一种阿氏蒿提取物在制备抗病毒药物中的应用的利记博彩app
【专利摘要】本发明涉及一种阿氏蒿提取物的新用途，该新用途是阿氏蒿提取物在制备抗病毒药物中的应用。所述阿氏蒿提取物是按如下方法制备的：以阿氏蒿为原料，先提取挥发油，再用50%-95%乙醇提取，通过大孔吸附树脂纯化得到。本发明所提供的阿氏蒿提取物对制备抗病毒药物具有重要意义。
【专利说明】一种阿氏蒿提取物在制备抗病毒药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明属于生物医药领域，涉及一种中药材提取物在制备抗病毒药物中的应用，具体是涉及一种阿氏蒿提取物在制备抗病毒药物中的应用。
【背景技术】
[0002]目前大量使用抗生素引起的细菌耐药性不断上升已成为全世界共同关注的难题之一。尤其是金黄色葡萄球菌的耐药率已达90%以上。单纯疱疹病毒II型主要引起生殖器部位皮肤粘膜感染。病毒经呼吸道、口腔、生殖器粘膜以及破损皮肤进入体，潜居于人体正常粘膜、血液、唾液及感觉神经节细胞内。当机体抵抗力下降时，如发热、胃肠功能紊乱、月经、妊娠、病灶感染和情绪改变时，体内潜伏的HSV-1I被激活而发病。合成药物在单纯疱疹性的治疗中较肯定的抗病毒药物是阿昔洛韦(ACV)，但近年来临床不断发现ACV的耐药株，且耐药性随药物疗程的延长有增长趋势。
[0003]因此，开发新的高效低毒的抗菌、抗病毒药物具有广阔的前景，传统中药的多靶点作用机制、低毒副作用、易于代谢、无耐药性等优点使它成为筛选高效低毒的抗菌、抗病毒药物的热点。
[0004]阿氏蒿为菊科植物阿氏蒿Artemisia adamsii Besser的干燥地上部分。夏季花期采收，除去杂质，洗净，晾干水气，切段，揉搓出香气，阴干，干燥。收载于《中华人民共和国卫生部药品标准藏药(第一册)》，标准编号:WS3-BC-0050-95。性寒，味苦。具有清热解毒之功效。用于肺炎，胃炎，喉炎，扁桃体炎，结膜炎等。为我国藏蒙等少数民族地区的常用药物。但有关阿氏蒿的基础研究尚十分有限，使该药材的后续推广和应用受到限制。现代研究关于阿氏蒿的化学成分及药理作用鲜有报道。
[0005]上述文献及专利等，尚未见阿氏蒿或阿氏蒿提取物抗菌、抗病毒作用研究的报道。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提供一种阿氏蒿提取物的在制备抗病毒药物中的应用。
[0007]本发明是通过如下技术方案实现的:
本发明所用阿氏蒿为菊科植物阿氏蒿Artemisia adamsii Besser的干燥地上部分。
[0008]本发明一种阿氏蒿提取物在制备抗病毒药物中的应用，所述阿氏蒿提取物的制备方法为:
(1)阿氏蒿，加水浸泡4-12小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间1-4小时，提取次数1-3次，水用量为阿氏蒿重量的8-15倍，收集挥发油，即得阿氏蒿提取物A ;将阿氏蒿水提取液滤过，分别得到提取液A和药渣A ；
(2)将步骤(1)得到药渣A用50%-95%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为1-3次，每次提取时间为1-3小时，每次溶剂用量为阿氏蒿重量的8-15倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿氏蒿提取物B ;
(3)将步骤(1)得到的提取液A，浓缩至相对密度d=l.10-1.20，通过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度50%_90%的乙醇溶液洗脱，收集不同浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得阿氏蒿提取物C ;
(4)上述阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C，其中一种或两种或三种按一定比例混匀，即得本发明的阿氏蒿提取物。
[0009]阿氏蒿提取物的制备方法为:
(1)阿氏蒿，加水浸泡4-12小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间1-4小时，提取次数1-3次，水用量为阿氏蒿重量的8-15倍，收集挥发油，即得阿氏蒿提取物A ;将阿氏蒿水提取液滤过，分别得到提取液A和药渣A ；
(2)将步骤(1)得到药渣A用50%-95%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为1-3次，每次提取时间为1-3小时，每次溶剂用量为阿氏蒿重量的8-15倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿氏蒿提取物B ；
(3)将步骤(1)得到的提取液A，浓缩至相对密度d=l.10-1.20，通过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度50%-90%的乙醇溶液洗脱，收集不同浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得阿氏蒿提取物C ;
(4)上述阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C混匀，即得本发明的阿氏蒿提取物。
[0010]优选的本发明阿氏蒿提取物的制备方法为:
(O阿氏蒿，加水浸泡8小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间2小时，提取次数2次，水用量为阿氏蒿重量的13倍，收集挥发油，即得阿氏蒿提取物A ;将阿氏蒿水提取液滤过，分别得到提取液A和药渣A ；
(2)将步骤(1)得到药渣A用70%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为2次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为阿氏蒿重量的12倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿氏蒿提取物B;
(3)将步骤(1)得到的提取液A，浓缩至相对密度d=l.13，通过ADS-3大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度70%的乙醇溶液洗脱，收集70%浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得阿氏高提取物C ；
