专利名称：一种优质高效的冷冻干燥技术的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及一种优质高效的冷冻干燥技术，属于药物制剂领域。
背景技术：
冷冻干燥技术最早大约出现在19世纪末，随着真空泵和制冷机的出现，有人将冷冻和干燥两种方法结合起来，用于生物体的脱水，并逐渐提出了冷冻干燥的概念。1909年，Shackell用冷冻干燥的方法保存菌种、病毒和血清，取得了较好的效果，该项技术从此进入医药领域。真空冷冻干燥技术是将物料预冷至_30°C _40°C，使物料中的大部分水都冻结为冰，然后提供低温热源，在真空状态下，使冰直接升华为水蒸汽而达到干燥目的的一种干燥方法。由于其在低温下进行，避免了高温对物料的热损害，减少了药品在干燥过程中的分解，较适合于干燥热敏性物质。但它冻结速率慢，能耗大，当大量物料整体进行直接冷冻时，冻结物完全后，其内部和表面有较大温度差，冻结物表面温度低，并且冻结物表面积小，导致随后的升华干燥速率低。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种快速、低能耗、高效率的冷冻干燥技术。本发明的冷冻干燥技术包括以下步骤1、产品的预冻将待干燥的料液稀释到质量浓度为2(Γ35%，加入冻干保护剂，r2h内迅速降温至_30°C _40°C，料液变为块状结构。2、退火将上述 块状物料在3_5h内升温至-l(HrC，然后在O. 5-lh内迅速降温至-30°C _40°C，物料变为表面凹凸不平、内部有大量贯通孔隙的松散冰状结构。3、升华干燥开启真空系统，控制真空度缓慢上升，30min内使得真空度达到l(T30Pa ;开启加热，使得物料的温度在2-4h内由-30°C _40°C缓慢升温至(TlO°C，此时物料变为松散的粉末，维持在该温度下2-5h。4、解析干燥将上述物料粉末在O. 5^1. 5h内迅速升温到35 50°C，并维持在该温度下O. 5^1h,关闭真空系统，使得压力缓慢恢复到常压，得到物料的冻干粉末。经测试，冻干后的物料的含水量为O. 19Γ0. 5%。5、封装在干燥环境下，将上述冻干后的产品迅速装填到密闭容器中，并迅速抽真空或通入氮气后进行密封包装。本发明的冷冻干燥技术优选用于美洛西林钠、哌拉西林钠、舒巴坦钠水溶液的干燥。预冻步骤的冻干保护剂优选葡萄糖、甘露醇、甘油、甘氨酸，其加入量为料液总质量 10% 20%。退火步骤的升温时间优选4_5h。升华干燥步骤的真空度优选20Pa。解析干燥步骤的温度优选40-45 °C。
现有技术在预冻步骤通常采用的是缓慢降温的方式，需要耗费大量的时间和能耗。本发明在预冻步骤将物料迅速冷冻，大大缩短了预冻的时间。经过冷冻后，物料会呈现块状结构，其内部孔隙较少，不利于在干燥阶段水蒸气的升华。为了克服这一缺点，本发明在预冻之后增加了退火的步骤先将块状物料升温，使物料块状结构的内部变得松散，出现大量孔隙，然后迅速降温，使得物料块状结构的内部重新排列，呈现表面凹凸不平、内部有大量贯通孔隙的松散冰状结构，这样的结构有利于升华干燥阶段水蒸气的排出，可以缩短升华干燥的时间，降低能耗。本发明的冷冻干燥技术具有快速、低能耗、高效率的优点，非常适合药品冻干粉末的工业生产。
具体实施例方式 以下结合实施例对本发明进一步说明，但不限制本发明。实施例1
美洛西林钠冻干粉的制备
将IOOg美洛西林钠溶于500mL注射用水中，配·置成质量浓度为20%的水溶液。加入IOg葡萄糖作为冻干保护剂，充分震荡使物料充分溶解，过滤除去不溶物。将上述物料放入冻干机，开启制冷，Ih内迅速降温至_40°C，料液变为块状结构。将上述块状物料在3h内升温至-10°C，然后在O. 5h内迅速降温至-40°C，物料变为表面凹凸不平、内部有大量贯通孔隙的松散冰状结构。开启真空系统，控制真空度缓慢上升，30min内使得真空度达到10Pa。开启加热，使物料的温度在3h内由_40°C缓慢升温至10°C，此时物料变为松散的粉末，维持在该温度下3h。将上述物料粉末在Ih内迅速升温到45°C，并维持在该温度下lh，关闭真空系统，使得压力缓慢恢复到常压，得到美洛西林钠冻干粉。经测试，美洛西林钠冻干粉的含水量为O. 17%。在干燥环境下，将上述冻干后的产品迅速装填到密闭容器中，并迅速抽真空后进行密封包装。实施例2
哌拉西林钠冻干粉的制备
