治疗心肌缺血的药物及其制备方法
【专利摘要】治疗心肌缺血的药物，成份和质量配比为：人参皂苷Rg2∶人参皂苷Rg3∶甘露醇∶微晶纤维素∶低取代羟丙基纤维素∶交联聚维酮∶羧甲基纤维素钠∶微粉硅胶∶阿巴斯甜∶枸橼酸∶硬脂酸镁＝4～6∶2～4∶1.2～3.2∶5.4～7.4∶0.6～1.0∶1～2∶0.5～0.8∶0.02～0.06∶0.1～0.2∶0.05～0.15∶0.01～0.03；人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg3的纯度至少为80％。制备步骤：按质量配比取人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg3、甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、阿巴斯甜、枸橼酸，除枸橼酸外置于湿法制粒机中混匀；用乙醇溶液溶解枸橼酸后加入混匀，枸橼酸与乙醇溶液溶的质量配比为0.04～0.06∶1，制成颗粒；取上述颗粒置于三维混合机中，按质量配比加入硬脂酸镁混合均匀，然后压片。
【专利说明】治疗心肌缺血的药物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种药物及其制备方法，尤其是一种治疗心肌缺血的药物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]心肌缺血导致死亡的概率较高，目前治疗心肌缺血多采用介入或手术方式，对患者来说不但有创伤，而且并不治本，复发的可能性大。也有的利用纯中药进行治疗，如201110371229.2号专利申请公开了一种纯中药方剂，实践证明治疗周期长，治疗效果并不显著。
【发明内容】
[0003]本发明要解决的技术问题是利用次生人参皂苷中的人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg3按照一定比例与其他物料配伍，制成口腔崩解片，能够预防和快速改善心肌缺血以及缓解由于心肌缺血导致的胸闷、心悸、气短等症状的药物，即提供一种吸收快、生物利用度高、迅速改善心肌缺血、治疗周期短、效果明显的治疗心肌缺血的药物及其制备方法，克服现有技术的不足。
[0004]本发明的治疗心肌缺血的药物，由如下成份组成:人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg3、甘露醇、微晶纤维素(MCC)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚维酮(PVPP)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、微粉硅胶、阿巴斯甜、枸橼酸、硬脂酸镁。
[0005]所述的各成份的质量配比为:人参皂苷Rg2:人参皂苷Rg3:甘露醇:微晶纤维素(MCC):低取代羟丙基纤维素(L-HPC):交联聚维酮(PVPP):羧甲基纤维素钠(CMC-Na):微粉硅胶:阿巴斯甜:枸橼酸:硬脂酸镁=4?6: 2?4: 1.2?3.2: 5.4 ?7.4: 0.6 ?1.0: I ?2: 0.5 ?0.8: 0.02 ?0.06: 0.1 ?0.2: 0.05 ?0.15: 0.01 ?0.03。
[0006]所述的人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg3的纯度至少为80%。
[0007]本发明的治疗心肌缺血的药物，其中所述的各成份的质量配比为:人参皂苷Rg2:人参皂苷Rg3:甘露醇:微晶纤维素(MCC):低取代羟丙基纤维素(L-HPC):交联聚维酮(PVPP):羧甲基纤维素钠(CMC-Na):微粉硅胶:阿巴斯甜:枸橼酸:硬脂酸镁=5: 3: 2.2: 6.4: 0.8: 1.6: 0.68: 0.04: 0.16: 0.1: 0.02。
[0008]本发明的治疗心肌缺血的药物的制备方法，步骤如下:
[0009](I)、按所述的质量配比取人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg3、甘露醇、微晶纤维素(MCC)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚维酮(PVPP)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、微粉硅胶、阿巴斯甜、枸橼酸，除枸橼酸外全部置于湿法制粒机中混合均匀；然后用浓度为75%的乙醇溶液溶解枸橼酸后加入湿法制粒机中混合均匀，枸橼酸与乙醇溶液溶的质量配比为0.04?0.06: 1，用枸橼酸乙醇溶液作为粘结剂，制成颗粒。
[0010](2)、取上述颗粒置于三维混合机中，按所述的质量配比加入硬脂酸镁混合均匀，然后压片。
