一种水飞蓟宾磷脂复合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及化学药物制备及剂型改造领域，尤其涉及水飞蓟宾磷脂复合物及其制备工艺，以及用该复合物制备获得的水飞蓟宾磷脂复合物软胶囊。通过将水飞蓟宾制备成磷脂复合物，大大改善了水飞蓟宾的水溶性，获得脂溶性和水溶性平衡的复合物，大大提高了生物利用度。并且用这种复合物制备获得的水飞蓟宾磷脂复合物软胶囊同样具备优良的生物利用度且服用方便。该发明将对水飞蓟宾的利用具有极大的推动作用。
【专利说明】一种水飞蓟宾磷脂复合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制剂【技术领域】，尤其涉及水飞蓟宾磷脂复合物及其制备工艺，以及用该复合物制备获得的水飞蓟宾磷脂复合物软胶囊。
[0002]
【背景技术】
[0003]水飞蓟素是从菊科植物水飞蓟(紫花)(L.) Gaertn)的种子中提取得到的一种黄酮类化合物。它是一种黄色或棕色粉末，其主要成分为水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁和水飞蓟亭等物质。水飞蓟是优良的护肝植物，早在公元I世纪在希腊及罗马的经典著作中已有记载。而水飞蓟中护肝的主要有效成分就是水飞蓟素。水飞蓟素能保护及稳定肝细胞膜，对抗肝细胞坏死，减轻脂肪变性，抑制谷丙转氨酶的增高。临床用于治疗急、慢性肝炎、早期肝硬化及中毒性肝炎等。水飞蓟素还能防止酒精、化学毒素、重金属、药物、食物毒素、环境污染等对肝脏造成的损伤，促进肝细胞的再生和修复，所以被称为“天然的保肝药”。另外，水飞蓟素作为强抗氧化剂，能够清除人体内的自由基，延缓衰老，并具有抗辐射、防止动脉硬化等功效。因此，水飞蓟素被广泛地应用于医药、保健品、食品和化妆品等领域。
[0004]在欧洲，利用水飞蓟治疗肝病已有数千年史。我国早在50年代初，由英国引入水飞蓟作观赏，民间用它治疗肝胆疾病。70年代初开始研究其医药功效。国内外学者对水飞蓟的有效成分进行了大量的研究 ，并开发出产品益肝灵片及复方益肝灵片，国外也有利肝隆片剂和胶囊剂。
[0005]而水飞蓟素当中的主要活性成分为水飞蓟宾，药理、毒理试验结果表明，水飞蓟宾有明显的保护及稳定肝细胞膜的作用；对四氯化碳、硫代乙酰胺、毒蕈碱、鬼笔碱、猪屎豆碱等肝脏毒物引起的各种类型肝损伤具有不同程度的保护和治疗作用，并对四氯化碳所引起的丙氨酸氨基转移酶的升高有一定的阻止作用。适用于慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎，初期肝硬化、肝中毒等病的治疗。临床试用于急、慢性肝炎患者，症状、体征、肝功能均有明显改善。
[0006]目前市场上的水飞蓟宾脂溶性好，水溶性差，口服生物利用度低，因此需要采取一定的工艺获得水溶性和脂溶性兼顾的水飞蓟宾。已有报道发现某些化合物通知制备成磷脂复合物之后可以获得水溶性和脂溶性兼顾的产品，从而大大提高产品的口服生物利用度。本发明就是利用磷脂复合技术制备水飞蓟宾磷脂复合物并且以此为原料制备软胶囊。
[0007]
【发明内容】
[0008]本发明所要解决的第一个技术问题是提供一种水飞蓟宾磷脂复合物，将水飞蓟宾与磷脂制备成复合物，提高了水飞蓟宾的水溶性，获得兼具水溶性和脂溶性的水飞蓟宾磷脂复合物，改善水飞蓟宾的口服生物利用度。[0009]本发明解决上述技术问题的技术方案是:
将水飞蓟宾与磷脂分别溶于乙醇当中形成溶液并在一定温度下超声，然后立即将两溶液混合并再次在一定温度下超声，然后将超声过的混合溶液加热，加热之后立即冰浴冷却过夜，然后用红外灯辐照该混合溶液，再减压蒸发、去除乙醇，待溶剂完全蒸干之后，再干燥即得水飞蓟宾磷脂复合物干品。
[0010]进一步的，水飞蓟宾磷脂复合物的制备方法，步骤如下:
(1)将水飞蓟宾溶于20倍质量的乙醇当中形成溶液并在400W功率、50° C下超声45分钟；将磷脂溶于10倍质量的乙醇当中形成溶液并在400 W功率、50° C下超声15分钟；
(2)立即将上述两溶液按照水飞蓟宾与磷脂的质量比为1:5混合并再次在400W功率、50° C下超声0.5小时，然后将超声过的混合溶液在60° C加热lh，加热后立即冰浴冷却过夜；
(3)用红外灯辐照上述混合溶液10分钟，再减压蒸发、去除乙醇，待溶剂完全蒸干之后，再45° C鼓风干燥即得水飞蓟宾磷脂复合物干品。
[0011]
本发明所要解决的第二个技术问题是提供一种由水飞蓟宾磷脂复合物组成的软胶囊，通过将水飞蓟宾磷脂复合物与其他基质一起通过一定的步骤最后包封制得软胶囊。所制备的软胶囊具有软胶囊共有的属性，如生物利用度较高、副作用小、药效高的特点。
