粘土基的矫味治疗组合物的利记博彩app
【专利摘要】本发明涉及粘土基的矫味治疗组合物。本发明的目的为提供含有粘土作为活性成分的矫味治疗组合物，该组合物的特征在于粘土为双八面体的蒙脱石并且矫味剂是包囊的。
【专利说明】粘土基的矫味治疗组合物
[0001]相关申请
[0002]本申请为2008年8月12日提交的、发明名称为“粘土基的矫味治疗组合物”的PCT申请PCT/FR2008/001185的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2010年2月12日，申请号为200880103357.5。
【技术领域】
[0003]本发明涉及制药领域。更具体而言，本发明涉及含有蒙脱石作为活性成分的矫味药物组合物。
【背景技术】
[0004]取材于被称为“双八面体蒙脱石(d1smectite) ”的治疗组合物是已经存在的并且以Smeeta?为商标上市售卖。但是由于粘土的特殊味道使得某些患者、特别是儿童有时难以接受，因此，希望能够发现新的矫味组合物，使其味道能够掩盖粘土的味道。为了解决这个问题，本 申请人:提供了新的取材于蒙脱石的矫味药物组合物，它如下所定义。
【发明内容】
[0005]因此，本发明的目的是提供含有粘土作为活性成分的矫味治疗组合物，其特征在于:
[0006]一所述粘土为双八面体的蒙脱石(d1ctahedral smectite);并且
[0007]一矫味剂是包囊的。
[0008]本发明的组合物可以用于预防和/或治疗某些疾病，例如与食管胃十二指肠(oesogastroduodenal)相关的疼痛和绞痛疾病、急性和慢性腹泻、腹腔疾病的症状治疗。
[0009]蒙脱石是指一种特殊的粘土家族,其中已经发现了双八面体(d1ctaedral)类(例如胶岭石(montmori I 1nite)和贝得石(beidellite))和三八面体(tr1ctaedral)类(例如蒙阜石(hectorite)和阜石(saponite))。
[0010]本发明中使用的粘土为双八面体蒙脱石。优选双八面体的蒙脱石为胶岭石或贝得石或者为两种晶体化学极(crystal-chemical poles):胶岭石或贝得石之间的晶体结构中间体。该中间体晶体结构与胶岭石极接近，甚至与胶岭石极非常邻近；它也可以与贝得石极接近，甚至与贝得石极非常邻近。优选本发明的蒙脱石为胶岭石或与胶岭石极接近的中间体结构，最好是与胶岭石极非常接近。
[0011]也优选采用的粘土为被称为“双八面体蒙脱石”并且以Smecta'?为商标上市售卖的蒙脱石。
[0012]本发明治疗组合物包含“矫味成分或组合物”，也称为“矫味剂”。本申请中使用的术语“矫味剂”包括食品工业中常用的矫味成分或组合物，无论是天然的或合成的。它包括单一化合物或混合物。
[0013]此类化合物的特殊实例可以参考文献，例如:“Fenaroli的矫味剂手册(Fenaroli’ s Handbook of Flavor Ingredients) ”，1975, CRC 出版；“合成食品添加剂(Synthetic Food Adjuncts) ”，1947，Μ.B.Jacobs, Van Nostrand 出版；或者“香料和矫味剂化学(Perfume and Flavor Chemical),y, 1969, S.Arctander, Montclair, New Jersey (USA) ?
