一种药物组合物及其应用、含其的药剂的利记博彩app
【专利摘要】本发明公开了一种药物组合物及其应用、含其的药剂。药物组合物含有桑科桑属植物总生物碱和苦瓜总皂苷；桑科桑属植物总生物碱和苦瓜总皂苷的质量含量比例为1:2～7:1；其中，所述的桑科桑属植物总生物碱在药物组合物中以桑科桑属植物提取物形式使用，所述的苦瓜总皂苷在所述的药物组合物中以苦瓜提取物形式使用；所述的桑科桑属植物总生物碱中含有1-脱氧野尻霉素，所述的1-脱氧野尻霉素在所述的桑科桑属植物提取物中的质量含量为2～50%。本发明使用天然植物中提取目标成分，并且本发明产品协同降血糖、减肥、降脂效果非常好，尤其适用于Ⅱ型糖尿病的治疗和预防。
【专利说明】一种药物组合物及其应用、含其的药剂
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物组合物及其应用、及含有所述药物组合物的药剂。
【背景技术】
[0002]现代社会中，糖尿病患者数量变得越来越多，高血糖日益成为严重的问题。现有技术中，具有降血糖作用以及治疗糖尿病方面的药物降血糖效果也不好，具有良好降血糖作用的药物开发成为研究热点。
【发明内容】
[0003]本发明为了解决现有技术中的药物降血糖功能不佳的技术问题，提供一种具有协同降血糖功能，并且降血糖效果很好的一种药物组合物及其应用、含其的药剂。
[0004]本发明提供一种药物组合物，其含有桑科桑属植物总生物碱和苦瓜总皂苷；桑科桑属植物总生物碱和苦瓜总皂苷的质量含量比例为1:2~7:1 ;其中，所述的桑科桑属植物总生物碱在药物组合物中以桑科桑属植物提取物形式使用，所述的苦瓜总皂苷在药物组合物中以苦瓜提取物形式使用；所述的桑科桑属植物总生物碱中含有1-脱氧野尻霉素，所述的1-脱氧野尻霉素在所述的桑科桑属植物提取物中的质量含量为2~50%。
[0005]较佳地，所述的桑科桑属植物总生物碱和苦瓜总皂苷的质量含量比例为5:1。
[0006]本发明中，所述的桑科桑属植物提取物与所述的苦瓜提取物既市售可得，也可按照常规方法提取获得。
[0007]较佳地，所述的桑科桑属植物总生物碱在桑科桑属植物提取物当中的质量含量为5~95%，质量含量更佳地为52.4~75.2%。
[0008]较佳地，所述的苦瓜总皂苷在苦瓜提取物中的质量含量为1.5~95%，质量含量更佳地为46.5~52.7%ο
[0009]较佳地，所述的1-脱氧野尻霉素在所述的桑科桑属植物提取物中的质量含量为
9.2 ~11.4%。
[0010]本发明中，所述的桑科桑属植物提取物为本领域常规桑科桑属植物提取得到。较佳地，由下述方法制得:粉碎后的桑科桑属植物原料进行提取得提取液；将提取液浓缩，加水溶解、调节pH至3~5 ;加入絮凝剂静置、离心分离；取上清液后进行阳离子交换树脂吸附和洗脱；将洗脱液浓缩干燥后得到桑科桑属植物提取物。
[0011]其中，所述的桑科桑属植物原料为本领域常规所述的入中药材形式的桑属资源物质，较佳地为桑叶、桑白皮、桑枝、蚕沙和桑椹中的一种或多种。
[0012]其中，所述的提取为本领域常规操作，一般包括浸溃提取或渗漉提取。较佳地为，将粉碎后的桑科桑属植物原料加入到提取溶剂中在30~100°C下进行1-4次浸溃提取或渗漉提取，每次浸溃提取或渗漉提取的时间为30~90分钟。
[0013]所述的提取溶剂为本领域常规，较佳地为水和/或有机溶剂。其中，所述的有机溶剂为本领域常规，较佳地为乙醇、丙酮和正丁醇中的一种或多种。[0014]所述的提取溶剂中较佳地还含有0.00lmol/L~0.lmol/L的盐酸。
[0015]其中，所述的吸附和洗脱均为本领域常规操作。较佳地，所述的上清液使用质量浓度为0.2~5.0%氨水进行洗脱。
[0016]其中，所述的浓缩干燥为本领域常规操作。
