一种虫草菌丝体的复方药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及医药【技术领域】，特别是涉及一种虫草菌丝体的复方药物组合物及其制备方法。本发明提供一种虫草菌丝体的复方药物组合物，其主要药效成分按重量份计，包括如下组分：虫草菌丝体40-50份；龙眼肉25-35份；枸杞子12-18份；莲子8-12份。本发明所提供的虫草菌丝体的复方药物组合物，通过引入多种辅助药材，辅佐提高虫草菌丝体的作用功效，使其具有调节人体免疫系统、提高人体免疫力、抗衰老、抗肿瘤、抗疲劳等多种作用，使其功效与天然虫草相当。
【专利说明】一种虫草菌丝体的复方药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药【技术领域】，特别是涉及一种虫草菌丝体的复方药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]蝙蝠蛾幼虫被虫草菌(Cordyceps sinensis)感染,死后尸体、组织与菌丝结成坚硬的假菌核，在冬季低温干燥土壤内保持虫形不变达数月之久(冬虫)，待夏季温湿适宜时从菌核长出棒状子实体(子囊座)并露出地面(夏草)，又名中华虫草，又称为夏草冬虫，简称虫草。是中国传统的名贵药材。真正的冬虫夏草均为野生，它主要产于中国青海、西藏、新疆、四川、云南、甘肃、贵州等省及自治区的高寒地带和雪山草原。是著名的滋补强壮药，常用肉类炖食，有补虚健体之效。适用于治疗肺气虚和肺肾两虚、肺结核等所致的咯血或痰中带血、咳嗽。气短、盗汗等，对肾虚阳痿、腰膝酸疼等亦有良好的疗效，也是老年体弱者的滋补佳品。
[0003]近年来由于过度开采，虫草资源日益衰竭，人们尝试培养冬虫夏草菌丝体作天然虫草的替代，已经获得认可。系采用从天然冬虫夏草中分离出虫草菌种，人工培养液体发酵制成。现今已经有大量关于虫草菌丝体和天然虫草药效成分的报道，其区别主要是多糖含量比冬虫夏草高1-2倍，天然冬虫夏草一般多糖含量在2-3%，虫草菌丝体多糖含量6-9%。但是虽然虫草菌丝体其药效成分含量不比天然虫草低，有些活性成分甚至高于天然虫草，但是其治疗效果却始终与天然虫草有一定差距，这也是为何天然虫草其市场价格始终居高不下，且资源日益衰竭的主要原因。
[0004]本发明以液体深层发酵培养的虫草菌丝体为主要原料，考虑到虫草菌丝体和天然冬虫夏草有所区别根据这一特点，`配伍具有滋补强壮作用而且安全的药食两用中药，协助提高虫草菌丝体的疗效，使之达到天然冬虫夏草的功效作用。本发明所使用的配方中包括龙眼肉、枸杞子和莲子。其中，龙眼肉具有补益心脾，养血安神的作用。用于气血不足、心悸怔忡、健忘失眠、血虚萎黄。龙眼肉为无患子科植物龙眼的假种皮，又名益智、蜜脾、桂圆。龙眼肉是《中华人民共和国药典》的法定药物，理想的补品。中医认为，龙眼味甘、性温。入心、脾经。具有补益心脾、养血宁神、健脾止泻、利尿消肿等功效。适用于病后体虚、血虚萎黄、气血不足、神经衰弱、心悸怔忡、健忘失眠等病症。早在汉朝时期，龙眼就已作为药用。李时珍说:“龙眼大补”，“食品以荔枝为贵，而资益则龙眼为良。”《日用本草》:“益智宁心。”《得配本草》认为:龙眼“益脾胃，葆心血，润五脏，治怔忡。”《泉州本草》认为:龙眼“壮阳益气，补脾胃。”《药品化义》)曰:“桂圆，大补阴血，凡上部失血之后，入归脾汤同莲肉、芡实以补脾阴，使脾旺统血归经。如神思劳倦，心经血少，以此助生地、麦冬补养心血。又筋骨过劳，肝脏空虚，以此佐熟地、当归，滋肝补血。”至今，龙眼仍然是一味补血安神的重要药物。据现代研究，龙眼鲜食，味甜美爽口，且营养价值甚高，富含高碳水化合物、蛋白质、多种氨基酸和维生素B、C、钙、磷、铁、酒石酸、腺膘呤等，其中尤以含维生素P量多，对中老年人而言，有保护血管、防止血管硬化和脆性的作用。国外在研究龙眼时发现其含有一种活性成分有抗衰老的作用。这与我国最早的药学专著《神农本草经》中所言龙眼有轻身不老之说相吻合。故此有人认为龙眼是具有较好开发潜质的抗衰老食品。日本大阪中医研究所曾对800多种天然食、药物进行抗癌试验，发现龙眼肉的水浸液对子宫颈癌细胞有九成以上的抑制率。龙眼所含糖分量很高，为易消化吸收的单糖，可以被人体直接吸收，故体弱贫血，年老体衰，久病体虚，经常吃些龙眼是很有补益作用；妇女产后，龙眼也是重要的调补食品。因含铁及维生素B2很丰富，可以减轻子宫收缩及宫体下垂感。对于妇女产后、体虚乏力、贫血等，则可用龙眼肉加入当归、枸杞、红枣(去核)数颗炖鸡。可活血调经,促进体力恢复。
