改善骨质疏松、增加骨密度的组合物、其制备方法及其在制备保健品上的应用的利记博彩app
【专利摘要】改善骨质疏松、增加骨密度的组合物、其制备方法及其在制备保健品上的应用。组合物包括活性成分以及辅料，特征是活性成分及其重量比为：淫羊藿提取物的原药材65-85、氨基葡萄糖5-15、硫酸软骨素5-15、胶原蛋白1.5-3.5、维生素D3适量；辅料重量比为：赋形剂1.5-4.5、润滑剂0.2-1.5。本发明产品专为中老年人设计而成，针对性强。本发明采用中西结合，既传承了中医药指导理论，又借鉴了现代医学治疗方法，其方中淫羊藿经试验研究证实可增加骨密度，硫酸软骨素及氨基葡萄糖、胶原蛋白及维生素D3均具有改善骨质疏松的作用；本发明产品在增加骨密度、促进钙吸收方面具有较好的效果。
【专利说明】改善骨质疏松、增加骨密度的组合物、其制备方法及其在制 备保健品上的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种保健制品及，具体涉及一种改善骨质疏松、增加骨密度的组合物、 其制备方法及其在制备保健品上的应用。
【背景技术】
[0002] 骨质疏松症（0P)是一种隐匿发生与发展的疾病，并已成为世界性关注的骨骼健康 问题。随着社会老龄化的进程，骨质疏松发病率呈不断上升趋势，直接威胁老年人的健康和 生活质量。因此提高骨质疏松的预防和治疗显得至关重要。WHO统计表明，目前全球骨质疏 松患者超过2亿人，美国、西欧和日本达7500多万，我国达9000万。其发病率已跃居世界 各种常见病的第7位。骨质疏松症（0P)显然已成为全世界共同面对的一个世界性的、不断 增长的骨骼健康问题。
[0003] 据统计，目前全世界50岁以上的人群中，女性骨质疏松症发病率为1/3,男性为 1/5,均分别高于乳腺癌及前列腺癌的发病率。而骨质疏松性骨折预计在未来30年中，将占 到所有骨折病例的一半以上。通常认为，在西方每4名妇女或每8名男性就有1名罹患此 症。在美国，已有1000万骨质疏松患者和1800万可能发展成为骨质疏松症的低骨量患者。 根据估计，在美国、欧洲和日本大约有7500万人受到骨质疏松的困扰，包括1/3的绝经后妇 女和多数老年人，以及一定数量的男性患者。仅在美国和欧洲，每年大约有250万因骨质疏 松症引起骨折，仅此项医疗费用大约每年230亿美元。
[0004] 中国骨质疏松疾病防治形势同样严峻，骨质疏松在60岁以上人群中发病率为 56%，其中女性发病率高达60%-70%。女性发生骨质疏松性骨折的危险性达40%。骨质疏松 和骨质疏松骨折的治疗和护理费用高昂，造成沉重的家庭、社会负担。中国至少有9000万 人患有骨质疏松症；2. 1亿人骨量低于正常标准，存在骨质疏松的风险。目前，我国50岁以 上人群中骨质疏松症总患病率为15. 7%，随着人口寿命的延长，这一比例在逐步增加。中国 70-80%的中老年骨折是因骨质疏松症引起的，且预后差和耗费巨大的特点，它给患者本人 及家庭带来很大的心理和生活压力，给社会造成严重的经济负担。大大降低了中老年人生 存质量，缩短其生命周期。
[0005] 根据骨质疏松的病因情况，治疗骨质疏松的大致可分为骨吸收抑制剂、骨形成刺 激剂、骨矿化促进剂和其他品种共四大类，以骨吸收抑制剂为主要治疗药物。骨吸收抑制剂 通过减少破骨细胞的生产(如雌激素）或减少破骨细胞活性(如双膦酸盐）来抑制骨的吸收， 防止骨量过多丢失。对快速骨量丢失的严重骨质疏松症患者可使用骨吸收抑制剂治疗。激 素替代疗法的风险问题曝光后，目前以双膦酸盐类药物为主宰。然而这些药物的长期使用 均有明显的副作用，如双膦酸盐类副作用包括食管刺激、低钙血症、肾脏刺激症状或非常罕 见的下颚骨坏死，临床数据表明双磷酸盐治疗还会导致房颤。
[0006] 目前增加骨密度类的产品是保健食品中的一个大类，近几年来此类保健食品很受 消费者的欢迎，市场销售潜力较大。国家允许保健品中使用增加骨密度类的原料，其功效 成分有中草药类、硫酸软骨素类、氨基葡萄糖类、胶原蛋白类、维生素类等，以药食两用及可 用于保健食品中药类居多。现有产品仍多数采用传统补钙的方法进行骨质疏松的预防或治 疗，如钙尔奇D、天天钙片、新盖中盖牌高钙片等。部分保健品采用了多味中药组合，如益和 长泰片、黄精枸杞胶囊等。