[0017]其中，所述的絮凝剂为本领域常规絮凝剂。较佳地为壳聚糖及其衍生物、ZTC1+1澄清剂、海藻酸钠、明胶和琼脂中的一种或多种。
[0018]其中，所述的阳离子交换树脂为本领域常规阳离子交换树脂。较佳地为DOOl型阳离子交换树脂、001*4凝胶型树脂、001*7凝胶型树脂或001*12凝胶型树脂。
[0019]本发明中，所述的苦瓜提取物为本领域常规的苦瓜提取物。较佳地，由下述方法制得:将干燥粉碎后的苦瓜进行提取、过滤、浓缩、调节PH至8~9、大孔吸附树脂吸附，之后依次用蒸馏水、碱液、体积浓度为10~25%乙醇溶液和体积浓度为65~80%的乙醇溶液洗脱后，收集体积浓度为65~80%的乙醇洗脱液，浓缩干燥，得到苦瓜提取物。
[0020]其中，所述的干燥粉碎为本领域常规操作，一般为将苦瓜进行切片、干燥后进行粉碎。
[0021]其中，所述的提取为本领域常规操作，可如前所述。
[0022]其中，所述的过滤、浓缩均为本领域常规操作。
[0023]其中，所述的pH值较佳地为8。
[0024]其中，所述的吸附为本领域常规操作。所述的吸附时间较佳地为I小时；所述的大孔树脂较佳地为DlOl型树脂、XDA-`6型树脂、LX-22型树脂、DM130型树脂或AB-8型树脂；所述的大孔树脂更佳地为AB-8型树脂。
[0025]其中，所述的洗脱为本领域常规操作。
[0026]其中，所述的碱液为本领域常规，较佳地为质量百分含量为0.2-1%的Na0H、K0H或Na2CO3的水溶液。
[0027]本发明还提供上述药物组合物的制备方法:将所述的桑科桑属植物总生物碱和所述的苦瓜总皂苷混合，即可。
[0028]其中，较佳地，所述的桑科桑属植物总生物碱和所述的苦瓜总皂苷的制备方法均如前所述。
[0029]本发明所述的药物组合物中还可含有本领域中常规添加的各种其他添加剂，只要其不显著影响本发明药物组合物的效果即可。所述的添加剂较佳地为微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁中的一种或多种。
[0030]本发明还提供包括上述药物组合物的药剂。
[0031]其中，所述的药剂中上述药物组合物作为活性成分占药剂中的质量百分比为30%-100%ο
[0032]其中，较佳地，药剂的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂或口服液。
[0033]其中，较佳地，所述的药剂中还包括本领域常规的、与本发明药物活性成分无拮抗作用的辅料。其中，所述的辅料较佳地为微晶纤维素、崩解剂、润滑剂、增溶剂、矫味剂和糊精中的一种或多种。
[0034]其中，所述的崩解剂较佳地为羧甲基淀粉钠；所述的润滑剂较佳地为硬脂酸镁；所述的矫味剂较佳地为赤藓糖醇；所述的增溶剂较佳地为吐温-80。[0035]本发明还提供上述药物组合物在制备治疗或预防糖尿病或其并发症、减肥或降脂的药物或保健品中的应用。
[0036]其中，所述的糖尿病较佳地为II型糖尿病。
[0037]在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
[0038]本发明所用试剂和原料均市售可得。
[0039]本发明的积极进步效果在于:本发明使用天然植物中提取目标成分，并且本发明产品协同降血糖、减肥、降脂效果非常好，尤其适用于II型糖尿病的治疗和预防。
【具体实施方式】
[0040]下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
[0041]本发明实施例当中桑科桑属植物总生物碱和苦瓜总皂苷成分通过下述方法测定。
[0042]1.生物碱类成分测定
[0043]( I)桑叶总生物碱测定