[0005]枸杞子为茄科植物宁夏枸杞的干燥成熟果实。其味甘、性平具有补肝益肾之功效，《本草纲目》中说“久服坚筋骨，轻身不老，耐寒暑。”中医常用它来治疗肝肾阴亏、腰膝酸软、头晕、健忘、目眩、目昏多泪、消渴、遗精等病症。现代药理学研究证实枸杞子可调节机体免疫功能、能有效抑制肿瘤生长和细胞突变、具有延缓衰老、抗脂肪肝、调节血脂和血糖、促进造血功能等方面的作用，并应用于临床。枸杞子中的枸杞多糖是其重要的有效成份，枸杞中多糖的含量随产地不同而异，其中宁夏枸杞中的多糖含量随产地不同而异，其中宁夏枸杞中的多糖含量最高，达到8.2%，具有免疫增强作用的枸杞子多糖(LBP)含微量元素和氨基酸，是由六种单糖Ara、Clc、Gal、Man、Xyl和Rha组成。近年来，我国的中医专家按照现代临床试验原则对传统中医药理论中关于枸杞子在维护和改善免疫系统、抗氧化、改善视力、保护肝功能、降血糖、降血压等方面的叙述进行了研究，验证了枸杞的药理功能。
[0006]莲子具有清心醒脾，补脾止泻，养心安神明目、补中养神，健脾补胃，止泻固精，益肾涩精止带，滋补元气的作用。主治心烦失眠，脾虚久泻，大便溏泄，久痢，腰疼，男子遗精，妇人赤白带下。还可预防早产、流产、孕妇腰酸。莲子的营养价值较高，含有丰富的蛋白质、脂肪和碳水化合物，莲子中的钙、磷和钾含量非常丰富，除可以构成骨骼和牙齿的成分外，还有促进凝血，使某些酶活化，维持神经传导性，镇静神经，维持肌肉的伸缩性和心跳的节律等作用。丰富的磷还是细胞核蛋白的主要组成部分，帮助机体进行蛋白质、脂肪、糖类代谢，并维持酸碱平衡，对精子的形成也有重要作用。莲子有养心安神的功效。中老年人特别是脑力劳动者经常食用，可以健脑，增强记忆力，提高工作效率并能预防老年性痴呆的发生。莲子心味道极苦，却有显著的强心作用，能扩张外周血管，降低血压。莲心还有很好的去心火的功效，治疗口舌生疮，`助于睡眠。莲子有益心补肾、健脾止泻、固精安神的作用。
【发明内容】
[0007]鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种虫草菌丝体的复方药物组合物及其制备方法和用途，用于解决现有技术中的问题。
[0008]本发明就是以液体深层发酵培养的虫草菌丝体为主要原料，考虑到虫草菌丝体和天然冬虫夏草有所区别根据这一特点，配伍具有滋补强壮作用而且安全的药食两用中药，协助提高虫草菌丝体的疗效，使之达到天然冬虫夏草的功效作用。
[0009]为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种虫草菌丝体的复方药物组合物，其主要药效成分按重量份计，包括如下组分:
[0010]虫草菌丝体(蝙蝠蛾拟青霉) 40-50份；
[0011]龙眼肉25-35份；
[0012]枸杞子12-18份；[0013]莲子8-12 份。
[0014]所述龙眼肉为龙眼(桂圆，Dimocarpus longgana Lour.)的干燥果实。
[0015]所述枸杞子为爺科植物宁夏枸杞(Lycium barb arum L.)的干燥成熟果实。
[0016]所述莲子为睡莲科植物莲(Nelumbo nucifera Gaertn.)的干燥成熟种子。
[0017]本发明第二方面提供一种虫草菌丝体的复方药物组合物的提取物，由所述虫草菌丝体的复方药物组合物提取获得。
[0018]本发明第三方面提供所述虫草菌丝体的复方药物组合物的提取物的制备方法，包括如下步骤:
[0019]I)将药材干燥后，进行粗粉碎；按配比称量各组分药材粉，并将物料混合均匀； [0020]2)将步骤I所得混合物料投入提取罐，加水提取，所得物料进行固液分离；
[0021]3)将步骤2所得液相减压真空浓缩，喷雾干燥即得所述虫草菌丝体的复方药物组合物的提取物。
[0022]优选的，所述步骤I中，粗粉碎所得颗粒为10-20目颗粒。
[0023]优选的，所述步骤I中，物料混合均匀后，还利用超细粉碎技术进一步粉碎。
[0024]更优选的，进一步粉碎所得物料的粒径为10-50微米。
[0025]优选的，所述步骤2中，加水提取的具体步骤为:先加入11.5-12.5倍量工艺用水，加热到75-85摄氏度，保温搅拌0.5-1.5小时，离心分离，得滤液I和残渣；所得残渣再加