[0007] 以上各现有技术，都是仅限于单纯补钙或者进行机体调理。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的是提供一种改善骨质疏松、增加骨密度的组合物、其制备方法，及其 在制备保健品上的应用。本发明用于中老年人骨质疏松疾病的预防、改善、治疗，达到增加 中老年人骨密度的保健功效。本发明采用中西结合，既传承了中医药指导理论，又借鉴了现 代医学治疗方法，其方中淫羊藿经试验研究证实可增加骨密度，硫酸软骨素及氨基葡萄糖、 胶原蛋白及维生素 D3均具有改善骨质疏松的作用。同时，本发明创造性地筛选并确定了这 种有助于改善骨质疏松、增加骨密度的组合物制备方法。使产品的效果更明确，稳定性更 好，更加符合市场要求。
[0009] 本发明的技术解决方案是，一种改善骨质疏松、增加骨密度的组合物，包括活性成 分以及辅料，其特征在于，所述的活性成分及其重量比为：淫羊藿提取物的原药材65-85、 氨基葡萄糖5-15、硫酸软骨素5-15、胶原蛋白1. 5-3. 5、维生素 D3适量；辅料为：赋形剂 1. 5-4. 5、润滑剂 0· 2-1. 5。
[0010] 进一步优化的各组分的重量比为：淫羊藿提取物的原药材70-80、氨基葡萄糖 8-12、硫酸软骨素8-12、胶原蛋白2-3、维生素 D3适量、赋形剂2-4、润滑剂0. 5-1。
[0011] 25-45、氨基葡萄糖15-35、硫酸软骨素15-35、胶原蛋白5-7、维生素 D3适量、赋形 剂5-9、润滑剂1-3。[U1] 如果不采用淫羊藿的原药材，而是直接采用淫羊藿的提取物，则所述各组分的重量比 为：淫羊藿提取物30-40、氨基葡萄糖20-30、硫酸软骨素钠20-30、胶原蛋白5. 5-6. 5、维生 素 D3适量、赋形剂6-8、润滑剂1. 5-2. 5。
[0012] 本申请推荐的最佳重量比为以下两种配方之一(其一采用淫羊藿的原药材，另一 个是直接采用淫羊藿的提取物）： a. 淫羊藿提取物的原药材74、氨基葡萄糖10、硫酸软骨素10、胶原蛋白2. 5、维生素 D30. 00004、赋形剂3、润滑剂0. 7 ; b. 淫羊藿提取物36、氨基葡萄糖24、硫酸软骨素24、胶原蛋白6、维生素 D30 . 0001、赋 形剂7、润滑剂2。
[0013] 以上方案中所述的氨基葡萄糖是指氨基葡萄糖的硫酸盐或盐酸盐或磷酸盐或几 种盐的混合物； 所述的硫酸软骨素为硫酸软骨素钠盐或钾盐或其他盐。
[0014] 所述赋形剂为糊精、淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇中的一种或两种以上的 组合； 所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或两种的组合； 该改善骨质疏松、增加骨密度的组合物的制剂一般采用口服剂，剂型为：胶囊剂、片剂、 口服液、丸剂、颗粒剂、口含剂或冲剂。
[0015] 以上所述的"适量"是指维生素 D3的常规用量。例如：淫羊藿提取物的原药材重 量比为65-85时，维生素 D3的重量比为0. 0001-0. 00004。
[0016] 润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或两种的组合； 本发明原料组方可以用于任何剂型。本发明的制剂，优选的是口服制剂：胶囊剂、片剂、 口服液、丸剂、颗粒剂、口含剂、冲剂等，优选胶囊剂。
[0017] [U2]完成本申请第二个发明任务的技术方案是，以上改善骨质疏松、增加骨密度 的保健制品的制备方法，其特征在于，步骤如下： ⑴.按照下列重量比选取原料： 淫羊藿提取物的原药材65-85、氨基葡萄糖5-15、硫酸软骨素5-15、胶原蛋白1. 5-3. 5、 维生素 D3适量；辅料为：赋形剂1. 5-4. 5、润滑剂0. 2-1. 5。