(4)将上述阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C混匀，即得本发明的阿氏蒿提取物。
[0011]本发明的阿氏蒿提取物的制备方法，其特征在于:所采用的大孔吸附树脂为DlOl大孔吸附树脂、DM130大孔吸附树脂、ADS-3大孔吸附树脂。
[0012]本发明的阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C，在制备抗病毒药物中
的应用。
[0013]本发明的阿氏蒿提取物与化学药或中药或天然药物组成的抗病毒药物。
[0014]本发明的阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C与化学药或中药或天然药物组成的抗病毒药物。
[0015]本发明的阿氏蒿提取物，通过加入药剂学允许的各种辅料，制成药剂学上的片剂、
颗粒剂、胶囊等口服剂型。
[0016]本发明的阿氏蒿提取物通过多种组分，多环节、多途径地发挥协同作用而表现出抗病毒功效，对HSV-1I侵入细胞的阻断作用和直接杀灭病毒是阿氏蒿体外抗病毒的主要作用途径。HSV-1I是有包膜的病毒，最外层的包膜由脂质和糖蛋白组成，其中任何一种成分改变，即可使包膜变性，从而灭活病毒。实验结果表明阿氏蒿各提取物对HSV-1I的直接灭活作用较强，尤其是阿氏蒿提取物和阿氏蒿提取物A直接灭活HSV-1I的作用比ACV更加显著。故推测这些化学成分能使病毒包膜变性以灭活病毒。HSV-1I侵入细胞的阻断作用研究表明，阿氏蒿提取物不仅有抗病毒活性，还具有一定程度保护细胞防止病毒侵入的作用。利用HSV-1I脑炎模型研究阿氏蒿提取物对HSV-1I感染小鼠的保护作用，结果表明阿氏蒿提取物表现出一定的抗病毒活性。
【具体实施方式】
[0017]下面通过具体实验例和实施例对阿氏蒿提取物在制备抗病毒药物中的应用做进一步说明，但不限于本发明。
[0018]实施例1:阿氏蒿提取物的制备 (1)阿氏蒿13kg，加水浸泡8小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间2小时，提取次数2次，水用量为阿氏蒿重量的13倍，收集挥发油，即得阿氏蒿提取物A ;将阿氏蒿水提取液滤过，分别得到提取液A和药渣A ；
(2)将步骤(1)得到药渣A用70%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为2次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为阿氏蒿重量的12倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿氏蒿提取物B;
(3)将步骤(1)得到的提取液A，浓缩至相对密度d=l.13，通过ADS-3大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度70%的乙醇溶液洗脱，收集70%浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得阿氏高提取物C ；
(4)将上述阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C混匀，即得本发明的阿氏蒿提取物。
[0019]实施例2:阿氏蒿提取物的制备
(O阿氏蒿20kg，加水浸泡12小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间I小时，提取次数3次，水用量为阿氏蒿重量的8倍，收集挥发油，即得阿氏蒿提取物A ;将阿氏蒿水提取液滤过，分别得到提取液A和药渣A ；
(2)将步骤(1)得到药渣A用95%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为I次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为阿氏蒿重量的15倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿氏蒿提取物B;
(3)将步骤(1)得到的提取液A，浓缩至相对密度d=l.10，通过DM130大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度90%的乙醇溶液洗脱，收集90%浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得阿氏高提取物C ；
(4)上述阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C混匀，即得本发明的阿氏蒿提取物。
[0020]实施例3:阿氏蒿提取物的制备
(I)阿氏蒿18kg，加水浸泡4小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间4小时，提取次数I次，水用量为阿氏蒿重量的15倍，收集挥发油，即得阿氏蒿提取物A ;将阿氏蒿水提取液滤过，分别得到提取液A和药渣A ；(2)将步骤(1)得到药渣A用50%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为3次，每次提取时间为I小时，每次溶剂用量为阿氏蒿重量的8倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿氏蒿提取物B;
(3)将步骤(1)得到的提取液A，浓缩至相对密度d=1.20，通过DlOl大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度50%的乙醇溶液洗脱，收集50%浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得阿氏高提取物C ；
(4)上述阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C混匀，即得本发明的阿氏蒿提取物。
[0021]实施例4:阿氏蒿提取物的制备
(1)阿氏蒿25kg，加水浸泡6小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间3小时，提取次数2次，水用量为阿氏蒿重量的15倍，收集挥发油，即得阿氏蒿提取物A ;将阿氏蒿水提取液滤过，分别得到提取液A和药渣A ；