9.5-10.5倍量工艺用水，加热到75-85摄氏度，保温搅拌提取0.5-1.5小时，离心分离，得滤液2 ;合并两次滤液。
[0026]所述工艺用水的加水倍量均以步骤I所得混合料的质量为基准。
[0027]优选的，所述步骤3中，所述减压真空浓缩过程中，将物料浓缩到比重1-1.1。
[0028]本发明第四方面提供一种虫草菌丝体的复方药物组合物的颗粒制剂，由所述虫草菌丝体的复方药物组合物的提取物制备。
[0029]本发明第五方面提供所述虫草菌丝体的复方药物组合物的颗粒制剂的制备方法，包括如下步骤:
[0030]I)在所述虫草菌丝体的复方药物组合物的提取物中，加入乙醇作为湿润剂进行颗粒制造;
[0031]2)将步骤I所得物料进行颗粒干燥，干燥后重新整粒。
[0032]优选的，所述提取物与乙醇的质量比为1:0.03-0.1，所述乙醇为80_95wt%的食品级乙醇。
[0033]优选的，所述步骤I整粒所得颗粒为20-30目颗粒。
[0034]优选的，所述步骤2整粒所得颗粒为20-30目颗粒。
[0035]本发明第六方面提供所述虫草菌丝体的复方药物组合物在制备调节人体免疫系统药物、抗肿瘤药物或抗疲劳药物领域的用途。
[0036]本发明所提供的虫草菌丝体的复方药物组合物，通过引入多种辅助药材，辅佐提高虫草菌丝体的作用功效，使其具有调节人体免疫系统、提高人体免疫力、抗衰老、抗肿瘤、抗疲劳等多种作用(调节免疫和抗疲劳效果尤其突出)，使其功效与天然虫草相当。另外，本发明所提供的复方药物组合物，不含任何食品添加剂，同时利用龙眼肉含糖高、枸杞子味甘、莲子去甜腻等特点，调节颗粒剂的口味，代替食品添加剂的使用，使口感更容易为患者接受。
【具体实施方式】
[0037]以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的【具体实施方式】加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
[0038]本发明的配伍符合中药的“君臣佐使”原则，本发明采用的下述各中药互作配伍，能发挥其协同治病作用，所用中药原料各成分之间具有药效相互交织、相互促进和协调效倉泛。
[0039]本发明所采用的原料药(或药材)均可从普通医药商店或中药材销售公司购买得到，其规格符合国家医药标准或符合中国药典等有关规定。所采用的药材除另有说明，均为中药材饮片，该中药材饮片也可以是获得后经加工而成。
[0040]本发明所称的“患者”指患有疾病的人、野生动物和家畜。野生动物为自然状态下未经人工驯化的动物。家畜是为了提供食物来源而人工饲养的动物，如猴、猿、狗、鼠、仓鼠、猪、兔、马、奶牛、水牛、公牛、绵羊和山羊等。给予诊断的“患者”优选选择哺乳动物，尤其是人。
[0041]本发明的疗效标准参照《中医病症判断疗效标准》中有关疗效标准。疮愈:临床症状全部消失，实验室检查正常。好转:临床症状减轻，实验室检查改善或正常。无效:临床症状无明显好转或加重。
[0042]本发明的组合物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂，或者经提取该组合物所得的最终提取液可经常规工艺进一步制备成的剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液、软胶囊、丸剂、合剂、糖浆剂、凝胶剂及缓控释制剂等。为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学上可接受的辅料，如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等。
[0043]本发明的制备工艺原则上运用《中药新药制备工艺研究的技术要求》，运用现代制剂新技术提取药物的主要有效成分入药，添加一些药学上可接受的辅料或载体。
[0044]实施例1
[0045]虫草菌丝体的复方药物组合物的颗粒剂的制备:
[0046]I)处方调配:挑选符合标准的药材，分别干燥达到要求，进行粗粉碎到15目。按处方量称量虫草菌丝体、龙眼肉、枸杞子和莲子四种药材粉，混合均匀。
[0047]配方按重量份计具体为:虫草菌丝体45份；龙眼肉30份；枸杞子15份；莲子10份。
[0048]2)超细粉碎:利用超细粉碎技术粉碎到30微米。