[0018] (2).淫羊藿提取：将淫羊藿药材以10-30倍量水煎煮提取2-4次，每次1-3小时，合 并提取液，减压浓缩至相对密度1. o-l. 5 (40-60°C )的浸膏，干燥（50-90°C )，粉碎过60-100 目筛，得淫羊藿干浸膏细粉，备用； (3).粉碎：淫羊藿干浸膏粉碎过60-100目筛，备用；盐酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠粉 碎过60-100目筛，备用；胶原蛋白、维生素03、糊精、滑石粉分别置于周转桶内存放； ⑷.混合：取步骤⑶粉碎好的淫羊藿干浸膏、盐酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠、胶原蛋 白，混匀得A ;糊精与滑石粉混匀，再以等量递增法与维生素 D3混合均匀得B ;将A、B混合均 匀，过30-60目筛； (5) .制粒：将混合后的原辅料加入制粒机，加入适量60-80%食用酒精制成软材，30-60 目筛制粒； (6) .干燥、整粒：将制得湿颗粒在干燥温度为40-70°C，干燥至颗粒水分控制在3-8%，然 后过30-60目筛整粒，得整好的颗粒； ⑴.胶囊充填、抛光、装瓶：将颗粒充填成胶囊(空心胶囊内容物重0. 4-0. 5g)，操作间 湿度控制在不超过50%。将充填后的胶囊置抛光机内进行抛光，装瓶、密封，即得。
[0019] 优化方案中，步骤⑶的具体操作是：粉碎后：淫羊藿干浸膏粉碎过80目筛，备用； 盐酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠粉碎过80目筛，备用；胶原蛋白、维生素03、糊精、滑石粉分 别置于周转桶内存放，外贴配料标签，经第二人复核后投料； 步骤(6)的干燥、整粒：是将上述湿颗粒于50-60°C干燥处理使水分控制在4-6% ;将干燥 后的颗粒过40目筛整粒，备用。
[0020] 完成本申请第三个发明任务的方案是：所述的改善骨质疏松、增加骨密度的组合 物在制备改善骨质疏松、增加骨密度保健品中的应用。
[0021] 中医药理论认为肾虚是骨质疏松的根本原因，肾精充足，则骨髓化生有源，骨骼得 到充分滋养而坚固有力，反之肾精亏少，骨失濡养，引发骨质疏松，故补肾中药在骨质疏松 症的临床治疗与基础实验中均取得了可喜的成果。淫羊藿是传统且经典的补肾壮阳中药， 采用现代先进技术进行有效物质的提取分离，达到温补肾阳、强筋健骨的功效，文献报道对 于原发性骨质疏松症之阳虚证具有显著作用。硫酸软骨素钠是从动物组织中提取制备的酸 性粘多糖，常被作为改善关节病的补充品，对改善老年退行性关节炎、风湿性关节炎有很好 的效果。主要的应用途径是作为治疗关节疾病的药品常与氨基葡萄糖配合使用，具有止痛， 促进软骨再生的功效。氨基葡萄糖为构成关节软骨基质中聚氨基葡萄糖和蛋白多糖的最重 要的单糖，可以阻断骨性关节炎的病理过程，防止疾病进展，改善关节活动，缓解疼痛，并且 无明显的副作用。胶原蛋白可维持人体自身软骨组织的自动生成机制，保护关节免于磨损 和毁坏，也可预防由各种原因引发的骨关节炎，此外能固定钙质，避免钙质流失，导致骨密 度降低。维生素 D3不仅是钙被机体吸收的载体，而且钙只有在活性维生素 D3作用下才能被 骨骼利用，达到提高骨量和改善骨骼生物力学性能的效果，从而减少骨质疏松所致的骨折 发生率。
[0022] 以上处方的合理配伍，将有效预防中老年人骨质疏松，改善其症状。随着社会保障 体系的完善，居民收入的增加，人们越来越愿意选择一些针对性较强的具有改善骨质疏松、 增加骨密度效果的保健食品。
[0023] 本发明相对于现有技术的有益效果是： 1.中西结合：本发明组方采用传统中药达到补肾壮骨的作用，同时配伍天然产物及营 养物质，通过各自的机理发挥作用，调节脏腑功能，共同达到促进骨细胞生长、加强钙质吸 收的效果。
[0024] 2.组方科学：研究表明淫羊藿具有广泛的生理和药理作用：（1)抗骨质疏松作用： 实验证明，淫羊藿具有促进骨髓细胞DNA的合成作用，说明淫羊藿具有良好的防治骨质疏 松的作用。（2)对免疫系统功能的影响：肾虚病人T细胞数量、淋转率、抗体、抗原以及网状 内皮系统吞噬功能低下，而经过淫羊藿等补肾药治疗均可提高。（3)对心血管系统的作用： 淫羊藿煎剂和提取物对垂体后叶素引起的大鼠心肌缺血有一定保护作用。降压作用，淫羊 藿煎剂及水-乙醇浸出液给兔（2. 5ml/kg)、猫（2ml/kg)及大鼠（4ml/kg)静注，均呈降压作 用。其中以对兔作用最明显。（4)对血液系统的作用：淫羊藿煎剂、多糖和总黄酮对血小 板聚集性的作用比较，健康人口服淫羊藿煎剂后，红血球压积明显减少，红细胞电泳时间缩 短，血沉加快，从而使全血比粘度明显降低。
