资木瓜提取物在制药中的应用的利记博彩app
【专利摘要】本发明提供一种资木瓜提取物在制药中的应用，具体应用表现为在制备治疗抑制内毒素诱导的大鼠致热；或内毒素诱导致热大鼠下丘脑组织中的PGE2升高；或内毒素诱导致热大鼠下丘脑组织中的IL-1β升高；或内毒素诱导致热大鼠下丘脑组织中的TNF-α升高；或内毒素诱导致热大鼠血清中的IL-1β升高的药中的应用。结果表明，资木瓜总黄酮能有效抑制内毒素诱导大鼠致热作用，与对抗发热激活物，抑制内生致热源如白细胞介素IL-1β、肿瘤坏死因子TNF-α的致热作用和减少致热介质PGE2和IL-1β在中枢的合成与释放有关，具有明显的解热作用。
【专利说明】资木瓜提取物在制药中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及资木瓜提取物的新用途，具体涉及其提取物中槲皮素、槲皮素3-半乳糖苷、槲皮素3-鼠李糖苷等在制药领域中的新用途。
技术背景
[0002]现代医学研宄证实，发热是机体的一种复杂生理反应，当外源的病原(内毒素或病毒)侵犯机体后，可导致热性细胞因子释放，致热细胞因子之间相互调节，识别靶细胞受体，尤其是前下丘脑视前叶区的神经细胞，受体介导活化磷脂酶八，并以花生四烯酸为底物激活环氧化酶通路，产生中枢发热介质前列腺素(^⑶一。一些细胞因子亦可直接使环氧化酶表达和花生四烯酸代谢增加，产生前列腺素？现2容易弥散透过血脑屏障，从而影响体温调节中枢神经元，导致体温上升。目前认为，白细胞介素-1〔11-0、肿瘤坏死因子
),几-6、干扰素(1即)属致热性细胞因子。
[0003]资木瓜来源于蔷薇科植物贴梗海棠01361101116168 8^601088 (8^661:) ^8^81的干燥近成熟果实。资木瓜为常用中药，味酸，性温，入肝脾经。具有平肝舒筋，和胃化湿之功效，用于湿痹拘挛、腰膝酸重疼痛、吐泻转筋、脚气水肿等的治疗。现代研宄表明，资木瓜含有皂苷、有机酸、黄酮、生物碱、糖类、鞣质、果胶、氨基酸、维生素、矿物质等多种成分，具有抗炎镇痛、保肝、胃肠解痉、抗肿瘤、增强免疫等多种药理活性。资木瓜长期以来被用作祛风湿中药，是中医治疗“痹症”复方用药中的主要成分，对类风湿性关节炎有显著疗效。但是，迄今没有对其解热作用的相关报导。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供资木瓜总黄酮提取物的新用途，即在制备解热药中的新应用。
[0005]实际上本发明涉及资木瓜总黄酮提取物包括槲皮素、槲皮素3-半乳糖苷、槲皮素
3-鼠李糖苷一种或多种，该资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导大鼠致热的药中的应用。
[0006]涉及资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导致热大鼠体温升高药中的应用。
[0007]涉及资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导致热大鼠下丘脑组织中？现2升高药中的应用。
[0008]涉及资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导致热大鼠下丘脑组织中几-1 0升高药中的应用。
[0009]涉及资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导致热大鼠血清中1^-0升高药中的应用。
[0010]涉及资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导致热大鼠血清中11-10升高药中的应用。为了更好地理解本发明的实质，下面将用资木瓜提取物的药理试验及结果来说明其在制药领域中的新用途。
[0011]1.实验材料
1.1实验动物级30大鼠，体重180『2208，由三峡大学实验动物中心提供(动物质量合格证书:42010200000022^
[0012]1.2药物和试剂:资木瓜总黄酮(纯度为96.63^0，临用时用双蒸水配成所需浓度，溶液邱7.4 ；内毒素(193)，81卿21公司；大鼠白介素-10 (11-1 0 )、肿瘤坏死因子(1^- 3 )、？622^1？0检测试剂盒，8181118公司；10342%型电子体温计，欧姆龙公司。
[0013]2.实验方法
2.1动物分组:随机分成6组，空白组、模型组、对乙酰氨基酚组、资木瓜总黄酮高剂量组(200呢/!^)、资木瓜总黄酮中剂量组(100呢/!^)、资木瓜总黄酮低剂量组(50呢/!^)。空白组不作任何处理。
[0014]2.2实验方案:除空白组外，其余各组均腹腔注射70 4/?的内毒素仏⑶建立大鼠发热模型。造模后半小时开始灌胃给药，每半小时灌药一次，每半小时测量一次肛温，4小时后最后1次测肛温后立即将动物快速断头取脑，以灰结节及视交义之间的中心点为中心确定下丘脑的位置，切取大鼠下丘脑，下丘脑组织此法检测？现2、几-10含量。同时留取外周血，￡118^法检测丁0和11-1 0含量。
[0015]3.结果
3.1资木瓜总黄酮对内毒素致热大鼠体温的作用(见图1)
内毒素致热作用随着时间增强，模型组4小时后接近381，与空白对照组差异有统计学意义(代0.05):用药后，资木瓜总黄酮高、中、低剂量组体温降低明显，最低可达341，与模型组相比有显著性差异(代0.05),结果表明，资木瓜总黄酮能有效抑制内毒素诱导大鼠致热作用。
[0016]3.2资木瓜总黄酮对内毒素致热大鼠下丘脑组织中？(?和11-10的影响(见图2,3)；