[0012]本发明解决上述技术问题的技术方案是:软胶囊由水飞蓟宾磷脂复合物及其它基质组成，水飞蓟宾磷脂复合物所占重量百分比为25%，所述的其它基质各组分的重量百分比为:聚乙二醇400为45%、聚乙二醇6000为5%、甘油为25%。
[0013]或者软胶囊由水飞蓟宾磷脂复合物及其它基质组成，水飞蓟宾磷脂复合物所占重量百分比为25%，所述的其它基质各组分的重量百分比为:植物油73%、蜂蜡为2%。本发明所述植物油为大豆油、椰子油、茶油、菜油之一或几种。
[0014]本发明所述水飞蓟宾软胶囊制备方法为将聚乙二醇400、聚乙二醇6000和甘油混合形成基质，并将该基质超声；将如权利要求5所述的水飞蓟宾磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次超声，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液在超声中温度低于35° C ;超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液；以明胶为囊皮，压制成软胶囊，包装，得到成品。
[0015]进一步的一种水飞蓟宾软胶囊的制备方法，其特征在于步骤如下:
(1)将45份的聚乙二醇400、5份的聚乙二醇6000和25份的甘油混合形成基质，并将该基质在400W功率下超声15分钟；
(2)将25份的如权利要求5所述的水飞蓟宾磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次在400W功率下超声15分钟，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液在超声中温度低于35° C;
(3)超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液2分钟；以明胶为囊皮，压制成软胶囊，包装，得到成品。 [0016]或者本发明所述水飞蓟宾软胶囊制备方法为将植物油和蜂蜡混合形成基质，并将该基质超声；将如权利要求5所述的水飞蓟宾磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次超声，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液在超声中温度低于35° C ；超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液；以明胶为囊皮，压制成软胶囊，包装，得到成品。
[0017]进一步的一种水飞蓟宾软胶囊的制备方法，其特征在于步骤如下:
(1)将73份的植物油、2份的蜂蜡混合形成基质，并将该基质在400W功率下超声15分
钟；
(2)将25份的如权利要求5所述的水飞蓟宾磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次在400W功率下超声15分钟，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液温度在超声中低于35° C;
(3)超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液2分钟；以明胶为囊皮，压制成软胶囊，包装，得到成品。
[0018]进一步的所述的植物油为大豆油、椰子油、茶油、菜油之一或几种。
[0019]本发明具有下列优点:(I)本发明将药物与磷脂结合成脂质体，增加难溶性药物水飞蓟宾脂溶性，使药物易吸收，增加药物口服后的生物利用度，药效发挥迅速，毒副作用小。(2)本发明使用的脂溶性基质与药物相溶性好，增加了药物的稳定性；(3)产品密封性好、安全、剂量准确、剂型稳定，外型美观，携带和使用方便。
[0020]
【具体实施方式】
[0021]为了便于本领域技术人员理解，下面将结合实施例对本发明做进一步的描述。
[0022]实施例1水飞蓟提取物的制备
经筛选的籽粒饱满的水飞蓟种子，先通过机械压榨的方法去除当中的油脂获得水飞蓟种子的饼，取500克饼加2000ml丙酮，浸泡2小时后之后加热至60摄氏度提取16小时，在60摄氏度浓缩6小时，之后85摄氏度干燥I小时即得水飞蓟提取物48.7克。
[0023]实施例2水飞蓟素的制备
将实施例1制备获得的水飞蓟提取物48.7克加入到200克的正已烷中600 RPM搅拌
0.5小时，再静置30分钟后抽滤去除正已烷溶液(溶液中含油脂等亲脂性物质);重复三次之后获得去油的水飞蓟提取物；再将去油后的水飞蓟提取物加入到200克的50%质量浓度的乙醇溶液中搅拌0.5小时之后抽滤获得澄清滤液，将澄清滤液在75摄氏度下真空浓缩2.5小时，然后将浓缩的膏状物平铺于不锈钢烘盘中，在80摄氏度真空干燥3小时，粉碎即得水飞蓟素的干粉29.2克。
