一种创伤止血敷料的制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种创伤止血敷料的制备方法，包括以下步骤：将壳聚糖乳酸盐溶液进行冷冻，然后进行冷冻干燥，得到壳聚糖乳酸盐冻干膜；将所述壳聚糖乳酸盐冻干膜在加热条件下进行加压处理，得到壳聚糖乳酸盐膜；将所述壳聚糖乳酸盐膜粘附于背衬材料，得到创伤止血敷料。本申请采用壳聚糖乳酸盐为原料，使得到的创伤止血敷料无特殊气味，并且制备的创伤止血敷料具有良好的抗菌特性与止血效果。另一方面，在制备创伤止血敷料过程中，壳聚糖乳酸盐膜结构致密，吸收血液后在伤口仍能保持一定形态，使伤口的舒适感较好。
【专利说明】一种创伤止血敷料的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医用辅料生物材料【技术领域】，尤其涉及一种创伤止血敷料的制备方法。
【背景技术】
[0002]在战争中，创伤失血过多是受伤士兵死亡的主要原因之一，虽然外科手术是有效控制出血的方法之一，但战斗条件十分恶劣，给手术治疗带来很大的难度，导致战伤休克的发生率较高，死亡的发生率也随之升高。止血敷料的使用可明显减少出血量，受伤者只要在不失去知觉的情况下就可以自我救护，为后期救治赢得更多的时间。
[0003]壳聚糖是自然界唯一的阳离子多糖，具有低过敏原性和天然抗菌性，能够快速止血，因此特别适合用于战场急救；此外，壳聚糖还具有生物相容性，可在体内降解、吸收，促进伤口愈合，减少疤痕 的产生及抗炎作用等，因此在止血敷料、抑菌敷料、创伤修复敷料的应用上有着巨大的优势。
[0004]现在的壳聚糖止血产品，一种是将纱布浸润壳聚糖溶液后再干燥；一种在制备时先将壳聚糖溶于醋酸溶液中，再经过后续加工。前者制备的壳聚糖敷料在使用时如果与伤口粘合，会在去除时带来二次伤害，而后者的壳聚糖溶液有浓重的醋酸味，不仅对使用人员有一定的影响，也对生产者造成不便。由此本发明提供了一种无特殊气味的壳聚糖止血敷料。
【发明内容】
[0005]本发明解决的技术问题在于提供一种无特殊气味的壳聚糖乳酸盐创伤止血敷料，且本申请制备的壳聚糖乳酸盐止血敷料具有良好的舒适度。
[0006]有鉴于此，本申请提供了一种创伤止血敷料的制备方法，包括以下步骤:
[0007]将壳聚糖乳酸盐溶液进行冷冻，然后进行冷冻干燥，得到壳聚糖乳酸盐冻干膜；
[0008]将所述壳聚糖乳酸盐冻干膜在加热条件下进行加压处理，得到壳聚糖乳酸盐膜；
[0009]将所述壳聚糖乳酸盐膜粘附于背衬材料，得到创伤止血敷料。
[0010]优选的，所述壳聚糖乳酸盐溶液的质量浓度为0.5%~3%。
[0011]优选的，所述壳聚糖乳酸盐溶液中壳聚糖乳酸盐的脱乙酰度为95%~96%，粘度为30 ~5IOmpa.S。
[0012]优选的，所述冷冻的时间为12h~48h，所述冷冻的温度为-20~_100°C。
[0013]优选的，所述冷冻干燥的时间为48h~72h。
[0014]优选的，所述加热的温度为40°C~80°C。
[0015]优选的，所述加压的时间为IOmin~30min。
[0016]优选的，所述背衬材料为医用级别的弹性无纺布胶带或PE膜背衬胶带。
[0017]本申请提供了一种创伤止血辅料的制备方法，制备过程具体为:首先将壳聚糖乳酸盐溶液进行冷冻与冷冻干燥，得到壳聚糖乳酸盐冻干膜，然后将壳聚糖乳酸盐冻干膜在加热条件下进行加压处理，得到壳聚糖乳酸盐膜，最后将壳聚糖乳酸盐膜粘附在背衬材料上，即得到壳聚糖乳酸盐创伤止血敷料。在制备创伤止血敷料的过程中，本申请采用壳聚糖乳酸盐为原料，制备方法简单，使得到的创伤止血敷料无特殊气味，并且由于壳聚糖具有抗菌特性和止血效果，因此制备的创伤止血敷料具有良好的抗菌特性与止血效果。另一方面，在制备创伤止血敷料过程中，首先制备的壳聚糖乳酸盐冻干膜结构比较疏松，其吸收血液后成为凝胶状，容易脱落；再将冻干膜加压后壳聚糖乳酸盐膜结构致密，吸收血液后在伤口仍能保持一定形态，使伤口的舒适感较好。
