一类能够抑制去势抵抗性前列腺癌和成骨转移的格尔德霉素衍生物及其应用的利记博彩app
【专利摘要】本发明涉及一组格尔德霉素衍生物，所述的格尔德霉素衍生物是：17-((1-((E)-3-(4-羟基肉桂酰基)哌啶-4-基)甲胺基）-17-去甲氧基格尔德霉素（3a）和17-((1-((E)-3-阿魏酰基哌啶-4-基)甲胺基）-17-去甲氧基格尔德霉素(3b)，本发明还提供了格尔德霉素衍生物以及格尔德霉素衍生物组合物的用途。本发明的17-（(1-取代肉桂酰基哌啶-4-基)甲胺基）-17-去甲氧基格尔德霉素衍生物对人前列腺癌细胞株LNCaP、C4-2B、22RV1、Du-145、PC3的生长具有很好的抑制作用，并且具有抑制前列腺癌骨转移的潜力。本发明的17-（(1-取代肉桂酰基哌啶-4-基)甲胺基）-17-去甲氧基格尔德霉素衍生物具有抗前列腺癌活性，能用于制备抗前列腺癌药物。
【专利说明】一类能够抑制去势抵抗性前列腺癌和成骨转移的格尔德霉素衍生物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及有机化合物合成【技术领域】，具体地说，是一组关于17- ( (1-取代肉桂酰基哌啶-4-基)甲胺基)-17-去甲氧基格尔德霉素及其应用。
【背景技术】
[0002]前列腺癌(prostate cancer，PCa)是发生于男性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，已成为全球范围内男性中第二位最常见的癌症。雄激素去除治疗(androgendeprivation therapy, ADT)是前列腺癌的常规治疗方法,但对肿瘤的控制一般仅能维持在1.5-4年，雄激素去除治疗前列腺癌的一个主要障碍是向去势抵抗性前列腺癌(CRPC，castration-resistant prostate)的转变,这成为前列腺癌肿瘤相关性死亡的一个主要原因。CRPC的发病率和死亡率的主要原因在于转移到骨骼，骨转移是前列腺癌晚期的主要特征，超过80%的前列腺癌患者会发生骨转移，成为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。
[0003]格尔德霉素(Geldanamycin, GA)最早在1970年从吸水链霉菌(Streptomyceshygroscopicus)发酵液中分离得到,属于苯醌安莎霉素。GA及其衍生物具有抗菌、抗原虫、抗炎、抗肿瘤和抗病毒等生物活性。其抗肿瘤作用是近年来关注的热点之一。但由于其水溶性较差，肝毒性较强，严重影响了其作为新药进行开发。经检索，利用在GA分子17-位通过4-氨甲基哌啶连接引入不同的取代基，维持或增加其原有抗肿瘤活性的同时，以降低其肝毒性的专利及文献还未见报道。
[0004]本发明中所涉及的一组17- ((1-取代肉桂酰基哌啶-4-基)甲胺基)-17-去甲氧基格尔德霉素能够抑制去势抵抗性前列腺癌以及骨转移，有望成为治疗前列腺癌的候选药物。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一组格尔德霉素衍生物。
[0006]本发明的再一的目的是，提供格尔德霉素衍生物在制备抗前列腺癌药物中的应用。
[0007]本发明的另一的目的是，提供抗前列腺癌组合药物。
[0008]本发明的第四个目的是，提供组合物药物在制备抗前列腺癌药物中的应用。
[0009]为实现上述目 的，本发明采取的技术方案是:
一组格尔德霉素衍生物，所述衍生物是一组17-位单取代格尔德霉素衍生物，其结构通式如式(1 )所示:
【权利要求】
1.一组格尔德霉素衍生物，其特征在于:所述衍生物是一组17-位单取代格尔德霉素衍生物，其结构通式如式(I )所示:
2.根据权利要求1所述的格尔德霉素衍生物，其特征在于:所述的格尔德霉素衍生物是:17-((1-((Ε)-3-(4-羟基肉桂酰基)哌啶-4-基)甲胺基)-17-去甲氧基格尔德霉素(3a)和17-((1-((E)-3-阿魏酰基哌啶-4-基)甲胺基)_17_去甲氧基格尔德霉素(3b)。
3.根据权利要求2所述的格尔德霉素衍生物在制备抗前列腺癌或前列腺癌成骨转移疾病药物中的应用。
4.根据权利要求3 所述的应用，其特征在于:所述的格尔德霉素衍生物是17-((1-((E)-3-阿魏酰基哌啶-4-基)甲胺基)-17-去甲氧基格尔德霉素(3b)。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于:所述的前列腺癌是指激素非依赖性前列腺癌。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于:所述的前列腺癌是指激素依赖性前列腺癌。
7.一种抗前列腺癌药物组合物，其特征在于:所述药物组合物含有17-((1-((E)-3-阿魏酰基哌啶-4-基)甲胺基)-17-去甲氧基格尔德霉素(3b)和药学上可接受的载体。
8.根据权利要求7所述的组合物在制备抗前列腺癌或前列腺癌成骨转移疾病药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于:所述的前列腺癌是指激素非依赖性前列腺癌。
10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于:所述的前列腺癌是指激素依赖性前列腺癌。
【文档编号】A61P13/08GK103819457SQ201410048892
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2014年2月12日 优先权日:2014年2月12日
【发明者】王继峰, 施国伟, 林志远 申请人:复旦大学附属上海市第五人民医院