一种西沙必利片及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种西沙必利片以及其制备方法。制备方法主要包括：混合步骤、制粒步骤、干燥步骤、整粒步骤、混粒步骤、压片步骤，其由以下的质量百分比组成：西沙必利：0.1-0.5％；乳糖：50-75％；微晶纤维素：20-40％；羟丙纤维素：3-5％；柠檬酸钠：0.3-0.6％；交联聚乙烯基吡咯烷酮：1-5％；pvpK30：3-10％；阿斯巴甜：0.2-1.0％；硬脂酸镁：0.5-2％。其对患者胃肠道刺激更小，且更有利于有效成分的吸收。
【专利说明】一种西沙必利片及其制备方法 发明领域
[0001] 本发明涉及化学制药领域，具体涉及一种西沙必利片及其制备方法。
[0002] 发明背景
[0003] 西沙必利，英文名称Cisapride。一种胃肠道动力药，可加强并协调胃肠运动，防 止食物滞留与反流，其作用机制主要是选择性地促进肠肌层神经丛节后处乙酰胆碱的释放 (在时间上和数量上），从而增强胃肠的运动；但不影响粘膜下神经丛，因此不改变粘膜的 分泌。
[0004] 目前国内已有的西沙必利制剂主要为片剂。本发明提供一种可增加西沙必利溶出 度的片剂，可显著提高溶出速率及生物利用度，剂量准确，质量稳定，方便患者携带便于服 用。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种可增加西沙必利溶出度的口服组合物及其制备方法， 并且经过反复试验将各组分筛选到本发明所述的重量比，意外地发现得到的片剂质量稳 定，溶出快，体内分布迅速，生物利用度高。
[0006] -方面，本发明提供一种西沙必利片，其中所述片剂由以下的质量百分比组成：西 沙必利：0. 1-0. 5% ;乳糖：50-75% ;微晶纤维素：20-40% ;轻丙纤维素：3-5% ;朽1檬酸钠： 0. 3-0. 6% ;交联聚乙烯基吡咯烷酮：1-5% ;pvpK30 :3-10% ;阿斯巴甜：0. 2-1. 0% ;硬脂酸 镁：0· 5-2%。
[0007] 在其中一些实施方案，本发明所述的西沙必利片，其中，在每所述西沙必利片中， 组分为：西沙必利：(5/1000)克，乳糖 ：(600/1000)克，微晶纤维素：（250/1000)克，羟丙 纤维素：（50/1000)克，柠檬酸钠 ：（5/1000)克，交联聚乙烯基吡咯烷酮：（30/1000)克， pvpK30 :(50/1000)克，阿斯巴甜：（5/1000)克，硬脂酸镁：（10/1000)克。
[0008] 在另一些实施方案，本发明所述的西沙必利片，其中，在每所述西沙必利片中，组 分为：西沙必利：（1/1000)克；乳糖：（550/1000)克，微晶纤维素 ：（270/1000)克，羟丙纤维 素：（30/1000)克，柠檬酸钠：（5/1000)克，交联聚乙烯基吡咯烷酮：（40/1000)克，pvpK30 : (60/1000)克，阿斯巴甜：（6/1000)克，硬脂酸镁：（14/1000)克。
[0009] 在另一些实施方案，本发明所述的西沙必利片，其中，在每所述西沙必利片中，组 分为：西沙必利：（3/1000)克，乳糖：(600/1000)克，微晶纤维素：（200/1000)克，羟丙纤维 素：（50/1000)克，柠檬酸钠：（5/1000)克，交联聚乙烯基吡咯烷酮：（50/1000)克，pvpK30 : (80/1000)克，阿斯巴甜：（2/1000)克，硬脂酸镁：（10/1000)克。