[0044]精密称定样品约0.3g，加50%乙醇20ml溶解，再加水40ml，加0.1g醋酸铅，摇匀，静置20分钟后，滤过，滤液蒸干，残渣加0.lmol/L的硫酸溶液20ml溶解，滤过，滤液加在强酸性阳离子交换树脂柱上，以水洗200ml，弃去水液，再以2mol/L氨溶液200ml洗脱，收集洗脱液，蒸干。残渣精密加无水冰醋酸50ml使溶解，作为供试品溶液，取2份，每份精密量取20ml，加结晶紫指示液一滴，用0.0`5mol/L的高氯酸滴定液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白的试验校正。每Iml高氯酸滴定液(0.lmol/L)相当于16.3mg的1_脱氧野尻霉素(化学SC6H13NO4X
[0045](2) 1-脱氧野尻霉素(DNJ)测定
[0046]照高效液相色谱法(中国药典2010年版附录VI D)测定。
[0047]色谱条件及系统适应性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相:乙腈-0.2%的醋酸=32:68 ;检测波长为265nm。理论板数按1-脱氧野尻霉素计算应不低于4000。
[0048]对照品溶液的制备取1-脱氧野尻霉素(DNJ)对照品适量，精密称定，加80%的甲醇制成Iml含0.2024mg,即为储备液。精密量取储备液ImL置25mL的量瓶中，加0.2mol/L的硼酸-氯化钾缓冲液(PH=8.5)和20mmol/L的芴甲氧羰酰氯的乙腈溶液4mL，摇匀，超声处理(功率100W，温度42°C)20min,即刻加入0.05mol/L的甘氨酸2mL，摇匀。用0.1%的醋酸溶液定容至刻度，摇匀，即得。
[0049]供试品溶液的制备精密称定样品约0.1g于25mL的量瓶中，加80%的甲醇充分溶解，室温超声处理lOmin，定容至刻度。精密量取溶液lmL，置25mL的量瓶中，加0.2mol/L的硼酸-氯化钾缓冲液(PH=8.5)和20mmol/L的芴甲氧羰酰氯的乙腈溶液4mL，摇匀，超声处理(功率100W，温度42°C)20min,即刻加入0.05mol/L的甘氨酸2mL，摇匀。用0.1%的醋酸溶液定容至刻度，摇匀，即得。
[0050]测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ L，注入液相色谱仪，测定，即得。
[0051]2.苦瓜总皂苷测定
[0052]参照《保健食品中总皂甙的测定方法》；《保健食品检验与评价技术规范》2003年；
[0053]试验步骤
[0054](I)试样处理:称取约Ig样品，置IOOmL容量瓶中，加少量水，超声30min，再用水定容至IOOmL，摇匀，放置，吸取上清液1.0mL进行柱层析。 [0055](2)柱层析:用IOmL注射器作层析管，内装3cm Amberlite_XAD_2大孔树脂,上加Icm中性氧化铝。先用25mL70%乙醇洗柱，弃去洗脱液，再用25mL水洗柱，弃去洗脱液，精确加入1.0mL已处理好的试样溶液(试验步骤中试样处理)，用25mL水洗柱，弃去洗脱液，用25mL70%乙醇洗脱人参皂甙，收集洗脱液于蒸发皿中，置于60°C水浴挥干，以此作显色用。
[0056](3)显色:在上述已挥干的蒸发皿中准确加入0.2mL5%香草醛冰乙酸溶液，转动蒸发皿，使残渣都溶解，在加0.SmL高氯酸，混匀后移入5mL带塞刻度离心管中，60°C水浴上加热IOmin,取出，冰浴冷却后,准确加入冰乙酸5.0mL,摇匀后，以Icm比色池于560cm波长处与标准管一起进行比色测定。
[0057](4)标准管:吸取人参皂甙Re标准溶液(2.0mg/mL) 100 μ L放蒸发皿中，放在水浴挥干(低于60°C)，或热风吹干(勿使过热)，以下操作从(2)柱层析起，与试样相同，测定吸光度值。
[0058](5)计算:
[0059]X=Al/A2XCXV/m
