新的双环二氢喹啉-2-酮衍生物的利记博彩app
【专利摘要】本发明提供具有通式(I)的新化合物，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，A1，A2A3和n如本文所述，包含该化合物的组合物和使用该化合物的方法。
【专利说明】新的双环二氢喹啉-1-酮衍生物
[0001]本发明涉及可用于在哺乳动物中治疗或预防的有机化合物，并特别地涉及用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和库欣综合征的醛固酮合酶(CYP11B2或CYP11B1)抑制剂。
[0002]本发明提供新的式⑴化合物
[0003]
【权利要求】
1.式⑴化合物
2.根据权利要求1的化合物，其中R1是烷基。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中R2是H。
4.根据权利要求1至3中任一项的化合物，其中R3是H。
5.根据权利要求1至4中任一项的化合物，其中R4是H。
6.根据权利要求1至 5中任一项的化合物，其中R5是H。
7.根据权利要求1至6中任一项的化合物，其中R6是H，卤素或烷基。
8.根据权利要求1至7中任一项的化合物，其中R6是H。
9.根据权利要求1至8中任一项的化合物，其中R12是H或卤素。
10.根据权利要求1至9中任一项的化合物，其中R12是H。
11.根据权利要求1至10中任一项的化合物，其中A1是CR13。
12.根据权利要求1至11中任一项的化合物，其中A2是CR15R16。
13.根据权利要求1至12中任一项的化合物，其中A3是CR17。
14.根据权利要求1至13中任一项的化合物，其中R13是H或卤素。
15.根据权利要求1至12中任一项的化合物，其中R16是H，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基。
16.根据权利要求1至15中任一项的化合物，其中R26是H，烷基，卤代烷基，环烷基，卤代环烷基，烷氧基烷基，卤代烷氧基烷基或轻烷基。
17.根据权利要求1至16中任一项的化合物，其中R26是H。
18.根据权利要求1至17中任一项的化合物，其中R27是H，-S(O) 2R31，-C (O) R31或-C (O)OR31，其中假如R26是H或烷基并且R27是H，则q，r和P的总和至少是I。
19.根据权利要求1至18中任一项的化合物，其中R27是-S(O)2R31或-C(O)R310
20.根据权利要求1至19中任一项的化合物，其中R27是-C(O)R31。
21.根据权利要求1至20中任一项的化合物，其中R31是烷基或氯吡啶基。
22.根据权利要求1至21中任一项的化合物，其中R31是烷基。
23.根据权利要求1至22中任一项的化合物，其中η是O或I。
24.根据权利要求1至23中任一项的化合物，其中η是I。
25.根据权利要求1至24中任一项的化合物，其中q，r和P是O。
26.根据权利要求1至25中任一项的化合物，所述化合物选自:(外消旋)-Ν-[4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉_8_基]-丙酰胺； (-)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉_6_基)_5，6，7，8_四氢异喹啉-8-基)丙酰胺； (+)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉_6_基)_5，6，7，8_四氢异喹啉-8-基)丙酰胺； (R)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉_6_基)_5，6，7，8_四氢异喹啉-8-基)丙酰胺； (S)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉_6_基)_5，6，7，8_四氢异喹啉-8-基)丙酰胺； (外消旋)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢异喹啉-8-基)乙磺酰胺； (-)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉_6_基)_5，6，7，8_四氢异喹啉-8-基)乙磺酰胺； (+)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉_6_基)_5，6，7，8_四氢异喹啉-8-基)乙磺酰胺； (R)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉_6_基)_5，6，7，8_四氢异喹啉-8-基)乙磺酰胺； (S)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉_6_基)_5，6，7，8_四氢异喹啉-8-基)乙磺酰胺； (外消旋)-N- (4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉_6_基)_6，7- 二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)丙酰胺； (-)-N- (4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉_6_基)_6，7- 二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)丙酰胺； (+) -N- (4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉_6_基)_6，7- 二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)丙酰胺； (R) -N- (4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉_6_基)_6，7- 二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)丙酰胺； (S)-N- (4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉_6_基)_6，7- 二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)丙酰胺； (外消旋)-N- (4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉_6_基)_6，7- 二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)乙磺酰胺； {2-[5-(1_ 甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉 _6_ 基)-3，4-二氢 _2H_[1，7]萘啶-1-基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯； 6-[1_(2-氨基-乙基)-1，2，3，4-四氢-[1，7]萘啶-5-基]-1-甲基-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮盐酸盐； N-{2-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉 _6_ 基)-3，4-二氢 _2H_[1，7]萘啶-1-基]-乙基}_丙酰胺；N-(2-(5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉 _6_ 基)_3，4_ 二氢 _1，7_ 萘啶-1(2H)-基)乙基)乙磺酰胺；及其药用盐。
