一种葡萄糖酸锌组合物咀嚼片及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种葡萄糖酸锌组合物咀嚼片及其制备方法，涉及医药及医药生产【技术领域】，包含葡萄糖酸锌、淀粉、蔗糖，该片剂克服了普通咀嚼片的缺点，减少了葡萄糖酸锌咀嚼片中辅料种类和用量，该药物制剂性能优良，生物利用度高，稳定性良好，患者接受度高，无砂砾感，具有重要的临床应用价值。
【专利说明】一种葡萄糖酸锌组合物咀嚼片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药及医药生产【技术领域】，具体涉及一种葡萄糖酸锌组合物咀嚼片及 其制备方法。
【背景技术】
[0002] 片剂质量稳定、服用方便，是一种最基本、最常用的制剂形式。然而，对于儿童、老 人以及吞咽困难的患者，普通片剂往往服用困难，长期服药甚至会使其产生心理上的拒药 现象，咀嚼片则可弥补这种不足。咀嚼片是一类可在口腔内嚼碎后咽下的片剂，大小一般与 普通片剂相同，可根据需要制成不同形状的异形片。药片经嚼碎后便于吞服，药片表面积增 大，可促进药物在体内的溶解、吸收。对于难崩解的药物，制成咀嚼片可加速其崩解，提高药 效。咀嚼片服用方便，即使在缺水的条件下也可以按时用药，特别适用于小儿、老人、吞咽困 难或胃肠功能较差的患者，可减少药物对胃肠道的负担。因此，咀嚼片剂应用逐渐广泛起 来。
[0003] 葡萄糖酸锌用于治疗缺锌引起的营养不良、厌食症、异食癖、口腔溃疡、痤疮、儿童 生长发育迟缓等。
[0004] 已上市的葡萄糖酸锌的药物制剂有普通片剂、糖浆、软膏、颗粒、胶囊、咀嚼片、口 服溶液、喷雾剂等等，其中葡萄糖酸锌咀嚼片辅料种类及数量较多，一般要用到填充剂、润 滑剂、崩解剂、黏合剂、矫味剂等等，而且至少要用到4种辅料。越来越多的研宄表明辅料本 身的毒副作用、辅料与主药的配伍禁忌、辅料中的杂质等等都会对药品的安全性产生影响，
[0005] 因此，选择合适的辅料和工艺，减少葡萄糖酸锌咀嚼片的辅料种类和用量，提高葡 萄糖酸锌咀嚼片的生物利用度和稳定性，对于保证临床用药的安全性有积极意义。
[0006] 淀粉是由葡萄糖分子聚合而成，它是口服固体制剂的基本辅料，常用于咀嚼片中 作黏合剂、稀释剂及崩解剂，且淀粉均从玉米、木薯等天然物质中提取，安全可靠、廉价易 得，但是单独使用淀粉作为辅料用于咀嚼片的生产未见报道。
【发明内容】
[0007] 本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，进一步提出一种葡萄糖酸 锌组合物咀嚼片及其制备方法，该制剂辅料少，稳定性好，生物利用度高。
[0008] 本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现：
[0009] 一种葡萄糖酸锌组合物咀嚼片，包含葡萄糖酸锌、淀粉、蔗糖，该片剂克服了上述 普通咀嚼片的缺点，减少了葡萄糖酸锌咀嚼片中辅料种类和用量，该药物制剂性能优良，生 物利用度高，稳定性良好，患者接受度高，无砂砾感，具有重要的临床应用价值。
[0010] 一种葡萄糖酸锌组合物咀嚼片，由如下原料制备而成：
[0011] 葡萄糖酸锌 35g 淀粉 100-150g 蔗糖 85g 纯化水 1000ml。
[0012] 一种葡萄糖酸锌组合物咀嚼片的制备方法，包括步骤如下：
[0013] A、称取组份量的淀粉，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制 在4?9之间，然后加热至72°C，保温120分钟，制成5?15% (W/V)的糊化玉米淀粉溶 液；
[0014] B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100°C，用精制 棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成 IOOmL，搅勾，即得B溶液；
[0015] C、将步骤A得到的药液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，后将药液降 至常温得到糊化玉米-蔗糖体系药液；
[0016] D、称取葡萄糖酸锌35克，加入IL糊化玉米-蔗糖体系药液，搅拌25?35分钟；
[0017] E、对步骤D得到的药液取样测量葡萄糖酸锌含量，用氢氧化钠或盐酸将pH值控制 在5. 5?7. 5之间；
[0018] F、药液测量葡萄糖酸锌含量后，按装量将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装约 1.0ml，然后利用盛药皿盖未压紧状态盖住盛药皿，盛药皿为塑料或其他材料制成的圆柱状 载药包装；