[0024]实施例3水飞蓟宾的制备
将实施例2制备获得的水飞蓟素的干粉29.2克加入到87.6克的85%质量浓度的乙醇水溶液中，70摄氏度加热回流I小时，然后静置24小时，在对静置液和沉淀物用分离机分离3小时获得沉淀物，然后将沉淀物平铺于不锈钢烘盘当中，在80摄氏度真空干燥3小时，粉碎即得水飞蓟宾的干粉7.3克。
[0025]实施例4水飞蓟宾磷脂复合物的制备
将10克实施例3制备获得的水飞蓟宾溶于200克乙醇当中形成溶液并在400 W功率、50° C下超声45分钟。将50 克大豆卵磷脂溶于500克乙醇当中形成溶液并在400 W功率、50° C下超声15分钟。[0026]立即将上述两溶液混合并再次在400 W功率、50° C下超声0.5小时，然后将超声过的混合溶液在60° C加热lh，加热后立即冰浴冷却过夜。用红外灯辐照上述混合溶液10分钟，再减压蒸发、去除乙醇，待溶剂完全蒸干之后，再45° C鼓风干燥即得水飞蓟宾磷脂复合物干品51.6克。
[0027]实施例5水飞蓟宾磷脂复合物的制备
将10克实施例3制备获得的水飞蓟宾溶于200克乙醇当中形成溶液并在400 W功率、50° C下超声45分钟。将50克磷脂酰胆碱溶于500克乙醇当中形成溶液并在400 W功率、50° C下超声15分钟。
[0028]立即将上述两溶液混合并再次在400 W功率、50° C下超声0.5小时，然后将超声过的混合溶液在60° C加热lh，加热后立即冰浴冷却过夜。用红外灯辐照上述混合溶液10分钟，再减压蒸发、去除乙醇，待溶剂完全蒸干之后，再45° C鼓风干燥即得水飞蓟宾磷脂复合物干品54.9克。
[0029]实施例6水飞蓟宾磷脂复合物的制备
将10克实施例3制备获得的水飞蓟宾溶于200克乙醇当中形成溶液并在400 W功率、50° C下超声45分钟。将50克磷脂酰乙醇胺溶于500克乙醇当中形成溶液并在400 W功率、50° C下超声15分钟。
[0030]立即将上述两溶液混合并再次在400 W功率、50° C下超声0.5小时，然后将超声过的混合溶液在60° C加热lh，加热后立即冰浴冷却过夜。用红外灯辐照上述混合溶液10分钟，再减压蒸发、去除乙醇，待溶剂完全蒸干之后，再45° C鼓风干燥即得水飞蓟宾磷脂复合物干品56.1克。`
[0031]实施例7水飞蓟宾磷脂复合物的制备
将10克实施例3制备获得的水飞蓟宾溶于200克乙醇当中形成溶液并在400 W功率、50° C下超声45分钟。将50克磷脂酰丝氨酸溶于500克乙醇当中形成溶液并在400 W功率、50° C下超声15分钟。
[0032]立即将上述两溶液混合并再次在400 W功率、50° C下超声0.5小时，然后将超声过的混合溶液在60° C加热lh，加热后立即冰浴冷却过夜。用红外灯辐照上述混合溶液10分钟，再减压蒸发、去除乙醇，待溶剂完全蒸干之后，再45° C鼓风干燥即得水飞蓟宾磷脂复合物干品53.3克。
[0033]实施例8水飞蓟宾磷脂复合物的制备
将10克实施例3制备获得的水飞蓟宾溶于200克乙醇当中形成溶液并在400 W功率、50° C下超声45分钟。将20克磷脂酰丝氨酸和30克磷脂酰胆碱溶于500克乙醇当中形成溶液并在400 W功率、50° C下超声15分钟。
[0034]立即将上述两溶液混合并再次在400 W功率、50° C下超声0.5小时，然后将超声过的混合溶液在60° C加热lh，加热后立即冰浴冷却过夜。用红外灯辐照上述混合溶液10分钟，再减压蒸发、去除乙醇，待溶剂完全蒸干之后，再45° C鼓风干燥即得水飞蓟宾磷脂复合物干品57.2克。
[0035]实施例9水飞蓟宾磷脂复合物的制备
将10克实施例3制备获得的水飞蓟宾溶于200克乙醇当中形成溶液并在400 W功率、50° C下超声45分钟。将20克磷脂酰丝氨酸、10克磷脂酰胆碱和20克蛋黄卵磷脂溶于500克乙醇当中形成溶液并在400 W功率、50° C下超声15分钟。
[0036]立即将上述两溶液混合并再次在400 W功率、50° C下超声0.5小时，然后将超声过的混合溶液在60° C加热lh，加热后立即冰浴冷却过夜。用红外灯辐照上述混合溶液10分钟，再减压蒸发、去除乙醇，待溶剂完全蒸干之后，再45° C鼓风干燥即得水飞蓟宾磷脂复合物干品59.3克。
[0037]实施例10水飞蓟宾磷脂复合物的制备
将10克实施例3制备获得的水飞蓟宾溶于200克乙醇当中形成溶液并在400 W功率、50° C下超声45分钟。将10克磷脂酰丝氨酸、10克磷脂酰胆碱、10克大豆卵磷脂、10克蛋黄卵磷脂和10克磷脂酰乙醇胺溶于500克乙醇当中形成溶液并在400 W功率、50° C下超声15分钟。
