用于认知能力下降的医疗食品的利记博彩app
【专利摘要】本发明提供了在诊断患有神经变性疾病的成年人中改善认知功能的营养制剂，该营养制剂包含非瑟酮和DHA的组合。
【专利说明】用于认知能力下降的医疗食品
[0001]优先权
[0002]本申请要求对2011年5月19日提交的美国临时专利申请61/488，003的优先权。
[0003]政府的权利
[0004]本工作得到美国退伍军人事务部的支持，因而联邦政府在本发明中具有一定的权利。
【背景技术】
[0005]阿尔茨海默病(AD)是大脑的变性疾病。在老年人中它是痴呆的首要原因。AD患者具有增加的与记忆丧失和智力功能有关的问题，其进展到这种地步，其中他们不能作为正常个体。随着智力技能的丧失，患者呈现人格改变、社会不当行为和精神分裂症。对于受害者和他们的家人而言，AD均是灾难性的，这是因为对于不可避免的神经变性目前没有有效的姑息治疗或预防治疗。
[0006]在宏观水平下，AD患者的大脑通常更小，有时重量小于1，000克。在微观水平下，AD的组织病理学特征包括神经纤维缠结(NFT，或神经元纤维缠结)、神经炎性斑、和神经元变性。AD患者在大脑皮质的额叶和颞叶皮层、海马的锥体细胞、在扁桃体的内侧、中央内侧、和皮质核中的神经元、在蓝斑中的去甲肾上腺素能神经元、和在基底前脑胆碱能系统中的神经元中呈现神经细胞变性。在胆碱能系统中神经元的丧失导致在AD中胆碱能突触前标记的一致短缺。
[0007]微管相关蛋白，称作Tau，已牵连到阿尔茨海默病的病因学。Tau结合于微管并协助它们的形成和稳定。然而 ，当tau被高磷酸化时，它不能结合，以及微管变得不稳定并开始分裂。在称作神经纤维缠结的形成中未结合的tau凝集在一起。更明确地说，当tau被过度磷酸化并在不适当的氨基酸残基上时，会发展细胞内病变，称作神经纤维缠结前状态(pretangle)。这些病变，随着时间的推移，发展成丝状神经纤维缠结(NFT)，其干扰许多细胞内功能。
[0008]利用抗tau和抗泛素免疫染色，已定义了 NFT的三种不同的成熟状态。在O阶段，存在形态正常的锥体细胞，其显示弥散的或细颗粒细胞质染色(借助于抗tau)。在第I阶段，tau抗体染色一些纤巧细长的内含物;第2阶段表现为借助于抗tau染色的经典的NFT演示；通过遗留缠结(ghost tangle，残壳)来举例说明第3阶段，其中宿主神经元已经死亡，其特点在于减少的抗tau但显著的抗泛素免疫染色。已经表明，在疾病如AD中，认知障碍的程度与神经纤维缠结的存在显著关联。
[0009]可以使认知能力下降(其可以是tau蛋白病)减轻的制剂的开发非常有益于临床和研究的目的。
[0010]出版物
[0011]Cole and Frautschy, The Journal of Nutrition,首次公布于do1:10.3945/jn.109.113910.Greenet al.(2007)J.Neurosc1.27 (16) 4385-95;Maher(2010)In Micronutrients and Brain Health, L.Parker, H.Sies, M.Eggersdorfer, and E.Cardenas, eds.(Boca Raton, FL, CRC Press)，pp.189-206，GenesNutr.2009Sepl0;Akaishi et al.(2008)NeurosciLett.444(3):280-5;Maher(2008)Arch BiochemBiophys.476(2):139-44;Maher et al.(2006)P.N.A.S.103(44):16568-73;Maher (2006)Free Radic Res.40(10):1105-11。
【发明内容】
[0012]本发明至少部分地基于新颖的营养制剂的发现，上述制剂可以在诊断患有神经变性疾病的成年人中改善认知功能。感兴趣的疾病包括那些与淀粉样蛋白和tau/缠结病理相关的疾病，其可以包括相关于老化或阿尔茨海默病、额颞痴呆、皮克病、和进行性核上麻痹的认知能力下降。本发明的组合物提供了组合剂量的二十二碳六烯酸(DHA)和非瑟酮，其可有效放缓或治疗认知能力下降。
[0013]新配方包括非瑟酮和DHA的组合，其出人意料地协同作用。因此，本发明的制剂提供了用于改善认知的新的治疗方法，例如在老年人中以及在诊断患有神经变性疾病的成年人中。在第一方面，本发明的特征在于用于在主体(受试者)中改善认知功能的方法，该方法包括给予主体本发明的营养制剂或组合物。在一种示例性实施方式中，主体已被诊断患有阿尔茨海默病。
[0014]从以下详细描述中和从权利要求中，本发明的其它特点和优点将是显而易见的。
【专利附图】
【附图说明】
[0015]图1 不出 Morris Water Maze 结果。
[0016]图2示出在探针测试中的保留。
[0017]图3示出蛋白质的Western分析。
[0018]图4示出在N9小胶质细胞中的非瑟酮(Fis)和DHA。
[0019]定义
