二次加8倍体积量，每次回流2小时，滤过，合并滤液，浓缩 干燥，所得提取物粉碎过60目筛，即得本发明提取物粉24kg。可后续用于保健品、食品或药 品制备。
[0027]实施例3本发明组合物的制备
[0028] 取淡竹叶IOkg，马齿苋40kg，菊花IOkg，金银花20kg，荷叶IOkg，薄荷IOkg，加60 % 乙醇回流提取3次，第一次加8倍体积量，第二次和第三次分别加6倍体积量，每次回流1~2 小时，滤过，合并滤液，回收乙醇、浓缩、干燥，所得提取物粉碎过60目筛，即得本发明提取物 粉20kg。可后续用于保健品、食品或药品制备。
[0029]以下通过实验例证明本发明的有益效果。
[0030] 实验例1本发明组合物对口腔厌氧菌和幽门螺旋杆菌的抑制作用
[0031] 采用四种口腔厌氧菌标准株和幽门螺旋杆菌YC11、YC13进行试验：产黑素普雷沃 氏菌（P.melaninogenices)、中间普雷沃氏菌（P.intermedia)、人体普雷沃氏菌 (P. corporis)、牙銀卟啉单胞菌(P. gin-givalis)。实验细菌的浓度为105~106CFU/ml。以 实施2制备的提取物粉为受试物，以甲硝唑为阳性对照，用TSB(Tryptic Soy Broth)稀释受 试物，使成二倍递减的系列提取物浓度。在96孔微量U形板上，每孔加稀释后的受试物和实 验菌液各50μ1，在微型震荡器上震荡混匀后置放在80%N2、10%C02和10%H2的厌氧条件下 培养48h测定MIC值，结果见表1。
[0032] 表1本发明组合物对口腔厌氧菌的抑制作用
[0034] 实验结果:本发明组合物具有较好的抑菌效果，对牙龈卟啉单胞菌和产黑素普雷 沃氏菌、幽门螺旋杆菌Yl 1的MIC约为甲硝唑2倍，表明其对清除口腔厌氧菌、幽门螺旋杆菌 引起的口腔异味具有较好的效果。
[0035] 实验例2本发明组合物的抗炎作用
[0036] 采用二甲苯所致小鼠耳肿胀试验进行局部和口服的抗炎作用评价。昆明种小鼠60 只，按体重分层随机均分为6组，分别为模型对照组，本发明组合物灌胃组(分别给予根据实 施例2制备的本发明提取物粉3g/kg，6g/kg)，本发明组合物局部组(分别给予根据实施例2 制备的本发明提取物粉3g/ml，6g/ml)，阳性对照组(阿司匹林，200mg/kg)。除局部组外，均 灌胃给予，每日1次，连续3日。末次给予后40min，左耳涂抹二甲苯致敏，20min后依次序剪下 两耳称重，计算耳肿胀度，即两耳重量差值。局部组在第三日给药，在左耳涂抹二甲苯前后 I Omin各涂抹一次，涂抹二甲苯20min后跟灌胃给予同样操作，结果如表2。
[0037]表2灌胃及局部给予本发明提取物粉的抗炎作用
[0039] 实验结果:模型对照组表明二甲苯可导致小鼠耳肿胀，两耳重量差增加；2个灌胃 组两耳重量差显著低于模型对照组，6g/ml局部组也显著低于模型对照组，表明本发明组合 物经口给予或局部给予均有较好的抗炎作用。
[0040] 实验例3本发明组合物清除口腔异味的作用
[0041] 征集20位临床口臭患者，根据专业口臭鼻测医师的诊断，按口臭评分，口臭程度按 5分制评分，评分越低则口臭程度越低。将患者随机分为1组和2组。第一次试验以1组为治疗 组，2组为对照组。治疗组患者给予本发明实施例2提取物粉混溶液(3g/ml)，每日三回，每回 连续含漱5次，每次2min。对照组患者以纯净水按同样方式漱口。最后一次含漱后Ih进行口 臭评分。一周后调换对照组和治疗组进行测试，即1组为对照组，2组为治疗组，结果如表3。
[0042] 表3本发明组合物对临床口腔异味的清除作用
[0044] 注：1组第一周为治疗组，第二周为对照组;2组第一周为对照组，第二周为治疗组； 与对照组比较 :*Ρ<0·05;#Ρ<0·01
