防治慢性丙型肝炎的中药组合物及其应用的利记博彩app
【专利摘要】本发明公开了一种防治慢性丙型肝炎的中药组合物，它由下述重量份的原料药组成：炙黄芪3～120份、炒白术3～48份，黄精3～60份、水牛角浓缩粉1～15份、半枝莲3～120份、蛇舌草3～120份、猫人参3～120份、苦参3～40份、延胡索3～40份、乌贼骨3～40份。此外，本发明还公开了该中药组合物在制备预防和治疗慢性丙型肝炎的药物中的应用。经实验验证，本发明的中药组合物具有预防和治疗慢性丙型肝炎的作用，疗效确切。
【专利说明】防治慢性丙型肝炎的中药组合物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药领域，具体涉及一种中药组合物，特别是涉及一种防治慢性丙型肝炎的中药组合物及其应用。
【背景技术】
[0002]慢性丙型肝炎是由丙肝病毒(HCV)感染引起的一种传染病。全球HCV感染率为3%,感染者约1.7亿。我国最新流行病学调查显示，抗HCV阳性率为0.43%，全国HCV感染者有560多万。HCV感染后，多达80%的患者可转为慢性感染，肝硬化和肝癌是慢性丙型肝炎患者的主要死因。因此，丙肝的防治已成为严重的社会和公共卫生问题，也是未来我国传染病防治领域的重点疾病之一。
[0003]目前， 以聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林为基础的抗病毒治疗方案称为标准治疗方案，其持续病毒性应答率(SVR)可达到44%-66%。但是，临床上仍存在相当部分患者对该标准治疗方案应答不佳、部分应答、停药后复发等。对这些患者的治疗，现代医学主要依靠基于IFNa治疗方案的优化、特异性靶向治疗的小分子物质的研究和应用，甚至去干扰素治疗的研究也在进行中。但是，无论是优化治疗还是小分子物质，均是以干扰素为基础的治疗，而且治疗费用较高；而去干扰素治疗尚在II期临床研究中，疗效和安全性尚有待验证。
[0004]因此，丙肝依然是临床治疗的难题，进一步寻找治疗丙肝的有效方案，尤其是适合我国国情的有效方案(充分考虑疗效、安全性、卫生经济学等因素)，是临床的迫切需求。中医药以其辨证论治的个体化治疗优势，在慢性丙型肝炎的治疗中正日益显示出其独特性。
【发明内容】
[0005]本发明要解决的技术问题在于提供一种防治慢性丙型肝炎的中药组合物及其用途。
[0006]本发明经过多年研究，开发了一种防治慢性丙型肝炎的中药组合物，其作为一个有机的整体，比单味药的疗效更好，具有协同增效作用。
[0007]具体地说，本发明的第一方面是提供了一种防治慢性丙型肝炎的中药组合物，它由下述重量份的原料药组成:
[0008]炙黄芪3~120份、炒白术3~48份，黄精3~60份、水牛角浓缩粉I~15份、半枝莲3~120份、蛇舌草3~120份、猫人参3~120份、苦参3~40份、延胡索3~40份、乌贼骨3~40份。
[0009]本方中炙黄芪、炒白术为君，其中炙黄芪益气补中、补火助阳，引火归源，炒白术健脾益气，燥湿利水；半枝莲、蛇舌草、猫人参、苦参为臣，半枝莲清热解毒、活血祛瘀，蛇舌草清热解毒，消痈散结，猫人参清热解毒，苦参清热燥湿，佐以黄精补气养阴，健脾益肾；延胡索活血散瘀，行气止痛、乌贼骨收敛止血、止酸止痛、水牛角浓缩粉清热凉血，定惊解毒，全方共起益气健脾补中，清热解毒之效。[0010]作为本发明优选的技术方案，所述各原料药的重量配比为:
[0011]炙黄芪10~60份、炒白术6~24份、黄精5~30份、水牛角浓缩粉2~6份、半枝莲10~60份、蛇舌草10~60份、猫人参10~60份、苦参5~20份、延胡索5~20份、乌贼骨5~20份。
[0012]作为本发明更优选的技术方案，所述各原料药的重量配比为:
[0013]炙黄芪30份、炒白术12份、黄精15份、水牛角浓缩粉3份、半枝莲30份、蛇舌草30份、猫人参30份、苦参10份、延胡索10份、乌贼骨10份。
[0014]以上组成中，各原料药的重量是以生药计算的，如本领域的技术人员所知，以上组成是按重量份作为配比的，在实际生产时可按照相应比例增大或减少，但各单味原料药重量配比的比例不变。
[0015]本发明的中药组合物可以直接或经提取加工后按本领域的常规方法制成各种中药内服常规药剂用于临床丙肝治疗中。所述的提取加工工艺，可以使用本领域技术人员所公知的中药 提取方法，例如溶剂提取法、水蒸气蒸馏法、升华法和超临界萃取法等。
