阀元件的利记博彩app

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【专利摘要】通过一种设备解决避免液体被阀元件污染、特别是医用装置内的药物的污染、并促进包括阀元件的装置的生产的技术问题，该设备包括：第一部件(300)，包括密封结构(302,304)；薄膜(308)，附接到所述第一部件；和第二部件(310)，附接到所述薄膜，其中，所述第二部件包括具有第一开口(326)和第二开口(320)的阀区域(312)，其中，所述阀区域位于所述密封结构的区域中，其中，所述阀区域构造成允许所述第一开口与所述第二开口之间的流体连通，并且其中，所述密封结构构造成允许所述第一开口与所述第二开口之间的所述流体连通中断。该技术问题还通过一种生产阀元件的方法来解决，该方法包括如下步骤：注塑模制包括密封结构的第一部件；生产第二部件，所述第二部件包括具有第一开口和第二开口的阀区域；经由无剂连结技术将薄膜附接到所述第二部件；和将所述第一部件附接到所述薄膜，其中所述阀区域位于所述密封结构的区域中，其中所述阀区域构造成允许所述第一开口与所述第二开口之间的流体连通，并且其中，所述密封结构构造成允许所述第一开口与所述第二开口之间的所述流体连通中断。
【专利说明】阀元件
【技术领域】
[0001]本专利申请涉及递送来自分开的贮存器的至少两种药剂的医用装置。这些药剂可包括第一和第二药物。医用装置包括用于自动地递送或由使用者手动递送药物的剂量设定机构。
【背景技术】
[0002]药剂可以容纳在两个或更多个多剂量贮存器、容器或药包中，每个贮存器、容器或药包容纳独立的(单一药物化合物)或预混的(共同配制的多药物化合物)药剂。 [0003]某些疾病状况需要使用一种或多种不同的药物来治疗。一些药物化合物需要以彼此特定的关系来递送，以递送最优治疗剂量。本专利申请在如下场合是特别有益的:联合治疗是期望的，但是由于例如但不限于稳定性、折衷治疗表现和毒理学的原因而无法用单一配方实现。
[0004]例如，在一些情况下，用长效胰岛素(也可以被称为第一药物或主药物)连同诸如GLP-1或GLP-1类似物的胰高血糖素样肽-1 (也可以被称为第二药物或次药物)一起来治疗糖尿病可能是有益的。
[0005]因此，需要提供用于在单一注射或递送步骤中对使用者来说执行起来简单、而不需要对给药装置进行复杂的物理操作的递送两种或更多种药物的装置。所提出的给药装置提供用于两种或更多种活性药剂的单独的存储容器或药筒夹持器。这些活性药剂然后仅在单一递送过程期间结合和/或递送至患者。这些活性剂可以在一组合剂量中一起施予，或者可选择地，这些活性剂可以通过顺序的方式(一个接着一个)组合。
[0006]给药装置还允许改变药物的量的机会。例如，可以通过改变注射装置的参数(例如，设定使用者可改变的剂量或改变装置的“固定”剂量)来改变一种流体的量。第二药物的量可以通过制造各种次药物容纳包来改变，每个次药物容纳包容纳不同体积和/或浓度的第二活性剂。
[0007]给药装置可具有单一分配接口。该接口可以构造成与主贮存器和容纳至少一种药剂的次药物贮存器流体连通。该药物分配接口可以是允许两种或更多种药物离开系统并递送至患者的一种出口。
[0008]化合物的组合作为分离单元或作为混合单元可以经由双头针头组件递送至身体。这将提供组合药物注射系统，从使用者的观点来看，该组合药物注射系统将以与使用标准针头组件的目前可得到的注射装置紧密匹配的方式实现。一个可能的递送过程可包括如下步骤:
[0009]1.将分配接口附接到机电注射装置的远端。分配接口包括第一和第二近端针。第一和第二针分别刺穿容纳主化合物的第一贮存器和容纳次化合物的第二贮存器。
[0010]2.将诸如双头针头组件的剂量分配器附接到分配接口的远端。以此方式，针头组件的近端与主化合物和次化合物流体连通。
[0011]3.从注射装置、例如经由图形用户界面(⑶I)、调拨/设定主化合物的期望剂量。[0012]4.在使用者设定主化合物的剂量之后，微处理器控制的控制单元可以确定或计算次化合物的剂量，并且优选地可以基于之前存储的治疗剂量方案来确定或计算该第二剂量。该计算出来的药物组合就是使用者将要注射的。治疗剂量方案可以是使用者能够选择的。
[0013]5.有选择地，在第二剂量已经计算出来之后，该装置可以被置于待发状态(armedcondition)。在这种选择性的待发状态下，这可以通过按下和/或保持控制面板上的“0K”按钮来实现。在装置可被用于分配组合剂量之前，该状态可以持续大于一段预定时间。
[0014]6.然后，使用者将剂量分配器(例如，双头针头组件)的远端插入或施加到期望的注射部位。主化合物和次化合物(以及可能的第三药物)的组合剂量通过触发注射用户接口(例如，注射按钮)来施予。
[0015]这两种药物可以经由一个注射针或剂量分配器、在一个注射步骤中递送。这与施予两次单独的注射相比在减少使用者步骤方面为使用者提供了便利。
[0016]为了实现用于在医用装置内引导液体(例如，将药物从药物贮存器引导到剂量分配器)的流体结构，需要某些控制元件。这些控制元件允许精确地控制排出的液体量或者在装置不使用时使液体停止从贮存器溢出。这些任务一般借助阀来解决。
[0017]在现有技术中，例如已知伞形阀。它们被用于避免流体不受控制地通过流体结构流出。
[0018]当然，伞形阀必须位于流体结构的实际通道内，从而例如能够使液体保持在贮存器中。伞形阀必须由弹性材料例如弹性体制成。为了控制伞形阀的行为，经常添加软化剂。以此方式，可以调整伞形阀的材料性能。因为阀与液体直接接触，所以不能排除这些添加剂在液体内的积累。在医用装置的情况下，如果这些添加剂随实际药物一起注射，则可能引发副作用。
[0019]为了组装包括这种阀的装置，可能使用胶水将诸如阀的小部件附接到装置。这导致所引导的液体被有害的化学品污染的进一步风险。
[0020]而且，这种阀元件的使用导致包括这种阀的装置的生产复杂化。由于阀的尺寸受阀插入在其中的流体结构的尺寸支配，因此诸如所述阀的小部件的耗费时间和成本的拾取-放置操作在组装期间是必须的。

【发明内容】

[0021]本发明面对如下技术问题:避免液体被阀元件污染，特别是医用装置内的药物的污染，并使包括阀元件的装置的生产容易。
[0022]该技术问题通过一种设备得以解决，该设备包括:第一部件，包括密封结构；薄膜，被保持成对着所述第一部件；和第二部件，被保持成对着所述薄膜，其中，所述第二部件包括具有第一开口和第二开口的阀区域，其中，所述阀区域位于所述密封结构的区域中，其中，所述阀区域构造成允许所述第一开口与所述第二开口之间的流体连通，并且其中，所述密封结构构造成允许所述第一开口与所述第二开口之间的所述流体连通中断。
[0023]第一部件包括密封结构，该密封结构可以特别是弹簧和保持元件，而该第一部件通过薄膜与第二部件隔开 。以此方式，密封结构的材料性质可以几乎任意地调整，而不影响经过第二部件的阀区域的流体。[0024]因此，密封结构可以例如包括软化剂，而对液体没有负面影响，这是因为，软化剂不与第二部件、因此不与液体直接接触。
