一种局部麻醉用药物组合物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明公开了一种局部麻醉用药物组合物，它包括如下配比的成分：QX-314?0.5～2重量份、纳米金0.25-2重量份，异氟烷0.5～4体积份。本发明还公开了前述局部麻醉用药物组合物的制备方法和用途。本发明组合物具有良好的麻醉效果，安全有效，临床应用前景优良。
【专利说明】一种局部麻醉用药物组合物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种局部麻醉用药物组合物及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002]麻醉是用药物或其他方法使病人整体或局部暂时失去感觉，以达到无痛的目的进行手术治疗。利多卡因，是一种常见的局部麻醉药物，其麻醉效果好，但是因其会同时阻滞感觉神经和运动神经，因而在麻醉镇痛的同时还伴随麻痹、低血压等并发症。
[0003]QX-314是一种局麻药利多卡因的季铵盐衍生物，可以产生长效的局部麻醉作用，但是其本身的麻醉效价很低，而且起效很慢。 [0004]将辣椒素与QX-314联用，可以有效提高其麻醉效果，产生快速起效的选择性感觉阻滞，但是，辣椒素会引起机体短暂且剧烈的疼痛，而且应用高浓度的辣椒素有神经毒性，存在安全隐患。
【发明内容】
[0005]为了克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种局部麻醉用药物组合物及其制备方法和用途。
[0006]本发明局部麻醉用药物组合物，包括如下配比的成分:QX_314 0.5~2重量份、纳米金0.25-2重量份，异氟烷0.5~4体积份。
[0007]优选地,所述组合物包括如下配比的成分:QX_314 0.5~2重量份、纳米金I重量份，异氟烧0.5~4体积份。
[0008]进一步优选地,所述组合物包括如下配比的成分:QX_314 I~2重量份、纳米金I重量份，异氟烷I~4体积份。
[0009]再进一步优选地，所述组合物包括如下配比的成分:QX_314 I~2重量份、纳米金I重量份，异氟烷2~4体积份。
[0010]最优选地，所述组合物由如下配比的成分组成:QX_314 I或2重量份、纳米金I重量份，异氟烷2或4体积份。
[0011]本发明麻醉用药物，它是以前述组合物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。
[0012]本发明制备前述麻醉用药物的制备方法，步骤如下:按照前述任意一项的配比，取原料，混匀，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分，即可。
[0013]本发明还提供了前述麻醉用药物组合物在制备麻醉药物中的用途。
[0014]优选地，所述麻醉药物为局部麻醉药物。
[0015]局部麻醉药物，是一类能在用药局部可逆性地阻断神经冲动发生与传递的药品。
[0016]本发明组合物具有优良的麻醉效果，副作用小，具有良好的临床应用前景。
[0017]下面通过【具体实施方式】对本发明做进一步详细说明，但是并不是对本发明的限制，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
【专利附图】
【附图说明】
[0018]图1大鼠尾神经旁注射QX-314后，通过纳米金在近红外下发热，可以产生长效局麻作用；
[0019]图2大鼠尾神经阻滞模型，在QX-314中加入不同浓度梯度的异氟烷，可以在纳米金在近红外下发热的低温度范围激活TRPVl离子通道，使QX-314产生长效局麻作用；
[0020]图3在大鼠坐骨神经阻滞模型中，不同浓度的QX-314+异氟烷+纳米金在近红外照射后可以产生长效选择性感觉神经功能阻滞。
【具体实施方式】
[0021]实验材料:
[0022]纳米金，按照熊瑞 瑞等，“金纳米棒的合成、修饰及与肿瘤细胞的相互作用”[J].化学传感器.2011，31 (2):33-41制备。
[0023]具体制备方法:取2.5mL2.5 X 10_4M的氯金酸(HAuCl4)溶液与2.5mL2.5 X 10_4M的十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)溶液混合，然后加入0.6mL的0.01M硼氢化钠(NaBH4)溶液并搅拌IOmin得到种子溶液。取5mL的0.08M CTAB水溶液与4mL的5X 10_4M的HAuCl4水溶液混合，加入O~50 μ L的0.01M硝酸银(AgNO3)溶液，搅拌均匀然后加入20 μ L0.1M抗坏血酸，搅拌2min得到无色透明的生长溶液。ImL种子溶液加入到9mL的生长溶液中，搅拌lmin，然后静置24h，得到深紫色纳米金溶液。