[0014]这些化合物对于矫味或芳香消费品领域的技术人员而言是众所周知的，即它们是已经添加气味、香味、口味的传统矫味消费品，或者为已经对口味进行调整的消费品。
[0015]优选矫味剂为疏水性液体，能够溶于有机溶剂但是在水中几乎不溶。
[0016]非常优选所述矫味剂的特征在于Hildebrand溶解参数δ小于30MPa1/2。大多数矫味剂和芳香剂与水的不相容性实际上可以通过Hildebrand溶解参数表示，它通常小于25MPa1/2，而对于水而言该参数为48MPa1/2，对于烷烃而言为15 — 16MPa1/2。该参数提供了一个有用的与分子的粘附能量密度相关的极性程度范围。对于自发进行的混合而言，待混合分子的溶解度的差异一定要保持在最小。“溶解度参数手册(Handbook of SolubilityParameters”，A.F.M.Barton, CRC Press, Bocca Raton, 1991)提供了多种化学产品的δ值的列表，同时提出了计算复杂化学结构δ值的基团贡献法(group-contribut1nmethods)。
[0017]也优选矫味剂为液体的、挥发的或不稳定的形式，其log P在-2至7的范围内，非常优选在2 — 6的范围内。
[0018]在优选的方案中，本发明组合物还包含天然提取物、精油或其混合物形式的矫味剂。
[0019]作为适当的矫味剂，传统矫味剂可以是例如甘草粉、热带水果、红色水果、柑橘类水果(例如酸橙、柠檬、橙、葡萄或桔子油)的提取物或咖啡、茶、薄荷、可可、香草/焦糖，或者为源自草本植物或香料的精油，或者也可以是称为“现代香料(modern) ”的矫味剂，例如可可、绿茶、焦糖蛋奶(caramel custard)。
[0020]优选本发明组合物含有至少一种不同于香草的包囊矫味剂。
[0021]矫味剂优选选自传统矫味剂，例如甘草粉、热带水果、红色水果、柑橘类水果提取物、香草/焦糖/巧克力，也可以是称为“现代香料”的矫味剂，例如可可、绿茶、焦糖蛋奶。
[0022]优选矫味剂选自香草/焦糖/巧克力矫味剂和柑橘类提取物，最优选香草/焦糖/巧克力和橙、朽1檬、葡萄或克莱门氏小柑橘(clementine)。
[0023]在优选的方案中，所述矫味剂还可以为矫味剂的混合物，最优选为香草和橙矫味剂的混合物。
[0024]矫味剂可以与溶剂、赋形剂、添加剂和/或其它物质混合，例如那些在矫味剂和/或食品工业中所通常使用的物质。
[0025]本发明矫味剂优选在碳水化合物的玻璃化基质(glassy matrix)(包囊基质)中包囊。
[0026]可以采用任何可以通过挤压成形技术加工的糖或糖衍生物作为包囊基质的成分，从而使其形成干燥的挤压固体。适当的成分的实例可以选自下列产品:蔗糖、葡萄糖、乳糖、果糖(levulose)、果糖(fructose)、麦芽糖、饴糖、右旋糖、异麦芽糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、戊糖醇(pentatol)、阿拉伯糖、戊糖、木糖、半乳糖、氢化淀粉水解产物、麦芽糊精、Stabilite (商品名；来源:SPI Polyols，USA)、琼脂、卡拉胶、其它胶类、葡聚糖及其衍生物和混合物。
[0027]优选采用麦芽糊精或麦芽糊精混合物以及至少一种选自下列的产品:蔗糖、葡萄糖、乳糖、果糖(fructose)、果糖(Ievulose)、麦芽糖、异麦芽糖醇、山梨糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇和氢化淀粉水解产物。非常优选基质由麦芽糊精或麦芽糊精以及至少一种选自下列的产品构成:蔗糖、麦芽糖、异麦芽糖醇、麦芽糖醇和氢化淀粉水解产物。也最优选基质由麦芽糊精和蔗糖构成。
[0028]优选麦芽糊精的葡萄糖当量值(dextrose equivalent) (DE)大于5并小于20.