[0025] 硫酸软骨素具有：（1)促进成骨细胞增生，诱导新骨形成,加速骨愈合；（2)抑制水 肿、滑膜炎和关节软骨破坏，对抗关节炎症；（3)抗氧化、清除自由基和延缓衰老；（4)调脂、 降脂、抗血栓和抗动脉粥样硬化；目前尚未见对硫酸软骨素钠安全性不良反应报告，作为药 食两用天然来源产品，其使用安全性较好。
[0026] 氨基葡萄糖具有：（1)刺激软骨细胞产生具有正常多聚体结构的糖蛋白，抑制可 损害关节软骨的酶，防止对软骨细胞的损害；（2)抗氧化作用，抑制损伤细胞的超氧化物自 由基的产生；（3)抗炎作用，缓解关节炎的疼痛症状，改善关节功能，阻止骨关节炎病程的 发展。有效剂及安全食用量：就临床研究中患者的药品不良反应报告数量方面比较，氨基葡 萄糖与安慰剂相似，都是安全的。
[0027] 胶原蛋白具有：（1)增加骨密度：研究表明，高纯度的胶原蛋白能治疗由于缺钙引 起的早期骨质疏松，分子量4000-6000的胶原蛋白能有效地改善和抑制骨密度的下降，维 持骨的机能。（2)保持皮肤水分：胶原蛋白不是药品而是食品，目前尚未发现其毒副作用的 报道。水解胶原蛋白作为一种已经被世界各国许可的食品添加剂和药物添加成分，目前尚 未有任何不良反应报道。美国FDA在开展了对胶原产品（包括明胶和水解胶原蛋白）的安 全性研究之后，将其归类为最高安全等级的目录（GRAS:Generally Recognized As Safe) 内，从而使胶原蛋白产品被赋予了与氨基酸同等水平的安全等级。
[0028] 维生素 D3 :具有（1)作为骨基质蛋白基因转录的调节因子，调控I型胶原和骨钙素 的合成；（2)促进破骨细胞生成，促进破骨细胞的骨吸收作用；（3)为骨的矿化提供合适的 微循环；（4)防止成骨细胞衰老，同时对老化的成骨细胞有增强成骨作用。
[0029] 3、质量控制严密：研究资料证明，淫羊藿中含有多糖类、黄酮类、萜类等有效成分， 其中大量的多糖类、黄酮类化合物是淫羊藿的重要特征；多糖类是淫羊藿促进骨骼生长、增 强免疫、抗衰老的重要成分，对多糖采用硫酸-苯酚法进行定量控制。对硫酸软骨素成分采 用高效液相色谱法进行质量监控。
[0030] 4、疗效显著、针对性强：本发明产品专为中老年人设计而成，针对性强，可有效改 善中老年人骨质疏松、达到增加中老年人骨密度的保健功能。经过动物功能性试验证明，本 发明产品能有助于增加骨密度，进一步证实了产品效果。因本品处方中含有中药淫羊藿，对 少年儿童生长发育有影响，不适宜人群为少年儿童。
[0031] 本发明产品开展的动物功能性试验如下： 1、试验样品：实施例3样品，胶囊内容物为棕色至棕褐色颗粒剂及粉末，置常温、避光、 干燥处保存。受试样品人体推荐剂量为1.72g/人/日。阳性对照物为健骨胶囊，购自北京 宝泰宁堂生物技术有限公司。
[0032] 2、试验动物：SPF级雌性Wistar大鼠60只，体重为65_80g。饲养动物房温度控制 在22-25°C，相对湿度为50%-70%，整个实验过程中，大鼠每天光照时间12h，饮无离子水，以 低钙饲料喂养(钙含量为1. 5g/kg)。
[0033] 3、试验仪器：千分尺、电子天平、DPX-L双能X线骨密度仪、原子吸收光谱仪 4、试验动物分组：将健康大鼠随机分为6组，即低钙对照组、阳性对照组、试验样品组 (低、中、高剂量)，每组动物10只。
[0034] 5、剂量设计及给予方式：试验样品人体推荐剂量为1. 72g/人/日（以人体60kg 体重计)，以该剂量5倍、10倍、20倍分别设试验样品低、中、高三个剂量组，剂量分别设为 0.14g/kg*bw/d、0.29g/kg*bw /d、0.57g/kg*bw/d。阳性对照组剂量设为 0.45 g/kg*bw /d〇