[0024]实施例1本发明局部麻醉用药物组合物的制备
[0025]1、原料
[0026]QX-314、异氟烷:市售。
[0027]2、制备本发明药物
[0028](I)取Ig QX-314和0.5g纳米金溶于生理盐水，定容至100ml，得到QX-314浓度为I %、纳米金浓度为0.5%的水溶液。
[0029](2)取4ml异氟烷溶于30%的脂肪乳中，定容至100ml，得异氟烷浓度为4%的乳
化异氟烷。
[0030](3)取等体积步骤(1)制得的水溶液与步骤⑵制得的脂肪乳液，混匀，即得QX-314浓度为0.5%、纳米金浓度为0.25%，异氟烷浓度为2%的溶液。
[0031]实施例2本发明局部麻醉用药物组合物的制备
[0032]1、原料
[0033]QX-314、异氟烷:市售。
[0034]2、制备本发明药物
[0035](I)取4g QX-314、4g纳米金溶于生理盐水，定容至100ml，得到QX-314浓度为4%、纳米金浓度为4%的水溶液。
[0036](2)取Iml异氟烷溶于30 %的脂肪乳中，定容至100ml，得异氟烷浓度为1%的乳
化异氟烷。
[0037](3)取等体积步骤(1)制得的水溶液与步骤⑵制得的脂肪乳液，混匀，即得QX-314浓度为2 %、纳米金浓度为2 %，异氟烷浓度为0.5%的溶液。
[0038]实施例3本发明局部麻醉用药物组合物的制备
[0039]1、原料
[0040]QX-314、异氟烷:市售。
[0041]2、制备本发明药物
[0042](I)取2g QX-314和2g纳米金溶于生理盐水，定容至100ml，得到QX-314浓度为2%、纳米金浓度为2%的水溶液。
[0043](2)取Iml异氟烷溶于30 %的脂肪乳中，定容至100ml，得异氟烷浓度为1%的乳
化异氟烷。
[0044](3)取等体积步骤(1)制得的水溶液与步骤⑵制得的脂肪乳液，混匀，即得QX-314浓度为I %、纳米金浓度为I %，异氟烷浓度为0.5%的溶液。
[0045]实施例4本发 明局部麻醉用药物组合物的制备
[0046]1、原料
[0047]QX-314、异氟烷:市售。
[0048]2、制备本发明药物
[0049](I)取2g QX-314和2g纳米金溶于生理盐水，定容至100ml，得到QX-314浓度为2%、纳米金浓度为2%的水溶液。
[0050](2)取2ml异氟烷溶于30%的脂肪乳中，定容至100ml，得异氟烷浓度为2%的乳
化异氟烷。
[0051](3)取等体积步骤(1)制得的水溶液与步骤⑵制得的脂肪乳液，混匀，即得QX-314浓度为I %、纳米金浓度为I %、异氟烷浓度为I %的溶液。
[0052]实施例5本发明局部麻醉用药物组合物的制备
[0053]1、原料
[0054]QX-314、异氟烷:市售。
[0055]2、制备本发明药物
[0056](I)取2g QX-314和2g纳米金溶于生理盐水，定容至100ml，得到QX-314浓度为2%、纳米金浓度为2%的水溶液。
[0057](2)取4ml异氟烷溶于30%的脂肪乳中，定容至100ml，得异氟烷浓度为4%的乳
化异氟烷。
[0058](3)取等体积步骤⑴制得的水溶液与步骤⑵制得的脂肪乳液，混匀，即得QX-314浓度为I %、纳米金浓度为I %、异氟烷浓度为2%的溶液。
[0059]实施例6本发明局部麻醉用药物组合物的制备
[0060]1、原料
[0061]QX-314、异氟烷:市售。
[0062]2、制备本发明药物
[0063](I)取2g QX-314和2g纳米金溶于生理盐水，定容至100ml，得到QX-314浓度为2%、纳米金浓度为2%的水溶液。
[0064](2)取8ml异氟烷溶于30 %的脂肪乳中，定容至100ml，得异氟烷浓度为8%的乳
化异氟烷。[0065](3)取等体积步骤(1)制得的水溶液与步骤⑵制得的脂肪乳液，混匀，即得QX-314浓度为I %、纳米金浓度为I %、异氟烷浓度为4%的溶液。
[0066]实施例7本发明局部麻醉用药物组合物的制备
[0067]1、原料
[0068]QX-314、异氟烷:市售。
[0069]2、制备本发明药物
[0070](I)取Ig QX-314和2g纳米金溶于生理盐水，定容至100ml，得到QX-314浓度为I %、纳米金浓度为2%的水溶液。
[0071](2)取4ml异氟烷溶于30%的脂肪乳中，定容至100ml，得异氟烷浓度为4%的乳
化异氟烷。
[0072](3)取等体积步骤(1)制得的水溶液与步骤(2)制得的脂肪乳液，混匀，即得QX-314浓度为0.5%、纳米金浓度为I %、异氟烷浓度为2%的溶液。
[0073]实施例8本发明局部麻醉用药物组合物的制备
[0074]1、原料
[0075]QX-314、异氟烷:市售。
[0076]2、制备本发明药物
[0077](I)取4g QX-314和2g纳米金溶于生理盐水，定容至100ml，得到QX-314浓度为4%、纳米金浓度为2%的水溶液。