27.根据权利要求1至25中任一项的化合物，所述化合物选自: (2R，S)-2-羟基-N-((4R，S) -4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-5，6，.7.8-四氢异喹啉-8-基)丙酰胺； (21?)-2-羟基4-((41?，S) -4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-5，6，7，8_四氢异喹啉-8-基)丙酰胺； (25)-2-羟基4-((41?，S) -4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-5，6，7，8_四氢异喹啉-8-基)丙酰胺； (+) - (2R) -2-羟基-N- ((4R或4S) -4- (1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉_6_基)-5，.6.7.8-四氢异喹啉-8-基)丙酰胺； (-)-(2R) -2-羟基-N- ((4S 或 4R) -4- (1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉 _6_基)-5，.6.7.8-四氢异喹啉-8-基)丙酰胺； (-)-(2S) -2-羟基-N- ((4S 或 4R) -4- (1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉 _6_ 基)-5，.6.7.8-四氢异喹啉-8- 基)丙酰胺； (+) - (2S) -2-羟基-N- ((4R或4S) -4- (1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉_6_基)-5，.6.7.8-四氢异喹啉-8-基)丙酰胺； (外消旋)-N- (4- (7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-6，7- 二氢-5H-环戍二烯并[c]吡唳-7-基)丙酰胺； (-)-(S 或 R) -N- (4- (7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-6，7- 二氢-5H-环戍二烯并[c]吡唳-7-基)丙酰胺； (+) - (R 或 S) -N- (4- (7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-6，7- 二氢-5H-环戍二烯并[c]吡唳-7-基)丙酰胺； (外消旋)-N- (4- (7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-6，7- 二氢-5H-环戍二烯并[c]吡唳-7-基)乙磺酰胺； (-)-(S 或 R) -N- (4- (7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-6，7- 二氢-5H-环戍二烯并[c]吡唳-7-基)乙磺酰胺； (+) - (R 或 S) -N- (4- (7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-6，7- 二氢-5H-环戍二烯并[c]吡唳-7-基)乙磺酰胺； (外消旋)-N-[4-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (-)-(S 或 R) -N-[4- (7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (+) - (R 或 S) -N-[4- (7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (-)-(S或R)-乙磺酸[4-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，.6.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺； (+)-(R或S)-乙磺酸[4-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，.6.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺；(外消旋)-N-[4- (8-氯-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (外消旋)-乙磺酸[4- (7-氯-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7.8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺； N-[(R 或 S)-4-(7-氯-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (外消旋)_乙磺酸[4-(8-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7.8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺； (外消旋)-乙磺酸[4- (8-氯-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7.8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺； (+)-乙磺酸[0?或3)-4-(8-氯-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺； (-)-乙磺酸[(3或1?)-4-(8-氯-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6.7.8-四氢-异喹啉-8-基]- 酰胺； (-)-N-[(S 或 R) -4- (8-氯-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (+) -N-[(R 或 S) -4- (8-氯-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (+)-N-[(7S,8R 或 7R，8S)-7-甲基-4-(1-甲基-2-氧代 _1，2，3，4_ 四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (-)-N-[(7S,8S 或 7R，8R)-4-(7-氟-1-甲基 _2_ 氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (-)-N-[(7R,8S 或 7S，8R)-4-(7-氟-1-甲基 _2_ 氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (+) -N-[(7S,8R 