Janus激酶(jak)抑制剂的给药方案的利记博彩app
【专利摘要】本发明提供一种用于治疗有需要的哺乳动物的过敏性皮炎、异位性皮炎或其一或多种症状的方法，所述方法包含向所述哺乳动物一日两次投与第一治疗有效剂量的Janus激酶(JAK)抑制剂持续一定天数，所述天数足以减轻或消除所述哺乳动物的一或多种临床征象，接着以降低的频率投与第二治疗有效剂量的所述JAK抑制剂。
【专利说明】JANUS激酶（JAK)抑制剂的给药方案
【技术领域】
[0001] 本发明涉及Janus激酶（JAK)抑制剂。本发明还涉及如发痒、瘙痒以及皮炎的疾 病和病况。本发明还涉及某些具有作为JAK抑制剂的活性的化合物的投与和给药。
【背景技术】
[0002] 蛋白激酶是催化蛋白质中的特定残基磷酸化的酶家族，广泛地归类成酪氨酸和丝 氨酸/苏氨酸激酶。由突变、过度表达或不当调节、异常调节或失调产生的不当激酶活性以 及生长因子或细胞因子的过度或不足产生已牵涉到许多疾病，包括（但不限于）癌症、心血 管病、过敏、哮喘和其它呼吸疾病、自身免疫性疾病、发炎性疾病、骨疾病、代谢障碍以及神 经和神经退化性病症，如阿尔茨海默氏病（Alzheimer's disease)。不当激酶活性触发与牵 涉到上述和相关疾病的细胞生长、细胞分化、存活、细胞凋亡、有丝分裂发生、细胞周期控制 以及细胞移动性相关的多种生物细胞响应。
[0003] 因此，蛋白激酶已显现为作为治疗性干预目标的重要酶类别。具体来说，细胞蛋白 酪氨酸激酶的JAK家族（JAK-l、JAK-2、JAK-3以及Tyk-2)在细胞因子信号传导中起到重要 作用（基谢廖娃（Kisseleva)等人，基因（Gene), 2002, 285, 1 ;山冈（Yamaoka)等人基因 组生物学（Genome Biology) 2004, 5, 253)。细胞因子在结合于其受体时激活JAK，JAK接着 使细胞因子受体磷酸化，由此形成最终会引起基因表达的信号传导分子（尤其是信号转导 子和转录激活子（STAT)家族成员）的对接位点。已知许多细胞因子会激活JAK家族。
【发明内容】
[0004] 本发明提供一种用于治疗动物、尤其是有需要的哺乳动物的过敏性皮炎、异位性 皮炎或其一或多种症状的方法，所述方法包含向所述哺乳动物一日两次投与第一治疗有效 剂量的Janus激酶（JAK)抑制剂持续一定天数，所述天数足以减轻或消除所述哺乳动物的 一或多种临床征象，接着以降低的频率投与第二治疗有效剂量的所述JAK抑制剂。
[0005] 在一个实施例中，第一治疗有效剂量和第二治疗有效剂量是经口投与的。在另一 个实施例中，第一治疗有效剂量是肠胃外投与的，且第二治疗有效剂量是经口投与的。
[0006] 本发明还提供一种用于治疗如本文所述的有需要的哺乳动物的过敏性皮炎、异位 性皮炎或其一或多种症状的方法，其中JAK抑制剂是式I化合物：
[0007]
【权利要求】
1. 一种用于治疗有需要的哺乳动物的过敏性皮炎、异位性皮炎或其一或多种症状的 方法，所述方法包含向所述哺乳动物至少一日两次投与第一治疗有效剂量的Janus激酶 (JAK)抑制剂持续一定天数，所述天数足W减轻或消除所述哺乳动物的一或多种临床征象， 接着W降低的频率投与第二治疗有效剂量的所述JAK抑制剂。
2. 根据权利要求1所述的方法，其用于治疗与过敏性皮炎有关的痊痒或与异位性皮炎 有关的痊痒。
3. 根据权利要求1所述的方法，其中所述第一治疗有效剂量和所述第二治疗有效剂量 是经口投与的。
4. 根据权利要求1所述的方法，其中所述第一治疗有效剂量是肠胃外投与的且所述第 二治疗有效剂量是经口投与的。
5. 根据权利要求1到4中任一权利要求所述的方法，其中所述JAK抑制剂是N-甲 基-1-{反-4-[甲基（7H-化咯并[2, 3-d]喀晚-4-基）氨基]环己基}甲烧横酷胺或其 医药学上可接受的盐。
6. 根据权利要求1到5中任一权利要求所述的方法，其中所述第一治疗有效剂量是一 日两次投与的。
7. 根据权利要求1到6中任一权利要求所述的方法，其中所述第一治疗有效剂量是每 千克所述哺乳动物体重约0. 4到约0. 6mg。
8. 根据权利要求1到7中任一权利要求所述的方法，其中所述第二治疗有效剂量是一 日一次投与的。
9. 根据权利要求1到8中任一权利要求所述的方法，其中所述第二治疗有效剂量是每 千克所述哺乳动物体重约0. 4到约0. 6mg。
10. 根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中投与所述第一治疗有效剂量 的所述天数是1天到42天，优选地是14天。
11. 一种用于改进Janus激酶-1 (JAK-1)抑制剂的治疗比的方法，其包含；经至少5天 时间向哺乳动物投与足W抑制依赖于JAK-1的白介素的多个治疗有效剂量的所述JAK-1抑 制剂；其中所述多个治疗有效剂量不达到高于造血细胞因子的吗。的所述JAK-1抑制剂的 峰值药物水平。
12. 根据权利要求11所述的方法，其中所述白介素是选自由W下组成的群组：比-31、 比-4、比-2、比-6 W及比-13。
13. 根据权利要求11或12所述的方法，其中所述造血细胞因子是选自由W下组成的群 组；促红细胞生成素巧PO)或粒细胞集落刺激因子佑M-CS巧。
14. 根据权利要求11到13中任一权利要求所述的方法，其中所述JAK抑制剂是N-甲 基-1-{反-4-[甲基（7H-化咯并[2, 3-d]喀晚-4-基）氨基]环己基}甲烧横酷胺或其 医药学上可接受的盐。
15. 根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述哺乳动物是选自狗和猫 的伴侣动物。
16. 根据权利要求15所述的方法，其中所述哺乳动物是狗。
【文档编号】A61P37/00GK104470525SQ201380038563
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2013年7月18日 优先权日:2012年7月20日
【发明者】A·J·冈萨雷斯, S·B·科斯格罗夫, P·B·马尔帕斯, M·R·斯特格曼, W·T·科勒德 申请人:硕腾有限责任公司