[0019] G、将装有药液的盛药皿放入冷冻干燥箱，降温至零下45°C，保持2小时，抽真空， 然后逐渐升温至〇°C，保持2小时，再降温至零下45°C，保持2小时，再逐渐升温至(TC，保持 2?4小时，再逐渐升温至28?32°C干燥4?6小时，整个过程真空度保持在10帕以下； 最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到葡萄糖酸锌组合物咀嚼片。
[0020] 本发明的一种葡萄糖酸锌组合物咀嚼片的制备方法，所述步骤A中pH调节剂为氢 氧化钠或盐酸，优选将溶液的pH值控制在6. 5 ;步骤C中搅拌时间优选30分钟；步骤D中 PH值优选控制在6. 5,步骤F中优选再逐渐升温至0°C，保持3小时，再逐渐升温至30°C干 燥5小时；所述淀粉选用玉米淀粉。
[0021] 本发明的有益效果为：
[0022] 本发明的一种葡萄糖酸锌组合物咀嚼片的制备方法，其采用独特的工艺步骤，对 普通玉米淀粉进行特殊工艺处理，可以提高淀粉在咀嚼片剂中的粘合、崩解作用，提高咀嚼 片剂的成型。且葡萄糖酸锌组合物咀嚼片中蔗糖用量为8.5% (W/V)，它是此片剂的硬度增 强剂，并起到矫味作用葡萄糖酸锌组合物咀嚼片只需淀粉和蔗糖两种辅料，减少所需用辅 料的种类；由于冻干工艺采用两降两升的工艺，两次降温、两次升温能够使咀嚼片成型性更 好，并提高产品的稳定性和溶出度，提高产品的质量和生物利用度。因此本发明提供的一种 葡萄糖酸锌组合物咀嚼片的制备方法具有操作方便，处方简单，工艺独特，产品稳定性、安 全性高的特点。
【专利附图】
【附图说明】
[0023] 图1为实验中葡萄糖酸锌的溶出度对比曲线图。
【具体实施方式】
[0024] 为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结 合具体实施例，进一步阐述本发明，但下述实施例仅仅为本发明的优选实施例，并非全部。 基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实 施例，都属于本专利的保护范围。
[0025] 葡萄糖酸锌含量以35mg/片为例。
[0026] 实施例1 [0027] 处方：1000片量
[0028] 葡萄糖酸锌 35g 玉米淀粉 100g 蔗糖 85g 纯化水 1000ml
[0029] A、称取IOOg的玉米淀粉，加入900m 1的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值 控制在6. 5,然后加热至72°C，保持120分钟，制成约10% (W/V)的糊化玉米淀粉溶液。
[0030] B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100°C，用精制 棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成 IOOmL，搅勾，即得B溶液。
[0031] C、将步骤A得到的药液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，后将药液降 至常温得到糊化玉米-蔗糖体系药液。
[0032] D、称取葡萄糖酸锌35g (按1000片算），加入IL糊化玉米-蔗糖体系药液，搅拌 30分钟。
[0033] E、对步骤D得到的药液取样测量葡萄糖酸锌含量，用氢氧化钠或盐酸将pH值控制 在 6. 5。
[0034] F、药液测量葡萄糖酸锌含量后，按装量将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装约 I. Om 1，然后利用盛药皿盖未压紧状态盖住盛药皿，盛药皿为塑料或其他材料制成的圆柱 状载药包装。
[0035] G、将装有药液的盛药皿放入冷冻干燥箱，降温至零下45°C，保持2小时，抽真空， 然后逐渐升温至〇°C，保持2小时，降温至零下45°C，保持2小时，再逐渐升温至0°C，保持3 小时，再逐渐升温至30°C干燥5小时，整个过程真空度保持在10帕以下。最后将装药的盛 药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到一种葡萄糖酸锌组合物咀嚼片。
[0036] 实施例2 [0037] 处方：1000片量
[0038] 葡萄糖酸辞 35g 玉米淀粉 150g 蔗糖 85g 纯化水 1000ml