[0049]3)提取分离:投入提取罐，加入12倍量工艺用水，加热到80度，保温搅拌I小时，离心分离，得滤液1，残渣加10倍量工艺用水，加热到80度，保温搅拌提取I小时，离心分离，得滤液2，合并两次滤液。
[0050]4)浓缩干燥:减压真空浓缩到比重1.05，喷雾干燥得到虫草复方提取物，收率约为42%，包装检验合格转制剂车间。[0051]5)颗粒制造:在虫草复方提取物，加入6%食品级乙醇(纯度95wt%)作为湿润剂，制造20-30目；
[0052]6)颗粒干燥，重新整粒到20-30目；
[0053]7)包装检验:利用小袋包装机包装成5g的铝箔小袋。
[0054]实施例2:
[0055]虫草菌丝体的复方药物组合物对缓解疲劳的药效:
[0056]A.受试组:实施例1所制备的虫草菌丝体的复方药物组合物颗粒剂。
[0057]B.参照组:将虫草菌丝体、龙眼肉、枸杞子和莲子(与实施例1用量相同)直接使用实施例1中所述步骤分别进行提取，获得虫草菌丝体颗粒剂、龙眼肉颗粒剂、枸杞子颗粒剂和莲子颗粒剂。
[0058]C.服用方法:每日两次，虫草菌丝体的复方药物组合物的颗粒剂每次5g，温开水冲服。其余参照组提取物的每次用量为:虫草菌丝体参照组2.3g，龙眼肉参照组1.5g，枸杞子参照组0.Sg,莲子参照组0.5g。
[0059]D.实验对象:选择符合1994年美国疾病控制与预防中心(⑶C)制定的CFS诊断标准的慢性疲劳综合征患者35例,根据随机数字表将患者分为5组,受试组和虫草菌丝体参照组各10例，其余组5例。
[0060]疲劳量表-14 (Fatigue Scale-14, FS-14):疲劳量表-14由14个条目组成，分别从不同角度反应疲劳的轻重，请受试者仔细阅读每一条目后，根据最适合本人的情况选出“是”或“否’。除第10，13，14个条目为反向记分，即回答“是”记为O分，回答“否”记为I分；其他十一个条目都为正向记分，即回答“是”记为I分，回答“否”记为O分，并计算出各组的得分值，组得分值由所述组的患者的得分值平均后获得。
[0061]表1各组疲劳量表-14分值的变化与比较
[0062]
【权利要求】
1.一种虫草菌丝体的复方药物组合物，其主要药效成分按重量份计，包括如下组分: 虫草菌丝体40-50份； 龙眼肉25-35份； 枸杞子12-18份； 莲子8-12份。
2.—种虫草菌丝体的复方药物组合物的提取物，由权利要求1所述虫草菌丝体的复方药物组合物提取获得。
3.如权利要求2所述的虫草菌丝体的复方药物组合物的提取物的制备方法，包括如下步骤: 1)将药材干燥后，进行粗粉碎；按配比称量各组分药材粉，并将物料混合均匀； 2)将步骤I所得混合物料投入提取罐，加水提取，所得物料进行固液分离； 3)将步骤2所得液相减压真空浓缩，喷雾干燥即得所述虫草菌丝体的复方药物组合物的提取物。
4.如权利要求3所述的虫草菌丝体的复方药物组合物的提取物的制备方法，其特征在于，所述步骤I中，粗粉碎所得颗粒为10-20目颗粒，物料混合均匀后，还利用超细粉碎技术进一步粉碎，粉碎所得物料的粒径为10-50微米。
5.如权利要求3所述的虫草菌丝体的复方药物组合物的提取物的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，加水提取的具体步骤为:先加入11.5-12.5倍量工艺用水，加热到75-85摄氏度，保温搅拌0.5-1.5小时，`离心分离，得滤液I和残渣；所得残渣再加9.5-10.5倍量工艺用水，加热到75-85摄氏度，保温搅拌提取0.5-1.5小时，离心分离，得滤液2 ;合并两次滤液。
6.如权利要求3所述的虫草菌丝体的复方药物组合物的提取物的制备方法，其特征在于，所述步骤3中，所述减压真空浓缩过程中，将物料浓缩到比重1-1.1。
7.一种虫草菌丝体的复方药物组合物的颗粒制剂，由权利要求1所述的虫草菌丝体的复方药物组合物制备。
8.如权利要求1所述的虫草菌丝体的复方药物组合物在制备调节人体免疫系统药物、抗肿瘤药物或抗疲劳药物领域的用途。
【文档编号】A61P37/04GK103520364SQ201310398836
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年9月5日 优先权日:2013年9月5日
【发明者】周伯扬 申请人:上海其易融生物技术有限公司