一种靶向治疗癌症的化学小分子药物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种靶向治疗癌症的化学小分子药物及其制备方法，公开了靶向治疗癌症的化学小分子药物的分子结构，以及其制备、纯化的方法。本发明的有益效果在于其疗效优于传统的化疗药（BCNU or Temozolomide）;这种复合分子也提供了一种新的抗癌化疗替代物，以代替传统的多种化疗药物的联合用药”；像“生物激束炸弹”一样定向找到癌细胞，减少对正常细胞的损伤。同时，它能够在体内进行水解，特异性的阻断生长因子受体信号传导系統（EGFR），切断DNA的复制。
【专利说明】一种靶向治疗癌症的化学小分子药物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物的制备及纯化方法，特别是涉及一种靶向治疗癌症的创新药 物制备及纯化方法。
【背景技术】
[0002] EGFR是一种跨膜糖蛋白，包括细胞外活化配体结合区、单跨膜亲脂区和细胞内酪 氨酸激酶（tyrosine kinase, TK)活性区，当配体如表皮生长因子、肿瘤生长因子α (转化生 长因子α )等与之结合后，受体发生二聚化，使细胞内区结构发生改变，活化TK区，将三磷 酸腺苷（adenosine triphosphate, ΑΤΡ)的Y磷酸基转移到酪氨酸残基上，发生自体磷酸 化，进而活化下游信号蛋白底物及各种效应蛋白，发出有丝分裂信号，启动细胞分裂周期， 最终导致DNA合成增加和细胞增殖，导致PCa的恶性进展，形成肿瘤。
[0003] 全球制药企业"8 强，' Roche/Genetech、Novartis、AstraZeneca、Sanof i-Aventis、 Bristol-Myers Squibb、Takeda、Eli Lilly 和 Pfizer 的销售数据显不，2001-2005 年抗肿 瘤药物（Oncology)的销售合计分别为122、155、194、230和280亿美元。以近5年平均增长 率24%计算，预计2010年抗肿瘤药物的市场将达到640亿美元左右。美国2000年至2006 年9月批准上市19个抗肿瘤药物中，靶向治疗和细胞毒药物约各占50%，没有批准新的激素 类相关药物；现在研发的药物中靶向治疗药物占67%，细胞毒占27%，激素类占6%。这些数 据说明肿瘤药物市场在不断扩大，靶向治疗药物的研发占肿瘤药物的比重在不断扩大。
[0004] 已上市的抗肿瘤药物无非两种：靶向治疗和细胞毒药物。仅仅靶向治疗的药物对 肿瘤围而不歼，复发的风险大；单纯的细胞毒药物，又缺乏靶向性，容易造成正常细胞的损 害。
【发明内容】
[0005] 为解决上述问题，本发明提供一种靶向治疗癌症的创新药物，即仁吉他(也称甲非 替尼）的制备及纯化方法，从而开发出新型治疗癌症的上市药品。
[0006] 为实现上述目的，本发明所采用以下技术方案：
[0007] -种靶向治疗癌症的化学小分子药物，其分子结构式为6- (3-乙酰氧甲基-3-甲 基二氮烯）_4_ (3-氯苯基氨基)，化学分子式为：
[0008]
【权利要求】
1. 一种祀向治疗癌症的化学小分子药物，其分子结构式为6-(3-己醜氧甲基-3-甲基 H氮帰）-4- (3-氯苯基氨基)，化学分子式为：
2. -种祀向治疗癌症的药物制备方法，包括： 步骤一：向4- (3-氯苯基氨基）-6-氨基唾哇晰的己膳溶液中，滴加四氣测酸亚硝，保 持在0°C下在冰浴中； 步骤二：揽拌该溶液15?25分钟后，一次性加入一种混合物，该混合物包括40 %的 甲胺，37%的甲酵及浓盐酸（0. 1ml )，用碳酸钟的重氮溶液碱化，并过滤沉淀物，得到白色固 体； 步骤H;将该白色固体重新息浮于四氨巧喃中，然后将所得溶液过滤，蒸除有机溶剂， 得到6- (3-轻甲基-3-甲基H氮帰）-4- (3-氯苯基氨基）唾哇晰； 步骤四：向6- (3-轻甲基-3-甲基H氮帰）-4- (3-氯苯基氨基）唾哇晰的化巧溶液 中，缓慢加入己酸酢。该溶液需保持在冰中1.5小时，用甲苯作为共沸物蒸发化巧，得到 6- (3-己醜氧甲基-3-甲基H氮帰）-4- (3-氯苯基氨基）唾哇晰。
3. 根据权利要求2所述的祀向治疗癌症的药物制备方法，其特征自在于；还包括： 步骤五：将步骤四得到的6- (3-己醜氧甲基-3-甲基H氮帰)-4- (3-氯苯基氨基)唾 哇晰重新溶解到二氯甲焼中，过滤不溶物，然后蒸发得到固体物； 步骤六：将步骤五得到的固体将息浮在甲苯中，过滤，得到6-(3-己醜氧甲基-3-甲基 H氮帰）-4- (3-氯苯基氨基）唾哇晰。
【文档编号】A61P35/00GK104418812SQ201310403438
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年9月6日 优先权日:2013年9月6日
【发明者】邱启裕, 布特朗·简·克劳德, 全欣鑫, 董砺志 申请人:武汉德诺美生物医药技术有限公司