[0078](2)取4ml异氟烷溶于30%的脂肪乳中，定容至100ml，得异氟烷浓度为4%的乳
化异氟烷。
[0079](3)取等体积步骤(1)制得的水溶液与步骤(2)制得的脂肪乳液，混匀，即得QX-314浓度为2 %、纳米金浓度为I %、异氟烷浓度为2%的溶液。
[0080]以下用实验例的方式说明本发明的有益效果:
[0081]实验例I本发明组合物的局部麻醉效果验证
[0082]1、实验分组
[0083]阳性对照组1:注射I %利多卡因(传统局麻药阳性对照)，取Ig利多卡因，溶于100mL水,混匀，即可。
[0084]阳性对照组2:注射1% QX-314+0.05%辣椒素，制备方法:取Ig利多卡因和0.05g辣椒素，溶于100mL水,混匀，即可。
[0085]对照组1:注射 I % QX-314。I % QX-314 的制备方法:取 Ig QX-314，溶于 100mL水，混匀，即可。
[0086]对照组2:注射1% QX-314+1%纳米金，制备方法:取Ig QX-314和Ig纳米金溶于生理盐水，定容至100ml，得到QX-314浓度为1%、纳米金浓度为1%的溶液。
[0087]实验组1:1% QX-314+0.5%异氟烷+1%纳米金，按照实施例3的方法制备。
[0088]实验组2:1% QX-314+1%异氟烷+1%纳米金，按照实施例4的方法制备。
[0089]实验组3:1% QX-314+2%异氟烷+1%纳米金，按照实施例5的方法制备。
[0090]实验组4:1% QX-314+4%异氟烷+1%纳米金，按照实施例6的方法制备。
[0091]2、实验方法
[0092]实验操作:[0093]大鼠保持清醒状态，鼠尾双侧尾神经旁分别注射100微升各种药物，对照组I~2和实验组I~4照射近红外(1Hz X 5分钟，上海昊睿808nm多模光纤耦合输出激光器)，然后评估大鼠尾部的感觉功能。检测指标:
[0094]大鼠尾部的感觉功能阻滞分别采用甩尾反应和夹尾反应来评估。甩尾反应是在大鼠尾部给予热刺激，用以定量评估感觉功能阻滞；夹尾反应通过钳夹大鼠尾部用以评估对伤害性刺激的阻滞。
[0095]统计分析:
[0096]大鼠尾部的感觉功能阻滞通过比较给药前后大鼠对热刺激的反应潜伏时间增加程度，增加超过50%认定为感觉阻滞；甩尾反应通过比较大鼠对钳夹反应的阳性率，对钳夹反应无反应被认定为完全 阻滞。阻滞开始时间为药物注射后或者近红外照射后到成功阻滞的间隔时间；阻滞持续时间为阻滞开始到阻滞结束的间隔时间。
[0097]3、实验结果
[0098]实验结果如图1~2和表1所示:
[0099]表1:热刺激加强QX-314对大鼠尾部的感觉阻滞
[0100]
【权利要求】
1.一种局部麻醉用药物组合物，其特征在于:包括如下配比的成分: QX-314 0.5~2重量份、纳米金0.25-2重量份，异氟烷0.5~4体积份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于:包括如下配比的成分:QX_3140.5~2重量份、纳米金1重量份，异氟烧0.5~4体积份。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于:包括如下配比的成分: QX-314 1~2重量份、纳米金1重量份，异氟烷1~4体积份。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于:包括如下配比的成分:QX_3141~2重量份、纳米金I重量份，异氟烷2~4体积份。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于:它由如下配比的成分组成:QX_314I或2重量份、纳米金1重量份，异氟烷2或4体积份。
6.一种麻醉用药物，其特征在于:它是以权利要求1~5任意一项所述组合物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。
7.一种制备权利要求6所述药物的方法，其特征在于:步骤如下:按照权利要求1~5任意一项所述的配比取原料，混匀，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分，即可。
8.权利要求1~5任意一项所述组合物在制备麻醉药物中的用途。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于:所述麻醉药物为局部麻醉药物。
【文档编号】A61P23/02GK103933065SQ201410192816
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2014年5月8日 优先权日:2014年5月8日
【发明者】周诚, 李涛, 刘进 申请人:四川大学华西医院