[0060]式中:X:试样中总皂苷量(以人参皂苷Re计)
[0061]Al:被测液的吸光度值
[0062]A2:标准液的吸光度值
[0063]C:标准管人参阜苷Re的量Ug
[0064]V:试样的稀释体积ml
[0065]m:试样的质量g
[0066]实施例1
[0067]将1000g桑叶粉碎，加10倍重量的水，浸泡30分钟，煮沸lh，取出并保留滤液；在滤渣中再加8倍重量的水，浸泡20分钟，煮沸30分钟，保留滤液；提取液合并浓缩，加水溶解，调节PH到4，加入壳聚糖，静置，离心分离，取上清液；上清液调节pH至3.0，除沉淀后通过大孔型阳离子交换树脂吸附，水洗去除杂质后，用质量浓度为2.5%氨水洗脱树脂，收集氨水洗脱液，浓缩干燥，得桑叶提取物9.5g，桑叶提取物中总生物碱质量含量为52.4%，桑叶提取物中1-脱氧野尻霉素(DNJ)含量为9.2%。
[0068]将1000g苦瓜干片粉碎后，加65%乙醇在90°C进行回流提取2次，每次提取60分钟，过滤，合并滤液，浓缩，调pH=8，然后采用AB-8型大孔树脂吸附lh，再分别用蒸馏水、
0.l%NaOH液、体积浓度为20%的乙醇、体积浓度为70%的乙醇溶液洗脱，收集体积浓度为70%的乙醇洗脱液，浓缩，干燥，得到苦瓜提取物14.6g，苦瓜提取物中苦瓜总皂苷质量含量为 46.5%ο
[0069]将上述桑叶提取物和苦瓜提取物进行简单均匀混合得药物组合物浸膏。药物组合物浸膏中桑叶总生物碱和苦瓜总皂苷质量比例为1:1.4。[0070]实施例2
[0071]将4kg桑叶粉碎，加0.02N的盐酸煎煮2次，每次lh，药液过滤，提取液合并浓缩，加水溶解，调节PH到5，加入海藻酸钠，静置，离心分离，取上清液；上清液调节pH至3.0，除沉淀后通过大孔型阳离子交换树脂吸附，水洗去除杂质后，用质量浓度为3%氨水洗脱树月旨，收集氨水洗脱液，浓缩干燥，得桑叶提取物42.4g，桑叶提取物中桑叶总生物碱含量为75.2%，桑叶提取物中1-脱氧野尻霉素(DNJ)含量为11.4%。
[0072]将1000g苦瓜干片粉碎后，加水在90°C进行回流提取2次，每次提取60分钟，过滤，合并滤液，浓缩，调PH=8，然后采用AB-8型大孔树脂吸附lh，再分别用蒸馏水、
0.2%Na0H、体积浓度为25%的乙醇、体积浓度为80%的乙醇溶液洗脱，收集体积浓度为80%的乙醇洗脱液，浓缩，干燥，得到苦瓜提取物12.9g，苦瓜提取物中苦瓜总皂苷含量为52.7%。[0073]将上述桑叶提取物和苦瓜提取物简单均匀混合得药物组合物浸膏。药物组合物浸膏中所述桑叶总生物碱和苦瓜总皂苷质量比例为5:1。
[0074]实施例3
[0075]胶囊剂
[0076][处方]:降糖药物组合物浸膏300g
[0077]制成胶囊1000粒
[0078][制法]:取降糖药物组合物浸膏，加入微晶纤维素混匀，制粒，干燥，填充1000粒
胶囊，即得。
[0079]注:降糖药物组合物浸膏为上述实施例2方法制备所得，以下实施例4-6均同。
[0080]实施例4
[0081]片剂
[0082][处方]:降糖药物组合物浸膏200g
[0083]制成1000 片
[0084][制法]:取降糖药物组合物浸膏，加入微晶纤维素和糊精等辅料，混匀，制粒，干燥，加入羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混匀，压制成1000片，即得。
[0085]实施例5
[0086]颗粒剂
[0087][处方]:降糖药物组合物浸膏200g
[0088]制成1000g颗粒
[0089][制法]:取降糖药物组合物浸膏，加入糊精、赤藓糖醇辅料各400g，混匀，制粒，干燥，制成1000g颗粒，小袋包装，即得。
[0090]实施例6
[0091]口服液
[0092][处方]:降糖药物组合物浸膏200g
