一种头花蓼降糖提取物片剂的制备方法
【专利摘要】一种头花蓼降糖提取物片剂的制备方法，属于中药制剂【技术领域】。其包括以下工艺步骤：1）头花蓼浸膏粉制备；2）配料；3）制粒、整粒；4）压片。上述的一种头花蓼降糖提取物片剂的制备方法，设计合理，通过对头花蓼醇提后水提后得到的混合药液经过合理的参数、步骤控制制成片剂，使得患者使用方便，便于吸收，显著提高了头花蓼药材的降糖功能。
【专利说明】一种头花蓼降糖提取物片剂的制备方法【技术领域】
[0001]本发明属于中药制剂【技术领域】，具体涉及一种头花寥降糖提取物片剂的制备方法。
【背景技术】
[0002]随着人类生活水平的提高、生活方式的改变、环境污染的加剧，糖尿病患病机率逐年增高，西医虽治糖尿病针对性强，降糖作用显著，但西医治疗存在副作用及胰岛素使用难控制性等问题。近年来，从传统药和植物药中筛选天然活性成分是一种新途径。
[0003]GCP (头花寥)原为民间草药，也是传统苗族药物。主要功效为清热，利尿，通淋，止痢。主治膀胱炎，肾盂肾炎，痢疾。对其的研究大多针对于抗炎活性方面，且临床药物数量较少。另外，GCP治疗糖尿病方面的功效尚未有报道。
【发明内容】
[0004]针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于设计提供一种头花寥降糖提取物片剂的制备方法的技术方案。
[0005]所述的一种头花寥降糖提取物片剂的制备方法，其特征在于包括以下工艺步骤:
1)取干燥后的头花寥加入乙醇，浸泡，回流提取，过滤浓缩，得到醇提浓缩液；醇提后药渣进行水煎煮，煎液过滤浓缩，得到水提浓缩液；合并醇提浓缩液和水提浓缩液，再进行浓缩至稠膏，烘干，粉碎，得到头花寥浸膏粉；
2)按照下述重量配比称取各原料:头花寥浸膏粉70~90%、微晶纤维素10~30%、糊精O~10%和低取代羟丙基纤维素(批号:MAYA-CR-203439玛雅试剂)O~5% ；
3)将步骤2)中的各原料混合，再加入乙醇，制粒，干燥，整粒；
4)取步骤3)得到的颗粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得到头花寥降糖提取物片剂。
[0006]所述的一种头花寥降糖提取物片剂的制备方法，其特征在于所述的步骤I)中头花寥加入22~26倍量的55~65%乙醇，浸泡20~40分钟，提取3次，每次I~2小时，合并提取液，过滤浓缩，得到醇提浓缩液；醇提后药渣进行两次水煎煮，第一次加入10~14倍量水，提取I~2小时，第二次加入8~12倍量水，提取0.5~I小时，合并两次煎液，过滤浓缩，得到水提浓缩液，合并醇提浓缩液和水提浓缩液，再进行浓缩至稠膏，烘干，粉碎，得到头花寥浸膏粉。
[0007]所述的一种头花寥降糖提取物片剂的制备方法，其特征在于所述的步骤I)中醇提浓缩液浓缩过程中浓缩至相当药材量0.8~1.2g/ml，所述的水提浓缩液浓缩过程中浓缩至相当药材量0.8~1.2g/ml，所述的醇提浓缩液和水提浓缩液混合液浓缩过程中浓缩至相当药材量0.8~1.2g/ml。
[0008]所述的一种头花寥降糖提取物片剂的制备方法，其特征在于所述的步骤2)中按照下述重量配比称取各原料:头花寥浸膏粉75~82%、微晶纤维素15~22%、糊精2~8%和低取代羟丙基纤维素I~4%。[0009]所述的一种头花寥降糖提取物片剂的制备方法，其特征在于所述的步骤3)中乙醇浓度为50~60%，加入量为原料总重量的15~20%
所述的一种头花寥降糖提取物片剂的制备方法，其特征在于所述的步骤4)中加入占颗粒总重量0.8~1.2%的硬脂酸镁。
[0010]本发明中干燥后的头花寥通过以下干燥方式制得:新鲜头花寥在冷冻干燥仪中温度-55~-45°c、压强15~25Pa下连续干燥18小时以上得到；或新鲜头花寥在电热鼓风干燥箱中温度40~50°C下连续干燥36小时以上得到。
[0011]上述的一种头花寥降糖提取物片剂的制备方法，设计合理，通过对头花寥醇提后水提后得到的混合药液经过合理的参数、步骤控制制成片剂，使得患者使用方便，便于吸收，显著提高了头花寥药材的降糖功能。
【具体实施方式】
[0012]以下结合实施例来进一步说明本发明。
[0013]实施例1:头花寥降糖提取物片剂的制备