或 7R，8S)-4-(7-氟-1-甲基 _2_ 氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (-)-N-[(7S,8S 或 7R，8R)-7-甲基-4-(1-甲基-2-氧代 _1，2，3，4_ 四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (-)-N-[(7R,8S 或 7S，8R)-7-甲基-4-(1-甲基-2-氧代 _1，2，3，4_ 四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (+) -N-[(7R,8R 或 7S，8S)-4-(7-氟-1-甲基 _2_ 氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (+)-N-[(7R,8R 或 7S，8S)-7-甲基-4-(1-甲基-2-氧代 _1，2，3，4_ 四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (-)-N-[(7R,8R 或 7S，8S)-7-氟-4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (-)-N-[(7S,8R 或 7R，8S)-7-氟-4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (+) -N-[(7S,8S 或 7R，8R)-7-氟-4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (+) -N-[(7R,8S 或 7S，8R)-7-氟-4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (+) -N-[(7S,8S 或 7R，8R)-7-氟-4-(7-氟-1-甲基 _2_ 氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (+) -N-[(7R,8S 或 7S，8R)-7-氟-4-(7-氟-1-甲基 _2_ 氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (-)-N-[(7R,8R 或 7S，8S)-7-氟-4-(7-氟-1-甲基 _2_ 氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (-)-N-[ (7S，8R 或 7R，8S) -7-氟-4- (7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (外消旋)-N- (4- (8-氯-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-6，7- 二氢-5H-环戍二烯并[c]吡唳-7-基)丙酰胺； (-)-(S 或 R) -N- (4- (8-氯-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-6，7- 二氢-5H-环戍二烯并[c]吡唳-7-基)丙酰胺； (+) - (R 或 S) -N- (4- (8-氯-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-6，7- 二氢-5H-环戍二烯并[c]吡唳-7-基)丙酰胺； (R) -6-(8-氨基-5，6，7，8-四氢异喹啉_4_基)-1-甲基_3，4-二氢喹啉-2 (IH)-酮； 3-氯-吡啶-2-甲酸[(R)-4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，·7,8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺； N-[(R)-4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8_四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺； 环丙烷甲酸[(R)-4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺； N-[(R)-4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-甲磺酰胺； 环丙烷磺酸[(R)-4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺； (外消旋)-6- (8-羟基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-4-基)-1-甲基-3，4- 二氢喹啉-2 (IH)-酮； (S或R)-6-(8-羟基-5，6，7，8-四氢-异喹啉_4_基)_1_甲基_3，4_ 二氢喹啉-2 (IH)-酮； (R或S)-6-(8-羟基-5，6，7，8-四氢-异喹啉_4_基)_1_甲基_3，4_ 二氢喹啉-2 (IH)-酮； 1-甲基-6-(8-氧代-5，6，7，8-四氢-异喹啉-4-基)-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮；N-[4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)_5，6- 二氢-异喹啉_8_基]-丙酰胺；
(+)-(R)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢异喹啉-8-基)丙酰胺；及其药用盐。
28.根据权利要求1至26中任一项的化合物，所述化合物选自: (+)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉_6_基)_5，6，7，8_四氢异喹啉-8-基)丙酰胺； (+)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉_6_基)_5，6，7，8_四氢异喹啉-8-基)乙磺酰胺； (+) -N- (4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉_6_基)_6，7- 二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)丙酰胺； (外消旋)-N- (4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉_6_基)_6，7- 二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)乙磺酰胺； N-{2-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉 _6_ 基)-3，4-二氢 _2H_[1，7]萘啶-1-基]-乙基}_丙酰胺； 及其药用盐。