[0038]立即将上述两溶液混合并再次在400 W功率、50° C下超声0.5小时，然后将超声过的混合溶液在60° C加热lh，加热后立即冰浴冷却过夜。用红外灯辐照上述混合溶液10分钟，再减压蒸发、去除乙醇，待溶剂完全蒸干之后，再45° C鼓风干燥即得水飞蓟宾磷脂复合物干品53.1克。
[0039]实施例11水飞蓟宾软胶囊的制备
将45克的聚乙二醇400、5克的聚乙二醇6000和25克的甘油混合形成基质，并将该基质在400W功率下超声15分钟。将25克的实施例4制备获得的水飞蓟宾的磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次在400W功率下超声15分钟，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾的磷脂复合物的基质溶液 温度在超声中低于35° C。超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液2分钟；以明胶为囊皮，压制成软胶囊200粒，包装，得到成品O
[0040]实施例12水飞蓟宾软胶囊的制备
将45克的聚乙二醇400、5克的聚乙二醇6000和25克的甘油混合形成基质，并将该基质在400W功率下超声15分钟。将25克的实施例5制备获得的水飞蓟宾的磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次在400W功率下超声15分钟，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾的磷脂复合物的基质溶液温度在超声中低于35° C。超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液2分钟；以明胶为囊皮，压制成软胶囊200粒，包装，得到成品O
[0041]实施例13水飞蓟宾软胶囊的制备
将45克的聚乙二醇400、5克的聚乙二醇6000和25克的甘油混合形成基质，并将该基质在400W功率下超声15分钟。将25克的实施例6制备获得的水飞蓟宾的磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次在400W功率下超声15分钟，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾的磷脂复合物的基质溶液温度在超声中低于35° C。超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液2分钟；以明胶为囊皮，压制成软胶囊200粒，包装，得到成品O
[0042]实施例14水飞蓟宾软胶囊的制备
将45克的聚乙二醇400、5克的聚乙二醇6000和25克的甘油混合形成基质，并将该基质在400W功率下超声15分钟。将25克的实施例7制备获得的水飞蓟宾的磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次在400W功率下超声15分钟，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾的磷脂复合物的基质溶液温度在超声中低于35° C。超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液2分钟；以明胶为囊皮，压制成软胶囊200粒，包装，得到成品O
[0043]实施例15水飞蓟宾软胶囊的制备
将45克的聚乙二醇400、5克的聚乙二醇6000和25克的甘油混合形成基质，并将该基质在400W功率下超声15分钟。将25克的实施例8制备获得的水飞蓟宾的磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次在400W功率下超声15分钟，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾的磷脂复合物的基质溶液温度在超声中低于35° C。超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液2分钟；以明胶为囊皮，压制成软胶囊200粒，包装，得到成品O
[0044]实施例16水飞蓟宾软胶囊的制备