[0025]液体优选地通过第一开口进入第二部件，以此方式进入阀区域。这里，液体可以通过第一部件的密封结构经由第一部件与第二部件之间的薄膜被保留，而不进一步流入第二开口中。密封结构还允许液体经由第二开口从阀区域流出。密封结构优选地对薄膜施加压力，这先中断第一与第二开口之间的流体连通。例如通过外力或通过液体自身的压力，可以使密封结构远离薄膜被拉拽或推动。以此方式，密封结构和薄膜不中断第一与第二开口之间的流体连通。由于密封结构位于阀区域的区域中，因此密封结构可以容易地影响薄膜在相对于阀区域的所述区域中的位置。
[0026]优选地，薄膜是不可渗透的屏障。以此方式，可以容易地保证液体留在第二部件中，来自第一部件侧的任何污染都不能进入液体。薄膜的渗透性还可以根据例如所使用的液体来选择。
[0027]此外，优选地，薄膜由化学稳定的材料制成。该材料当然必须根据所使用的液体来选择。同时，薄膜与液体之间的生物相容性进一步提高液体的品质。生物相容性通常被理解为不对生物系统、如人体具有有毒或有害作用的性质。
[0028]在示例实施例中，薄膜由柔性材料、例如柔性塑料材料制成。在优选实施例中，薄膜由弹性材料制成。
[0029]由于第一部件、第二部件和薄膜因它们的尺寸而允许在生产过程期间容易处理，因此进一步促进了根据权利要求1的设备的生产。
[0030]第一部件和薄膜无需永久性地彼此固定。第一部件仅需要保持成，例如以某一小距离，对着薄膜，使得密封结构仍可以例如通过经薄膜施加力而使流体连通中断。第一部件和薄膜也可以通过任何常规的手段、如胶粘、热结合或激光焊接来附接，因为在薄膜的第一部件侧不存在与液体的直接接触。第二部件和薄膜也可以通过热结合和/或激光焊接彼此附接。以此方式，可以在不使用例如胶水中的添加剂的条件下实现薄膜与第二部件之间的紧密密封。
[0031]通常，第一部件与薄膜以及第二部件与薄膜之间的永久性固定是优选的。
[0032]根据另一实施例，所述密封结构构造成将薄膜压靠在第二部件上，以中断所述流体连通。通过这样做，提供了中断第一开口与第二开口之间的流体连通的简单方式。密封结构对薄膜施加压力，薄膜因此被推向阀区域或推入阀区域中。该压力可以由外部的机电装置来施加，使得可以对第一与第二开口之间的流体连通进行电控。密封结构还可以包含施加压力的机械结构，如任何类型的弹簧元件，例如卷簧、悬臂弹簧、螺旋弹簧、片弹簧和/或受力的突出部。在该情况下，液体的压力可以增大，使得液体的压力可以变得大于机械结构所施加的压力。然后，薄膜将被朝着第一部件推回，并且只要液体中的压力足够高，第一开口与第二开口之间的流体连通就将被建立。
[0033]优选地，所述密封结构包括弹簧元件和保持元件，其中，所述弹簧元件构造成使保持元件压靠在薄膜上。以此方式，弹簧元件对保持元件施加压力，保持元件然后对薄膜施加压力。弹簧元件应被理解为是可以向保持元件施加恒定力的任何机械元件。优选地，柔性弹簧可以装设到第一部件中，例如切口中。
[0034]保持元件可以适合于阀区域的形式，以将薄膜压向阀区域，并有效地中断第一与第二开口之间的流体连通，也就是说将阀区域置于密封状态。
[0035]提供弹簧元件和保持元件是进一步优选的，这是因为弹簧元件和保持元件的材料可以独立地选择。弹簧元件需要具有足够的刚性，以施加足够高的压力，而与薄膜接触的保持元件不能损坏薄膜。优选地，保持元件仅通过弹簧元件连接到第一部件，从而使得可以精确地控制保持元件施加的压力。
[0036]进一步优选地，所述密封结构是所述第一部件的一体组成部件。以此方式，可以进一步促进生产。第一部件可以通过例如注塑模制来生产。通过相应地调整材料，可以保持密封结构的柔性、特别是弹簧元件的柔性。还可以在注塑模制期间将其它元件装设到第一部件中，例如弹簧元件中的金属部分。
[0037]根据另一实施例，阀座通过第二部件中的第一凹陷设置在所述阀区域内。凹陷在第二部件的注塑模制期间或者通过雕刻出第二部件的凹陷而容易地产生。凹陷提供了一空间，薄膜可以被密封结构压入该空间中，阀座提供一抵接表面，薄膜可以被密封结构压靠在该抵接表面上。第二开口优选地位于第一凹陷中，并位于与所述抵接表面垂直的所述凹陷的壁上。以此方式，由于来自第二开口的液体施加在薄膜和密封结构上的任何压力都基本上垂直于薄膜和密封结构的可能的移位，因此密封结构不能被朝着第一部件推回，而不能建立第一与第二开口之间的流体连通。
[0038]因此，第一开口优选地设置在抵接表面中，使得由第一开口中的液体施加的压力可以将薄膜和密封结构推向第一部件，从而在第一和第二开口之间建立流体连通。
[0039]根据另一实施例，所述阀区域包括位于所述第一凹陷内的第二凹陷。第一凹陷小于第一凹陷，使得仍提供阀座。第二凹陷可以像第一凹陷那样产生。由于易于提供第一开口，因此第二凹陷是有 利的。第一开口可以位于所述第二凹陷内的任何地方。特别是如果第一开口需要与流体结构或容纳液体的贮存器连接，则进一步的连接得以简化。例如，插管可以插入到第二部件中，而其一端位于第二凹陷内，从而提供第一开口。因此，其它的流体系统可以容易地连接到所述插管的位于第二部件之外的第二端。
[0040]根据另一实施例，所述第二元件还包括呈第三凹陷形式的流体沟槽。为了进一步促进生产过程，第二部件的第二开口可以由第三凹陷提供。该凹陷优选地从第一凹陷延伸，同时提供第二开口。如果在第一和第二开口之间存在流体连接，则液体可以通过该第二开口并沿着第三凹陷提供的流体结构被从阀区域推出。第二部件的第三凹陷的密封通过优选也覆盖第三凹陷的所附接的薄膜来提供。
[0041]进一步优选地,所述设备构造成装设(implement)在分配接口中。这意味着几何形状和所使用的材料需要适用于医用装置，如分配接口。进一步有利的是，提供用于将该设备固定在所述分配接口内的装置。这种装置可以是诸如搭扣锁的连接器，或者该设备可以通过形式配合、压配合或胶粘来连接。
[0042]进一步优选地，两个所述设备设置在一个分配接口内。以此方式，来自两个分开的贮存器的两种药物可以被提供并单独地控制。源自两个阀区域的两个流体沟槽可以在分配接口内结合，从而允许使用者经由单一剂量分配器排出这两种药物。
[0043]第一部件可以由弹性材料、特别是聚合物制成。以此方式，第一部件和密封结构可以生产为单一部件。密封结构因此可以由一体结构形成。一体的保持元件例如可以经由一体的弹簧连接到第一部件。而且，材料提供密封结构用以压靠薄膜和第二部件的柔性。[0044] 如果保持元件包括弹性材料，特别是聚合物，则其足够柔软而以更大的压力压靠在薄膜上，从而有效密封阀区域，但同时不会损坏薄膜。进一步优选地，保持元件由弹性材料、特别是聚合物制成。
[0045]弹簧元件可以包括与所述第一部件相同或不同的聚合物，并且特别是由聚合物制成。在使用与第一部件相同的聚合物时，使生产更经济且更快。在使用与第一部件不同的聚合物时，弹簧元件的性质可以独立地调节。不同的聚合物也可以在具有一体的密封结构的第一部件的注塑模制期间插入到弹簧元件中。