O取干燥后的头花寥加入24倍量的60%乙醇，浸泡30分钟，提取3次，每次1.5小时，合并提取液，过滤浓缩至相当药材量lg/ml，得到醇提浓缩液；醇提后药渣进行两次水煎煮，第一次加入12倍量水，提取1.5小时，第二次加入10倍量水，提取I小时，合并两次煎液，过滤浓缩至相当药材量lg/ml，得到水提浓缩液，合并醇提浓缩液和水提浓缩液，再进行浓缩至相当药材量lg/ml，烘干，粉碎，得到头花寥浸膏粉；
2)按照下述重量配比称取各原料:头花寥浸膏粉80%、微晶纤维素10%、糊精5%和低取代羟丙基纤维素5% ；
3)将步骤2)中的各原料混合，再加入浓度为55%的乙醇，乙醇加入量为原料总量的18%，制粒，干燥，整粒；
4)取步骤3)得到的颗粒，加入占颗粒总重量1%的硬脂酸镁，混匀，压片，即得到头花寥降糖提取物片剂。
[0014]实施例2:头花寥降糖提取物片剂的制备
O取干燥后的头花寥加入22倍量的65%乙醇，浸泡20分钟，提取3次，每次I小时，合并提取液，过滤浓缩至相当药材量0.8g/ml，得到醇提浓缩液；醇提后药渣进行两次水煎煮，第一次加入10倍量水，提取I小时，第二次加入8倍量水，提取0.5小时，合并两次煎液，过滤浓缩至相当药材量0.8g/ml，得到水提浓缩液，合并醇提浓缩液和水提浓缩液，再进行浓缩至相当药材量0.8g/ml，烘干，粉碎，得到头花寥浸膏粉；
2)按照下述重量配比称取各原料:头花寥浸膏粉70%、微晶纤维素20%、糊精8%和低取代羟丙基纤维素2% ；
3)将步骤2)中的各原料混合，再加入浓度为60%的乙醇，乙醇加入量为原料总量的15%，制粒，干燥，整粒；
4)取步骤3)得到的颗粒，加入占颗粒总重量0.8%的硬脂酸镁，混匀，压片，即得到头花寥降糖提取物片剂。
[0015]实施例3:头花寥降糖提取物片剂的制备
O取干燥后的头花寥加入26倍量的55%乙醇，浸泡40分钟，提取3次，每次2小时，合并提取液，过滤浓缩至相当药材量1.2g/ml，得到醇提浓缩液；醇提后药渣进行两次水煎煮，第一次加入14倍量水，提取2小时，第二次加入12倍量水，提取0.8小时，合并两次煎液，过滤浓缩至相当药材量1.2g/ml，得到水提浓缩液，合并醇提浓缩液和水提浓缩液，再进行浓缩至相当药材量1.2g/ml，烘干，粉碎，得到头花寥浸膏粉；
2)按照下述重量配比称取各原料:头花寥浸膏粉90%和微晶纤维素10%；
3)将步骤2)中的各原料混合，再加入浓度为50%的乙醇，乙醇加入量为原料总量的20%，制粒，干燥，整粒；
4)取步骤3)得到的颗粒，加入占颗粒总重量1.2%的硬脂酸镁，混匀，压片，即得到头花寥降糖提取物片剂。
[0016]试验例1:头花寥降糖提取物(头花寥浸膏粉)的降糖药效比较 1、实验方法
1.1细胞培养
3T3-L1小鼠胚胎成纤维细胞，来源于中国科学院生命科学研究院。将3T3-L1前脂肪细胞种入25cm2细胞培养板，加入正常培养液6ml，置37°C，5%C02条件下培养，隔天换液。细胞融合80%后进行传代或冻存。
[0017]1.2细胞诱导分化
将3T3-L1前脂肪细胞以5 X IO3的密度接种于24孔培养板，待细胞生长至接触抑制，将细胞培养液换成诱导分化液 A(0.5mmol/L IBMX, 0.lumol/L DEX, 10mg/L INS)培养 48h,换以诱导分化液B( 10mg/L)培养48h，换正常培养液继续培养，2天换液一次，诱导分化6_8天的细胞90%以上呈成熟细胞表形。
[0018]1.3 IR模型的制备
取对数生长期的3T3-L1细胞计数后以每孔5 X IO3的密度接种于24孔培养板将培养板移入CO2培养箱中，在37°C、5%C02及饱和湿度条件下培养至生长抑制，诱导分化至成熟脂肪细胞。加入以下处理因素:对照组继续给予正常培养液(含10%FBS的DMEM高糖培养液)培养；模型组给予IumolDEX正常培养液培养；其他细胞用于各个给药组实验。
[0019]1.4对3T3-L1前脂肪细胞的增殖的影响(MTT法)
收集对数生长期3T3-L1前脂肪细胞，调整细胞悬液浓度，以每孔5 X IO3的密度接种于96孔培养板，每孔加入IOOul。将细胞置于37°C、5%C02饱和湿度的CO2培养箱内培养至80%细胞融合，加入高中低三个浓度的药物(通过本发明步骤制得的提取物)每孔lOOul，设4个复孔，同时设置空白对照与正常对照，平行3块版。继续培养48h后，倒置显微镜下观察。每孔加入20ulMTT溶液(5mg/ml)，继续孵育4h。终止培养，小心吸去孔内培养液。每孔加入150ulDMS0，置于摇床上低俗震荡lOmin，使结晶物充分溶解。在酶标仪490nm波长处测定各孔吸光度OD值。计算3T3-L1前脂肪细胞增殖变化率。