[0011]本发明的治疗心肌缺血的药物的制备方法，其中所述的第(I)步中将各成份置于湿法制粒机前过80?120目筛；用枸橼酸乙醇溶液作为粘结剂制成颗粒后，把湿粒置于不锈钢盘中铺平，铺平后的厚度为1.5?3cm，在65-70°C条件下干燥30?50分钟，停止加热，待颗粒冷却后用15?25目筛进行整粒，得到干颗粒。
[0012]本发明的治疗心肌缺血的药物的制备方法，其中所述的枸橼酸与乙醇溶液溶的质量配比为0.05:1 ;所述的第(I)步中将各成份置于湿法制粒机前过100目筛；所述的把湿粒置于不锈钢盘中铺平，铺平后的厚度为2cm，在67.5°C条件下干燥40分钟，停止加热，待颗粒冷却后用20目筛进行整粒，得到干颗粒；所述的第(2)步中压片，每片重为0.1克，直径7mm,片剂硬度为5.0kg/cm2,成品片剂外观光洁,无破损,片中差异符合药典要求。
[0013]本发明的治疗心肌缺血的药物，有人参皂苷成份，人参性微温，味甘、微苦。具有大补元气，补脾益肺，生津止渴，安神增智的功效。人参在预防肿瘤、抗衰老、抗心律失常、抑制细胞凋亡、降糖降脂、改善记忆、增强性功能、提高免疫力及解毒等方面均有疗效。人参的各种生理活性主要是人参皂苷的作用，各种皂苷单体具有不同的药理活性。
[0014]本发明利用次生人参皂苷中的人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg3按照一定比例与其他物料配伍，制成可迅速崩解均匀分散的片剂，服用后能够预防和快速改善心肌缺血以及由于心肌缺血导致的胸闷、心悸、气短等症状，并且服用方便、崩解迅速、吸收快、生物利用度高，治疗周期短，效果明显。
【具体实施方式】
[0015]本发明的治疗心肌缺血的药物，由如下成份组成:人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg3、甘露醇、微晶纤维素(MCC)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚维酮(PVPP)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、微粉硅胶、阿巴斯甜、枸橼酸、硬脂酸镁；
[0016]上述各成份的质量配比为:人参皂苷Rg2:人参皂苷Rg3:甘露醇:微晶纤维素(MCC):低取代羟丙基纤维素(L-HPC):交联聚维酮(PVPP):羧甲基纤维素钠(CMC-Na):微粉硅胶:阿巴斯甜:枸橼酸:硬脂酸镁=4?6: 2?4: 1.2?
3.2: 5.4 ?7.4: 0.6 ?1.0: I ?2: 0.5 ?0.8: 0.02 ?0.06: 0.1 ?0.2: 0.05 ?
0.15: 0.01?0.03 ;所述的人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg3的纯度至少为80%。
[0017]上述各成份的质量配比最好为:人参皂苷Rg2:人参皂苷Rg3:甘露醇:微晶纤维素(MCC):低取代羟丙基纤维素(L-HPC):交联聚维酮(PVPP):羧甲基纤维素钠(CMC-Na):微粉硅胶:阿巴斯甜:枸橼酸:硬脂酸镁=5: 3: 2.2: 6.4: 0.8: 1.6: 0.68: 0.04: 0.16: 0.1: 0.02。
[0018]本发明的治疗心肌缺血的药物的制备方法，步骤如下:
[0019](I)、按上述的质量配比取人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg3、甘露醇、微晶纤维素(MCC)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚维酮(PVPP)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、微粉硅胶、阿巴斯甜、枸橼酸，除枸橼酸外全部置于湿法制粒机中混合均匀；然后用浓度为75%的乙醇溶液溶解枸橼酸后加入湿法制粒机中混合均匀，枸橼酸与乙醇溶液溶的质量配比为
0.04或0.05或0.06: 1，即在0.04?0.06: I之间均可。用枸橼酸乙醇溶液作为粘结齐U，制成颗粒。
[0020](2)、取上述颗粒置于三维混合机中，按所述的质量配比加入硬脂酸镁混合均匀，然后压片。每片重为0.1克，直径7mm，片剂硬度为5.0kg/cm2，成品片剂外观光洁，无破损，片中差异符合药典要求。
[0021]在上述第(I)步中将各成份置于湿法制粒机前过80目或100目或120目筛，即在80?120目之间均可。用枸橼酸乙醇溶液作为粘结剂制成颗粒后，把湿粒置于不锈钢盘中铺平，铺平后的厚度为1.5cm或2cm或3cm，即在1.5?3cm之间均可。在65°C或67.5°C或70°C下，即在65-70°C之间的条件下干燥30分钟或40分钟或50分钟，干燥时间在30?50分钟之间均可，停止加热，待颗粒冷却后用15目或20目或25目筛进行过筛,筛目在15?25目之间均可，然后进行整粒，得到干颗粒。
