负载有10-羟基喜树碱的硅质体及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种负载有10-羟基喜树碱的硅质体及其制备方法，包括以下步骤：将10-羟基喜树碱溶解在pH＝2～4的酸性二氯甲烷溶液中；将含硅脂质分子在冰水浴条件下分3～10批加入到所述10-羟基喜树碱的酸性二氯甲烷溶液中，继续维持冰水浴条件搅拌10～120分钟，然后除去反应混合溶液中的溶剂；向除去溶剂后的溶液中加入乙醇/水溶液，于50～80℃条件下水浴10～240分钟，再将溶液超声1～20分钟；将超声后的混合溶液离心，取上清液，再将上清液冻干即得所述负载有10-羟基喜树碱的硅质体。该硅质体使10-羟基喜树碱的包封率至少达到75％，载药量至少达到3％。
【专利说明】负载有10-羟基喜树碱的硅质体及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物化学和治疗学领域，特别是涉及一种负载有10-羟基喜树碱的硅质体及其制备方法。
【背景技术】
[0002]喜树碱(Camptothecin，CPT)是从我国特有植物喜树中提取得到的生物碱。在早期的体外活性筛选中，喜树碱表现出较强的抗肿瘤活性，对多种实体肿瘤和白血病具有明显的抑制作用，但喜树碱水溶性差、毒性强，因此限制了它在肿瘤治疗上的应用。1985年Hsiang Y.H.等发现喜树碱通过抑制拓扑异构酶I发挥细胞毒活性，又重新引起了人们的关注。
[0003]10-羟基喜树碱是喜树碱的天然衍生物，是我国广泛临床用的抗肿瘤药物，10-羟
基喜树碱分子结构式如下。
[0004]
【权利要求】
1.一种负载有10-羟基喜树碱的硅质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 将10-羟基喜树碱溶解在pH = 2~4的酸性二氯甲烷溶液中； 将含硅脂质分子在冰水浴条件下分3~10批加入到所述10-羟基喜树碱的酸性二氯甲烷溶液中，继续维持冰水浴条件搅拌10~120分钟，然后除去反应混合溶液中的溶剂； 向除去溶剂后的溶液中加入乙醇/水溶液，于50~80°C条件下水浴10~240分钟，再将溶液超声I~20分钟； 将超声后的混合溶液离心，取上清液，再将上清液冻干即得所述负载有10-羟基喜树碱的硅质体。
2.根据权利要求1所述的负载有10-羟基喜树碱的硅质体的制备方法，其特征在于，所述含硅脂质分子的结构式为
3.根据权利要求2所述的负载有10-羟基喜树碱的硅质体的制备方法，其特征在于，所述含硅脂质分子通过以下方法制得: 将1，3-油酸甘油酯溶解于二氯甲烷中，继续加入氨丙基三乙氧基硅烷和1- (3- 二甲氨基丙基)-3_乙基碳二亚胺盐酸盐，在20~30°C条件下反应2~8小时； 将反应产物在真空条件下旋转蒸发得到粗产品，该粗产品用柱层析提纯后再通过旋转蒸发得到所述含硅脂质分子。
4.根据权利要求1所述的负载有10-羟基喜树碱的硅质体的制备方法，其特征在于，所述冰水浴的温度为-2~I (TC。
5.根据权利要求1所述的负载有10-羟基喜树碱的硅质体的制备方法，其特征在于，所述乙醇/水溶液中乙醇与水的体积比为1:1~1:9。
6.根据权利要求1所述的负载有10-羟基喜树碱的硅质体的制备方法，其特征在于，所述二氯甲烷溶液的溶剂为乙酸、甲酸和三氯乙酸中的至少一种。
7.—种负载有10-羟基喜树碱的娃质体,其特征在于,所述负载有10-羟基喜树碱的娃质体根据权利要求1~6中任意一项所述的负载有10-羟基喜树碱的娃质体的制备方法制得。
8.根据权利要求7所述的负载有10-羟基喜树碱的硅质体，其特征在于，所述硅质体的包封率大于等于75%。
9.根据权利要求7所述的负载有10-羟基喜树碱的硅质体，其特征在于，所述硅质体的载药量大于等于3%。
【文档编号】A61K47/24GK104031080SQ201410280543
【公开日】2014年9月10日 申请日期:2014年6月20日 优先权日:2014年6月20日
【发明者】阎秀峰, 王洋, 张明珠, 丁为民, 于涛 申请人:东北林业大学