[0020]细胞存活率=(OD测试组-OD空白组)/ (0D对照组-OD空白组)X 100%。当存活率的值大于80%时，表明药物对细胞的增殖不存在抑制作用。
[0021]1.5对3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗(IR )模型葡萄糖利用的影响
取对数生长期的3T3-L1细胞计数后以每孔5 X IO3个细胞密度接种于24孔培养板中。按照1.3中IR模型的制备方法，将诱导分化成熟的3T3-L1脂肪细胞，分正常培养组和模型组，模型组又分为模型对照组和各个给药组。模型组给予IumolDEX作用48h。造好模后，按实验分组和给药浓度给药，平行3块板。分别于24h、48h观察细胞形态并取上清液与半自动生化仪检测，按试剂盒说明书测定培养液中葡萄糖(GLU)含量。
[0022]2、实验结果
本实验中新鲜头花寥在冷冻干燥仪中温度-55~_45°C、压强15~25Pa下连续干燥18小时以上得到的干燥后头花寥称为鲜头花寥；新鲜花寥在电热鼓风干燥箱中温度40~50°C下连续干燥36小时以上得到干燥后头花寥称为干头花寥。水提取液通过以下步骤制得:干燥后的头花寥在水中浸泡30min，加水煎煮两次，第一次为药材量的12倍，微沸1.5小时，第二次为药材量的10倍，微沸I小时，合并滤液，浓缩至所需浓度。醇提取液通过以下步骤制得:干燥后的头花寥在24倍60%乙醇中浸泡30min，水浴回流提取3次，每次2小时，合并滤液，浓 缩至所需浓度。醇加水提取液通过实施例1的步骤I)制得并浓缩至所需浓度。
[0023]2.1对3T3-L1前脂肪细胞的增殖的影响，见表1 表1:对3T3-L1细胞增值影响
【权利要求】
1.一种头花寥降糖提取物片剂的制备方法，其特征在于包括以下工艺步骤: 1)取干燥后的头花寥加入乙醇，浸泡，回流提取，过滤浓缩，得到醇提浓缩液；醇提后药渣进行水煎煮，煎液过滤浓缩，得到水提浓缩液；合并醇提浓缩液和水提浓缩液，再进行浓缩至稠膏，烘干，粉碎，得到头花寥浸膏粉； 2)按照下述重量配比称取各原料:头花寥浸膏粉70~90%、微晶纤维素10~30%、糊精O~10%和低取代羟丙基纤维素O~5% ； 3)将步骤2)中的各原料混合，再加入乙醇，制粒，干燥，整粒； 4)取步骤3)得到的颗粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得到头花寥降糖提取物片剂。
2.如权利要求1所述的一种头花寥降糖提取物片剂的制备方法，其特征在于所述的步骤I)中头花寥加入22~26倍量的55~65%乙醇，浸泡20~40分钟，提取3次，每次I~2小时，合并提取液，过滤浓缩，得到醇提浓缩液；醇提后药渣进行两次水煎煮，第一次加入10~14倍量水，提取I~2小时，第二次加入8~12倍量水，提取0.5~I小时，合并两次煎液，过滤浓缩，得到水提浓缩液，合并醇提浓缩液和水提浓缩液，再进行浓缩至稠膏，烘干，粉碎，得到头花寥浸膏粉。
3.如权利要求1或2所述的一种头花寥降糖提取物片剂的制备方法，其特征在于所述的步骤I)中醇提浓缩液浓缩过程中浓缩至相当药材量0.8~1.2g/ml，所述的水提浓缩液浓缩过程中浓缩至相当药材量0.8~1.2g/ml，所述的醇提浓缩液和水提浓缩液混合液浓缩过程中浓缩至相当药材量0.8~1.2g/mL.
4.如权利要求1或2所述的一种头花寥降糖提取物片剂的制备方法，其特征在于所述的步骤2)中按照下述重量配比称取各原料:头花寥浸膏粉75~82%、微晶纤维素15~22%、糊精2~8%和低取代羟丙基纤维素I~4%。
5.如权利要求1或2所述的一种头花寥降糖提取物片剂的制备方法，其特征在于所述的步骤3)中乙醇浓度为50~60%，加入量为原料总重量的15~20%。
6.如权利要求1所述的一种头花寥降糖提取物片剂的制备方法，其特征在于所述的步骤4)中加入占颗粒总重量0.8~1.2%的硬脂酸镁。
【文档编号】A61K36/704GK103536663SQ201310532329
【公开日】2014年1月29日 申请日期:2013年10月30日 优先权日:2013年10月30日
【发明者】陈欢, 陈照荣, 黄绳武 申请人:浙江百草中药饮片有限公司