抗胆碱药物组合物的利记博彩app
【专利摘要】本发明涉及抗胆碱药物组合物。具体地说，本发明涉及一种可用于制药的药物，其中包含下式化合物。本发明还提供了该药物的制剂，它们作为一种抗胆碱能药，在临床上可用于麻醉、消化性溃疡、流涎等。该原料药或制剂具有抑制胃液分泌及调节胃肠蠕动作用；具有比阿托品更强的抗唾液分泌作用，但没有中枢性抗胆碱活性。临床上通常用于胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎、胃酸分泌过多等症。
【专利说明】抗胆碱药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，涉及一种作为抗胆碱剂的药物组合物，特别是涉及一种作为抗胆碱剂的包含格隆溴铵的药物组合物。
【背景技术】
[0002]格隆溴铵，其英文名为Glycopyrronium Bromide或Glycopyrrolate,其典型的中文化学名为:(3RS)-3-[ (2SR)-(2-环戍基_2_羟基_2_苯基乙酸基)氧基]_1，1-二甲基吡咯烷鎗溴化物，典型的英文化学名为:(3RS)-3-[(2SR)-(2-CyCl0pentyl-2-hydr0Xy-2-phenylacetyl) oxy] -1, 1-dimethylpyrrolidinium bromide,其分子式为 C19H28BrNO3,分子量
为398.3，其典型的化学结构式为:
[0003]
【权利要求】
1.一种供药用的原料药，该原料药的活性成分为以下式I化合物:
2.根据权利要求1的原料药，其中包括作为主要组分的式I化合物及其对映体，以及任选的作为杂质的Ix杂质；进一步地，其中Ix杂质相对于格隆溴铵而言含量低于0.5%(例如低于0.4%，例如低于0.3%);进一步地，其中所述Ix杂质是指以下式Ix化合物
3.根据权利要求1的原料药，其中包括作为主要组分的式I化合物及其对映体，以及任选的作为杂质的Iy杂质；进一步地，其中Iy杂质相对于格隆溴铵而言含量低于0.50%(例如低于0.30%、低于0.25%、低于0.20%、低于0.15%、低于0.13%);进一步地，其中所述Iy杂质是指以下式Iy化合物
4.根据权利要求1的原料药，其中包括作为主要组分的式I化合物及其对映体，以及任选的作为杂质的Iz杂质；进一步地，其中Iz杂质相对于格隆溴铵而言含量低于0.50%(例如低于0.30%、低于0.25%、低于0.20%、低于0.15%、低于0.13%);进一步地，其中所述Iz杂质是指以下式Iz化合物
5.根据权利要求1-4任一项的原料药，其特征在于: 其照本发明【HPLC-A】测定，其中相对保留时间在0.86~0.92处的杂质相对于格隆溴铵而言含量低于0.5%(例如低于0.4%，例如低于0.3%)； 其照本发明【HPLC-B】测定，其中相对保留时间在1.10~1.18处的杂质相对于格隆溴铵而言含量低于0.50% (例如低于0.30%、低于0.25%、低于0.20%、低于0.15%、低于0.13%)； 其照本发明【HPLC-B】测定，其中相对保留时间在2.63~2.73处的杂质相对于格隆溴铵而言含量低于0.50% (例如低于0.30%、低于0.25%、低于0.20%、低于0.15%、低于0.13%)；和/或 其在40°C条件下密封、避光放置6个月，计算在此条件下处置6个月后某杂质相对于O月时的含量增加百分数，其中照【HPLC-B】测定相对保留时间在2.63~2.73处的杂质含量增加百分数低于200%，例如低于150%，例如低于100%，例如低于75%，例如低于50%，例如低于 40% ο
6.一种药物组合物，其中包含权利要求1-5任一项所述的原料药，以及任选的药学可接受的载体或辅料；进一 步地，其是口服制剂或者注射制剂；进一步地，其是片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂(包括注射液和冷冻干燥粉针剂)、混悬剂、丸剂；进一步地，其是注射液，该注射液每Iml中包含:0.1~0. 5mg的格隆溴铵、酸碱调节剂适量以调节注射液的pH值在2.0~3.0范围内、和加至全量的注射用水；进一步地，其是注射液，其中还任选地包含苯甲醇；进一步地，该注射液中的苯甲醇浓度为0.5~1.5mg/ml,例如苯甲醇浓度为0.7~1.2mg/ml,例如苯甲醇浓度为0.8~1.0mg/ml,例如苯甲醇浓度为0.9mg/ml ;进一步地,其是冷冻干燥粉针剂，该粉针剂中包含:0.2重量份的格隆溴铵、20~400重量份的冻干赋形剂；进一步地，其是冷冻干燥粉针剂，该粉针剂中包含:0.2重量份的格隆溴铵、20~400重量份的冻干赋形剂、任选的PH调节剂适量以使该粉针剂用注射用水稀释至格隆溴铵浓度为0.2mg/ml时溶液的pH值在2.0~3.0范围内。
7.根据权利要求6的药物组合物，其中包括作为活性组分的格隆溴铵，以及任选的作为杂质的Ix杂质；进一步地，其中Ix杂质相对于格隆溴铵而言含量低于1.0%(例如低于0.75%，例如低于0.5%，例如低于0.4%)。
8.根据权利要求6的药物组合物，其中包括作为活性组分的格隆溴铵，以及任选的作为杂质的Iy杂质；进一步地，其中Iy杂质相对于格隆溴铵而言含量低于0.75%(例如低于0.50%、低于 0.4%、低于 0.3%)。
9.根据权利要求6的药物组合物，其中包括作为活性组分的格隆溴铵，以及任选的作为杂质的Iz杂质；进一步地，其中Iz杂质相对于格隆溴铵而言含量低于1.00%(例如低于0.75%、低于 0.50%、低于 0.4%)。
10.根据权利要求6-9任一项的药物组合物，其特征在于: 其照本发明【HPLC-A】测定，其中相对保留时间在0.86~0.92处的杂质相对于格隆溴铵而言含量低于1.0%(例如低于0.75%，例如低于0.5%，例如低于0.4%)； 其照本发明【HPLC-B】测定，其中相对保留时间在1.10~1.18处的杂质相对于格隆溴铵而言含量低于0.75% (例如低于0.50%、低于0.4%、低于0.3%)； 其照本发明【HPLC-B】测定，其中相对保留时间在2.63~2.73处的杂质相对于格隆溴铵而言含量低于1.00%(例如低于0.75%、低于0.50%、低于0.4%);和/或 其在40°C条件下密封、避光放置4个月，计算在此条件下处置4个月后某杂质相对于O月时的含量增加百分数，其中相对保留时间在2.63~2.73处的杂质含量增加百分数低于200%，例如低于150%，例如低于100`%，例如低于75%，例如低于50%，例如低于40%。
【文档编号】A61K31/40GK103553996SQ201310571655
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年11月13日 优先权日:2013年11月13日
【发明者】李兴惠 申请人:李兴惠