【专利附图】
【附图说明】
[0018]图1为应用本申请止血敷料的小鼠实验的条件及结果的柱形图。
【具体实施方式】
[0019]为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。
[0020]本发明实施例公开了一种创伤止血敷料的制备方法，包括以下步骤:
[0021]将壳聚糖乳酸盐溶液进行冷冻，然后进行冷冻干燥，得到壳聚糖乳酸盐冻干膜；
[0022]将所述壳聚糖乳酸盐冻干膜在加热条件下进行加压处理，得到壳聚糖乳酸盐膜；
[0023]将所述壳聚糖乳酸盐膜粘附于背衬材料，得到创伤止血敷料。
[0024]本申请提供了一种壳聚糖创伤止血敷料的制备方法，其中所述的壳聚糖采用的是壳聚糖乳酸盐。本发明首先需要准备壳聚糖乳酸盐溶液，本申请优选将壳聚糖乳酸盐溶于去离子水中，得到壳聚糖乳酸盐溶液。本申请所述壳聚糖乳酸盐为本领域技术人员熟知的，可以按照现有方法进行制备，也可以由市场购得，本申请没有特别的限制，所述壳聚糖乳酸盐的脱乙酰度优选为95%~96%，粘度优选为30~510mpa.S。所述壳聚糖乳酸盐溶液的质量浓度优选为0.5%~3%，更优选为0.5%~1%。若所述壳聚糖乳酸盐溶液的浓度小于
0.5%，则后期制备的壳聚糖乳酸盐膜过于疏松柔软，成型性不好；若浓度高于3%，则形成的壳聚糖乳酸盐膜过于硬、脆，无法紧密的贴合于伤口，也会给伤口带来不适感。
[0025]为了得到结构致密的壳聚糖乳酸盐膜，本申请在将所述壳聚糖乳酸盐溶液冷冻之前优选将所述壳聚糖乳酸盐溶液抽真空除气泡或静置脱泡。将壳聚糖乳酸盐溶液脱泡后将其进行冷冻，然后再进行冷冻干燥，得到壳聚糖乳酸盐冻干膜。所述壳聚糖乳酸盐溶液经过冷冻干燥后，其中的水溶液升华，因此得到结构疏松的壳聚糖乳酸盐冻干膜。所述冷冻的温度优选为_20°C~_100°C，更优选为-40°C~-80°C ;所述冷冻的时间优选为12h~48h，更优选为24h~36h。所述冷冻干燥的时间优选为48h~72h。
[0026]若直接将所述壳聚糖乳酸盐冻干膜敷伤口，则所述壳聚糖乳酸盐冻干膜疏松的结构吸收血液后会变成凝胶状，容易脱落，并且会给伤口带来不适感。因此本申请将所述壳聚糖乳酸盐冻干膜在加热条件下进行加压，以使所述壳聚糖乳酸盐冻干膜形成结构致密且光滑的壳聚糖乳酸盐膜。所述加热的温度优选为40~80°C，所述加压的时间为IOmin~30min。所述壳聚糖乳酸盐冻干膜经过加热加压处理后得到的壳聚糖乳酸盐膜结构致密，吸收血液后在伤口处仍能保持一定的形态，且表面光滑，在作为创伤止血敷料时伤口的舒适度较好。
[0027]最后将所述壳聚糖乳酸盐膜粘附于背衬材料，即得到壳聚糖乳酸盐创伤止血敷料。所述背衬材料优选为医用级别的弹性无纺布胶带或PE膜背衬材料。
[0028]本申请提供了一种创伤止血辅料的制备方法，制备过程具体为:首先将壳聚糖乳酸盐溶液进行冷冻与冷冻干燥，得到壳聚糖乳酸盐冻干膜，然后将壳聚糖乳酸盐冻干膜在加热条件下进行加压处理，得到壳聚糖乳酸盐膜，最后将壳聚糖乳酸盐膜粘附在背衬材料上，即得到壳聚糖乳酸盐创伤止血敷料。在制备创伤止血敷料的过程中本申请采用壳聚糖乳酸盐为原料，制备方法简单，使得到创伤止血敷料无特殊气味，并且由于壳聚糖具有抗菌特性和止血效果，因此制备的创伤止血敷料具有良好的抗菌特性与止血效果。另一方面，在制备创伤止血敷料过程中，首先制备的壳聚糖乳酸盐冻干膜结构比较疏松，其吸收血液后成为凝胶状，容易脱落；在将冻干膜加压后壳聚糖乳酸盐膜结构致密，吸收血液后在伤口仍能保持一定形态，使伤口的舒适感较好。因此本申请制备的壳聚糖乳酸盐创伤止血敷料遇血液呈胶状，容易去除，不会给伤口带来二次伤害，而且制备工艺简单，无毒无味。
[0029]为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的创伤止血敷料的制备方法进行详细说明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
