一种盐酸阿考替胺缓释片及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸阿考替胺缓释片及其制备方法，按单剂量包装计，所述缓释片包含构盐酸阿考替胺三水合物150mg、缓缓释材料200mg～300mg、稳定剂300～400mg、粘合剂、润滑剂、包衣材料。该缓释片具有12小时的缓释作用，化学稳定性好。该片的释放度从实验室到大生产的重复性良好，经过6个月的稳定性考察，释放度基本保持不变。
【专利说明】一种盐酸阿考替胺缓释片及其制备方法
—.【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制剂的【技术领域】，确切地说是涉及一种盐酸阿考替胺缓释片及其制备方法。二.【背景技术】
[0002]日本安斯特莱斯制药公司于当地时间2013年6月5日发布消息称，由该公司与Zeria Pharmaceuticals Co, Ltd (泽里新药株式会社)联合开发的功能性消化不良(FD)治疗用药Acofide (通用名盐酸阿考替胺片)于2013年6月6日率先在日本上市。上市剂型是普通片剂，上市规格为IOOmg/片，批准的适应症为:餐后的饱胀感，功能性消化不良，上腹部饱胀，早饱。
[0003]盐酸阿考替胺片的基本信息如下:
[0004]中文名:盐酸阿考替胺片
[0005]英文名或拉丁名:Acotiamidehydrochloride hydrate Tablets
[0006]汉语拼音:YansuanAkaoti，an Pian
[0007]商品名:Aeofideφ
[0008]CAS:403651-06-9
[0009]中文化学名:N-[2-(异丙氨基)乙基]-2-(2-羟基-4，5-二甲氧基苯甲酰氨基)噻唑-4-甲酰胺盐酸盐三水合物
[0010]英文化学名:
[0011]N-[2-(Diisopropylamino)ethyl]-2-(2-hydroxy-4, 5-dimethoxybenzamido)thiazole-4-ca rboxamidehydrochloride trihydrate
[0012]结构式及分子式、分子量:
[0013]分子式=C21H30N4O5S.HCl.3H20
[0014]分子量:541.06
[0015]性状:原料药是白色或淡黄色结晶或结晶性粉末；略溶于水。
[0016]功能性消化不良是由胃和十二指肠功能紊乱引起的一组临床综合征，主要症状包括上腹痛、上腹灼热感、餐后饱胀和早饱之一种或多种，可同时存在上腹胀、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等，经检查可排除引起这些症状的器质性疾病。在不同的人群中功能性消化不良的患病率是不同的，在西方国家患病率大约为20%~25%。我国的相关流行病学数据较少。最近一项针对我国北方大学生进行的流行病学调查显示，功能性消化不良的患病率达9.25%，女性大学生患病比例更高。据一项历经10年的前瞻性研究显示，功能性消化不良并不会增加死亡率，但对预期寿命的影响还需要进一步研究。
[0017]功能性消化不良的病因和发病机制迄今尚无定论，多数人倾向为多种不同机制和因素所致的综合征，目前认为主要与胃肠道动力障碍、内脏敏感性增高、细菌尤其是幽门螺杆菌感染、精神心理异常、脑-肠轴功能紊乱等有关。
[0018]盐酸阿考替胺片是全球第一个功能性消化不良治疗用药，临床试验已经该药对于按照功能性胃肠道疾病诊断标准-ROME III诊断为功能性消化不良的患者具有良好的治疗有效性。
[0019]目前本品在国外已上市的剂型仅仅普通片剂。本品的药代动力学研究表明，口服盐酸阿考替胺片在人体内的半衰期(tl/2为2h，这需要每天给药3次才能维持有效血药浓度，顺应性较差，而缓释片能够解决这个问题。
[0020]缓释片的工艺稳定性一直是缓释片开发过程中的难点，主要体现在从实验室制备到大生产的过程中，同样的处方及工艺，释放度差别较大，并且制备出的样品经过稳定性考察，释放度的变化也较大，这个难点给缓释制剂的开发设置了障碍，也给从实验室放大到生产增加了许多重复性的研究工作，浪费了大量的人力和物力。
三.
【发明内容】
[0021]本发明的目的在于提供一种盐酸阿考替胺缓释片，按单剂量包装计(单剂量为I片)，所述缓释片包含盐酸阿考替胺三水合物150mg、缓释材料200mg~400mg、稳定剂200~500mg、粘合剂、润滑剂、包衣材料。
[0022]其中缓释材料优选为200mg~300mg、所述缓释材料选自HPMC K4M、HPMC K15M，其中，按重量百分比计，HPMC K4M:HPMC K15M为4: (2~3)，该缓释制剂具有12小时的缓释作用，无突释现象，其I小时的累计释放度不超过15%，2小时的累计释放度不超过25%.[0023]其中稳定剂为乳糖，优选为70~80mg，该缓释片具有很好的化学稳定性，加速考察过程中有关物质基本保持不变。
[0024]粘合剂优选浓度为70~90%的醇溶液，特别优选浓度为80%的醇溶液。
[0025]包衣材料优选为胃溶性欧巴代。
[0026]本发明优选的制备方法如下:取盐酸阿考替胺，粉碎并过80目筛，与稳定剂在高速混合机内高速搅拌8~IOmin,用粘合剂润湿后制粒,在50~55°C干燥,干燥后颗粒水分控制在小于0.5%，颗粒过40目筛整粒，外加缓释材料、润滑剂混合均匀后压片、片重控制在每片含盐酸阿考替胺三水合物150mg，片子的硬度控制在7~8kg，制备出的素片用胃溶性欧巴代包衣，包衣时片床温度控制在40~45°C，雾化压力为0.2~0.3MPa，包衣片子增重为2~2.5%ο
[0027]该制备工艺简单，采用产用设备即可完成，能够保证产品批与批之间的重现性及释放度的均匀性，并且制备出的产品化学稳定性好。
[0028]该缓释片释放度从实验室到大生产的重复性好，经过6月的稳定性考察，释放度基本保持不变。
四.【具体实施方式】
[0029]下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，这些实施例不应作为对本发明范围的限制。
[0030]实施例1
[0031]1.处方
[0032]素片处方
[0033]经过各种处方工艺研究，根据各种辅料的常用比例，确定素片处方为[0034]盐酸阿考替胺缓释片素片处方
【权利要求】
1.一种盐酸阿考替胺缓释片，其特征在于:按单剂量包装计，所述缓释片包含盐酸阿考替胺三水合物150mg、缓释材料200mg~400mg、稳定剂200~500mg、粘合剂、润滑剂、包衣材料。
2.根据权利要求1所述一种盐酸阿考替胺缓释片，其特征在于:按单剂量包装计，所述缓释片包含盐酸阿考替胺三水合物150mg、缓释材料200mg~300mg、稳定剂300~400mg、粘合剂、润滑剂、包衣材料。
3.根据权利要求2所述的一种盐酸阿考替胺缓释片，其特征在于:所述缓释材料选自HPMC K4M, HPMC K15M，其中，按重量百分比计，HPMC K4M:HPMCKI5M 为 4: (2 ~3)。
4.根据权利要求2所述的一种盐酸阿考替胺缓释片，其特征在于:所述稳定剂为乳糖。
【文档编号】A61K47/34GK103622929SQ201310655004
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2013年12月5日 优先权日:2013年12月5日
【发明者】徐奎, 陈正晧, 魏伟 申请人:安徽省先锋制药有限公司