[0039] A、称取150g的玉米淀粉，加入900ml的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控 制在6. 5,然后加热至72°C，保持120分钟，制成约5?15% (W/V)的糊化玉米淀粉溶液。
[0040] B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100°C，用精制 棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成 IOOmL，搅勾，即得B溶液。
[0041] C、将步骤A得到的药液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，后将药液降 至常温得到糊化玉米-蔗糖体系药液。
[0042] D、称取葡萄糖酸锌35g (按1000片算），加入IL糊化玉米-蔗糖体系药液，搅拌 30分钟。
[0043] E、对步骤D得到的药液取样测量葡萄糖酸锌含量，用氢氧化钠或盐酸将pH值控制 在 6. 5。
[0044] F、药液测量葡萄糖酸锌含量后，按装量将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装约 1.0ml，然后利用盛药皿盖未压紧状态盖住盛药皿，盛药皿为塑料或其他材料制成的圆柱状 载药包装。
[0045] G、将装有药液的盛药皿放入冷冻干燥箱，降温至零下45°C，保持2小时，抽真空， 然后逐渐升温至〇°C，保持2小时，降温至零下45°C，保持2小时，再逐渐升温至0°C，保持3 小时，再逐渐升温至30°C干燥5小时，整个过程真空度保持在10帕以下。最后将装药的盛 药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到一种葡萄糖酸锌组合物咀嚼片。
[0046] 实验资料
[0047] 将上述实施例制得的葡萄糖酸锌组合物咀嚼片进行如下质量研宄试验：
[0048] 1、硬度、脆碎度、口感对比试验
[0049] 根据上述实施例制备的葡萄糖酸锌组合物咀嚼片与市售葡萄糖酸锌咀嚼片（市 售）按《中国药典》2010年版二部附录X G检查法检测脆碎度和硬度，进行了对比，结果见 下表：
[0050]
【权利要求】
1. 一种葡萄糖酸锌组合物咀嚼片，其特征在于，由如下原料制备而成： 葡萄糖酸辞 35g 淀粉 100-150g 蔗糖 85g 纯化水 1000ml 。
2. -种权利要求1所述的葡萄糖酸锌组合物咀嚼片的制备方法，其特征在于，包括步 骤如下： A、 称取组份量的淀粉，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制在 4?9之间，然后加热至72°C，保温120分钟，制成5?15% (W/V)的糊化玉米淀粉溶液； B、 量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100°C，用精制棉滤 过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成l〇〇ml， 搅匀，即得B溶液； C、 将步骤A得到的药液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，后将药液降至常 温得到糊化玉米-蔗糖体系药液； D、 称取葡萄糖酸锌35克，加入IL糊化玉米-蔗糖体系药液，搅拌25?35分钟； E、 对步骤D得到的药液取样测量葡萄糖酸锌含量，用氢氧化钠或盐酸将pH值控制在 5. 5?7. 5之间； F、 药液测量葡萄糖酸锌含量后，按装量将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装约 1.0ml，然后利用盛药皿盖未压紧状态盖住盛药皿，盛药皿为塑料或其他材料制成的圆柱状 载药包装； G、 将装有药液的盛药皿放入冷冻干燥箱，降温至零下45°C，保持2小时，抽真空，然后 逐渐升温至〇°C，保持2小时，再降温至零下45°C，保持2小时，再逐渐升温至(TC，保持2? 4小时，再逐渐升温至28?32°C干燥4?6小时，整个过程真空度保持在10帕以下；最后 将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到葡萄糖酸锌组合物咀嚼片。
【文档编号】A61K47/26GK104490814SQ201410735501
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月5日 优先权日:2014年12月5日
【发明者】石金友, 汪金灿, 郝结兵, 吴函峰, 汪志琼 申请人:海南卫康制药(潜山)有限公司