结晶态的抗乙肝病毒药物的利记博彩app
【专利摘要】本发明的目的是提供式I所示的结晶态的无环核苷酸类似物及其结晶态的非毒性药学上可接受的盐，以及包含式I所示的结晶态的无环核苷酸类似物及其结晶态的非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，以及式I所示的结晶态的无环核苷酸类似物及其结晶态的非毒性药学上可接受的盐制备乙型病毒性肝炎治疗药物中的用途。
【专利说明】结晶态的抗乙肝病毒药物
【技术领域】
[0001]本发明涉及式I所示的结晶态的无环核苷酸类似物及其结晶态的非毒性药学上可接受的盐，以及式I所示的结晶态的无环核苷酸类似物及其结晶态的非毒性药学上可接受的盐在制备乙型病毒性肝炎治疗药物中的用途:
[0002]
【权利要求】
1.式I所示的结晶态的无环核苷酸类似物及其结晶态的非毒性药学上可接受的盐:
2.权利要求1所述的无环核苷酸类似物的结晶态的非毒性药学上可接受的无机酸的盐。
3.权利要求1所述的无环核苷酸类似物的结晶态的非毒性药学上可接受的有机酸的盐。
4.权利要求1所述的式I所示的结晶态的无环核苷酸类似物，其特征在于使用Cu-Ka辐射，以2 Θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱，具有至少三个选自约为以下位置处的吸收峰:7.64±0.10,9.88±0.10，10.81±0.10，14.22±0.10，14.92±0.10，15.81±0.10，16.54 + 0.10，17.77 + 0.10，19.14±0.10，19.95 + 0.10,22.11 ±0.10,22.95 + 0.10，25.42±0.10。
5.权利要求1所述的式I所示的无环核苷酸类似物与盐酸形成的结晶态的盐C25H27N5O6P.HC1，其特征在于使用Cu-Ka辐射，以2 Θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱，具有至少三个选自约为以下位置处的吸收峰:8.72±0.10,9.89±0.10，11.19±0.10，14.41 ±0.10，18.10 ± 0.10,20.15 ±0.10,21.74±0.10,22.25 ±0.10,22.34±0.10，26.58±0.10,30.13±0.10。
6.权利要求1所述的式I所示的无环核苷酸类似物与磷酸形成的结晶态的盐C25H27N5O6P.H3PO4,其特征在于使用Cu-K a辐射，以2 Θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱，具有至少三个选自约为以下位置处的吸收峰:10.13±0.10，11.09±0.10，11.20±0.10，14.09 ± 0.10，14.76，17.72±0.10，19.63±0.10，21.27±0.10，22.80 ±0.10，24.60±0.10。
7.权利要求1所述的式I所示的无环核苷酸类似物与甲磺酸形成的结晶态的盐C25H27N5O6P.CH3SO3H,其特征在于使用Cu-K a辐射，以2 Θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱，具有至少三个选自约为以下位置处的吸收峰:10.20±0.10，12.50±0.10，12.70±0.10，17.70±0.10，19.29±0.10,21.83±0.10,24.16±0.10,27.19±0.10。
8.权利要求1所述的式I所示的无环核苷酸类似物与枸橼酸形成的结晶态的盐C25H27N5O6P -C6H8O7，其特征在于使用Cu-Ka辐射，以2 Θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱，具有至少三个选自约为以下位置处的吸收峰:11.22±0.10，12.51±0.10，14.34±0.10，15.51 ±0.10，17.31 ±0.10，17.71 ±0.10,20.00±0.10，20.59±0.10,22.59±0.10，28.30±0.10。
9.权利要求1所述的式I所示的无环核苷酸类似物与富马酸形成的结晶态的盐C25H27N5O6P.C4H4O4,其特征在于使用Cu-Ka辐射，以2 Θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱，具有至少三个选自约为以下位置处的吸收峰:4.94±0.10，12.03±0.10，18.11 ±0.10，.22.06,24.78±0.10,5.21±0.10,30.38±0.10。
10.权利要求1所述的式I所示的无环核苷酸类似物与L-酒石酸形成的结晶态的盐C25H27N5O6P.C4H6O6,其特征在于使用Cu-Ka辐射，以2 Θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱，具有至少三个选自约为以下位置处的吸收峰:9.09±0.10,10.10±0.10，13.60±0.10，.14.06 + 0.10，14.69 + 0.10，16.15±0.10，17.44 + 0.10,20.87 + 0.10,22.76 + 0.10，.24.43±0.10,31.50±0.10。
11.权利要求1所述的式I所示的无环核苷酸类似物与L-苹果酸形成的结晶态的盐C25H27N5O6P.C4H6O5,其特征在于使用Cu-Ka辐射，以2 Θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱，具有至少三个选自约为以下位置处的吸收峰:4.78±0.10,10.56±0.10，11.28±0.10，.13.11±0.10，13.50 + 0.10，16.98 + 0.10，19.34 + 0.10,22.57 + 0.10,24.33 + 0.10，.29.27±0.10。
12.权利要求1所述的式I所示的无环核苷酸类似物与D-苹果酸形成的结晶态的盐C25H27N5O6P.C4H6O5,其特征在于使用Cu-Ka辐射，以2 Θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱，具有至少三个选自约 为以下位置处的吸收峰:4.84±0.10，13.08±0.10，13.65±0.10，.16.96±0.10，18.31±0.10，19.61±0.10,24.59±0.10,29.63±0.10。
13.—种药物组合物，其包含式I所示的结晶态的无环核苷酸类似物及其结晶态的非毒性药学上可接受的盐作为活性成分及制药领域中常用的药用赋形剂。
14.权利要求13所述的组合物,其中，每单位剂量中包含Img至500mg的式I所示的结晶态的无环核苷酸类似物及其结晶态的非毒性药学上可接受的盐作为活性成分及制药领域中常用的药用赋形剂。
15.权利要求13所述的组合物,其中，每单位剂量中包含IOmg至IOOmg的式I所示的结晶态的无环核苷酸类似物及其结晶态非毒性药学上可接受的盐作为活性成分及制药领域中常用的药用赋形剂。
16.权利要求1-12所述的结晶态的无环核苷酸类似物及其结晶态的非毒性药学上可接受的盐在制备乙型病毒性肝炎治疗药物中的用途。
【文档编号】A61P31/20GK103923124SQ201310013609
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2013年1月15日 优先权日:2013年1月15日
【发明者】仲伯华, 何新华, 樊士勇, 史卫国, 姚宜山, 靳雪源, 贾红新 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所