[0046]为了进一步调节弹簧元件的性质，优选地，密封结构、特别是弹簧元件，包括金属或由金属制成。特别地，钢镶嵌物或弹性体部件对于调节弹簧元件的性质是有用的。它们还可以在具有一体的密封结构的第一部件的注塑模制期间插入到弹簧元件中。
[0047]如果薄膜由生物相容的聚合物制成，则可以进一步减少对液体的污染。这进一步提供了理想的密封性能和可逆的几何变化。
[0048]如果薄膜由热塑性材料制成，则可以实现薄膜热结合到第二部件和/或第一部件。特别地，由于可以在不使用添加剂(例如可能存在于胶水中)的条件下实现紧密密封，因此薄膜热结合到第二部件是有利的。
[0049]该技术问题还通过一种用于生产阀元件的方法来解决，该方法包括如下步骤:注塑模制包括密封结构的第一部件；生产第二部件，所述第二部件包括具有第一开口和第二开口的阀区域；经由无剂(agent-free)连结技术将薄膜附接到所述第二部件；以及将所述第一部件附接到所述薄膜，其中，所述阀区域位于所述密封结构的区域中，其中，所述阀区域构造成允许所述第一开口与所述第二开口之间的流体连通，并且其中，所述密封结构构造成允许所述第一开口与所述第二开口之间的所述流体连通中断。
[0050]通过提供所述方法，密封结构以此方式通过薄膜与流体结构隔开。材料、特别是密封结构和第一部件的材料，可以任意地选择，而不存在流体结构所引导的液体被所选择的材料污染的风险。而且，为了生产阀元件，不需要使用需装设到流体结构中的小部件。
[0051]然而，以此方式可以提供用于阀元件的流体系统的小结构，使得贮存着未使用流体的死体积的量保持最小，同时所使用的部件足够大从而容易处理和组装。
[0052]通过将插管插入到所述第二部件中，可以容易地提供第一开口。其一端可以位于第二凹陷内，从而提供第一开口。因此，另外的流体系统可以容易地连接到所述插管的位于第二部件之外的第二端。
[0053]作为无剂连结技术，热结合或激光焊接是优选的。以此方式，流体结构可以保持清洁，而不受不期望的化学品污染，同时可以保证薄膜紧密附接到第二部件。为了进行激光焊接，材料优选地在激光辐射波长中是基本透明的。
[0054]如果所述第一部件和所述密封结构被生产为一体部件，则可以进一步使该方法容易。通过注塑模制，例如，这些部件可以在一个单一步骤中生产。特别地，保持元件和弹簧可以被生产为与第一部件一体的部件。
[0055]如果在第一部件的注塑模制期间将附加元件插入在所述密封结构中，特别是弹簧元件中，则可以更好地调节密封结构的性质。特别地，弹性体部件和/或钢镶嵌物对于此目的是有利的。
[0056]在适用的场合下,对设备的描述相应地适于方法的其它实施例和优点。【专利附图】

【附图说明】
[0057]通过适当地参照附图阅读下述详细描述，本发明的各个方面的这些和其它优点对于本领域普通技术人员来讲变得明显，附图中:
[0058]图1示出图1a和Ib所示的递送装置的透视图，其中装置的端帽被移出；
[0059]图2示出递送装置远端的透视图，显示出药筒；
[0060]图3示出图1所示的药筒保持器的透视图，其中，一个药筒夹持器处于打开位置；
[0061]图4示出可以可移除地安装在图1所示的递送装置的远端的分配接口和剂量分配器；
[0062]图5示出图4所示的分配接口和剂量分配器安装在图1所示的递送装置的远端； [0063]图6示出可安装在递送装置的远端的剂量分配器的一个布置；
[0064]图7示出图4所示的分配接口的透视图；
[0065]图8示出图4所示的分配接口的另一透视图；
[0066]图9不出图4所不的分配接口的横截面图；
[0067]图10示出图4所示的分配接口的分解图；
[0068]图11示出安装到给药装置、例如图1所示的装置上的剂量分配器和分配接口的横截面图；
[0069]图12示出第一部件的不同侧视图；
[0070]图13示出第一部件、第二部件和薄膜在组装之前的透视图；
[0071]图14示出第一部件、第二部件和薄膜在组装之前的横截面图。
【具体实施方式】
[0072]图1所示的给药装置包括从近端16延伸到远端15的主体14。在远端15处，设置有可移除的端帽或罩18。该端帽18和主体14的远端15 —起作用以提供搭扣配合或形式配合连接，使得一旦罩18滑动到主体14的远端15上，帽与主体外表面20之间的该摩擦配合就防止罩无意中从主体掉落。
[0073]主体14容纳微处理器控制单元、机电传动系统、以及至少两个药物贮存器。当端帽或罩18从装置10移除时(如图1所示)，分配接口 200安装到主体14的远端15，并且剂量分配器(例如，针头组件)附接到该接口。给药装置10可以用于通过单一针头组件(例如，双头针头组件)施予计算出的剂量的第二药物(次药物化合物)和可变剂量的第一药物(主药物化合物)。
[0074]控制面板区域60设置在主体14的近端附近。优选地，该控制面板区域60包括数字显示器80，以及可以由使用者操作来设定并注射组合剂量的多个人机界面元件。在该布置中，控制面板区域包括第一剂量设定按钮62、第二剂量设定按钮64和标有符号“0K”的第三按钮66。此外，沿着主体的最近端，还设置有注射按钮74(图1的透视图中不可见)。
[0075]药筒保持器40可以可移除地附接到主体14，并可以容纳至少两个药筒夹持器50和52。每个夹持器构造成用于容纳一个药物贮存器，例如玻璃药筒。优选地，每个药筒容纳不同的药物。
[0076]此外，在药筒保持器40的远端，图1所示的给药装置包括分配接口 200。正如将针对图4描述的，在一个布置中，该分配接口 200包括可移除地附接到药筒壳体40的远端42的外主体212。正如可以在图1中看出的，分配接口 200的远端214优选地包括针座216。该针座216可以构造成允许剂量分配器(例如，常规的笔型注射针头组件)可移除地安装到给药装置10。
[0077]一旦装置开启，图1所示的数字显示器80就点亮，并为使用者提供某些装置信息，优选是与容纳在药筒保持器40内的药物有关的信息。例如，向使用者提供有关主药物(药物A)和次药物(药物B)的某些信息。
[0078]如图3所示，第一和第二药筒夹持器50、52包括铰接的药筒夹持器。这些铰接的夹持器允许使用者接近药筒。图3示出图1所示的药筒保持器40的透视图，其中铰接的第一药筒夹持器50处于打开位置。图3示出使用者如何通过打开第一夹持器50而接近第一药筒90来获取第一药筒90。
[0079]正如上面讨论图1时提到的，分配接口 200联接到药筒保持器40的远端。图4示出未连接到药筒保持器40的远端的分配接口 200的平面图。可以与接口 200 —起使用的剂量分配器或针头组件也被示出并设置在外部保护帽420中。
[0080]在图5中，示出图4所示的分配接口 200联接到药筒保持器40。分配接口 200与药筒保持器40之间的轴向附接装置可以是本领域技术人员已知的任何轴向附接装置，包括搭扣锁、搭扣配合、搭扣环、键槽以及这些连接的组合。分配接口与药筒保持器之间的连接或附接也可以包含附加的特征(未示出)，例如连接器、止动器、花键、肋、凹槽、针头、夹子等设计特征，它们确保特定的针座仅能附接到匹配的给药装置。这种附加特征将防止不适合的次药筒插入到不匹配的注射装置。