[0093]制成1000ml 口服液
[0094][制法]:取降糖药物组合物浸膏，加入适量吐温-80，溶解于水，加入赤藓糖醇，过滤，灭菌，灌装，即得。
[0095]实施例7[0096]桑叶提取物(西安瑞林生物科技有限公司，桑叶总生物碱质量百分比含量30%)100g，苦瓜提取物(陕西慈缘生物技术有限公司，苦瓜总皂苷质量百分比含量10%) 100g，均匀混合即得。
[0097]实施例8
[0098]桑叶提取物(西安瑞林生物科技有限公司，桑叶总生物碱质量百分比含量30%)100g,苦瓜提取物(陕西慈缘生物技术有限公司，苦瓜总皂苷质量百分比含量10%)50g，均匀混合即得。 [0099]实施例9
[0100]将4kg桑白皮粉碎，含0.lmol/L盐酸的75v/v%乙醇水溶液100°C下煎煮I次，每次90分钟，药液过滤，提取液合并浓缩，加水溶解，调节pH到3，加入明胶，静置，离心分离，取上清液；上清液调节pH至3.0，除沉淀后通过001*12凝胶型树脂吸附，水洗去除杂质后，用质量浓度为5%氨水洗脱树脂，收集氨水洗脱液，浓缩干燥，得桑叶提取物。
[0101]将1000g苦瓜干片粉碎后，加水在90°C进行回流提取2次，每次提取60分钟，过滤，合并滤液，浓缩，调PH=8，然后采用DlOl型树脂吸附lh，再分别用蒸馏水、质量百分含量l%Na0H的水溶液、体积浓度为10%的乙醇、体积浓度为65%的乙醇溶液洗脱，得苦瓜提取物。将桑叶提取物和苦瓜提取物混合。
[0102]实施例10
[0103]将4kg桑枝与蚕沙质量比1:1的混合物粉碎，加0.001mol/L的盐酸的丙酮溶液30°C下渗漉4次，每次30分钟，提取液合并浓缩，加水溶解，调节pH到5，加入ZTC1+1澄清剂，静置，离心分离，取上清液；上清液调节PH至3.0，除沉淀后通过D001型阳离子交换树脂吸附，水洗去除杂质后，用质量浓度为0.2%氨水洗脱树脂，收集氨水洗脱液，浓缩干燥，得桑叶提取物。
[0104]将1000g苦瓜干片粉碎后，加水在90°C进行回流提取2次，每次提取60分钟，过滤，合并滤液，浓缩，调PH=9，然后采用LX-22型树脂吸附lh，再分别用蒸馏水、质量百分含量0.2%K0H的水溶液、体积浓度为25%的乙醇、体积浓度为80%的乙醇溶液洗脱，得苦瓜提取物。将桑叶提取物和苦瓜提取物混合。
[0105]实施例11
[0106]将4kg桑叶与桑椹质量比1:1的混合物粉碎，加0.1N的盐酸的水煎煮2次，每次90分钟，药液过滤，提取液合并浓缩，加水溶解，调节pH到3，加入琼脂，静置，离心分离，取上清液；上清液调节PH至3.0,除沉淀后通过001*4凝胶型树脂吸附，水洗去除杂质后，用质量浓度为5%氨水洗脱树脂，收集氨水洗脱液，浓缩干燥，得桑叶提取物。
[0107]将1000g苦瓜干片粉碎后，加水在90°C进行回流提取4次，每次提取60分钟，过滤，合并滤液，浓缩，调PH=8，然后采用AB-8型大孔树脂吸附lh，再分别用蒸馏水、质量百分含量0.2%Na2C03的水溶液、体积浓度为25%的乙醇、体积浓度为80%的乙醇溶液洗脱，得苦瓜提取物。将桑叶提取物和苦瓜提取物混合。
[0108]实施例12
[0109]将4kg桑叶与桑椹质量比1:1的混合物粉碎，加0.1N的盐酸的水煎煮2次，每次90分钟，药液过滤，提取液合并浓缩，加水溶解，调节pH到3，加入壳聚糖，静置，离心分离，取上清液；上清液调节pH至3.0,除沉淀后通过001*7凝胶型树脂吸附，水洗去除杂质后，用质量浓度为5%氨水洗脱树脂，收集氨水洗脱液，浓缩干燥，得桑叶提取物。
[0110]将1000g苦瓜干片粉碎后，加水在90°C进行回流提取4次，每次提取60分钟，过滤，合并滤液，浓缩，调PH=8，然后采用DM130型树脂吸附lh，再分别用蒸馏水、质量百分含量0.2%Na2C03的水溶液、体积浓度为25%的乙醇、体积浓度为80%的乙醇溶液洗脱，得苦瓜提取物。将桑叶提取物和苦瓜提取物混合。