[0030]实施例1
[0031]称取3.5g脱乙酰度为95.9%，粘度为36mpa.s的壳聚糖乳酸盐，加入1000ml锥形瓶中,加入700ml去离子水,室温搅拌至全部溶解,配制成0.5%(m/v)的壳聚糖乳酸盐溶液，将上述溶液抽真空除气泡后倒入19cmX 19cmX3cm的模具中，放入_20°C冰箱中冷冻12h，然后冷冻干燥48h，得到多孔的壳聚糖乳酸盐冻干膜，将得到的冻干膜用加压设备在温度为40°C的条件下加压lOmin，得到Imm厚度的结构致密的壳聚糖乳酸盐膜，然后粘附在医用级别的弹性无纺布胶带上， 紧密贴合，得到无特殊气味的壳聚糖乳酸盐创伤止血敷料。
[0032]实施例2
[0033]称取3.5g脱乙酰度为95.6%，粘度为502mpa.s的壳聚糖乳酸盐，加入1000ml锥形瓶中,加入700ml去离子水,室温搅拌至全部溶解,配制成0.5%(m/v)的壳聚糖乳酸盐溶液，将上述溶液抽真空除气泡后倒入19cmX19cmX3cm的模具中，放入_20°C冰箱中冷冻12h，然后冷冻干燥48h，得到多孔的壳聚糖乳酸盐冻干膜，将得到的冻干膜用加压设备在温度为40°C的条件下加压20min，得到Imm厚度的结构致密的壳聚糖乳酸盐膜，然后粘附在医用级别的弹性无纺布胶带上，紧密贴合，得到无特殊气味的壳聚糖乳酸盐创伤止血敷料。
[0034]实施例3
[0035]称取7g脱乙酰度为95.6%，粘度为502mpa.s的壳聚糖乳酸盐，加入1000ml锥形瓶中，加入700ml去离子水，室温搅拌至全部溶解，配制成1% (m/v)的壳聚糖乳酸盐溶液，将上述溶液抽真空除气泡后倒入19cmX19cmX3cm的模具中，放入_40°C冰箱中冷冻12h，然后冷冻干燥60h，得到多孔的壳聚糖乳酸盐冻干膜，将得到的冻干膜用加压设备在温度为60°C的条件下加压30min，得到1_厚度的结构致密的壳聚糖乳酸盐膜，然后粘附在医用级别的弹性无纺布胶带上，紧密贴合，得到无特殊气味的壳聚糖乳酸盐创伤止血敷料。
[0036]实施例4
[0037]称取7g脱乙酰度为95.6%，粘度为502mpa.s的壳聚糖乳酸盐，加入1000ml锥形瓶中，加入700ml去离子水，室温搅拌至全部溶解，配制成1% (m/v)的壳聚糖乳酸盐溶液，将上述溶液抽真空除气泡后倒入19cmX 19cmX3cm的模具中，放入_40°C冰箱中冷冻24h，然后冷冻干燥60h，得到多孔的壳聚糖乳酸盐冻干膜，将得到的冻干膜用加压设备在温度为60°C的条件下加压lOmin，得到1.5mm厚度的结构致密的壳聚糖乳酸盐膜，然后粘附在医用级别的弹性无纺布胶带上，紧密贴合，得到无特殊气味的壳聚糖乳酸盐创伤止血敷料。
[0038]实施例5
[0039]称取14g脱乙酰度为95.9%，粘度为36mpa.s的壳聚糖乳酸盐，加入1000ml锥形瓶中，加入700ml去离子水，室温搅拌至全部溶解，配制成2% (m/v)的壳聚糖乳酸盐溶液，将上述溶液倒入19cmX 19cmX3cm的模具中，静止脱泡后，放入_60°C冰箱中冷冻24h，然后冷冻干燥72h，得到多孔的壳聚糖乳酸盐冻干膜，将得到的冻干膜用加压设备在温度为60°C的条件下加压20min，得到1.5mm厚度的结构致密的壳聚糖乳酸盐膜，然后粘附在医用级别的PE膜背衬胶带上，紧密贴合，得到无特殊气味的壳聚糖乳酸盐创伤止血敷料。
[0040]实施例6[0041]称取14g脱乙酰度为95.9%，粘度为36mpa.s的壳聚糖乳酸盐，加入1000ml锥形瓶中，加入700ml去离子水，室温搅拌至全部溶解，配制成2% (m/v)的壳聚糖乳酸盐溶液，将上述溶液倒入19cmX 19cmX3cm的模具中，静止脱泡后，放入_60°C冰箱中冷冻24h，然后冷冻干燥72h，得到多孔的壳聚糖乳酸盐冻干膜，将得到的冻干膜用加压设备在温度为80°C的条件下加压20min，得到1.5mm厚度的结构致密的壳聚糖乳酸盐膜，然后粘附在医用级别的PE膜背衬胶带上，紧密贴合，得到无特殊气味的壳聚糖乳酸盐创伤止血敷料。