将45克的聚乙二醇400、5克的聚乙二醇6000和25克的甘油混合形成基质，并将该基质在400W功率下超声15分钟。将25克的实施例9制备获得的水飞蓟宾的磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次在400W功率下超声15分钟，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾的磷脂复合物的基质溶液温度在超声中低于35° C。超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液2分钟；以明胶为囊皮，压制成软胶囊200粒，包装，得到成品O
[0045]实施例17水飞蓟宾软胶囊的制备
将45克的聚乙二醇400、5克的聚乙二醇6000和25克的甘油混合形成基质，并将该基质在400W功率下超声15分钟。将25克的实施例10制备获得的水飞蓟宾的磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次在400W功率下超声15分钟，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾的磷脂复合物的基质溶液温度在超声中低于35° C。超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液2分钟；以明胶为囊皮，压制成软胶囊200粒，包装，得到成品O
[0046]实施例18水飞蓟宾软胶囊的制备
将73克的大豆油和2克的蜂蜡混合形成基质，并将该基质在400W功率下超声15分钟。将25克的实施例4制备获得的水飞蓟宾的磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次在400W功率下超声15分钟，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾的磷脂复合物的基质溶液温度在超声中低于35° C。超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液2分钟；以明胶为囊皮，压制成软胶囊200粒，包装，得到成品。
[0047]实施例19水飞蓟宾软胶囊的制备
将73克的茶油和2克的蜂蜡混合形成基质，并将该基质在400W功率下超声15分钟。将25克的实施例5制备获得的水飞蓟宾的磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次在400W功率下超声15分钟，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾的磷脂复合物的基质溶液温度在超声中低于35° C。超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液2分钟；以明胶为囊皮，压制成软胶囊200粒，包装，得到成品。
[0048]实施例20水飞蓟宾软胶囊的制备
将73克的菜油和2克的蜂蜡混合形成基质，并将该基质在400W功率下超声15分钟。将25克的实施例6制备获得的水飞蓟宾的磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次在400W功率下超声15分钟，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾的磷脂复合物的基质溶液温度在超声中低于35° C。超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液2分钟；以明胶为囊皮，压制成软胶囊200粒，包装，得到成品。
[0049]实施例21水飞蓟宾软胶囊的制备
将73克的椰子油和2克的蜂蜡混合形成基质，并将该基质在400W功率下超声15分钟。将25克的实施例7制备获得的水飞蓟宾的磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次在400W功率下超声15分钟，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾的磷脂复合物的基质溶液温度在超声中低于35° C。超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液2分钟；以明胶为囊皮，压制成软胶囊200粒，包装，得到成品。
[0050]实施例22水飞蓟宾软胶囊的制备
将35克的菜油、38克的大豆油和2克的蜂蜡混合形成基质，并将该基质在400W功率下超声15分钟。将25克的实施例8制备获得的水飞蓟宾的磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次在400W功率下超声15分钟，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾的磷脂复合物的基质溶液温度在超声中低于35° C。超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液2分钟；以明胶为囊皮，压制成软胶囊200粒，包装，得到成品。
