一种配合光动力疗法抗宫颈癌的药物组合物的利记博彩app
【专利摘要】本发明公开了一种配合光动力疗法抗宫颈癌的药物组合物，该药物组合物由活性成分和辅料制备而成，所述的活性成分包括赤藓糖醇。本发明首次提出将赤藓糖醇作为配合光动力疗法的抗癌增敏剂，并获得了抗癌细胞增殖的协同效果，为临床用药提供了一种新的治疗思路。
【专利说明】一种配合光动力疗法抗宫颈癌的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体而言，涉及一种抗癌用药，尤其涉及一种配合光动 力疗法抗宫颈癌的药物组合物及其应用。
【背景技术】
[0002] 宫颈癌是全球妇女中仅次于乳腺癌的恶性肿瘤，其发病与早婚早育、性生活紊乱 及通过性交传染的某些病毒（如人类疱疹病毒II型、人类乳头瘤病毒及人类巨细胞病毒 等）特别是与人类乳头病毒HPV的16、18型感染有关。我国是个子宫颈癌发病和死亡的 大国，每年新增子宫颈癌患者超过10万名，而全球每年有超20万女性死于宫颈癌，在25 岁-45岁的年轻女性中，宫颈癌死亡率高居第二。由于现代女性的性观念越来越开放，子宫 颈癌的发病年龄也逐渐年轻化，大部分是由于HPV病毒感染所导致的，而感染HPV后大多女 性又不去重视或者继续频繁的性生活而导致复发，从而进展为子宫颈癌，大部分人都未婚 或未产，强烈要求保留生育功能。同时，一些老年患者不能耐受手术、放疗，也迫切需要采用 一种温和有效的方法进行治疗。
[0003] 光动力治疗（photodynamic therapy,F1DT)是随着光纤技术、激光医学和内镜技术 发展而兴起的一种治疗恶性肿瘤的新方法，目前认为，光动力治疗的主要机制有：（1)直接 细胞杀伤机制：主要是诱导细胞凋亡及坏死；（2)脉管损伤机制：使肿瘤血管阻塞；(3)免 疫应答机制：使肿瘤组织内淋巴细胞、白细胞、巨核细胞大量聚集。PDT与目前常用的外科 手术、化疗和放疗相比，最大的优点在于可选择性杀伤肿瘤细胞，对正常细胞损害小，即对 器官结构的完全保留、组织选择性好、有效避免对正常组织的损伤，并可与其他疗法联合使 用，具有良好的临床应用前景。但是，目前的PDT仍有很多技术上的问题尚未解决，例如光 敏剂靶向选择性欠佳、组织对光敏剂吸收不充分、光源穿透性不足、治疗参数仍需优化等， 都在一定程度上影响了 I3DT的疗效。
[0004] 赤藓糖醇（meso-Erythritol)是一种采用生物技术生产的新型发酵低热量甜味 齐U，在食品工业中广泛应用，它由小麦、玉米等淀粉经安全、适当的食用级嗜高渗酵母如 丛梗抱酵母（Moniliella pllinis)、脂假丝酵母（Candida Iipolytica)或类丝抱酵母 (Tricho sporonoides megachilensis)在高浓度下（>450g/L)进行酶解发酵后，发酵醪液 经加热杀菌并过滤然后经离子交换树脂、活性炭和超滤纯化，结晶、洗涤并干燥而得。
[0005] 韩春妮等人通过研究发现赤藓糖醇可以抗PC12细胞氧化损伤，是一种低糖的抗 氧化剂，而且大量消耗后对血液中的胰岛素或葡萄糖水平没有影响，这使得它可以作为一 种有效和安全的食品成分而应用于糖尿病患者（韩春妮，何芳雁，代蓉，范源；赤藓糖醇对 H202诱导PC12细胞氧化损伤的保护作用；《昆明医科大学学报》2014年第8期）。通过检 索国内外文献，尚没有发现赤藓糖醇具有抗癌或配合光动力疗法抗癌的生物活性的文献报 道。
【发明内容】
[0006] 宫颈癌细胞对化疗药物耐药是抑制癌细胞凋亡、化疗失败的主要原因，克服耐药 将成为提高进展型宫颈癌5年生存率的关键。光动力治疗突出的优点在于杀伤肿瘤细胞的 同时对正常细胞影响较小，毒副作用轻。本发明人在多年的光动力疗法研究中意外地发现， 赤藓糖醇可明显增强光动力对Siha和H8细胞的增殖抑制作用。基于此研究发现，本发明 的目的在于提供一种配合光动力疗法抗宫颈癌的药物组合物及其应用。
[0007] 为了实现本发明的目的，本发明人通过大量试验研究和不懈探索，最终获得了如 下技术方案：一种配合光动力疗法抗宫颈癌的药物组合物，由活性成分和辅料制备而成，所 述的活性成分包括赤藓糖醇。
[0008] 在本发明的研究过程中，发明人仅仅采用赤藓糖醇作为唯一的组分配合动力疗法 进行宫颈癌细胞的干预治疗，并获得了较好的抗癌细胞增殖的效果。因此，上述配合光动力 疗法抗宫颈癌的药物组合物中的活性成分可由赤藓糖醇作为唯一组分组成。