[0081]图5还示出可以旋拧到接口 200的针座上的联接到分配接口 200的远端的针头组件400和保护罩420。图6示出安装在图5中的分配接口 200上的双头针头组件402的横截面图。
[0082]图6所示的针头组件400包括双头针头406和座401。双头针头或插管406固定地安装在针座401中。该针座401包括圆盘形元件，该圆盘形元件沿着其周边具有随圆周而定的套筒403。沿着该座构件401的内壁，设置有螺纹404。该螺纹404允许针座401旋拧到分配接口 200上，分配接口 200在一个优选实施例中设置有沿着远端座的对应的外螺纹。在座元件401的中心部分，设置有突出部402。该突出部402沿套筒构件的相反方向从座突出。双头针头406穿过突出部402和针座401居中安装。该双头针头406安装成使得双头针头的第一或远端刺穿端405形成用于刺穿注射部位(例如，使用者的皮肤)的注射部。
[0083]类似地，针头组件400的第二或近端刺穿端406从圆盘的相反侧突出，使得其被套筒403同心地围绕。在一个针头组件布置中，第二或近端刺穿端406可以比套筒403短，使得该套筒在一定程度上保护后套筒的尖端。图4和5所示的针护帽420提供围绕座401的外表面403的形式配合。
[0084]现在参照图4-11，讨论该接口 200的一个优选布置。在该一个优选布置中，该接口200包括:
[0085]a.外主体 210，
[0086]b.第一内本体 220，[0087]c.第二内本体 230，
[0088]d.第一刺穿针 240，
[0089]e.第二刺穿针 250，
[0090]f.阀密封件260，和
[0091]g.隔膜 270。
[0092]外主体210包括主体近端212和主体远端214。在外主体210的近端212，连接构件构造成允许分配接口 200附接到药筒保持器40的远端。优选地，连接构件构造成允许分配接口 200可移除地连接到药筒保持器40。在一个优选的接口布置中，接口 200的近端构造有向上延伸的壁218，该向上延伸的壁218具有至少一个凹陷。例如，正如可以从图8中看出的，该向上延伸的壁218包括至少第一凹陷217和第二凹陷219。
[0093]优选地，第一和第二凹陷217、219位于该外主体壁内，以与位于给药装置10的药筒壳体40的远端附近的向外突出的构件协作。例如，药筒壳体的该向外突出的构件48可以在图4和5中看到。类似的第二突出构件设置在药筒壳体的相反侧。这样，当接口 200轴向地滑到药筒壳体40的远端上时，向外突出的构件将与第一和第二凹陷217、219协作以形成干涉配合、形式配合或搭扣锁。或者，正如本领域技术人员将意识到的，也可以采用允许分配接口和药筒壳体40轴向联接的任何其它类似连接机构。
[0094]外主体210和药筒保持器40的远端作用以形成可轴向滑动到药筒壳体的远端上的轴向接合的搭扣锁或搭 扣配合布置。在一个可选择布置中，分配接口 200可以具有编码特征，以防止无意的分配接口交叉使用。即，座的内本体可以在几何上构造成防止一个或多个分配接口的无意的交叉使用。
[0095]安装座设置在分配接口 200的外主体210的远端。这种安装座可以构造成可释放地连接到针头组件。只作为一个示例，该连接装置216可以包括与沿着针头组件(例如图6所示的针头组件400)的针座的内壁表面设置的内螺纹接合的外螺纹。还可以设置替代的可释放连接器，例如搭扣锁、通过螺纹释放的搭扣锁、卡口锁、形式配合或其它类似连接布置。
[0096]分配接口 200还包括第一内本体220。图8_11中示出了该内本体的某些细节。优选地，该第一内本体220联接到外主体210的延伸壁218的内表面215。更优选地，该第一内本体220，借助肋-凹槽形式配合布置，联接到外本体210的内表面。例如，正如可以从图9看出的，外主体210的延伸壁218设置有第一肋213a和第二肋213b。该第一肋213a也在图10中示出。这些肋213a和213b沿着外本体210的壁218的内表面215定位，并与第一内本体220的协作凹槽224a和224b建立形式配合或搭扣锁接合。在优选布置中，这些协作凹槽224a和224b沿着第一内本体220的外表面222设置。
[0097]此外，正如可以在图8-10中看出的，第一内本体220的近端附近的近端表面226可以构造成至少具有位于近端的第一刺穿针240，该位于近端的第一刺穿针240包括近端的刺穿端部244。类似地，第一内本体220构造有包括近端的刺穿端部254的位于近端的第二刺穿针250。第一和第二针240、250刚性地安装在第一内本体220的近端表面226上。
[0098]优选地，该分配接口 200还包括阀布置。这种阀布置可以构建成用于防止分别容纳在第一和第二贮存器中的第一和第二药物的交叉污染。优选的阀布置还可以构造成用于防止第一和第二药物的交叉污染和回流。[0099]在一个优选系统中，分配接口 200包括阀密封件260形式的阀布置。这种阀密封件260可以设置在由第二内本体230限定的腔231内，以形成保持室280。优选地，腔231沿着第二内本体230的上表面。该阀密封件包括限定第一流体凹槽264和第二流体凹槽266的上表面。例如，图9示出安置在第一内本体220与第二内本体230之间的阀密封件260的位置。在注射步骤期间，该密封阀260帮助防止第一通道中的主药物迁移到第二通道中的次药物，同时也防止第二通道中的次药物迁移到第一通道中的主药物。优选地，该密封阀260包括第一止回阀262和第二止回阀268。这样，第一止回阀262防止沿着第一流体通道264 (例如密封阀260中的凹槽)转移的流体返回到该通道264中。类似地，第二止回阀268防止沿着第二流体通道266转移的流体返回到该通道266中。
[0100]第一和第二凹槽264、266分别朝着止回阀262和268会聚，从而一起提供输出流体路径或保持室280。该保持室280由一内室来限定，该内室由第二内本体的远端、第一和第二止回阀262、268、连同可刺穿的隔膜270 —起限定出。如图所示，该可刺穿的隔膜270位于第二内本体230的远端部分与由外主体210的针座限定的内表面之间。 [0101]保持室280终止于接口 200的排出端口。该排出端口 290优选居中地位于接口 200的针座中，并有助于使可刺穿的密封件270保持在固定位置。这样，当双头针头组件(例如，图6所示的双头针头)附接到接口的针座时，输出流体路径允许两种药物与所附接的针头组件流体连通。
[0102]座接口 200还包括第二内本体230。正如可以从图9中看出的，该第二内本体230具有限定出一凹陷的上表面，阀密封件260位于该凹陷内。因此，当接口 200如图9所示组装时，第二内本体230将位于外本体210的远端与第一内本体220之间。第二内本体230和外主体一起将隔膜270保持在适当位置。内本体230的远端还可形成可构造成与阀密封件的第一凹槽264和第二凹槽266流体连通的腔或保持室。