[0022]把湿粒置于不锈钢盘中铺平，铺平的厚度最好为2cm，最好在67.5°C条件下干燥40分钟，停止加热，待颗粒冷却后用20目筛进行整粒，得到干颗粒。
[0023]具体实施例1:
[0024]取人参皂苷Rg2(纯度> 80% )12.5千克，人参皂苷Rg3(纯度> 80% ) 7.5千克，甘露醇5.5千克，微晶纤维素(MCC) 16千克，低取代羟丙基纤维素(L-HPC) 2千克，交联聚维酮(PVPP) 4千克，羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 1.7千克，微粉硅胶0.1千克，阿巴斯甜0.4千克，枸橼酸0.25千克，按配方量取上述原料过100目筛，除枸橼酸外置于湿法制粒机中混合均匀；然后用5千克浓度为75%的乙醇溶液溶解枸橼酸并加入，用枸橼酸乙醇溶液作为粘结剂，进行制粒，把湿粒置于不锈钢盘中铺平，铺平后的厚度为2cm，在67.5°C条件下干燥40分钟，停止加热，待颗粒冷却后用20目筛进行整粒，得到干颗粒待用。取上述颗粒置于三维混合机中，外加硬脂酸镁0.05千克混合均匀，然后压片，每片重为0.1克，直径7_，片剂硬度为5.0kg/cm2。成品片剂外观光洁,无破损，片中差异符合药典要求。
[0025]具体实施例2:
[0026]取人参皂苷Rg2(纯度> 80% )4千克，人参皂苷Rg3(纯度> 80% )2千克，甘露醇1.2千克，微晶纤维素(MCC) 5.4千克，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)0.6千克，交联聚维酮(PVPP) I千克，羧甲基纤维素钠(CMC-Na)0.5千克，微粉硅胶0.02千克，阿巴斯甜0.1千克，枸橼酸0.05千克，按配方量取上述原料过100目筛，除枸橼酸外置于湿法制粒机中混合均匀；然后用5千克浓度为75%的乙醇溶液溶解枸橼酸并加入，用枸橼酸乙醇溶液作为粘结剂，进行制粒，把湿粒置于不锈钢盘中铺平，铺平后的厚度为1.5cm,在67.5°C条件下干燥40分钟，停止加热，待颗粒冷却后用20目筛进行整粒，得到干颗粒待用。取上述颗粒置于三维混合机中，外加硬脂酸镁0.01千克混合均匀，然后压片，每片重为0.1克，直径7mm，片剂硬度为5.0kg/cm2。成品片剂外观光洁,无破损,片中差异符合药典要求。
[0027]具体实施例3:
[0028]取人参皂苷Rg2(纯度> 80% )6千克，人参皂苷Rg3(纯度> 80% )4千克，甘露醇3.2千克，微晶纤维素(MCC) 7.4千克，低取代羟丙基纤维素(L-HPC) 1.0千克，交联聚维酮(PVPP) 2千克，羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 0.8千克，微粉硅胶0.06千克，阿巴斯甜0.2千克，枸橼酸0.15千克，按配方量取上述原料过100目筛，除枸橼酸外置于湿法制粒机中混合均匀；然后用5千克浓度为75%的乙醇溶液溶解枸橼酸并加入，用枸橼酸乙醇溶液作为粘结剂，进行制粒，把湿粒置于不锈钢盘中铺平，铺平后的厚度为3cm，在67.5°C条件下干燥40分钟，停止加热，待颗粒冷却后用20目筛进行整粒，得到干颗粒待用。取上述颗粒置于三维混合机中，外加硬脂酸镁0.03千克混合均匀，然后压片，每片重为0.1克，直径7_，片剂硬度为5.0kg/cm2。成品片剂外观光洁,无破损，片中差异符合药典要求。
[0029]具体实施例4:
[0030]取人参皂苷Rg2(纯度> 80% )4千克，人参皂苷Rg3(纯度> 80% )3千克，甘露醇3千克，微晶纤维素(MCC) 5.8千克，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)0.8千克，交联聚维酮(PVPP) 1.6千克，羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 0.7千克，微粉硅胶0.04千克，阿巴斯甜0.12千克，枸橼酸0.08千克，按配方量取上述原料过100目筛，除枸橼酸外置于湿法制粒机中混合均匀；然后用5千克浓度为75%的乙醇溶液溶解枸橼酸并加入，用枸橼酸乙醇溶液作为粘结剂，进行制粒，把湿粒置于不锈钢盘中铺平，铺平后的厚度为2.5cm，在67.5°C条件下干燥40分钟，停止加热，待颗粒冷却后用20目筛进行整粒，得到干颗粒待用。取上述颗粒置于三维混合机中，外加硬脂酸镁0.02千克混合均匀，然后压片，每片重为0.1克，直径7mm，片剂硬度为5.0kg/cm2。成品片剂外观光洁,无破损,片中差异符合药典要求。
[0031]使用效果如下:
[0032]陈某，男53岁，离休工人，经常性胸闷，乏力，气短，无法正常工作，患病时间5年。2011年3月服用本产品，每日3次，每次I片，服用7天后临床症状减轻，23天后临床症状基本消失，连续服用2个月停药观察I个月，胸闷、乏力、气短等症状没有复发。