[0009] 本发明所述配合光动力疗法抗宫颈癌的药物组合物为药剂学可接受的任意常规 剂型，例如胶囊剂每粒、片剂每片、颗粒剂每袋、散剂每袋、口服液每支、注射剂每支等制剂， 其是将赤藓糖醇与药学上可以接受的辅料混匀，通过本领域的常规制剂工艺，比如湿法制 粒后压片工艺等，制备成包括片剂、胶囊剂和颗粒剂在内的多种制剂类型。其中的术语"药 学上可以接受的辅料"是指填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐 齐U、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等； 崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代 羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二 氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等； 粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕 坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯 甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000， PEG4000,虫蜡等。为使上述剂型能够实现药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的 其它辅料。
[0010] 本发明通过体外试验研究证明，赤藓糖醇有一定的抗癌细胞增殖的作用，因此，本 发明还提供一种制药用途，即：赤藓糖醇在制备抗癌细胞增殖的药物中的应用。优选地，所 述的癌细胞为宫颈癌的癌细胞。
[0011] 另外，由于赤藓糖醇对癌细胞的增殖抑制率低于20%，尚不能作为单一抗癌药进 行开发利用，为此本发明人在该研究成果的基础上进一步将其与光动力治疗联合应用，结 果发现联用后导致癌细胞生长抑制的程度均明显强于单一赤藓糖醇作用或光动力作用。因 此，本发明还提供一种制药用途，即：赤藓糖醇在制备配合光动力疗法抗癌细胞增殖的药物 中的应用。
[0012] 与现有技术相比，本发明首次提出将赤藓糖醇作为配合光动力疗法的抗癌增敏 齐U，并获得了抗癌细胞增殖的协同效果（癌细胞增殖抑制率达85%以上），为临床用药提供 了一种新的治疗思路。另外，本发明还可以通过某种偶联物将赤藓糖醇与光敏剂特异性结 合，降低毒性和副作用，提高对肿瘤细胞的靶向杀伤作用。
【具体实施方式】
[0013] 实施例1不同浓度的赤藓糖醇对人宫颈癌Siha和H8细胞的增殖抑制率研究
[0014] 人宫颈癌细胞系Siha、H8,培养于含100mL/L小牛血清的RPMI-1640培养液中，放 置于37°C、50mL/L CO2、饱和湿度的培养箱中，用2. 5g/L的胰蛋白酶常规传代培养。取处于 对数生长期的Siha和H8细胞，培养24h后加入用不含血清的RPMI-1640培养液稀释的赤 藓糖醇，使其终浓度分别为1、5、10、20、40mmo 1/L。均设有单独培养液的空白对照组，每组3 个复孔。在孵箱内避光培养24h，然后弃去培养液，每孔加入180 μ L新鲜无血清RPMI-1640 培养液和20 μ L浓度为5mg/mL的MTT溶液，37°C避光孵育4h。小心吸弃孔内培养液上清， 每孔加入150yL DMS0,避光振荡IOmin后，以490nm为测量波长，620nm为参考波长，在 全自动酶标仪上测定各孔的吸光度值（A)，各平行孔的A值取平均数。按如下公式计算细 胞增殖抑制率：细胞增殖抑制率=(干预组A值-本底A值）八空白对照组八值-本底八 值）X100%。
[0015] 通过表1的MTT法检测结果显示，宫颈癌Siha细胞的不同浓度赤藓糖醇组与赤藓 糖醇为0组相比抑制率无统计学差异（P > 0. 05);与赤藓糖醇为0组相比，宫颈癌H8细胞 的大于5mmol/L的赤藓糖醇组的增殖抑制率具有显著性差异（P < 0. 05)。
[0016] 表1不同浓度的赤藓糖醇对Siha和H8细胞的增殖抑制率比较（％ )
[0017]
【权利要求】
1. 一种配合光动力疗法抗宫颈癌的药物组合物，由活性成分和辅料制备而成，其特征 在于，所述的活性成分包括赤藓糖醇。
2. 根据权利要求1所述配合光动力疗法抗宫颈癌的药物组合物，其特征在于，所述的 活性成分由赤藓糖醇作为唯一组分组成。
3. 根据权利要求1或2所述配合光动力疗法抗宫颈癌的药物组合物，其特征在于，所述 的药物组合物为药剂学可接受的任意常规剂型，包括口服液、注射剂、片剂、胶囊剂和颗粒 剂。
4. 赤藓糖醇在制备抗癌细胞增殖的药物中的应用。
5. 赤藓糖醇在制备配合光动力疗法抗癌细胞增殖的药物中的应用。
6. 根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于，所述的癌细胞为宫颈癌的癌细胞。
【文档编号】A61K41/00GK104306971SQ201410593418
【公开日】2015年1月28日 申请日期:2014年10月29日 优先权日:2014年10月29日
【发明者】张树超, 孟萍萍, 孙波, 刘鹏, 周桂花 申请人:张树超