[0103]使外本体210轴向滑动到给药装置的远端上，而将分配接口 200附接到多次使用的装置。以此方式，可以在分别具有第一药筒的主药物和第二药筒的次药物的第一针240与第二针250之间建立流体连通。
[0104]图11示出已安装到图1所示的给药装置10的药筒保持器40的远端42上之后的分配接口 200。双头针头400也安装到该接口的远端。药筒保持器40被示出为具有容纳第一药物的第一药筒和容纳第二药物的第二药筒。
[0105]当接口 200最初安装到药筒保持器40的远端上时，第一刺穿针240的近端刺穿端244刺穿第一药筒90的隔膜，从而与第一药筒90的主药物92流体连通。第一刺穿针240的远端也将与由阀密封件260限定的第一流体路径凹槽264流体连通。
[0106]类似地,第二刺穿针250的近端刺穿端254刺穿第二药筒100的隔膜,从而与第二药筒100的次药物102流体连通。该第二刺穿针250的远端也将与由阀密封件260限定的第二流体路径凹槽266流体连通。
[0107]图11示出联接到给药装置10的主体14的远端15的这种分配接口 200的优选布置。优选地，这种分配接口 200可移除地联接到给药装置10的药筒保持器40。
[0108]如图11所示，分配接口 200联接到药筒壳体40的远端。该药筒保持器40被示出为容纳含有主药物92的第一药筒90和含有次药物102的第二药筒100。一旦联接到药筒壳体40，分配接口 200就在本质上提供了一个用于提供从第一和第二药筒90、100到公共保持室280的流体连通路径的机构。该保持室280被示出为与剂量分配器流体连通。这里，如所示出的，该剂量分配器包括双头针头组件400。如所示出的,该双头针头组件的近端与室280流体连通。
[0109]在一个优选布置中，分配接口构造成使得其仅在一个取向上附接到主体，即，其仅单向安装。这样，如图11所示，一旦分配接口 200附接到药筒保持器40，主针240就仅可用于与第一药筒90的主药物92流体连通，并防止接口 200重新附接到保持器40以使主针240现在可被用于与第二药筒100的次药物102流体连通。这种单向连接机构可以帮助减少两种药物92和102之间潜在的交叉污染。
[0110]图12示出第一部件300的不同侧视图。图12a示出第一部件300的正视图。第一部件300包括作为密封结构302、304的弹簧元件302和保持元件304。保持元件304经由弹簧元件302连接到第一部件300。保持元件304具有基本上圆柱形的形式，但是任何其它形式也是可以的。第一部件300还包括切口 306，弹簧元件302装设(implement)到该切口 306中。弹簧元件302在该状态下部分地突出到第一部件300的上方。因此，在该状态下，保持元件304也突出于第一部件300。但可能的是,通过对保持元件304施加足够高的压力，保持元件304后退，并可以被至少部分地推入第一部件300中的切口 306中。
[0111]第一部件300、弹簧元件302和保持元件304每个可以由相同的弹性材料(如聚合物)或不同的材料(如不同的聚合物)制成。弹簧元件302可以包括未示出的附加元件，如弹性体部件或钢镶嵌物，这些附加元件可以优选地在第一部件300的注塑模制期间插入到弹簧元件302中。
[0112]弹簧元件例如 可以是任何类型的典型弹簧元件，如卷簧、悬臂弹簧、螺旋弹簧或片弹簧。
[0113]图12b以侧视图示出图12a所示的第一部件300。可以清楚地看出，保持元件304从第一部件300突出。
[0114]图12c以顶视图示出图12a所示的第一部件300。示出从第一部件300突出并连接于弹簧元件302上方的保持元件304。
[0115]图13示出第一部件300、第二部件310和薄膜308在组装之前的透明透视图。薄膜308由薄且柔性的材料、如聚合物制成。这实现最佳密封性能和可逆的几何变化。该薄膜还具有生物相容性，并用作液体不可渗透的屏障。满足这些要求的热塑性材料是优选的，因为可以采用热结合将薄膜308附接到第二部件310。然而，激光焊接也是执行所述附接的一种选择。
[0116]薄膜308和第一部件300的附接可以通过上述手段或通过如胶粘的普通手段来实现，这是因为液体仅与薄膜308的面对第二部件310的一侧接触，而不与薄膜308的面对第一部件300的一侧接触。
[0117]此外，第二部件包括阀区域312。该阀区域312包括第一凹陷314和位于所述第一凹陷314内的第二凹陷316。第一凹陷314提供阀座318，并在其壁上提供第二开口 320。第一凹陷314被设计成使 得保持元件304可以将薄膜308压到阀座318上。因此，保持元件304的直径比第一凹陷314小，但比第二凹陷316大。第一凹陷314和第二凹陷316具有基本上圆柱形的几何形状。但是，任何其它的几何形状也是可以的。优选地，保持元件304与至少第一凹陷314具有相适应的几何形状。第二开口 320在该情况下与提供流体沟槽的第三凹陷322直接合并。插管324进一步插入到提供第一开口 326的第二部件310中。插管可以连接到贮存器，如图11中所示的药筒90、100。插管还可以是如图9或11中所示的刺穿针240、250。
[0118]液体或药物可以通过第一开口 326进入阀区域312，从而填充第二凹陷316。如果进入第二凹陷316的液体的压力过低，则弹簧元件302的力将保持元件304连同一部分薄膜308推压到阀座318上，从而实现第二凹陷316的紧密密封。第一开口 326与第二开口320之间的流体连通被中断。
[0119]如果液体对薄膜308的力变得大于保持元件304和弹簧元件302将一部分薄膜308推压到阀座318上的力，则该一部分薄膜308和保持元件304被推向第一部件300，并且液体可以进入第一凹陷314。由于第二开口 320设置在第一凹陷314的壁上，因此流体可以进入呈第三凹陷322形式的流体沟槽。
[0120]如果液体中的压力又回落到某一水平之下，则弹簧元件302对保持元件304和薄膜308的相应部分施加的力，又将薄膜308推压在阀座318上，从而实现紧密密封。
[0121]液体的压力变化可以通过给含有液体的药筒90、100加压来实现。
[0122]在连接到第二开口 320的流体系统中的压力增加的情况下，可以抑制流体通过阀区域312回流。如果保持元件304和薄膜308被推压在阀座318上，则呈第三凹陷322形式的流体沟槽中的液体仅可对薄膜308和保持元件304施加基本上垂直于它们可能的移位方向的力，这是因为，弹簧元件302和第一凹陷314的几何形状仅允许保持元件304在第一部件300中的切口的方向上移位。
[0123]图14示出第一部件300、第二部件310和薄膜308在组装之前的横截面图。可以看出，如果第一部件300附接到薄膜308且薄膜308附接到第二部件310，则保持元件304将薄膜308压入第一凹陷314中并压到阀座318上。还可以看出，插管324插入到第二部件310中，使得插管的一端位于第二凹陷316内部，并提供第一开口 326。
[0124]流体在全部时间都不与第一部件300接触、特别是不与密封结构302、304接触，从而使得第一部件300、密封结构302、304并且特别是弹簧元件302和/或保持元件304可以包括例如不是生物相容的材料。