[0111]实施例13
[0112]将4kg桑叶与桑椹质量比1:1的混合物粉碎，加0.005N的盐酸的水煎煮I次，药液过滤，提取液合并浓缩，加水溶解，调节pH到3，加入壳聚糖，静置，离心分离，取上清液；上清液调节PH至3.0，除沉淀后通过001*12凝胶型树脂吸附，水洗去除杂质后，用质量浓度为2%氨水洗脱树脂，收集氨水洗脱液，浓缩干燥，得桑叶提取物。得到的桑叶提取物中桑叶总生物碱质量含量为5%。桑叶提取物中DNJ含量为2%。[0113]将1000g苦瓜干片粉碎后，加水在90°C进行回流提取I次，每次提取30分钟，过滤，合并滤液，浓缩，调PH=8，然后采用DM130型树脂吸附0.2h，再分别用蒸馏水、质量百分含量0.2%Na2C03的水溶液、体积浓度为25%的乙醇、体积浓度为80%的乙醇溶液洗脱，得苦瓜提取物。得到的苦瓜提取物中苦瓜总生物碱含量为1.5%。所述的将桑叶提取物和苦瓜提取物混合。
[0114]实施例14
[0115]将市售可得的含有质量含量95%桑叶总生物碱的桑叶提取物和含有质量含量95%苦瓜总皂苷的苦瓜提取物均匀混合。桑叶总生物碱中DNJ质量含量为50%。
[0116]对比例I
[0117]桑叶总提取物中DNJ含量为1%，其余同实施例5。
[0118]效果实施例
[0119]动物实验结果:组合I~8组中，桑叶总生物碱和苦瓜总皂苷的含量比例依次为1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1。
[0120]高血糖模型小鼠的建立及分组:SPF级昆明种小鼠适应性饲养I周后，禁食12小时，取尾静脉血测空腹血糖，舍弃尾静脉全血血糖≥ 7.0mmoI/L的小鼠，实验组腹腔注射链尿佐菌素(STZ)，3天后再次腹腔注射STZ，剂量80mg/ (kg.bw)，正常对照组用同样的方法注射等量的柠檬酸缓冲液。造模结束后测定所有实验小鼠的空腹血糖。
[0121]选取120只尾静脉全血血糖≥7.0mmol/L的小鼠为高血糖模型鼠。120只成模小鼠(共用了 180只小鼠造模，选了 120只造模成功的小鼠)按血糖值随机分为:桑叶总生物碱组、苦瓜皂苷组、组合物8个组、对比例I组、高血糖模型组，同时设正常对照组和拜糖平对照组。正常组及模型组生理盐水罐胃，剂量0.5ml ;桑叶总生物碱组(简称生物碱组)以桑叶总生物碱溶液灌胃，剂量按桑叶总生物碱400mg/kg.(!计，苦瓜总皂苷组(简称皂苷组)以苦瓜总皂苷悬液灌胃，剂量按苦瓜总皂苷400mg/kg.(!计，组合物组用桑叶总生物碱和苦瓜总皂苷制成的悬液灌胃，剂量按桑叶总生物碱和苦瓜皂苷总量为400mg/kg.(!计，小鼠每天灌胃一次，连续3周，自由进食和饮水，室温20~24°C，湿度60-70%，通风。
[0122]指标测定:每天灌胃前称重，空腹血糖水平用血糖试纸检测。试验结束，称重，扣眼球取血后颈椎脱白处死动物,血经3000rpm离心15min，取血清。
[0123]表1桑叶总生物碱及苦瓜总皂苷对高血糖协同影响[0124]
【权利要求】
1.一种药物组合物，其特征在于，其含有桑科桑属植物总生物碱和苦瓜总皂苷；桑科桑属植物总生物碱和苦瓜总皂苷的质量含量比例为1:2~7:1 ; 其中，所述的桑科桑属植物总生物碱在药物组合物中以桑科桑属植物提取物形式使用，所述的苦瓜总皂苷在所述的药物组合物中以苦瓜提取物形式使用；所述的桑科桑属植物总生物碱中含有1-脱氧野尻霉素，所述的1-脱氧野尻霉素在所述的桑科桑属植物提取物中的质量含量为2~50%。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的桑科桑属植物总生物碱和苦瓜总皂苷的质量含量比例为5:1。