[0033]黄某，男，63岁，吉林市退休干部，经确诊为冠状动脉粥样硬化，经常性胸闷、四肢乏力，气短，日常生活受到严重影响，四处求医，时好时坏。于2010年10月末服用本产品每日3次，每次I片，服用12天后临床症状有所减轻，33天后临床症状基本消失，按照服用量，继续服用2个月，病症消失，半年再访，未有复发。
[0034]王女士，55岁，吉林市退休工人，经医院确诊为心肌缺血，并患有高血压，时常胸闷、心悸、气短，经常性胸骨后或心前区闷痛，胁肋疼痛，左侧肩臂酸痛，常年卧床，无法正常生活，长期治疗，明有明显好转迹象。于2012年4月服用本产品每日3次，每次I片，服用17天后可以下地，35天后胸闷、气短等症状明显减轻，70天后临床症状基本消失，生活能够自理，还能做一些简单的家务，继续服用3个月，病症消失，I年再访，未有复发。
【权利要求】
1.一种治疗心肌缺血的药物，其特征在于:由如下成份组成:人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg3、甘露醇、微晶纤维素(MCC)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚维酮(PVPP)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、微粉硅胶、阿巴斯甜、枸橼酸、硬脂酸镁； 所述的各成份的质量配比为:人参皂苷Rg2:人参皂苷Rg3:甘露醇:微晶纤维素(MCC):低取代羟丙基纤维素(L-HPC):交联聚维酮(PVPP):羧甲基纤维素钠(CMC-Na):微粉硅胶:阿巴斯甜:枸橼酸:硬脂酸镁=4?6: 2?4: 1.2?3.2: 5.4 ?7.4: 0.6 ?1.0: I ?2: 0.5 ?0.8: 0.02 ?0.06: 0.1 ?0.2: 0.05 ?0.15: 0.01 ?0.03 ； 所述的人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg3的纯度至少为80%。
2.根据权利要求1所述的治疗心肌缺血的药物，其特征在于:所述的各成份的质量配比为:人参皂苷Rg2:人参皂苷Rg3:甘露醇:微晶纤维素(MCC):低取代羟丙基纤维素(L-HPC):交联聚维酮(PVPP):羧甲基纤维素钠(CMC-Na):微粉硅胶:阿巴斯甜:枸橼酸:硬脂酸镁=5: 3: 2.2: 6.4: 0.8: 1.6: 0.68: 0.04: 0.16: 0.1: 0.02。
3.一种根据权利要求1或2所述的治疗心肌缺血的药物的制备方法，其特征在于:步骤如下: (1)、按所述的质量配比取人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg3、甘露醇、微晶纤维素(MCC)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚维酮(PVPP)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、微粉硅胶、阿巴斯甜、枸橼酸，除枸橼酸外全部置于湿法制粒机中混合均匀；然后用浓度为75%的乙醇溶液溶解枸橼酸后加入湿法制粒机中混合均匀，枸橼酸与乙醇溶液溶的质量配比为0.04?0.06: 1，用枸橼酸乙醇溶液作为粘结剂，制成颗粒； (2)、取上述颗粒置于三维混合机中，按所述的质量配比加入硬脂酸镁混合均匀，然后压片。
4.根据权利要求3所述的治疗心肌缺血的药物的制备方法，其特征在于:所述的第(I)步中将各成份置于湿法制粒机前过80?120目筛；用枸橼酸乙醇溶液作为粘结剂制成颗粒后，把湿粒置于不锈钢盘中铺平，铺平后的厚度为1.5?3cm,在65-70°C条件下干燥30?50分钟，停止加热，待颗粒冷却后用15?25目筛进行整粒，得到干颗粒。
5.根据权利要求4所述的治疗心肌缺血的药物的制备方法，其特征在于:所述的枸橼酸与乙醇溶液溶的质量配比为0.05: I;所述的第(I)步中将各成份置于湿法制粒机前过100目筛；所述的把湿粒置于不锈钢盘中铺平，铺平后的厚度为2cm，在67.5°C条件下干燥40分钟，停止加热，待颗粒冷却后用20目筛进行整粒，得到干颗粒；所述的第(2)步中压片，每片重为0.1克,直径7mm,片剂硬度为5.0kg/cm2,成品片剂外观光洁,无破损，片中差异符合药典要求。
【文档编号】A61K31/704GK104257675SQ201410524283
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年9月19日 优先权日:2014年9月19日
【发明者】胡瑞连, 吕其镁, 常建涛, 李龙华, 王玉良 申请人:吉林吉福参生物开发股份有限公司