[0125]而且，可以看出，在经济上促进了包括阀元件的装置的生产，同时减少或甚至消除了液体的污染。
[0126]还可以在分配接口 200中装设包括第一部件300、第二部件308和薄膜310的两个阀元件，以基本上替代止 回阀262、268。
[0127]术语“药剂”或“药物”，如这里使用的，是指包含至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0128]其中在一个实施例中，药学活性化合物具有高达1500Da的分子量和/或是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或上述药学活性化合物的混合物，
[0129]其中在另一实施例中，药学活性化合物用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变，血栓栓塞病症如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛(angina)、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎，[0130]其中在另一实施例中，药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变的肽，
[0131]其中在另一实施例中，药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物，胰高血糖素样肽(GLP-1)或其类似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4，或exedin-3或exedin-4的类似物或衍生物。
[0132]胰岛素类似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代,并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala (B26)人胰岛素；Des (B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。
[0133]膜岛素衍生物例如是B29-N-肉?蓮酸-des (B30)人膜岛素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29_N_棕榈酰人胰岛素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰岛素；B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素；B29_N_(N-棕榈酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29_N_ (ω -竣基十七烧酸)-des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -竣基十七烧酸)人膜岛素。
[0134]Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39), 一种序列为 HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。
[0135]Exendin-4衍生物例如选自下列化合物:
[0136]H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0137]H-(Lys)5~des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0138]des Pro36 [Asp28] Exendin-4 (1~39),
[0139]des Pro36 [IsoAsp28]Exendin-4(1~39),
[0140]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0141]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0142]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0143]des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0144]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0145]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1~39);或
[0146]des Pro36[Asp28]Exendin-4(1~39),
[0147]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1~39),
[0148]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4 (1~39),
[0149]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0150]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0151]des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0152]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0153]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0154]其中所述基团-Lys6_NH2可以结合至Exendin-4衍生物的C-端；[0155]或具有如下序列的Exendin-4衍生物
[0156]H-(Lys)6_des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0157]des Asp28Pro36,Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，
[0158]H- (Lys)6_des Pro36, Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0159]H-Asn- (Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0160]des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1~39)-(Lys)6-NH2,