[0016]所述的药剂可以是任何可药用的剂型，包括但不限于:片剂、糖衣片剂、薄膜衣片齐?、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂；优选使用口服剂型，包括但不限于:胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。所述的口服制剂可含有常用的赋形剂，如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。其中，适宜的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂；适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠；适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的湿润剂包括十二烷基硫酸纳等。
[0017]本发明的第二方面是提供了所述中药组合物在制备预防和治疗慢性丙型肝炎的药物中的应用。
[0018]实验结果证明，本发明的中药组合物比各单味药的HCV的RNA表达量有非常显著性降低(ρ〈0.01)，提示其抗病毒活性比其各单味药单用有所增加，即本发明的中药组合物具有协同增效的作用，结果见表1。本发明的中药组合物结合西药治疗具有协同抗病毒作用，治疗12个月时丙型肝炎病毒(HCV) RNA阴转率提高了 10.7%，下降率提高了 7.2%，结果见表3和表4。由表5和表6可见,本发明中药组合物具有较好的抗病毒作用，本发明的中药组合物结合西药治疗具有协同抗病毒作用，治疗6个月时丙肝病毒RNA阴转率提高了7.34%。通过肝穿刺病理切片比较可知，通过本发明的中药组合物治疗后，受试者肝组织的病理状态有明显改善(见图1)。以上实验结果证明了本发明中药组合物具有预防和治疗慢性丙型肝炎的作用，疗效确切。
[0019]本发明各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本发明的特点、目的和优势将更为明显。
【专利附图】
【附图说明】
[0020]图1a和图1b是本发明实施例9的采用本发明的中药组合物治疗前后的肝组织病理切片染色图(X 200);其中，图1a是治疗前肝组织的病理切片图(放大200倍)；图1b是治疗12个月后肝组织的病理切片图(放大200倍)。
【具体实施方式】
[0021]下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按
重量计。
[0022]除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
[0023]本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本专利说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等 或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。
[0024]实施例1:
[0025]按以下重量配比取原料药:
[0026]炙黄芪3克，炒白术3克，黄精3克，水牛角浓缩粉I克，半枝莲3克，蛇舌草3克，猫人参3克，苦参3克，延胡索3克，乌贼骨3克。
[0027]以上十味原料药分别粉碎并混合，制成粉状混合物，再按本领域的常规方法制成蜜丸，每粒蜜丸3克，每日口服2次，每次2粒。
[0028]实施例2:
[0029]按以下重量配比取原料药:
[0030]炙黄芪10克，炒白术6克，黄精5克，水牛角浓缩粉2克，半枝莲10克，蛇舌草10克，猫人参10克，苦参5克，延胡索5克，乌贼骨5克。
[0031]以上十味原料药加水煎煮2次，从沸腾计时，每次I小时，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，煎煮完毕后，合并两次煎煮液，放冷3000rpm离心10分钟，去上清液，浓缩至比重为1.35的浸膏，加适量糊精和糖粉，于70°C干燥后，制成颗粒制粒剂，即得，装袋，每袋10克，每日口服3次，每次I袋。
[0032]实施例3:
[0033]按以下重量配比取原料药:
[0034]炙黄芪30g，炒白术12g，黄精15g，水牛角浓缩粉3g，半枝莲30g，蛇舌草30g，猫人参30g，苦参10g，延胡索10g，乌贼骨10g。
[0035]以上十味原料药加适量水煎煮2次，从沸腾计时，每次I小时，煎煮完毕后，合并两次煎煮液，服用方法为:一日内分二次服用。
[0036]实施例4:
[0037]按以下重量配比取原料药:
[0038]炙黄芪60克，炒白术24克，黄精30克，水牛角浓缩粉6克，半枝莲60克，蛇舌草60克，猫人参60克，苦参20克，延胡索20克，乌贼骨20克。
