Neonectrolide A在制备治疗肾功能不全药物中的应用的利记博彩app
【专利摘要】本发明公开了Neonectrolide?A在预防和/或治疗肾功能不全药物中的应用，属于药物新用途【技术领域】，属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肾功能不全抑制活性强，具备突出的实质性特点，同时用于肾功能不全的防治显然具有显著的进步。
【专利说明】Neonectrol ide A在制备治疗肾功能不全药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及化合物Neonectrolide A的新用途,尤其涉及Neonectrolide A在制备治疗肾功能不全药物中的应用。 【背景技术】
[0002]慢性肾脏疾病(包括各慢性肾炎、糖尿病肾病及高血压性肾损害等)是一种最为常见的慢性的难治性疾病。肾组织病变均会从早期病变逐渐进展为肾小球硬化和/或肾间纤维化的晚期病变。如果得不到有效治疗，终将导致慢性肾功能不全和不可逆的终末期肾衰竭(即尿毒症)。目前临床上用于治疗肾功能不全的药物主要是Benazepril和Losartan,但主要依赖进口，这类药物价格昂贵，毒副作用较大。如造成部分病人高血钾、不可克服的咳嗽、降血压作用不够强等。
[0003]本发明涉及的化合物Neonectrolide A是一个2012年发表(Jinwei Ren, etal., Neonectrolide A, a New Oxaphenalenone Spiroketal from the Fungus Neonectriasp.0rganic Letters, 2012, 14 (24) 6226 - 6229.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及部分肿瘤细胞增殖(Jinwei Ren, et al., Neonectrolide A, aNew Oxaphenalenone Spiroketal from the Fungus Neonectria sp.0rganic Letters，2012，14 (24) 6226 - 6229.)，本发明涉及的Neonectrolide A在制备治疗肾功能不全药物中的用途属于首次公开。
【发明内容】
[0004]本发明通过药理实验表明，用顺钼致小鼠急性肾损伤后3天，模型组血清肌酐、尿素氮显著升高。Neonectrolide Al.25mg/kg剂量组能降低血肌酐、尿素水平，其作用强度与阳性药Benazepri110mg/kg剂量组相当。
[0005]造模组后5天，模型组血清肌酐、尿素氮仍保持较高水平。NeonectrolideAl.25mg/kg剂量组可降低血肌酐，明显强于阳性药Benazepri110mg/kg剂量组。Neonectrolide A0.625mg/kg剂量组降低血尿素氮水平，与阳性药物Benazepri 15mg/kg剂量组的作用相当。
[0006]造模型后7天，模型组及给药组血肌酐水平恢复正常(Benaz^ril I Omg/kg剂量组血肌酐水平低于正常水平)。但模型组血尿素氮水平仍显著高于阴性对照组，Neonectrolide A0.625mg/kg> 1.25m/kg剂量组可降低血尿素氮水平，强于阳性药。
[0007]实验结果表明,Neonectrolide A对顺钼造成的小鼠肾损伤有一定的保护作用，作用与阳性对照药Benazepril相当。
[0008]所述化合物Neonectrolide A结构如式(I )所示:
[0009][0010]式(I)
[0011]本发明涉及的Neonectrolide A在制备预防、治疗肾功能不全药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肾功能不全治疗活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肾功能不全的防治显然具有显著的进步。
[0012]术语:BUN:尿素难
[0013]Cre:肌酐
【具体实施方式】
[0014]本发明所涉及化合物Neonectrolide A的制备方法参见文献(Jinwei Ren, etal., Neonectrolide A, a New Oxaphenalenone Spiroketal from the Fungus Neonectriasp.0rganic Letters，2012，14 (24) 6226 - 6229.)
[0015]以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
[0016]实施例1:本发明所涉及化合物Neonectrolide A片剂的制备:
[0017]取5克化合物Neonectrolide A加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
[0018]实施例2:本发明所涉及化合物Neonectrolide A胶囊剂的制备:
[0019]取5克化合物Neonectrolide A加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0020]下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0021]实验例1:Neonectrolide A对小鼠急性肾损伤模型的影响研究
[0022]1、顺钼所致小鼠急性肾损伤模型的建立:取雄性昆明KM小鼠，16~18g，按体重随机分为溶剂对照组和顺钼模型组、给药组，共6组，每组8只。对照组腹腔注射生理盐水，顺钼以生理盐水溶解，腹腔注射，按7mg/kg注射给药。本发明化合物于注射顺钼前2天开始口服给药，每天一次，共给药五次；阳性对照药苯那普利Benazepril (K),在注射顺钼时同时口服给药，每天一次，共给药三次(在注射顺钼前2天开始给药的效果不及同时给药，给药五次的效果不及三次)，以上各给药体积均为0.4ml/20g。注射顺钼后第3天眼球取血，用试剂盒检测血清BUN、Cre，并称体重。[0023]2、研究结果[0024]表1Neonectrolide A对顺钼造成的小鼠肾损伤的保护作用(造模后3天)[0025]
【权利要求】
1.Neonectrolide A在制备治疗肾功能不全药物中的应用，所述化合物NeonectrolideA结构如式(I )所示:
【文档编号】A61K31/366GK103463000SQ201310478412
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年10月14日 优先权日:2013年10月14日
【发明者】不公告发明人 申请人:南京正亮医药科技有限公司