内毒素致热4小时后，模型组下丘脑组织？现2、11-10含量明显上升，与空白对照组差异有统计学意义(代0.05)；用药后，资木瓜总黄酮高、中、低剂量组下丘脑组织？现2、
11-10含量明显降低，与模型组相比有显著性差异(代0.05),
结果表明，资木瓜总黄酮能有效减少致热介质？现2和11-10在中枢的合成与释放。
[0017]3.3资木瓜总黄酮对内毒素致热大鼠血清中I即-0和1卜1 0的影响(见图4,5), 内毒素致热4小时后，模型组外周血清中1即-0和11-10含量明显上升，与空白对照组差异有统计学意义(代0.05)；用药后，资木瓜总黄酮高、中、低剂量组下丘脑组织1^-0和几-10含量明显降低，与模型组相比有显著性差异(代0.05),结果表明，资木瓜总黄酮能有效减少致热介质了即-0和11-10在外周的合成与释放。
[0018]4 结论
综上所述，资木瓜总黄酮能有效抑制内毒素诱导大鼠致热作用，与对抗发热激活物，抑制内生致热源如白细胞介素11-10、肿瘤坏死因子1即-0的致热作用和减少致热介质？现2和11-10在中枢的合成与释放有关，具有明显的解热作用。
【专利附图】
【附图说明】
[0019]图1为资木瓜总黄酮对内毒素致热大鼠体温的作用。
[0020]图2为资木瓜总黄酮对内毒素致热大鼠下丘脑组织中？现2 (^/1)的影响。
[0021]图3资木瓜总黄酮对内毒素致热大鼠下丘脑组织中几-1 0 (^/1)的影响。
[0022]图4资木瓜总黄酮对内毒素致热大鼠血清中1即-0的影响。
[0023]图5资木瓜总黄酮对内毒素致热大鼠血清中11-1 0 (^/1)的影响。
具体实施例
[0024]下面将描述本发明的几个实施例，但本发明的内容完全不局限于此。
[0025]实施例1
取资木瓜饮片504，放入提取罐中，加1.0%纤维素酶进行酶解，酶解温度控制在551，酶解5分钟；将酶解后分离得到的沉淀物，放入提取罐中，加5001的50%乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，上0101大孔吸附树脂柱，用水充分洗脱至流出液为澄清且无还原糖反应后，再用70%乙醇洗脱，收集70%乙醇洗脱液，减压浓缩全无醇味，滤过，加入10%氢氧化钠溶液调邱值为9.0，加2倍量水饱和正丁醇萃取两次，合并正丁醇液，减压浓缩至近干，减压干燥，得资木瓜醇提取物0.851?，经测定，其中资木瓜总皂苷含量为51.9%，制成胶囊剂。
[0026]实施例2:
取资木瓜饮片504，放入提取罐中，加1.0%纤维素酶进行酶解，酶解温度控制在551，酶解时间至少5分钟；将酶解后分离得到的沉淀物，放入提取罐中，加5001的70%乙醇提取3次，每次2小时，合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，上0101大孔吸附树脂柱，用水充分洗脱至流出液为澄清且无还原糖反应后，再用70%乙醇洗脱，收集70%乙醇洗脱液，减压浓缩全无醇味，滤过，加入10%氢氧化钠溶液调邱值为8.0，加1倍量水饱和正丁醇萃取三次，合并正丁醇液，减压浓缩至近干，减压干燥，得资木瓜醇提取物1.01匕，经测定，其中资木瓜总皂有含量为55.2%，用标准凹冲压成片。
[0027]实施例3:
取资木瓜饮片504，放入提取罐中，加1.0%纤维素酶进行酶解，酶解温度控制在551，酶解时间至少5分钟；将酶解后分离得到的沉淀物，放入提取罐中，加5001 80%乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，上0101大孔吸附树脂柱，用水充分洗脱至流出液为澄清且无还原糖反应后，再用70%乙醇洗脱，收集70%乙醇洗脱液，减压浓缩至无醇味，滤过，加入10%氢氧化钾溶液调邱值为9.0，加2倍量水饱和正丁醇萃取两次，合并正丁醇液，减压浓缩至近干，减压干燥，得资木瓜醇提取物0.75^,经测定，其中资木瓜总皂苷含量为53.2%，消毒制成口服溶液剂。
[0028]实施例4:
在净化车间，将上述资木瓜总皂苷与适宜辅料混合后，加入70%乙醇作为润湿剂，挤压制粒，干燥，填充胶囊，制成胶囊剂，每粒胶囊含药量为0.1-0.3克，患者每次服用1-4粒，每日服用2-3次。
【权利要求】
1.资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导的大鼠致热的药中的应用。
2.资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导致热大鼠下丘脑组织中的？现2升高的药中的应用。
3.资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导致热大鼠下丘脑组织中的11-10升高的药中的应用。
4.资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导致热大鼠下丘脑组织中的1^-0升高的药中的应用。
5.资木瓜提取物在制备治疗抑制内毒素诱导致热大鼠血清中的11-10升高的药中的应用。
6.一种权利要求1~5中任意一项所述的资木瓜提取物为资木瓜总黄酮提取物，其中，资木瓜总黄酮提取物包括槲皮素、槲皮素3-半乳糖苷、槲皮素3-鼠李糖苷中的一种或多种。
【文档编号】A61K36/73GK104491047SQ201410755413
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月11日 优先权日:2014年12月11日
【发明者】李世刚, 张永琦, 柳蔚, 喻玲玲, 贾云莉, 曾小威, 陈先勇, 郑倩倩 申请人:三峡大学