[0010] 另一方面，本发明涉及一种西沙必利片的制备方法，其包括如下步骤：1)将乳糖、 微晶纤维素、羟丙纤维素、柠檬酸钠混合均勻，得到第一混合物；2)取西沙必利，与所述第 一混合物混合研磨至粉末状，得到混合粉末；3)在所述混合粉末中加入粘合剂溶液边加入 搅拌，得到软材混合物；4)将所述软料过16目筛，制粒，烘干，整粒；加入交联聚乙烯基吡咯 烷酮、微晶纤维素、pvpK30、阿斯巴甜、硬脂酸镁混合均勻，压片，即得；
[0011] 其中，各组分的质量百分比如下：西沙必利〇. 1-0. 5% ;乳糖：50-75% ;微晶纤维 素：20-40% ;羟丙纤维素：3-5% ;柠檬酸钠：0. 3-0. 6% ;交联聚乙烯基吡咯烷酮：1-5% ; pvpK30 :3-10% ;阿斯巴甜：0· 2-1. 0% ;硬脂酸镁：0· 5-2%。
[0012] 在其中一些实施方案，本发明所述的西沙必利片的制备方法，其中，在步骤4)中 将所述软料过16目筛，制粒，烘干中，具体是：采用70°C鼓风烘干机烘干制粒得到的颗粒， 直到所述颗粒的水分含量至少达到或低于3%即可。
[0013] 在其中一些实施方案，本发明所述的西沙必利片的制备方法，其中，在步骤3)中 将所述混合粉末加入器皿中，边加入粘合剂溶液边搅拌，得到软材混合物中，所述粘合剂溶 液为PVPK30水溶液。
[0014] 在其中一些实施方案，本发明所述的西沙必利片的制备方法，其中，在每所述西沙 必利片中，其中西沙必利：（5/1000)克，乳糖：(600/1000)克，微晶纤维素：（250/1000)克， 羟丙纤维素：（50/1000)克，柠檬酸钠 ：（5/1000)克，交联聚乙烯基吡咯烷酮：（30/1000) 克，pvpK30 :(50/1000)克，阿斯巴甜：（5/1000)克，硬脂酸镁：（10/1000)克。
[0015] 在其中一些实施方案，本发明所述的西沙必利片的制备方法，其中，在每所述西沙 必利片中，其中西沙必利：（1/1000)克；乳糖：（550/1000)克，微晶纤维素 ：（270/1000)克， 羟丙纤维素：（30/1000)克，柠檬酸钠：（5/1000)克，交联聚乙烯基吡咯烷酮：（40/1000) 克，pvpK30 :(60/1000)克，阿斯巴甜：（6/1000)克，硬脂酸镁：（14/1000)克。
[0016] 西沙必利为一种胃肠道动力药，可加强并协调胃肠运动，防止食物滞留与反流， 其作用机制主要是选择性地促进肠肌层神经丛节后处乙酰胆碱的释放（在时间上和数量 上），从而增强胃肠的运动；但不影响粘膜下神经丛，因此不改变粘膜的分泌，与同类药相 t匕，具有治疗剂量较小、疗效确切、胃肠道不良反应少、患者耐受性好、半衰期长等特点，是 一种新型、高效、安全的抗炎药物。
[0017] 另外，在本发明实施例中，还由于其中加入了柠檬酸钠，患者在服用该药片后，该 药片与患者的唾液或者胃肠道中的体液融合，柠檬酸钠可以调节药片的pH值，一方面可以 降低本实施例的药片对肠胃道的刺激，特别适合长期服用；另一方面可以增加使用后的主 要药分西沙必利的溶出效果，提高药效。
[0018] 另外，在本发明实施例中，还由于加入了羟丙纤维素、交联聚乙烯基吡咯烷酮，在 使用过程中，患者服用本实施例的西沙必利片后，羟丙纤维素、交联聚乙烯基吡咯烷酮可以 提高本药片在胃肠道中的崩解速度，提高有效药分的溶出速度，从而提高药分的利用率。
[0019] 特别地，在本实施例中，不仅在制粒前添加羟丙纤维素、交联聚乙烯基吡咯烷酮， 另外在制粒后，还进一步的添加粘合剂，在制粒后的颗粒外进一步添加包括羟丙纤维素、交 联聚乙烯基吡咯烷酮在内的成分，完成整粒。从而使得在片剂的内层、外层均有羟丙纤维 素、交联聚乙烯基吡咯烷酮，进一步加快药片在胃肠道中的崩解时间、溶出速度和生物利用 度。
[0020] 另外，由于在本实施例的西沙必利片中还添加了乳糖、阿斯巴甜等，使得本药片食 用口感好，使得患者容易接受，提高了患者口服的适应性、便利性。