[0035] 试验样品用去离子水配制，低、中、高剂量组配制浓度分别为14mg/ml、29mg/ml、 57mg/ml，阳性对照药用去离子水配制为浓度45mg/ml。经口给予小鼠相应剂量的受试物 10ml/ kg *bw，低钙对照组灌胃给予去离子水lml/100g体重。以上各组均为每天给药1次。
[0036] 6、试验方法：各组大鼠均以低钙饲料喂养，自由饮水，每周称量身长、体重，实验期 为12周。试验结束，处死动物，剥离出双侧股骨，取其中双侧股骨于105°C烤箱中，烤至恒重 后称量股骨干重。采用双能X线骨密度仪扫描左骨股，以整个左股骨的骨密度平均值代表 该股骨密度。采用原子吸收分光光度法测定右股骨的骨钙含量。
[0037] 7、试验结果如下： 试验期间各组动物摄食、饮水、大小便正常，生产发育情况和一般表现良好，未观察到 明显异常和中毒表现。
[0038] 7. 1、对大鼠生长发育指标(身长、体重、股骨干重）的影响 各组试验前身长、体重差异均无统计学意义（P > 〇. 05)。试验后各组的身长差异无统 计学意义（P > 〇. 05);阳性对照组、试验样品高剂量组的体重增加值均高于低钙对照组，差 异有统计学意义（P < 〇. 05)，阳性对照组与试验样品高剂量组之间差异无统计学意义（P > 0· 05)。
[0039] 试验样品高剂量组左股骨的重量增加值明显高于低钙对照组，差异有显著性统计 学意义（P < 0. 01)。试验样品中剂量组、阳性对照组大鼠左股骨的重量增加值高于低钙对 照组，差异有统计学意义（P < 0. 05)。试验样品低剂量组与低钙对照组比较差异无统计意 义（P > 0· 05)。
[0040] 以上结果表明试验样品有促进生长发育的功能。
[0041] 7. 2、对大鼠骨密度的影响 试验样品中剂量组、高剂量组、阳性对照组左股骨密度高于低钙对照组，差异有统计意 义（P < 0. 05)。试验样品低剂量组与低钙对照组比较差异无统计意义（P > 0. 05)。
[0042] 7. 3、对大鼠骨钙含量的影响 试验样品高剂量组大鼠右股骨的骨钙含量明显增加，与低钙对照组相比差异具有统计 意义（P < 0. 01)，表明此项为阳性；试验样品中剂量组、阳性对照组与低钙对照组相比，差 异也具有统计学意义（P < 0. 05);试验样品低剂量组与低钙对照组比较差异无统计意义（P > 0· 05)。
[0043] 根据《保健食品检验与评价技术规范》之增加骨密度试验的结果判定，本发明产品 具有有助于增加骨密度的功能，并且在骨钙含量及股骨干重指标影响上优于阳性对照药。
[0044] 现有技术仅限于单纯补钙或者进行机体调理。而本发明产品组方采用中西结合， 既传承了中医药指导理论，又借鉴了现代医学治疗方法，其方中淫羊藿经试验研究证实可 增加骨密度，硫酸软骨素及氨基葡萄糖、胶原蛋白及维生素仏均具有改善骨质疏松的作用。 通过以上合理的科学配伍，达到多种活性成分共同发挥作用，更有利于改善使用人群的生 活质量。本发明产品经过动物功能试验证实在增加骨密度、促进钙吸收方面具有较好的效 果。
【具体实施方式】
[0045] 下面通过实施例对本发明做进一步详细说明，这些实施例仅用来说明本发明，并 不限制本发明的范围。
[0046] 实施例1 :
[U3]淫羊藿提取物36、盐酸氨基葡萄糖24、硫酸软骨素钠24、胶原蛋白6、维生素03适 量；辅料为：糊精7、滑石粉2。
[0047] 按照下述步骤制备： (1) 粉粹：淫羊藿提取物、盐酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠粉碎过60目筛，备用； (2) 混合：将淫羊藿提取物、盐酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠、胶原蛋白，混匀A ;糊精与 滑石粉混匀，再以等量递增法与维生素 D3混合均匀B ;将A、B混合均匀，过40目筛； (3) 制粒：将混合后的原辅料加入制粒机，并加入适量60%的食用酒精，以40目筛网进 行制粒，制得湿颗粒； (4) 干燥、整粒：将制得湿颗粒在干燥温度为40-50°C，干燥时间2-3h的条件下干燥至 颗粒水分在3-5%，然后过40目筛整粒，得整好的颗粒； (5) 将颗粒充填成胶囊(空心胶囊内容物重0. 4-0. 5g)。操作间湿度控制在不超过50%。 抛光、装瓶、密封，即得。