(2)将步骤(1)得到药渣A用70%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为2次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为阿氏蒿重量的12倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿氏蒿提取物B;
(3)将上述阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B混匀，即得本发明的阿氏蒿提取物。
[0022]实施例5:阿氏蒿提取物片的制备
取实施例1阿氏蒿提取物325g，加入淀粉115g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素30.5g，硬脂酸镁5g，混匀，压制成1000片，即得阿氏蒿提取物片。
[0023]实施例6:阿氏蒿提 取物颗粒的制备
取实施例2阿氏蒿提取物205g，加入糊精135g，混匀，制粒，整粒，即得阿氏蒿提取物颗粒。
[0024]实施例7:阿氏蒿提取物胶囊的制备
取实施例3阿氏蒿提取物305g，加入淀粉85g，混匀，制粒，干燥，整粒，装胶囊1000粒，即得阿氏蒿提取物胶囊。
[0025]实验例1:阿氏蒿各提取物抗菌作用
1.菌种和培养基
实验菌种由山东省疾病控制中心和山东省临床检验中心提供。列表如下:
【权利要求】
1.一种阿氏蒿提取物在制备抗病毒药物中的应用，所述阿氏蒿提取物的制备方法为: (1)阿氏蒿，加水浸泡4-12小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间1-4小时，提取次数1-3次，水用量为阿氏蒿重量的8-15倍，收集挥发油，即得阿氏蒿提取物A ;将阿氏蒿水提取液滤过，分别得到提取液A和药渣A ；(2)将步骤(1)得到药渣A用50%-95%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为1-3次，每次提取时间为1-3小时，每次溶剂用量为阿氏蒿重量的8-15倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿氏蒿提取物B ；(3)将步骤(1)得到的提取液A，浓缩至相对密度d=l.10-1.20，通过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度50%-90%的乙醇溶液洗脱，收集不同浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得阿氏蒿提取物C ;(4)上述阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C，其中一种或两种或三种按一定比例混匀，即得本发明的阿氏蒿提取物。
2.根据权利要求1所述阿氏蒿提取物的制备方法为:(1)阿氏蒿，加水浸泡4-12小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间1-4小时，提取次数1-3次，水用量为阿氏蒿重量的8-15倍，收集挥发油，即得阿氏蒿提取物A ;将阿氏蒿水提取液滤过，分别得到提取液A和药渣A ；(2)将步骤(1)得到药渣A用50%-95%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为1-3次，每次提取时间为1-3小时，每次溶剂用量为阿氏蒿重量的8-15倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿氏蒿提取物B ；(3)将步骤(1)得到的提取液A，浓缩至相对密度d=l.10-1.20，通过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度50%-90%的乙醇溶液洗脱，收集不同浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得阿氏蒿提取物C ;(4)上述阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C混匀，即得本发明的阿氏蒿提取物。
3.根据权利要求1所述阿氏蒿提取物的制备方法为:(O阿氏蒿，加水浸泡8小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间2小时，提取次数2次，水用量为阿氏蒿重量的13倍，收集挥发油，即得阿氏蒿提取物A ;将阿氏蒿水提取液滤过，分别得到提取液A和药渣A ；(2)将步骤(1)得到药渣A用70%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为2次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为阿氏蒿重量的12倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿氏蒿提取物B;(3)将步骤(1)得到的提取液A，浓缩至相对密度d=l.13，通过ADS-3大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度70%的乙醇溶液洗脱，收集70%浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得阿氏高提取物C ；(4)将上述阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C混匀，即得本发明的阿氏蒿提取物。
4.根据权利要求1、权利要求2所述的阿氏蒿提取物的制备方法，其特征在于:所采用的大孔吸附树脂为DlOl大孔吸附树脂、DM130大孔吸附树脂、ADS-3大孔吸附树脂。
5.根据权利要求1所述的阿氏蒿提取物与化学药或中药或天然药物组成的抗病毒药物。
6.根据权利要求1所述的阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C，在制备抗病毒药物中的应用。
7.根据权利要求1所述的阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C与化学药或中药或天然药物组成的抗病毒药物。
8.根据权利要求1、权利要求2、权利要求3所述的阿氏蒿提取物，通过加入药剂学允许的各种辅料，制成药剂学上的片剂、颗粒剂、胶囊等口服剂型。
【文档编号】A61P31/22GK103585225SQ201310525672
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2013年10月31日 优先权日:2013年10月31日
【发明者】孔倩倩 申请人:济南星懿医药技术有限公司