[0029]如果需要，乳化剂例如卵磷脂和/或增塑剂(通常为水)可以加至混合物中。
[0030]挤压的本发明的矫味产品或矫味组合物可以通过标准方法制备。例如，美国专利4610890和4707367中描述的方法(其内容引入本文作为参考)适用于提供本发明使用的包囊矫味剂。
[0031]同样优选矫味剂的比例相当于包囊基质总重量(以干燥物表示)的至少10%，以干燥物的重量表达，优选为15% — 35%。
[0032]本发明的组合物优选含有相当于组合物总重量70 - 90% (重量)的活性成分，非常优选为75 — 85%。
[0033]同样优选本发明组合物含有相当于组合物总重量0.1 — 3% (重量)的包囊矫味齐U，非常优选0.3 — 2.5%。同样非常优选本发明组合物含有相当于组合物总重量0.5 —2% (重量)的包囊矫味剂。
[0034]本发明的治疗组合物可以以不同的固体形式存在，例如粉末、颗粒、片剂或胶囊。适当的固体载体可以是例如滑石粉、糖类、乳糖、糊精、明胶、纤维素及其酯。
[0035]在本发明的治疗组合物中，也可以存在其它添加剂，例如着色剂、甜味剂、润滑剂、助流剂。本发明组合物也可以含有矿物质。
[0036]本发明使用的着色剂可以是食品和/或制药工业中常用的任何类型的着色剂。在甜味剂中，可以提及下列甜味剂:糖精、阿巴斯甜、麦芽糊精、单糖例如果糖或葡萄糖、双糖例如蔗糖。在润滑剂中，可以提及例如滑石粉。在助流剂中，可以提及蔗糖。
[0037]矿物质成分可以例如包括添加的金属盐类，例如铝盐或镁盐，如氢氧化铝、碳酸镁。
[0038]本发明组合物的给药方法可以根据其药物形式和待治疗病理加以选择。优选上面所定义的组合物通过口服途径给予。
[0039]日给予剂量为该产品的常规推荐剂量。在被称为“双八面体蒙脱石”的特殊情况下，可以给予的最大日剂量为18g/日。
[0040]除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所述领域技术人员所通常理解的意义相同的意义。
【具体实施方式】
[0041]实验部分:
[0042]实施例1:包囊橙(油状)矫味剂的制备
[0043]自麦芽糊精、蔗糖、水和矫味剂制备糖浆。然后将混合物加热至123°C从而降低糖浆的含湿量。然后，将乳化剂与浓糖浆在高剪切条件下混合，从而形成均匀的熔融物。然后将熔融物在2X 15Pa的压力下通过挤压模具板在用于挤压物的冷却和破碎的冷溶剂中挤压，所述模具板的孔洞直径为0.8mm。
[0044]
I重量(g)I干燥物的％
麦芽糊精 18DE 150544.55
150544.55
巴伦西亚橙 35010.36
大豆磷脂u 180.54
400-
合计100.00
[0045]D 来源:Central Soya, Strong Wayne, Indiana, USA
[0046]实施例2:包囊香草矫味剂的制备
[0047]通过采用香草提取物(获自Firmenich)代替橙矫味剂,重复实施例1的步骤。
[0048]实施例3:包囊焦糖矫味剂的制备
[0049]通过采用焦糖矫味剂(获自Firmenich)代替橙矫味剂,重复实施例1的步骤。
[0050]实施例4:矫味治疗组合物的制备
[0051]通过将所有的物质按标示的比例缓和地混合在一起，直到它们均匀地分散，从而制备下列组合物。在下表中，所有量均以mg表示。
[0052]
成分实施例4a实施例4b实施例4c
双八面体蒙脱石300030003000
包囊撥矫味剂(+艮据实施例1制::10
备的矫味剂)1
包嚢香草矫味剂(根据实施例2505050
制备的矫味剂)2
包嚢焦糖?矫味剂(根据实施例310=-
制备的矫味剂)Λ
可溶性糖精+含水葡萄糖700710700
100 100 100
[0053]1 获自 Firmenich, ref.501289TD0990B ;2 获自 Firmenich, ref.501465TD1591 ；3 获自 Firmenich, ref.501403TD1094
[0054]实施例5:本发明组合物的稳定性
[0055]粘土为天然的稳定产物，本发明组合物的稳定性可以通过矫味剂的感官特性以及它相对于粘土的惰性进行测定。