[0021] 综上，本发明实施例提供的西沙必利片，其服用口感更好，服用方便，且在使用后， 药片在胃肠道中的崩解速度更快，有利于提高有效要分的溶出速度以及有效药分的利用 率。另外片剂采用双铝箔包装，从而使得成品药片在运输以及使用过程中的稳定性好，易于 运输以及使用，可以很好保证在这些过程中的药片的外观。
【具体实施方式】
[0022] 以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限 定。
[0023] 实施例1 :
[0024] 本实施例提供了一种西沙必利片，主要由以下的质量百分比组成：西沙必 利0. 1-0. 5 % ;乳糖：50-75 % ;微晶纤维素：20-40 % ;轻丙纤维素：3_5 % ;朽1檬酸钠： 0. 3-0. 6% ;交联聚乙烯基吡咯烷酮：1-5% ;pvpK30 :3-10% ;阿斯巴甜：0. 2-1. 0% ;硬脂酸 镁：0· 5-2%。
[0025] 本实施例的西沙必利片的制造工艺可以但不限于采用以下工艺制成：
[0026] 步骤1 :将乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素、柠檬酸钠置入聚乙烯袋中混合均勻，得 到第一混合物。其中微晶纤维素为本实施例药分中的任意部分。
[0027] 步骤2 :取西沙必利，与上步骤得到的第一混合物混合研磨至均勻粉末状，得到混 合粉末。
[0028] 步骤3 :在混合粉末中加入粘合剂溶液边加入边搅拌，得到软材混合物。其中该粘 合剂可以但不限于为PVPK30水溶液。在逐步加入PVPK30水溶液调制时，以软材混合物达 至IJ "握之成团，触之即开"状态，即为合格软材混合物。
[0029] 步骤4 :将软料混合物过16目筛，制粒。可以但不限于采用摇摆制粒机16目制粒。
[0030] 步骤5 :烘干。在本实施例中可以但不限于采用70°C鼓风烘干机烘干，检测颗粒水 分含量，颗粒水分达到3%即可。
[0031] 步骤6:整粒。
[0032] 步骤7 :压片机压片。加入交联聚乙烯基吡咯烷酮、微晶纤维素、pvpK30、阿斯巴 甜、硬脂酸镁混合均勻，压片机压片。
[0033] 本实施例得到的西沙必利是一种片剂型药物，各部分的质量百分比如下：西沙 必利0. 1-0. 5 % ;乳糖：50-75 % ;微晶纤维素：20-40 % ;轻丙纤维素：3_5 % ;朽1檬酸钠： 0. 3-0. 6% ;交联聚乙烯基吡咯烷酮：1-5% ;pvpK30 :3-10% ;阿斯巴甜：0. 2-1. 0% ;硬脂酸 镁：0· 5-2%。
[0034] 由上可见，本实施例的制备方法简单实用，易于实现。
[0035] 实施例2:
[0036] 本实施里提供的一种西沙必利片，包括主要和辅料，按下述重量百分比配制而成： 主药0.5%，辅料99.7%。本发明所述的西沙必利片由下述质量百分比的原料配制而成：
[0037] 西沙必利5克 乳糖600克 微品纤维素250克 Μ丙纤维素50克 柠檬酸铺5克
[0038] 交联聚乙烯难_咯烷_ 30克 ρνρΚ30 50 克 阿斯巴甜5克 硬脂酸镁10克 .共制得1000
[0039] 本发明所述的西沙必利片的制备方法，包括原料称量混合、压片工序，具体工艺步 骤如下：
[0040] 1)取乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素、柠檬酸钠置聚乙烯袋中混合均勻；
[0041] 2)取西沙必利，与上述混合物逐级混合均勻；
[0042] 3)将第二步得到的混合物逐量加入粘合剂（PVPK30水溶液溶液），软材达到"握之 成团，触之即开"状态，即为合格软材；
[0043] 4)摇摆制粒机16目制粒，70°C鼓风烘干机烘干，检测颗粒水分含量，颗粒水分达 到3%即可；