[0020]可以按照已知方法来配制本发明的组合物以制备药用和营养用组合物，其中，将这些材料、或它们的功能衍生物与药用和营养用载体以混合的方式组合。适宜的药物载体和它们的配方，包括其它人蛋白，例如，人血清白蛋白，描述于，例如，Remington’sPharmaceutical Sciences (16.sup.th ed., Osol, A.ed., Mack Easton Pa.(1980))。为了形成适用于有效给予的药用组合物，上述组合物将包含有效量的上述化合物以及适量载体。
[0021]有效量有所不同，其取决于待治疗主体的健康和身体状况、待治疗主体的分类群(例如，人、非人灵长类等)、主体的神经系统的容量、所期望的保护程度、主治医生对医疗情况的估计、待治疗或预防的病症、以及其它相关因素。
[0022]在进一步详细描述本发明的组合物和方法以前，可以理解的是，本发明并不限于所描述的特定方法，因为该方法当然可能会变化。也可以理解的是，除另有说明外，本文中所使用的术语 仅用于描述特定实施方式的目的而不是限制性的。
[0023]在提供数值范围的情况下，可以理解的是，除非上下文中另有明确规定，上述范围的上限和下限之间的每个中间值(至下限的单位的十分之一)，以及在规定范围内的任何其它陈述值或中间值涵盖在本发明。这些较小范围的上限和下限可以独立地包括在较小范围内，并受制于在规定范围内的任何明确排除的限制。[0024]本文讨论的出版物仅提供它们在本申请的提交日期以前的披露内容。此处任何信息均不被解释为承认，凭借先前的发明，本发明无权早于上述出版物。另外，提供的出版物的日期可以不同于实际出版日期，其可能需要被独立地确认。
[0025]非瑟酮(2-(3，4-二羟基苯基)-3，7-二羟基-4H-色原-4-酮)是黄色类黄酮多酚，其以非常低的量存在于许多食物中，尤其是草莓。和白藜芦醇一样，它已被报告为激活去乙酰化酶(sirtuin)的化合物。和许多其它多酚一样，它具有多效性抗氧化剂和抗炎活性(参见，例如，Geraets et al.(2009)Biochemical and Biophysical ResearchCommunications382(3):598 - 603)。
[0026]
【权利要求】
1.一种组合物，包含有效结合量的非瑟酮和二十二碳六烯酸(DHA)。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中，按重量计，非瑟酮与DHA的比率为约1:20至20:1。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中，按重量计，非瑟酮与DHA的比率为约1:1至1:20。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中，按重量计，非瑟酮与DHA的比率为约1:5至1:20。
5.根据权利要求4所述的组合物，其中，所述组合物包含至少500mg的DHA。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述组合物包含至少约lg的DHA。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述组合物包含至少约5g的DHA。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中，所述组合物基本上由非瑟酮和DHA组成。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中，所述组合物是膳食补充剂。
10.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中，所述组合物配制成给予主体。
11.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中，所述组合物配制成用作食物添加剂。`
12.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中，将所述组合物配制为液体。
13.一种用于改善主体的认知功能的方法，所述方法包括给予根据权利要求1-12中任一项所述的组合物。
14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述主体患有神经变性疾病。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述神经变性疾病是阿尔茨海默病。
16.根据权利要求13所述的方法，其中，口服给予所述制剂。
【文档编号】A61K31/23GK103732223SQ201280024259
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2012年5月18日 优先权日:2011年5月19日
【发明者】格雷格·M.·科勒, 莎莉·A.·弗罗奇, 大卫·R.·舒伯特, 帕梅拉·A.·马赫 申请人:加利福尼亚大学董事会, 萨克生物研究学院, 退伍军人事务部