[0048] 实施例2 : 所取原辅料重量比为淫羊藿76、硫酸软骨素钠8. 5、硫酸氨基葡萄糖8. 5、胶原蛋白2、 维生素 D3适量；辅料为糊精3. 2、滑石粉1。
[0049] (1)提取：淫羊藿药材以15倍量水煎煮提取2次，每次1. 5小时，合并提取液，减 压浓缩至相对密度1. 2-1. 3 (50°C)的浸膏，真空干燥（60-80°C)，得淫羊藿干浸膏； (2) 粉粹：淫羊藿干浸膏、硫酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠粉碎过60目筛，备用； (3) 混合：将淫羊藿干浸膏、硫酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠、胶原蛋白，混匀A ;糊精与 滑石粉混匀，再以等量递增法与维生素 D3混合均匀B ;将A、B混合均匀，过30目筛； (4) 制粒：将混合后的原辅料加入制粒机，并加入适量60%的食用酒精，以40目筛网进 行制粒，制得湿颗粒； (5) 干燥、整粒：将制得湿颗粒在干燥温度为45-55°C，干燥时间2-3h的条件下干燥至 颗粒水分在4-8%，然后过30目筛整粒，得整好的颗粒； (6) 将颗粒充填成胶囊(空心胶囊内容物重0. 4-0. 5g)。操作间湿度控制在不超过50%。 抛光、装瓶、密封，即得。
[0050] 实施例3 : 所取原辅料重量比为淫羊藿74、硫酸软骨素钠10、盐酸氨基葡萄糖10、胶原蛋白2. 5、 维生素 D3适量；辅料为糊精3、滑石粉0. 7。
[0051] 按照下述步骤制备： (1) 提取：淫羊藿药材以20倍量水煎煮提取3次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩 至相对密度1. 2-1. 3 (50°C)的浸膏，真空干燥（60-80°C)，得淫羊藿干浸膏； (2) 粉粹：淫羊藿干浸膏、盐酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠粉碎过80目筛，备用； (3) 混合：将淫羊藿干浸膏、盐酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠、胶原蛋白，混匀A ;糊精与 滑石粉混匀，再以等量递增法与维生素 D3混合均匀B ;将A、B混合均匀，过40目筛； (4) 制粒：将混合后的原辅料加入制粒机，并加入适量70%的食用酒精，以40目筛网进 行制粒，制得湿颗粒； (5) 干燥、整粒：将制得湿颗粒在干燥温度为50-60°C，干燥时间2-3h的条件下干燥至 颗粒水分在4-6%，然后过40目筛整粒，得整好的颗粒； (6) 将颗粒充填成胶囊(空心胶囊内容物重0. 4-0. 5g)。操作间湿度控制在不超过50%。 装瓶、密封，即得。
[0052] 实施例4,与1[U4]基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物的原药材65、氨基葡 萄糖5、硫酸软骨素5、胶原蛋白1. 5、维生素 D3适量；赋形剂1. 5、润滑剂0. 2。
[0053] 实施例5,与实施例1基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物的原药材85、氨基葡 萄糖15、硫酸软骨素15、胶原蛋白3. 5、维生素 D3适量；赋形剂4. 5、润滑剂1. 5。
[0054] 实施例6,与实施例1基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物的原药材65、氨基葡 萄糖15、硫酸软骨素5、胶原蛋白3. 5、维生素 D3适量；赋形剂1. 5、润滑剂1. 5。
[0055] 实施例7,与实施例1基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物的原药材85、氨基葡 萄糖5、硫酸软骨素15、胶原蛋白1. 5、维生素 D3适量；赋形剂4. 5、润滑剂0. 2。
