叠氮阿霉素亚微乳针注剂的处方及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及式(I)所示的叠氮阿霉素亚微乳针注剂的处方及其制备方法，该处方有效解决了叠氮阿霉素的水溶性问题，且制备方法操作简单，易于工业化。
【专利说明】叠氮阿霉素亚微乳针注剂的处方及其制备方法
[0001] 本发明属于药物【技术领域】，具体地，涉及叠氮阿霉素亚微乳针注剂的处方及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 自1965年至今，蒽环类药物一直作为一线的抗癌药物，在临床化疗中发挥着巨大 的作用。2006年，蒽环类抗肿瘤药物在中国市场的售额约为25-40亿人民币，且这一销售额 在以每年15%以上的速度增长。尽管蒽环类抗癌药物用途广泛，但其毒性表现也比较多，如 恶心、呕吐、口腔炎、脱发、高热、静脉炎及皮肤色素沉着，血小板及白细胞减少等等。同时， 长期服用该类药，还可以引起心力衰竭和多重耐药性，从而导致心力衰竭和治疗指数下降。 临床应用表明，药物结构的化学修饰是克服蒽环类药物毒副作用的良好途径。例如，第一代 的蒽环类抗肿瘤药物D0X，当其累计剂量达到500mg/m 2时，会诱发6-20%的病人患上心肌 疾病；而第二代药物E-ADM，即使达到 900mg/m2的累计剂量，也仅会诱发3(%的病人患上心 肌疾病。基于此，迄今为止，研发新型蒽环类抗肿瘤药物的工作从未停止过。目前，一批前 景良好的第三代蒽环类抗癌候选药物已进入临床研究阶段。其中，Menarini公司的第三代 蒽环类抗肿瘤候选药物MEN10755已于2008年5月，在欧洲完成了 II期临床研究，并已获 得比准进入下一阶段的临床研究。
[0003] 专利CN101237771公开了式（I)所示的叠氮阿霉素在抗癌药物中的用途，但叠氮 阿霉素水溶性低，限制了进一步的药物研究开发。目前未见关于式（I)叠氮阿霉素的亚微 乳针注剂的处方及制备方法的报道。
[0004]
【权利要求】
1. 一种如式α)所示的叠氮阿霉素亚微乳针注剂的处方及其制备方法，
2. 权利要求1中所述叠氮阿霉素亚微乳针注剂处方为： 注射用中碳链三甘酯 l〇〇g/L、大豆磷脂 10g/L、T-801. 7g/L、pluronic F-682. Og/L、甘 油27g/L、叠氮阿霉素为0. 5g/L，加注射用水至处方量体积。
3. 权利要求1中所述叠氮阿霉素亚微乳针注剂制备方法为： (1) 将磷脂用总体积4%的乙醇溶解后，在70°C水浴加热下使AD0X完全溶解于其中，在 70°C水浴加热下将此溶液加入中碳链三甘酯中组成油相； (2) 称取吐温80, pluronic F-68,甘油，在70°C水浴加热下磁力搅拌溶解于定量的水 中组成水相； (3) 在70°C水浴加热磁力搅拌下将油相缓慢滴加入水相中，滴加完毕再继续搅拌10? 15min ； (4) 趁热用高速剪切10000转剪切3min，注射用水稀释定容至处方量，然后用高压微射 流纳米分散机5000psi循环匀质10次，14000psi循环匀质15次； (5) 装瓶，封罐氮气，100°C旋转水浴灭菌30min，冰水浴迅速降温即得。
【文档编号】A61K9/107GK104095813SQ201310128564
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2013年4月15日 优先权日:2013年4月15日
【发明者】邱传将 申请人:天津尚德药缘科技有限公司