[0044] 5)整粒，加入交联PVP、微晶纤维素、PVPK30、阿斯巴甜、硬脂酸镁混合均勾，检测 物料药物含量；
[0045] 6)压片机压片。
[0046] 实施例3:
[0047] 本实施例提供的一种西沙必利片，包括主要和辅料，按下述重量百分比配制而成： 主药〇. 1%，辅料99.9%。本发明所述的西沙必利片由下述质量百分比的原料配制而成：
[0048] 西沙必利1克 乳糖阳〇克 微晶纤维素270克 Μ丙纤维索30克 柠檬酸钠5克 交联聚乙烯坫吡咯烷;_ 40克 PvpK30 60 克 PfiiE? 6克 硬脂酸镁14克 共制得1000片=
[0049] 本发明所述的西沙必利片的制备方法，包括原料称量混合、压片工序，具体工艺步 骤如下：
[0050] 1)取乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素、柠檬酸钠置聚乙烯袋中混合均勻；
[0051] 2)取西沙必利，与上述混合物逐级混合均勻；
[0052] 3)将第二步得到的混合物逐量加入粘合剂（pvpK30水溶液溶液），软材达到"握之 成团，触之即开"状态，即为合格软材；
[0053] 4)摇摆制粒机16目制粒，70°C鼓风烘干机烘干，检测颗粒水分含量，颗粒水分达 到3%即可；
[0054] 5)整粒，加入交联PVP、微晶纤维素、pvpPK30、阿斯巴甜、硬脂酸镁混合均勻，检测 物料药物含量；
[0055] 6)压片机压片。
[0056] 实施例4:
[0057] 本实施例提供的一种西沙必利片，包括主药以及辅料，其中按照重要配比具体是： 主药0.3%，辅料99.6%。本发明所述的西沙必利片由下述质量百分比的原料配制而成：
[0058] 西沙必利3克 乳糖600克 微品纤维素200克 羟丙纤维素50克 柠檬!《? 5克 交联聚乙烯丛_咯烷酬50克 ρνρΚ30 80 克 阿斯巴甜2克 硬脂酸镁10克 -共制得〗000片=
[0059] 本发明所述的西沙必利片的制备方法，包括原料称量混合、压片工序，具体工艺步 骤如下：
[0060] 1)取乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素、柠檬酸钠置聚乙烯袋中混合均勻；
[0061] 2)取西沙必利，与上述混合物逐级混合均勻；
[0062] 3)将第二步得到的混合物逐量加入粘合剂（ρνρΚ30水溶液溶液），软材达到"握之 成团，触之即开"状态，即为合格软材；
[0063] 4)摇摆制粒机16目制粒，70°C鼓风烘干机烘干，检测颗粒水分含量，颗粒水分达 到3%即可；
[0064] 5)整粒，加入交联PVP、微晶纤维素、PVPK30、阿斯巴甜、硬脂酸镁混合均勻，检测 物料药物含量；
[0065] 6)压片机压片。
[0066] 本发明的配方是经过筛选得到的，具体情况如下：
[0067] 1、剂型选择的依据
[0068] 片剂适用于口服固体制剂的各类患者。片剂具有剂量准确、含量均匀，化学稳定性 好，携带、运输和使用方便，成本较低、产量高、生产的机构化、自动化程度较高等优点，因此 该剂型在市场上占有绝对的优势；
[0069] 2、增溶剂的选择
【权利要求】
1. 一种西沙必利片，其中所述片剂由以下的质量百分比组成：西沙必利：〇. 1-0.5% ; 乳糖：50-75% ;微晶纤维素：20-40% ;轻丙纤维素：3-5% ;朽1檬酸钠：0. 3-0. 6% ;交联聚乙 烯基吡咯烷酮：1-5% ;pvpK30 :3-10% ;阿斯巴甜：0· 2-1. 0% ;硬脂酸镁：0· 5-2%。