[0045] 实验结果:第一周1组为本发明组合物受试组，结果口腔异味评分明显低于仅以纯 净水漱口的2组，表明本发明组合物具有较好的清除口腔异味的作用；第二周1组停止给予 本发明组合物，结果口腔异味评分由迅速由1.8升高至3.6, 口臭程度增加，进一步证明本发 明组合物具有较好的口腔异味清除作用。
[0046] 实验例4本发明组合物抗菌作用的拆方研究
[0047] 采用本发明组合物及组合物各单味组分提取物进行试验，旨在比较组合物中各组 分的作用强弱。试验方法同实验例1。以实施2制备的提取物粉及各单味组分提取物为受试 物(各单味组分提取物的提取原料用量、提取方法同实施2)，甲硝唑为阳性对照品，结果如 表4。
[0048] 表4本发明组合物提取物及单味组分提取物对口腔厌氧菌的抑制作用
[0050] 注：由于各组分性质的差异，提取率有所不同，但该提取率与单味组分在组合物中 的提取率相似，故仍可以此方式比较单味组分与组合物的药效。
[0051] 实验结果:本发明组合物对两种受试菌均有良好的抑菌效果，而各单味组分提取 物的MIC远高于组合物，提示组合物较单独使用其中任何一种组分均有更好的抑菌效果。
【主权项】
1. 一种具有清除口腔异味作用的组合物，其特征是：它是由下述重量配比的原料制备 而成:淡竹叶1-20份，马齿苋10-50份，菊花10-40份，金银花20-40份，荷叶1-20份，薄荷1-30 份。2. 如权利要求1所述的组合物，其特征是：它是由下述重量配比的原料制备而成：淡竹 叶5-10份，马齿苋20-40份，菊花10-30份，金银花20-30份，荷叶5-10份，薄荷10份。3. 如权利要求2所述的组合物，其特征是：它是由下述重量配比的原料制备而成：淡竹 叶5份，马齿苋20份，菊花30份，金银花30份，荷叶5份，薄荷10份。4. 如权利要求1~3任意一项所述的组合物，其特征是：它是由各重量配比原料的原生 粉、水或有机溶剂提取物，加入药学上或保健品中可接受的辅料或辅助性成分制备而成的 制剂，或加入食品用辅料制备而成的食品。5. 如权利要求4所述的组合物，其特征是:所述的制剂为口服制剂或局部给药制剂。6. 如权利要求5所述的组合物，其特征是:所述的口服制剂为散剂、颗粒剂、片剂、混悬 剂或胶囊剂，所述的局部给药制剂为软膏剂、喷雾剂或含漱剂。7. -种权利要求1~6任意一项所述组合物的制备方法，其特征是:包括如下步骤:a、取 各重量配比的原料;b、直接打粉，或加入水或有机溶剂提取，浓缩，得提取物;c、再加入药学 上或保健品中可接受的辅料或辅助性成分，或加入食品用辅料，即得。8. 如权利要求7所述的制备方法，其特征是:所述提取物的制备包括如下步骤:取各重 量配比的原料，用水回流提取，滤过，浓缩滤液，干燥，即得。9. 如权利要求8所述的制备方法，其特征是:所述提取物的制备还包括如下步骤:将滤 液浓缩至相对密度为1.25g/ml，加乙醇使含醇量达80% v/v，静置分离，收集上清液，浓缩。10. 权利要求1~6任意一项所述组合物在制备具有清除口腔异味作用的药物、保健品 或食品中的用途。
【专利摘要】本发明公开了一种具有清除口腔异味作用的组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成：淡竹叶1?20份，马齿苋10?50份，菊花10?40份，金银花20?40份，荷叶1?20份，薄荷1?30份。该组合物由六种药食同源中药组成，药效实验表明其可抑制引起口腔异味的多种厌氧菌和幽门螺杆菌，临床对照研究结果进一步证明其可改善口腔异味患者的自觉症状。
【IPC分类】A61Q11/00, A61K36/899, A61K8/97, A23L33/00, A61P1/02, A61P31/04
【公开号】CN105709105
【申请号】CN201610213350
【发明人】张磊, 杨薇, 王岚, 吴瑕, 周静, 袁明铭, 华桦, 余悦, 白筱璐, 雷玲, 胡竟一, 李东晓
【申请人】四川省中医药科学院