29.根据权利要求1至25和27中任一项的化合物，所述化合物选自: (+) - (R 或 S) -N- (4- (7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-6，7- 二氢-5H-环戍二烯并[c]吡唳-7-基)丙酰胺； (+) - (R 或 S) -N- (4- (7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-6，7- 二氢-5H-环戍二烯并[c]吡唳-7-基)乙磺酰胺； (+) - (R 或 S) -N-[4- (7-氟-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (+) -N-[ (R 或 S) -4- (8-氯-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (+)-N-[(7S,8R 或 7R，8S)-7-甲基-4-(1-甲基-2-氧代 _1，2，3，4_ 四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (+) -N-[(7R,8R 或 7S，8S)-4-(7-氟-1-甲基 _2_ 氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (+) -N-[(7S,8S 或 7R，8R)-7-氟-4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； (+) - (R 或 S) -N- (4- (8-氯-1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-6，7- 二氢-5H-环戍二烯并[c]吡唳-7-基)丙酰胺； 3-氯-吡啶-2-甲酸[(R)-4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7,8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺； N-[(R)-4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-5，6，7，8_四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺； (+)-(R)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-5，6，7，8_ 四氢异喹啉-8-基)丙酰胺；及其药用盐。
30.根据权利要求1至27中任一项的化合物，其中所述化合物是(+)_(S或R) -N- (4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉_6_基)-5，6，7，8-四氢异喹啉_8_基)丙酰胺或其药用盐。
31.根据权利要求1至25，27和29中任一项的化合物，其中所述化合物是(+)-(R)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉 _6_ 基)_5，6，7，8_ 四氢异喹啉-8-基)丙酰胺或其药用盐。
32.—种制备根据权利要求1至31中任一项的化合物的方法，所述方法包括式(II)化合物在式(III)化合物存在下的反应；
33.根据权利要求1至31中任一项的化合物，所述化合物用作治疗活性物质。
34.根据权利要求33的化合物，其中所述化合物是(+)-(R)_N-(4-(l-甲基_2_氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢异喹啉_8_基)丙酰胺或其药用盐。
35.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至31中任一项的化合物和治疗惰性载体。
36.根据权利要求35的药物组合物，其中所述化合物是(+)-(R)-N-(4-(l-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢异喹啉_8_基)丙酰胺或其药用盐。
37.根据权利要求1至31中任一项的化合物用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和库欣综合征的用途。
38.根据权利要求1至31中任一项的化合物用于治疗或预防糖尿病肾病的用途。
39.根据权利要求1至31中任一项的化合物用于治疗或预防肾或心脏纤维化的用途。
40.根据权利要求37至39中任一项的用途，其中所述化合物是(+)-(R)_N-(4-(l-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢异喹啉_8_基)丙酰胺或其药用盐。
41.根据权利要求1至31中任一项的化合物，所述化合物用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭,高血压,原发性醛固酮过多症和库欣综合征。
42.根据权利要求1至31中任一项的化合物，所述化合物用于治疗或预防糖尿病肾病。
43.根据权利要求1至31中任一项的化合物，所述化合物用于治疗或预防肾或心脏纤维化。
44.根据权利要求41至43中任一项的化合物，其中所述化合物是(+)-(R)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉 _6_ 基)_5，6，7，8_ 四氢异喹啉-8-基)丙酰胺或其药用盐。
45.根据权利要求1至31中任一项的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和库欣综合征。
46.根据权利要求1至31中任一项的化合物用于治疗或预防糖尿病肾病的用途。
47.根据权利要求1至31中任一项的化合物用于治疗或预防肾或心脏纤维化的用途。
48.根据权利要求45至47中任一项的用途，其中所述化合物是(+)-(R)_N-(4-(l-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢异喹啉_8_基)丙酰胺或其药用盐。
49.一种用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和库欣综合征的方法，所述方法包括给药有效量的根据权利要求1至31中任一项的化合物。
50.一种用于治疗或预防糖尿病肾病方法，所述方法包括给药有效量的根据权利要求1至31中任一项的化合物。
51.一种用于治疗或预防肾或心脏纤维化方法，所述方法包括给药有效量的根据权利要求I至31中任一项的化合物。
52.根据权利要求49至51中任一项的方法，其中所述化合物是(+)-(R)_N-(4-(l-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-5，6，7，8-四氢异喹啉_8_基)丙酰胺或其药用盐。`
53.根据权利要求32的方法制备的根据权利要求1至31中任一项的化合物。
54.如上所述的本发明。
【文档编号】A61P9/12GK103827101SQ201280045785
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2012年9月20日 优先权日:2011年9月23日
【发明者】约翰内斯·埃比, 库尔特·阿姆雷因, 塞雷娜·玛丽亚·凡塔西亚, 佰努瓦·霍恩斯普格, 贝恩德·库恩, 刘永福, 汉斯·P·梅尔基, 亚历山大·V·迈韦格, 彼得.莫尔, 米凯兰杰诺·斯卡洛内, 谭雪菲, 周明伟 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司