[0161]H-(Lys)6_des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0162]H-Asn-(Glu)5_des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys)6-NH2，
[0163]H-(Lys)6_des Pro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0164]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0165]H-(Lys)6_des Pro36,Pro37,Pro38[Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0166]H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0167]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0168]H - (Lys) 6~des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Trp (02) 25, A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0169]H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0170]H-(Lys)6_des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0171]des Met(0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin_4(1-39)-NH2，
[0172]H- (Lys) 6_desPro36，Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0173]H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , Pr o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0174]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0175]H - (Lys) 6 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0176]H-Asn- (Glu) 5 d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0177]H-Lys6-des Pro36[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0178]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0179]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0180]H-Asn- (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0181]des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，A s p2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0182]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2，
[0183]H-Asn- (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2 ；[0184]或前述Exedin-4衍生物中任一种的药学上可接受的盐或溶剂合物。
[0185]激素例如是垂体激素类或下丘脑激素类或调节性活性肽及它们的拮抗剂，如Rote Liste, 2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin)),生长激素(Somatropine)(促生长素(Somatropin)),去氨加压素(Desmopressin),特利加压素(Terlipressin),戈那瑞林(Gonadorelin),曲普瑞林(Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin),戈舍瑞林(Goserelin)。
[0186]多糖例如是葡糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它们药学上可接受的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparinsodium)。
[0187]抗体是球状血衆蛋白质(~150kDa),其亦称为享有基本结构的免疫球蛋白。由于它们具有添加至氨基酸残基的糖链，因此它们是糖蛋白。每一个抗体的基本功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体还可为具有两个Ig单元的二聚体如IgA,具有四个Ig单元的四聚体像硬骨鱼(teleost fish) IgM,或具有五个Ig单元的五聚体，像哺乳动物IgM。
[0188]Ig单体是“Y”-形状的分子，其由四个多肽链组成；两个相同的重链和两个相同的轻链，它们由半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每个重链长约440个氨基酸；每个轻链长约220个氨基酸。重链和轻链各含有链内的二硫键，其稳定它们的折叠。每个链都包含称为Ig域的结构域。这些域含有约70-110个氨基酸，并可根据它们的大小和功能分类为不同的类别(例如，可变或V，恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层(Psheet)创建了“三明治”形状，其由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用保持在一起。
[0189]有五个种类的哺乳动物Ig重链，表示为α、δ、ε、Y和μ。存在的重链的种类定义了抗体的同种型；这些链分别见于IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗体。