[0051]实施例23水飞蓟宾软胶囊的制备
将35克的椰子油、38克的茶油和2克的蜂蜡混合形成基质，并将该基质在400W功率下超声15分钟。将25克的实施例9制备获得的水飞蓟宾的磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次在400W功率下超声15分钟，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾的磷脂复合物的基质溶液温度在超声中低于35° C。超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液2分钟；以明胶为囊皮，压制成软胶囊200粒，包装，得到成品。
[0052]实施例24水飞蓟宾软胶囊的制备
将30克的大豆油、23克的椰子油、20克的茶油和2克的蜂蜡混合形成基质，并将该基质在400W功率下超声15分钟。将25克的实施例10制备获得的水飞蓟宾的磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次在400W功率下超声15分钟，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾的磷脂复合物的基质溶液温度在超声中低于35° C。超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液2分钟；以明胶为囊皮，压制成软胶囊200粒，包装，得到成品O
[0053]实施例25水飞蓟宾软胶囊的制备
将30克的大豆油、23克的菜油、20克的茶油和2克的蜂蜡混合形成基质，并将该基质在400W功率下超声15分钟。将25克的实施例5制备获得的水飞蓟宾的磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次在400W功率下超声15分钟，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾的磷脂复合物的基质溶液温度在超声中低于35° C。超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液2分钟；以明胶为囊皮，压制成软胶囊200粒，包装，得到成品。
[0054]实施例26水飞蓟宾软胶囊的制备
将20克的大豆油、23克的菜油、20克的茶油、10克的椰子油和2克的蜂蜡混合形成基质，并将该基质在400W功率下超声15分钟。将25克的实施例7制备获得的水飞蓟宾的磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次在400W功率下超声15分钟，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾的磷脂复合物的基质溶液温度在超声中低于35° C。超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液2分钟；以明胶为囊皮，压制成软胶囊200粒，包装，得到成品。
[0055]实施例27水飞蓟宾软胶囊的制备
将20克的大豆油、23克的菜油、20克的茶油、10克的椰子油和2克的蜂蜡混合形成基质，并将该基质在400W功率下超声15分钟。将25克的实施例9制备获得的水飞蓟宾的磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次在400W功率下超声15分钟，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾的磷脂复合物的基质溶液温度在超声中低于35° C。超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液2分钟；以明胶为囊皮，压制成软胶囊200粒，包装，得到 成品。
【权利要求】
1.水飞蓟宾磷脂复合物的制备方法，其特征在于:将水飞蓟宾与磷脂分别溶于乙醇当中形成溶液并在一定温度下超声，然后立即将两溶液混合并再次在一定温度下超声，然后将超声过的混合溶液加热，加热之后立即冰浴冷却过夜，然后用红外灯辐照该混合溶液，再减压蒸发、去除乙醇，待溶剂完全蒸干之后，再干燥即得水飞蓟宾磷脂复合物干品。