将120g哌拉西林钠溶于500mL注射用水中，配置成质量浓度为24%的水溶液。加入Ilg甘露醇作为冻干保护剂，充分震荡使物料充分溶解，过滤除去不溶物。将上述物料放入冻干机，开启制冷，O. 5h内迅速降温至_35°C，料液变为块状结构。将上述块状物料在5h内升温至_5°C，然后在Ih内迅速降温至-35 °C，物料变为表面凹凸不平、内部有大量贯通孔隙的松散冰状结构。开启真空系统，控制真空度缓慢上升，30min内使得真空度达到20Pa。开启加热，使物料的温度在4h内由_35°C缓慢升温至10°C，此时物料变为松散的粉末，维持在该温度下3h。将上述物料粉末在Ih内迅速升温到50°C，并维持在该温度下1. 5h，关闭真空系统，使得压力缓慢恢复到常压，得到哌拉西林钠冻干粉。经测试，哌拉西林钠冻干粉的含水量为O. 27%。在干燥环境下，将上述冻干后的产品迅速装填到密闭容器中，并迅速抽真空后进行密封包装。实施例3
舒巴坦钠冻干粉的制备
将120g舒巴坦钠溶于500mL注射用水中，配置成质量浓度为24%的水溶液。加入IOg甘氨酸作为冻干保护剂，充分震荡使物料充分溶解，过滤除去不溶物。将上述物料放入冻干机，开启制冷，O. 5h内迅速降温至-35°C，料液变为块状结构。将上述块状物料在5h内升温至_5°C，然后在Ih内迅速降温至-35 °C，物料变为表面凹凸不平、内部有大量贯通孔隙的松散冰状结构。开启真空系统，控制真空度缓慢上升，30min内使得真空度达到20Pa。开启加热，使物料的温度在4h内由_35°C缓慢升温至10°C，此时物料变为松散的粉末，维持在该温度下3h。将上述物料粉末在Ih内迅速升温到50°C，并维持在该温度下1. 5h，关闭真空系统，使得压力缓慢恢复到常压，得到舒巴坦钠冻干粉。经测试，舒巴坦钠冻干粉的含水量为
O.15%。在干燥环境下，将上述冻干后的产品迅速装填到密闭容器中，并迅速冲入氮气后进行密封包装。本发明的冷冻干燥技术具有快速、低能耗、高效率的优点，得到的冻干粉含水量低，非常适合药品冻干粉 末的工业生产。
权利要求
1.一种冻干粉末的制备方法，包括以下步骤 (1)产品的预冻将待干燥的料液稀释到质量浓度为2(Γ35%，加入冻干保护剂，r2h内迅速降温至_30°C _40°C，料液变为块状结构； (2)退火将上述块状物料在3-5h内升温至-1(T0°C，然后在O.5-lh内迅速降温至-30°C _40°C，物料变为表面凹凸不平、内部有大量贯通孔隙的松散冰状结构； (3)升华干燥开启真空系统，控制真空度缓慢上升，30min内使得真空度达到l(T30Pa ;开启加热，使得物料的温度在2-4h内由_30°C _40°C缓慢升温至(TlO°C，此时物料变为松散的粉末，维持在该温度下2-5h ； (4)解析干燥将上述物料粉末在O.5^1. 5h内迅速升温到35飞(TC，并维持在该温度下O.5 lh，关闭真空系统，使得压力缓慢恢复到常压，得到物料的冻干粉末； (5)封装在干燥环境下，将上述冻干后的产品迅速装填到密闭容器中，并迅速抽真空或通入氮气后进行密封包装。
2.如权利要求1所述的冻干粉末的制备方法，其特征在于所述待干燥的料液为美洛西林钠、哌拉西林钠或舒巴坦钠水溶液。
3.如权利要求1或2所述的冻干粉末的制备方法，其特征在于预冻步骤的冻干保护剂选自葡萄糖、甘露醇、甘油或甘氨酸中的一种或几种组合，其加入量为料液总质量109^20%。
4.如权利要求3所述的冻干粉末的制备方法，其特征在于退火步骤的升温时间为4_5h0
5.如权利要求3所述的冻干粉末的制备方法，其特征在于升华干燥步骤的真空度为20Pao
6.如权利要求3所述的冻干粉末的制备方法，其特征在于解析干燥步骤的温度为40-45℃。
7.如权利要求3所述的冻干粉末的制备方法，其特征在于冻干后的物料的含水量为O.1% 0· 5%。
全文摘要
本发明涉及一种优质高效的冷冻干燥技术，其包括产品的预冻、退火、升华干燥、解析干燥、封装等步骤，可用于美洛西林钠、哌拉西林钠或舒巴坦钠冻干粉的制备。该方法具有快速、低能耗、高效率的优点，得到的冻干粉含水量低，非常适合药品冻干粉末的工业生产。
文档编号A61K31/496GK103054818SQ20131003163
公开日2013年4月24日 申请日期2013年1月28日 优先权日2013年1月28日
发明者陈学文, 金一苓, 陆婷婷, 陆建忠 申请人:苏州二叶制药有限公司