[0056]矫味剂的感官特性的稳定性可以通过测试者(一组7个专家)根据多个标准(甜味、果味、酸味、苦味等)在至少6个月以上的周期内进行。
[0057]另外，需要注意的是，矫味剂在该相同的周期内在粘土的存在下没有显示变质。
【权利要求】
1.矫味治疗组合物，该组合物含有粘土作为活性成分，其特征在于: 一该粘土为双八面体的蒙脱石；和 一矫味剂是包囊的。
2.权利要求1的组合物，其特征在于双八面体的蒙脱石为胶岭石或贝得石或两种晶体化学极:胶岭石和贝得石之间的中间体晶体结构。
3.前述权利要求之一的组合物，其特征在于双八面体的蒙脱石为胶岭石或接近胶岭石极的中间体晶体结构。
4.前述权利要求之一的组合物，其特征在于双八面体的蒙脱石为胶岭石或非常接近胶岭石极的中间体晶体结构。
5.前述权利要求之一的组合物，其特征在于双八面体的蒙脱石为被称为“双八面体蒙脱石”的蒙脱石。
6.前述权利要求之一的组合物，其特征在于矫味剂为疏水性液体。
7.前述权利要求之一的组合物，其特征在于矫味剂的Hildebrand溶解参数小于30MPa1/2。
8.权利要求1一 5之一的组合物，其特征在于矫味剂为log P在-2至7范围内的液体形式。
9.前述权利要求之一的组合物，其特征在于矫味剂的logP在2 — 6的范围内。
10.前述权利要求之一的组合物，其特征在于矫味剂为天然提取物、精油或其混合物。
11.前述权利要求之一的组合物，其特征在于它包含至少一种不同于香草的包囊矫味剂。
12.前述权利要求之一的组合物，其特征在于矫味剂选自下列矫味剂:甘草粉、热带水果、红色水果、柑橘类水果提取物、香草、焦糖、巧克力、可可、绿茶、焦糖蛋奶。
13.前述权利要求之一的组合物，其特征在于矫味剂选自下列矫味剂:香草、焦糖、巧克力和柑橘类水果提取物。
14.前述权利要求之一的组合物，其特征在于矫味剂选自下列矫味剂:香草、焦糖、巧克力、橙、柠檬、葡萄和克莱门氏小柑橘。
15.前述权利要求之一的组合物，其特征在于矫味剂为矫味剂混合物。
16.前述权利要求之一的组合物，其特征在于矫味剂为香草和橙矫味剂的混合物。
17.前述权利要求之一的组合物，其特征在于矫味剂被包囊在碳水化合物的玻璃化基质中。
18.前述权利要求的组合物，其特征在于基质由麦芽糊精或麦芽糊精混合物以及至少一种选自下列的产品构成:蔗糖、葡萄糖、乳糖、果糖、麦芽糖、果糖、异麦芽糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇和氢化淀粉水解产物。
19.权利要求17— 18之一的组合物，其特征在于基质由麦芽糊精或麦芽糊精混合物以及至少一种选自下列的产品构成:蔗糖、乳糖、异麦芽糖醇、麦芽糖醇和氢化淀粉水解产物。
20.权利要求17- 19之一的组合物，其特征在于基质由麦芽糊精和蔗糖构成。
21.权利要求18- 20之一的组合物，其特征在于麦芽糊精的葡萄糖当量值大于5并小于20。
22.前述权利要求之一的组合物，其特征在于矫味剂的比例相当于包囊基质总重量(以干燥物表示)的至少10%，该比例以干燥物的重量比表示。
23.前述权利要求之一的组合物，其特征在于矫味剂的比例相当于包囊基质总重量(以干燥物表示)的15 — 35%，该比例以干燥物的重量比表示。
24.前述权利要求之一的组合物，其特征在于它含有70- 90%重量的活性成分。
25.前述权利要求之一的组合物，其特征在于它含有75- 85%重量的活性成分。
26.前述权利要求之一的组合物，其特征在于它含有0.1 - 3%重量的包囊矫味剂。
27.前述权利要求之一的组合物，其特征在于它含有0.3 — 2.5%重量的包囊矫味剂。
28.前述权利要求之一的组合物，其特征在于它含有0.5 - 2%重量的包囊矫味剂。
【文档编号】A61K47/46GK104173371SQ201410349941
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2008年8月12日 优先权日:2007年8月13日
【发明者】J·巴拉, D·勒阿齐夫 申请人:益普生制药股份有限公司, 芬美意股份有限公司