[0039]以上十味原料药加水煎煮2次，从沸腾计时，每次I小时，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，煎煮完毕后，合并两次煎煮液，放冷3000rpm离心10分钟，去上清液，浓缩至成干膏，再按本领域的常规方法制成片剂，每片0.5克，每日口服3次，每次3片。
[0040]实施例5:
[0041]按以下重量配比取原料药:
[0042]炙黄芪120克，炒白术48克，黄精60克，水牛角浓缩粉15克，半枝莲120克，蛇舌草120克，猫人参120克，苦参40克，延胡索40克，乌贼骨40克。
[0043]加70%乙醇回流提取2次，从沸腾计时，每次I小时，第一次加6倍量乙醇，第二次加4倍量乙醇，煎煮完毕后，合并两次煎煮液，过滤后，减压缩至无乙醇，再喷雾干燥，得干膏粉，再按本领域的常规方法制成胶囊剂，每粒胶囊0.5克，每日口服3次，每次3粒。
[0044]实施例6:本发明的中药组合物与其各单味药体外抗丙肝病毒疗效的比较研究
[0045]按实施例3的重量配比取原料药，加适量水煎煮2次，从沸腾计时，每次I小时，煎煮完毕后，合并两次煎煮液，减压浓缩，再冷冻干燥至冻干粉，作为组合物冻干粉(ZHW)备用，其它各单味药取组合物中相应的量，同混合物制备方法，经煎煮浓缩后制成冻干粉，分别为炙黄芪冻干粉(ZHQ)、炒白术冻干粉(CBZ)、黄精冻干粉(HJ)、水牛角浓缩粉冻干粉(SNJ)、半枝莲冻干粉(BZL)、蛇舌草冻干粉(330、猫人参冻干粉(1--)、苦参冻干粉(1?)、延胡索冻干粉(YHS )和乌贼骨冻干粉(WZG )，备用。
[0046]采用体外嵌合体丙肝病毒感染Huh7.5细胞进行各组分的抗病毒作用筛选。将上述各冻干粉采用二甲基亚砜DMSO配制成200mg/ml的母液备用，实验时根据实验需要稀释成相应的浓度，另将丙肝病 毒感染Huh7.5细胞正常传代培养，取对数生长期的Huh7.5细胞制成I X IO5个/ml的细胞悬液，在24well dish中每孔加入500 μ I的细胞悬液，摇匀，放至37 0C 5%C02培养箱中，培养12h,将24well dish中细胞上清液吸弃100μ 1，各取100 μ I各冻干粉药液加入到对应浓度标记的细胞中，摇匀，放入37°C 5%C02中继续培养12小时后，抽提丙肝病毒RNA，采用PCR扩增后没定病毒的量，实验时采用干扰素-α (IFN-α )作为阳性药对照实验。
[0047]实验结果表明，与正常对照比较有非常显著性差异，本发明的中药组合物显著低于正常对照组，HCV (丙肝病毒)的RNA表达量为30.4±2.9 (P〈0.01)，提示其具有明显的抗丙肝病毒作用；与其各单味药比较，本发明的中药组合物比各单味药的HCV的RNA表达量有非常显著性降低(P〈0.01)，提示其抗病毒活性比其各单味药单用有所增加，即本发明的中药组合物具有协同增效的作用。结果见表1。
[0048]表1.各提取物冻干粉对HCV RNA在细胞中的相对表达量的影响
[0049](除阳性药以外,各药物均为50μ g/ml)
[0050]
【权利要求】
1.一种防治慢性丙型肝炎的中药组合物，其特征在于，它由下述重量份的原料药组成: 炙黄芪3~120份、炒白术3~48份，黄精3~60份、水牛角浓缩粉I~15份、半枝莲3~120份、蛇舌草3~120份、猫人参3~120份、苦参3~40份、延胡索3~40份、乌贼骨3~40份。
2.按权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的原料药的重量份范围是:炙黄芪10~60份、炒白术6~24份、黄精5~30份、水牛角浓缩粉2~6份、半枝莲10~60份、蛇舌草10~60份、猫人参10~60份、苦参5~20份、延胡索5~20份、乌贼骨5~20份。
3.按权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的原料药的重量份配比是:炙黄芪30份、炒白术12份、黄精15份、水牛角浓缩粉3份、半枝莲30份、蛇舌草30份、猫人参30份、苦参10份、延胡索10份、乌贼骨10份。
4.按权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物制成中药内服制剂。
5.一种按权利要求1-3任一项所述的中药组合物在制备预防和治疗慢性丙型肝炎的药物中的 应用。
【文档编号】A61P31/14GK103830563SQ201410077603
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2014年3月5日 优先权日:2014年3月5日
【发明者】陈建杰, 凌琪华, 聂红明, 陈逸云, 叶青艳, 卓蕴慧, 商斌仪, 杨涛 申请人:上海中医药大学附属曙光医院