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的桑科桑属植物总生物碱在桑科桑属植物提取物当中的质量含量为5~95%，质量含量较佳地为52.4~75.2% ； 和/或，所述的1-脱氧野尻霉素在所述的桑科桑属植物提取物中的质量含量为9.2~11.4%。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的苦瓜总皂苷在苦瓜提取物中的质量含量为1.5~95%，质量含量较佳地为46.5~52.7%。
5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的桑科桑属植物提取物由下述方法制得:粉碎后的桑科桑属植物原料进行提取得提取液；将提取液浓缩，加水溶解、调节pH至3~5 ;加入絮凝剂静置、离心分离 ；取上清液后进行阳离子交换树脂吸附和洗脱；将洗脱液浓缩干燥后得到桑科桑属植物提取物； 其中，所述的提取较佳地为将粉碎后的桑科桑属植物原料加入到提取溶剂中在30~100°C下进行1-4次浸溃提取或渗漉提取，每次浸溃提取或渗漉提取的时间为30~90分钟；所述的提取溶剂较佳地为水和/或有机溶剂；所述的有机溶剂较佳地为乙醇、丙酮和正丁醇中的一种或多种；所述的提取溶剂中较佳地还含有0.001mol/L~0.lmol/L的盐酸； 所述的上清液较佳地使用质量浓度为0.2~5.0%氨水进行所述的洗脱； 所述的絮凝剂较佳地为壳聚糖及其衍生物、ZTC1+1澄清剂、海藻酸钠、明胶和琼脂中的一种或多种； 所述的阳离子交换树脂较佳地为DOOl型阳离子交换树脂、001*4凝胶型树脂、001*7凝胶型树脂或001*12凝胶型树脂。
6.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的苦瓜提取物由下述方法制得:将干燥粉碎后的苦瓜进行提取、过滤、浓缩、调节pH至8~9、大孔吸附树脂吸附、依次用蒸馏水、碱液、体积浓度为10~25%乙醇溶液和体积浓度为65~80%的乙醇溶液洗脱后，收集体积浓度为65~80%的乙醇洗脱液，浓缩干燥，得到苦瓜提取物； 其中，所述的PH的值较佳地为8 ;所述的吸附时间较佳地为I小时；所述的大孔树脂较佳地为DlOl型树脂、XDA-6型树脂、LX-22型树脂、DM130型树脂或AB-8型树脂；所述的大孔树脂更佳地为AB-8型树脂；所述的碱液为质量百分含量为0.2-1%的NaOH、KOH或Na2CO3的水溶液。
7.一种包括如权利要求1~6任一项所述的药物组合物的药剂。
8.如权利要求7所述的药剂、其特征在于，所述的药物组合物作为活性成分占所述的药剂中的质量百分比为30%-100% ； 和/或，所述的药剂的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂或口服液；其中，较佳地，所述的药剂中还包括辅料；所述的辅料较佳地为微晶纤维素、崩解剂、润滑剂、增溶剂、矫味剂和糊精中的一种或多种； 其中，所述的崩解剂较佳地为羧甲基淀粉钠；所述的润滑剂较佳地为硬脂酸镁；所述的矫味剂较佳地为赤藓糖醇；所述的增溶剂较佳地为吐温-80。
9.一种如权利要求1~6任一项所述的药物组合物在制备治疗或预防糖尿病或其并发症、减肥或降脂的药物或保健品中的应用。
10.如权利要求9所述`的应用、其特征在于，所述的糖尿病为II型糖尿病。
【文档编号】A61P3/06GK103623059SQ201310646207
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2013年12月4日 优先权日:2013年12月4日
【发明者】邓义德, 易跃能, 刘湘荣, 陈锋, 肖满意 申请人:湖南希尔天然药业有限公司