[0056] 实施例8,与实施例1基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物的原药材70、氨基葡 萄糖8、硫酸软骨素8、胶原蛋白2、维生素 D3适量、赋形剂2、润滑剂0. 5。
[0057] 实施例9,与实施例1基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物的原药材80、氨基葡 萄糖12、硫酸软骨素12、胶原蛋白3、维生素 D3适量、赋形剂4、润滑剂1。
[0058] 实施例10,与实施例1基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物25、氨基葡萄糖 15、硫酸软骨素15、胶原蛋白5、维生素 D3适量、赋形剂5、润滑剂1。
[0059] 实施例11，与实施例1基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物45、氨基葡萄糖 35、硫酸软骨素35、胶原蛋白7、维生素 D3适量、赋形剂9、润滑剂3。
[0060] 实施例12,与实施例1基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物30、氨基葡萄糖 20、硫酸软骨素20、胶原蛋白5. 5、维生素 D3适量、赋形剂6、润滑剂1. 5。
[0061] 实施例13,与实施例1基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物40、氨基葡萄糖 30、硫酸软骨素30、胶原蛋白6. 5、维生素 D3适量、赋形剂8、润滑剂2. 5。
[0062] 实施例14,与实施例1基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物的原药材74、氨基 葡萄糖10、硫酸软骨素10、胶原蛋白2. 5、维生素 D30 . 00 0 04、赋形剂3、润滑剂0. 7。
[0063] 实施例15,与实施例1基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物36、氨基葡萄糖 24、硫酸软骨素24、胶原蛋白6、维生素 D30. 0001、赋形剂7、润滑剂2。
[0064] 实施例16-实施例23,与以上各实施例基本相同，但所述的氨基葡萄糖是指氨基 葡萄糖的硫酸盐或盐酸盐或磷酸盐或几种盐的混合物； 所述的硫酸软骨素为硫酸软骨素钠盐、钾盐或其他盐； 所述赋形剂分别为糊精、淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇中的一种或两种以上的 组合； 所述润滑剂分别为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或两种的组合； 该改善骨质疏松、增加骨密度的组合物的制剂分别为：胶囊剂、片剂、口服液、丸剂、颗 粒剂、口含剂或冲剂。
【权利要求】
1. 一种改善骨质疏松、增加骨密度的组合物，包括活性成分以及辅料，其特征在于，所 述的活性成分及其重量比为：淫羊藿提取物的原药材65-85、氨基葡萄糖5-15、硫酸软骨 素5-15、胶原蛋白1. 5-3. 5、维生素 D3适量；各辅料及其重量比为：赋形剂1. 5-4. 5、润滑剂 0· 2_1· 5〇
2. 根据权利要求1所述的改善骨质疏松、增加骨密度的组合物，其特征在于，所述各组 分的重量比为：淫羊藿提取物的原药材70-80、氨基葡萄糖8-12、硫酸软骨素8-12、胶原蛋 白2-3、维生素 D3适量、赋形剂2-4、润滑剂0. 5-1。
3. 根据权利要求2所述的改善骨质疏松、增加骨密度的组合物，其特征在于，所述各组 分的重量比为：淫羊藿提取物25-45、氨基葡萄糖15-35、硫酸软骨素15-35、胶原蛋白5-7、 维生素 D3适量、赋形剂5-9、润滑剂1-3。