2.如权利要求1所述的水飞蓟宾磷脂复合物的制备方法，其特征在于步骤如下: 将水飞蓟宾溶于20倍质量的乙醇当中形成溶液并在400 W功率、50° C下超声45分钟；将磷脂溶于10倍质量的乙醇当中形成溶液并在400 W功率、50° C下超声15分钟； 立即将上述两溶液按照水飞蓟宾与磷脂的质量比为1:5混合并再次在400 W功率、50° C下超声0.5小时，然后将超声过的混合溶液在60° C加热lh，加热后立即冰浴冷却过夜； 用红外灯辐照上述混合溶液10分钟，再减压蒸发、去除乙醇，待溶剂完全蒸干之后，再45° C鼓风干燥即得水飞蓟宾磷脂复合物干品。
3.如权利要求2所述的水飞蓟宾磷脂复合物的制备方法，其特征在于:所述的磷脂选自卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺或者磷脂酰丝氨酸当中的I种或者多种。
4.如权利要求3所述的水飞蓟宾磷脂复合物的制备方法，其特征在于:其中所述的卵磷脂选自大豆卵磷脂或者蛋黄卵磷脂当中的I种或者2种。
5.水飞蓟宾磷脂复合物，其特征为由权利要求1-4任意一项所述的水飞蓟宾磷脂复合物的制备方法制备获得。
6.一种水飞蓟宾软胶囊，其特征在于，由如权利要求5所述的水飞蓟宾磷脂复合物及其它基质组成，水飞蓟宾磷脂复合物所占重量百分比为25 %，所述的其它基质各组分的重量百分比为:聚乙二醇400为45%、聚乙二醇6000为5%、甘油为25%。
7.一种水飞蓟宾软胶囊，其特征在于，由权利要求5所述的水飞蓟宾磷脂复合物及其它基质组成，水飞蓟宾磷脂复合物所占重量百分比为25%，所述的其它基质各组分的重量百分比为:植物油73%、蜂蜡为2%。
8.一种水飞蓟宾软胶囊的制备方法，其特征在于，将聚乙二醇400、聚乙二醇6000和甘油混合形成基质，并将该基质超声；将如权利要求5所述的水飞蓟宾磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次超声，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液在超声中温度低于35° C ;超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液；以明胶为囊皮，压制成软胶囊，包装，得到成品。
9.如权利要求8所述的一种水飞蓟宾软胶囊的制备方法，其特征在于步骤如下: 将45份的聚乙二醇400、5份的聚乙二醇6000和25份的甘油混合形成基质，并将该基质在400W功率下超声15分钟； 将25份的如权利要求5所述的水飞蓟宾磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次在400W功率下超声15分钟，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液在超声中温度低于35° C; 超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液2分钟；以明胶为囊皮，压制成软胶囊，包装，得到成品。
10.一种水飞蓟宾软胶囊的制备方法，其特征在于，将植物油和蜂蜡混合形成基质，并将该基质超声；将如权利要求5所述的水飞蓟宾磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次超声，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液在超声中温度低于35° C ;超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液；以明胶为囊皮，压制成软胶囊，包装，得到成品。
11.如权利要求10所述的一种水飞蓟宾软胶囊的制备方法，其特征在于步骤如下: 将73份的植物油、2份的蜂蜡混合形成基质，并将该基质在400W功率下超声15分钟； 将25份的如权利要求5所述的水飞蓟宾磷脂复合物加入到超声之后的基质中，并再次在400W功率下超声15分钟，且通过冰浴保证溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液温度在超声中低于35° C; 超声之后立即用红外灯辐照上述溶有水飞蓟宾磷脂复合物的基质溶液2分钟；以明胶为囊皮，压制成软胶囊，包装，得到成品。
12.如权利要求11所述的一种水飞蓟宾软胶囊的制备方法，其特征在于:所述的植物油为大豆油、椰子油、茶油、菜油之一或几种。
【文档编号】A61K9/48GK103751798SQ201410039303
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2014年1月27日 优先权日:2014年1月27日
【发明者】周勇, 周晓娟, 梁呈元, 吴素琴, 伍晓月 申请人:江苏健佳药业有限公司