[0190]独特的重链在大小和组成上有所不同:α和Y含有约450个氨基酸且δ含有约500个氨基酸，而μ和ε具有约550个氨基酸。每个重链具有两个区域,恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同样同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是其在不同同种型的抗体中是不同的。重链Y，α和δ具有恒定区，其包含或组成为三个串联的Ig域，和用于添加柔性的绞链区；重链μ和ε具有恒定区，其包含或组成为四个免疫球蛋白域。重链的可变区在由不同B细胞产生的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或B细胞克隆所产生的所有抗体是同样的。每个重链的可变区长约110个氨基酸并包含或组成为单个Ig域。
[0191]在哺乳动物中，有两个种类的免疫球蛋白轻链，表示为λ和Κ。轻链具有两个相继的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链的大概长度为211到217个氨基酸。每个抗体含有两个轻链，其总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一个种类的轻链，K或入。
[0192]虽然所有抗体的大体结构是非常相似的，但给定的抗体的独特性质由可变(V)区确定，如上面所详述。更具体地，可变环，其在每个轻链上(VL)和重链上(VH)各有三个，负责对抗原的结合，即负责抗原特异性。这些环称为互补决定区(ComplementarityDetermining Regions, CDRs)。因为来自VH和VL域的CDRs都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而非任一者单独，确定了最终的抗原特异性。
[0193]“抗体片段”含有如上所定义的至少一个抗原结合片段，并基本上呈现与抗体片段所来源的完整抗体同样的功能与特异性。用木瓜蛋白酶的限制性蛋白水解消化将Ig原型切割为三个片段。两个相同的氨基末端片段，每个含有一个完整的L链和大约一半的H链，为抗原结合片段(Fab)。第三个片段，其大小相似但含有具有链间二硫键的两个重链的羧基末端的那一半，为可结晶片段(Fe)。Fe含有碳水化合物、补体-结合、以及FcR-结合位点。限制性胃蛋白酶消化产生单一 F (ab’) 2片段，其含有两个Fab片和铰链区，包括H-H链间二硫键。F(ab’)2对于抗原结合是二价的。可将F(ab’)2的二硫键裂解以获得Fab’。此外，可将重链的可变区和轻链融合至一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0194]药学上可接受的盐例如是酸加成盐和碱式盐。酸加成盐是例如HCl或HBr的盐。碱式盐是例如具有选自碱或碱性物质(alkali or alkaline)的阳离子的盐，所述阳离子例如Na+，或K+，或Ca2+，或铵离子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此独立地是指:氢，任选地取代的C1C6-烷基，任选地取代的C2-C6-烯基，任选地取代的C6-C10-芳基，或任选地取代的C6-C10-杂芳基。在1985年美国宾夕法尼亚州伊斯顿的Mark Publishing Company出版的由 Alfonso R.Gennaro 编辑的第 17 版《Remington’s Pharmaceutical Sciences))和《制剂技术百科全书(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了药学上可接受的盐的其它实例。
[0195]药学上可接受的溶剂合物是例如水合物。
【权利要求】
1.一种设备，包括: -第一部件(300)，包括密封结构(302,304)， -薄膜(308)，被保持成对着所述第一部件(300)，和 -第二部件(310)，附接到所述薄膜(308)， -其中，所述第二部件(310)包括具有第一开口(326)和第二开口(320)的阀区域(312)， -其中，所述阀区域(312)位于所述密封结构(302，304)的区域中，并且-其中，所述阀区域(312)构造成允许所述第一开口(326)与所述第二开口(320)之间的流体连通，并且 其中，所述密封结构(302，304)构造成允许所述第一开口(326)与所述第二开口(320)之间的所述流体连通的中断。
2.根据权利要求1的设备，其中，所述密封结构(302，304)构造成将薄膜(308)压靠在第二部件(310)上，以中断所述流体连通。
3.根据权利要求1或2中任一项的设备，其中，所述密封结构包括弹簧元件(302)和保持元件(304)，其中，所述弹簧元件(302)构造成使保持元件(304)压靠在薄膜(308)上。
4.根据权利要求1-3中任一项的设备，其中，所述密封结构(302，304)是所述第一部件(300)的一体组成部件。
5.根据权利要求1-4中任一项的设备，其中，通过第二部件(310)中的第一凹陷(314)在所述阀区域(312)内设置阀座(318)。
6.根据权利要求5的设备，其中，所述阀区域(312)包括位于所述第一凹陷(314)内的第二凹陷(316)。
7.根据权利要求1-6中任一项的设备，其中，所述第二元件(310)还包括呈第三凹陷(322)形式的流体沟槽。
8.根据权利要求1-7中任一项的设备，其中，所述设备构造成装设在分配接口(200)中。
9.根据权利要求1-8中任一项的设备，其中，所述密封结构(302)包括金属。
10.根据权利要求1-9中任一项的设备，其中，所述薄膜(308)由生物相容的聚合物制成。
11.一种用于生产阀元件的方法，包括如下步骤: -注塑模制包括密封结构的第一部件， -生产第二部件，所述第二部件包括具有第一开口和第二开口的阀区域， -经由无剂连结技术将薄膜附接到所述第二部件，和 -将所述第一部件附接到所述薄膜，-其中，所述阀区域位于所述密封结构的区域中， -其中，所述阀区域构造成允许所述第一开口与所述第二开口之间的流体连通，并且-其中，所述密封结构构造成允许所述第一开口与所述第二开口之间的所述流体连通的中断。
12.根据权利要求11的方法，其中，将插管插入到所述第二部件中。
13.根据权利要求11或12中任一项的方法，其中，所述无剂连结技术是热结合或激光焊接。
14.根据权利要求11或13中任一项的方法，其中，将所述第一部件和所述密封结构生产为一体部件。
15.根据权利要求11或14中任一项的方法，其中，在第一部件的注塑模制期间将附加元件插入在所述密封结构中。
【文档编号】A61M5/19GK103635214SQ201280031545
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2012年5月4日 优先权日:2011年5月6日
【发明者】D.奥尔哈默 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司