2. 根据权利要求1所述的西沙必利片，其中，在每所述西沙必利片中，组分为：西沙必 利：（5/1000)克，乳糖：600/1000)克，微晶纤维素：（250/1000)克，羟丙纤维素：（50/1000) 克，柠檬酸钠：（5/1000)克，交联聚乙烯基吡咯烷酮：（30/1000)克，pvpK30 :(50/1000)克， 阿斯巴甜：（5/1000)克，硬脂酸镁：（10/1000)克。
3. 根据权利要求1所述的西沙必利片，其中，在每所述西沙必利片中，组分为：西沙必 利：（1/1000)克；乳糖：550/1000)克，微晶纤维素：（270/1000)克，羟丙纤维素：（30/1000) 克，柠檬酸钠：（5/1000)克，交联聚乙烯基吡咯烷酮：（40/1000)克，pvpK30 :(60/1000)克， 阿斯巴甜：（6/1000)克，硬脂酸镁：（14/1000)克。
4. 根据权利要求1所述的西沙必利片，其中，在每所述西沙必利片中，组分为：西 沙必利：(3/1000)克，乳糖：(600/1000)克，微晶纤维素：（200/1000)克，羟丙纤维 素：（50/1000)克，柠檬酸钠：（5/1000)克，交联聚乙烯基吡咯烷酮：（50/1000)克， pvpK30: (80/1000)克，阿斯巴甜：（2/1000)克，硬脂酸镁：（10/1000)克。
5. -种权利要求1-4任一项所述西沙必利片的制备方法，其包括如下步骤：1)将乳糖、 微晶纤维素、羟丙纤维素、柠檬酸钠混合均勻，得到第一混合物；2)取西沙必利，与所述第 一混合物混合研磨至粉末状，得到混合粉末；3)在所述混合粉末中加入粘合剂溶液边加入 搅拌，得到软材混合物；4)将所述软料过16目筛，制粒，烘干，整粒；加入交联聚乙烯基吡咯 烷酮、微晶纤维素、pvpK30、阿斯巴甜、硬脂酸镁混合均勻，压片，即得； 其中，各组分的质量百分比如下：西沙必利〇. 1-0.5% ;乳糖：50-75 % ;微晶纤维 素：20-40% ;羟丙纤维素：3-5% ;柠檬酸钠：0. 3-0. 6 % ;交联聚乙烯基吡咯烷酮：1-5% ; pvpK30 :3-10% ;阿斯巴甜：0· 2-1. 0% ;硬脂酸镁：0· 5-2%。
6. 根据权利要求5所述的西沙必利片的制备方法，其中，在步骤4)中将所述软料过16 目筛，制粒，烘干中，具体是：采用70°C鼓风烘干机烘干制粒得到的颗粒，直到所述颗粒的 水分含量至少达到或低于3%即可。
7. 根据权利要求5所述的西沙必利片的制备方法，其中，在步骤3)中将所述混合粉末 加入器皿中，边加入粘合剂溶液边搅拌，得到软材混合物中，所述粘合剂溶液为PVPK30水 溶液。
8. 根据权利要求5所述的西沙必利片的制备方法，其中，在每所述西沙必利片中，其 中西沙必利：（5/1000)克，乳糖：(600/1000)克，微晶纤维素：(250/1000)克，羟丙纤维 素：（50/1000)克，柠檬酸钠：（5/1000)克，交联聚乙烯基吡咯烷酮：（30/1000)克，pvpK30 : (50/1000)克，阿斯巴甜：（5/1000)克，硬脂酸镁：（10/1000)克。
9. 根据权利要求5所述的西沙必利片的制备方法，其中，在每所述西沙必利片中，其 中西沙必利：（1/1000)克；乳糖：（550/1000)克，微晶纤维素：（270/1000)克，羟丙纤维 素：（30/1000)克，柠檬酸钠：（5/1000)克，交联聚乙烯基吡咯烷酮：（40/1000)克，pvpK30 : (60/1000)克，阿斯巴甜：（6/1000)克，硬脂酸镁：（14/1000)克。
【文档编号】A61K31/445GK104042579SQ201410264668
【公开日】2014年9月17日 申请日期:2014年6月13日 优先权日:2014年6月13日
【发明者】陈颖, 田艳秀, 王侠, 李畅 申请人:青岛市市立医院