[0042]实施例7
[0043]称取21g脱乙酰度为95.6%，粘度为502mpa.s的壳聚糖乳酸盐，加入1000ml锥形瓶中，加入700ml去离子水，室温搅拌至全部溶解，配制成3%(m/v)的壳聚糖乳酸盐溶液，将上述溶液倒入19cmX 19cmX3cm的模具中，静止脱泡后，放入_80°C冰箱中冷冻24h，然后冷冻干燥60h，得到多孔的壳聚糖乳酸盐冻干膜，将得到的冻干膜用加压设备在温度为80°C的条件下加压20min，得到2_厚度的结构致密的壳聚糖乳酸盐膜，然后粘附在医用级别的PE膜背衬胶带上，紧密贴合，得到无特殊气味的壳聚糖乳酸盐创伤止血敷料。
[0044]实施例8
[0045]称取21g脱乙酰度为95.6%，粘度为502mpa.s的壳聚糖乳酸盐，加入1000ml锥形瓶中，加入700ml去离子水，室温搅拌至全部溶解，配制成3%(m/v)的壳聚糖乳酸盐溶液，将上述溶液倒入19cmX 19cmX3cm的模具中，静止脱泡后，放入_80°C冰箱中冷冻24h，然后冷冻干燥72h，得到多孔的壳聚糖乳酸盐冻干膜，将得到的冻干膜用加压设备在温度为80°C的条件下加压30min，得到2_厚度的结构致密的壳聚糖乳酸盐膜，然后粘附在医用级别的PE膜背衬胶带上，紧密贴合，得到无特殊气味的壳聚糖乳酸盐创伤止血敷料。
[0046]实施例9小鼠断尾实验的止血效果
[0047]采用昆明种小白鼠为实验动物，48只，体重25~35g。实验分5组:空白组、实验组A、实验组B、实验组C、实验组D，每组8只，将小鼠固定在小鼠固定器中，用酒精棉消毒小鼠尾巴端部，用锋利剪刀剪在小鼠尾尖Icm处剪断，有血流出。各实验组进行下列处理:(I)空白组切口暴露；(2)实验组A、B、C、D在断尾处紧密贴敷IcmX Icm的相应加压条件制备的壳聚糖创面止血敷料。实验中观察小鼠断尾处出血情况，每IOs用滤纸吸去伤口处渗血，直到出血停止，记录止血时间。实验条件和结果如下表所示:[0048]表1应用本申请止血敷料的小鼠实验的条件及结果数据表
[0049]
【权利要求】
1.一种创伤止血敷料的制备方法，包括以下步骤: 将壳聚糖乳酸盐溶液进行冷冻，然后进行冷冻干燥，得到壳聚糖乳酸盐冻干膜； 将所述壳聚糖乳酸盐冻干膜在加热条件下进行加压处理，得到壳聚糖乳酸盐膜； 将所述壳聚糖乳酸盐膜粘附于背衬材料，得到创伤止血敷料。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖乳酸盐溶液的质量浓度为 0.5% ~3%O
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖乳酸盐溶液中壳聚糖乳酸盐的脱乙酰度为95%~96%，粘度为30~510mpa.S。
4.根据权利要求1~3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述冷冻的时间为12h~48h，所述冷冻的温度为-20~-100°C。
5.根据权利要求1~4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥的时间为48h ~72h。
6.根据权利要求1~5任一项所述的制备方法，其特征在于，所述加热的温度为40°C~80°C。
7.根据权利要求1~6任一项所述的制备方法，其特征在于，所述加压的时间为IOmin ~30min。
8.根据权利要求1~7任一项所述的制备方法，其特征在于，所述背衬材料为医用级别的弹性无纺布胶带或PE膜背衬胶带。
【文档编号】A61L15/28GK103520765SQ201310547279
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年11月6日 优先权日:2013年11月6日
【发明者】汤朝晖, 李雪, 于海洋, 张大为, 宋万通, 陈学思 申请人:中国科学院长春应用化学研究所