4. 根据权利要求3所述的改善骨质疏松、增加骨密度的组合物，其特征在于，所述各 组分的重量比为：淫羊藿提取物30-40、氨基葡萄糖20-30、硫酸软骨素20-30、胶原蛋白 5. 5-6. 5、维生素 D3适量、赋形剂6-8、润滑剂1. 5-2. 5。
5. 根据权利要求4所述的改善骨质疏松、增加骨密度的组合物，其特征在于，所述各组 分的重量比为以下两种配方之一： a. 淫羊藿提取物的原药材74、氨基葡萄糖10、硫酸软骨素10、胶原蛋白2. 5、维生素 D30. 00004、赋形剂3、润滑剂0. 7 ; b. 淫羊藿提取物36、氨基葡萄糖24、硫酸软骨素24、胶原蛋白6、维生素 D30 . 0001、赋 形剂7、润滑剂2。
6. 根据权利要求1-5之一所述的改善骨质疏松、增加骨密度的组合物，其特征在于： 所述的氨基葡萄糖是指氨基葡萄糖的硫酸盐或盐酸盐或磷酸盐或几种盐的混合物； 所述的硫酸软骨素为硫酸软骨素钠盐或钾盐或其他盐； 所述赋形剂为糊精、淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇中的一种或两种以上的组 合； 所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或两种的组合； 该改善骨质疏松、增加骨密度的组合物的制剂为：胶囊剂、片剂、口服液、丸剂、颗粒剂、 口含剂或冲剂。
7. 权利要求1所述的改善骨质疏松、增加骨密度的组合物的制备方法，其特征在于，步 骤如下： ⑴.按照下列重量比选取原料为：淫羊藿提取物的原药材65-85、氨基葡萄糖5-15、 硫酸软骨素5-15、胶原蛋白1.5-3. 5、维生素 D3适量；辅料为：赋形剂1.5-4. 5、润滑剂 0. 2-1. 5 ； ⑵.淫羊藿提取：将淫羊藿药材以10-30倍量水煎煮提取2-4次，每次1-3小时，合 并提取液，减压浓缩至40-60°C相对密度1. 0-1. 5的浸膏，50-90°C真空干燥，得淫羊藿干浸 膏； (3).粉碎：淫羊藿干浸膏粉碎过60-100目筛，备用；盐酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠粉 碎过60-100目筛，备用；胶原蛋白、维生素03、糊精、滑石粉分别置于周转桶内存放； ⑷.混合：取步骤⑶粉碎好的淫羊藿干浸膏、盐酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠、胶原蛋 白，混匀得A ;糊精与滑石粉混匀，再以等量递增法与维生素 D3混合均匀得B ;将A、B混合均 匀，过30-60目筛； (5) .制粒：将混合后的原辅料加入制粒机，加入适量60-80%食用酒精制成软材，30-60 目筛制粒； (6) .干燥、整粒：将制得湿颗粒在干燥温度为40-70°C，干燥至颗粒水分控制在3-8%， 然后过30-60目筛整粒，得整好的颗粒； ⑴.胶囊充填、抛光、装瓶：将颗粒充填成胶囊；空心胶囊内容物重0. 4-0. 5g，操作间 湿度控制在不超过50% ;将充填后的胶囊置抛光机内进行抛光，装瓶、密封，即得。
8. 根据权利要求7所述的改善骨质疏松、增加骨密度的组合物的制备方法，其特征在 于，步骤⑶的具体操作是：粉碎后：淫羊藿干浸膏粉碎过80目筛，备用；盐酸氨基葡萄糖、硫 酸软骨素钠粉碎过80目筛，备用；胶原蛋白、维生素0 3、糊精、滑石粉分别置于周转桶内存 放，外贴配料标签，经第二人复核后投料。
9. 根据权利要求7或8所述的改善骨质疏松、增加骨密度的组合物的制备方法，其特征 在于，步骤(6)的干燥、整粒：是将上述湿颗粒于50-60°C干燥处理使水分控制在4-6% ;将干 燥后的颗粒过40目筛整粒，备用。
10. 权利要求1所述的改善骨质疏松、增加骨密度的组合物在制备改善骨质疏松、增加 骨密度保健品中的应用。
【文档编号】A61K38/39GK104206949SQ201410377674
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年8月4日 优先权日:2014年8月4日
【发明者】夏月, 殷书梅, 林新艳, 黄张磊, 虞阳, 谢红兵 申请人:江苏康缘阳光药业有限公司