包括支链脂肪酸的营养组合物及其使用方法

包括支链脂肪酸的营养组合物及其使用方法
【专利摘要】本发明提供了用于改善、治疗和/或预防各种医学病症的营养组合物及其使用方法。所述的医学病症可以包括过敏反应、自身免疫疾病等。所述营养组合物包括支链脂肪酸且可以包括其他功能性成分，例如、但不限于益生菌、核苷酸和氨基酸。还提供了对有此需要的个体施用这种营养产品的方法。
【专利说明】包括支链脂肪酸的营养组合物及其使用方法
[0001]背景
[0002]本说明书一般涉及健康和营养。更具体地，本说明书涉及具有支链脂肪酸的营养组合物及其使用方法。
[0003]目前市场上存在许多类型的营养组合物。基于营养组合物的具体成分，营养组合物的目标针对一些消费者类型，例如，年轻人、中老年人、运动员等。例如，经历癌症治疗例如化疗和/或放疗的个体通常经历治疗的不良反应。一种常见的副作用是粘膜炎，它是痛性炎症和消化道内层粘膜溃疡。它可以沿胃肠(“GI”)道任何地点发生，但口腔粘膜炎是常见和通常的癌症治疗的虚弱性并发症。可能需要具有特定有益成分的营养组合物的其他医学病症可以包括，例如过敏反应、自身免疫疾病等。
[0004]因此，营养支持的一个目标在于为具有不良医学病症的个体提供促进适当的愈合和/或提供适当的治疗或预防的营养组合物。
[0005]概述
[0006]本说明书涉及具有支链脂肪酸的营养组合物及其使用方法。在一个一般性实施方案中，提供了包括有效量的支链脂肪酸的营养组合物。可以为婴儿、儿童或成年人施用配制营养组合物。
[0007]在一个实施方案中，其中为婴儿配制该营养组合物，该营养组合物可以是婴儿配方且可以具有支链脂肪酸，所述支链脂肪酸的量占总脂肪酸重量的约0.5% -约5.0%。所述支链脂肪酸的量还可以占总脂肪酸重量的约2.0% -约4.0%或占总脂肪酸重量的约
3.0%。
[0008]在一个实施方案中，其中为儿童配制该营养组合物，该营养组合物可以具有支链脂肪酸，所述支链脂肪酸的量占总脂肪重量的约0.5% -约5.0%或占总脂肪重量的约
2.0% -约 4.0%0
[0009]在一个实施方案中，其中为成年人儿配制该营养组合物，该营养组合物可以具有的支链脂肪酸的存在量约为每份500mg-约lOOOmg。
[0010]在一个实施方案中，营养组合物还包括CO-3脂肪酸源。CO-3脂肪酸源可以选自鱼油、磷虾、包含《_3脂肪酸的植物源、亚麻子、胡桃、藻类或它们的组合。《_3脂肪酸可以选自a-亚麻酸(“ALA”)、二十二碳六烯酸(“DHA”)、十八碳四烯酸(SDA)、二十碳五烯酸 (“EPA”)或它们的组合。[0011 ] 在一个实施方案中，营养组合物还包括至少一种核苷酸，其选自脱氧核糖核酸亚单位(“DNA”)、核糖核酸亚单位(“RNA”)、DNA和RNA的聚合形式、酵母RNA或它们的组合。在一个实施方案中，至少一种核苷酸是外源性核苷酸。
[0012]在一个实施方案中，营养组合物还包括植物营养物，其选自类黄酮、同源酚类化合物、多酚类化合物、萜类化合物、生物碱类、含硫化合物或它们的组合。所述植物营养物可以选自类胡萝卜素类、植物留醇类、槲皮素、姜黄素、柠檬碱或它们的组合。
[0013]在一个实施方案中，营养组合物还包括蛋白质源。所述蛋白质源选自基于乳品的蛋白质、基于植物的蛋白质、基于动物的蛋白质、人造蛋白或它们的组合。基于乳品的蛋白质可以选自酪蛋白、酪蛋白酸盐、水解酪蛋白、乳清、乳清水解物、乳清浓缩物、乳清分离物、 乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物或它们的组合。基于植物的蛋白质可以是大豆蛋白、豌豆蛋白、芸苔蛋白、小麦和分级分离小麦蛋白、玉米蛋白、玉米醇溶蛋白、稻米蛋白、燕麦蛋白、马铃薯蛋白、花生蛋白、青豆粉、绿豆粉、螺旋藻、来源于蔬菜、豆类、荞麦、小扁豆、豆类植物、 单细胞蛋白或它们的组合。
[0014]在一个实施方案中，营养组合物还包括益生元，其选自阿拉伯胶、a葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、3 -葡聚糖、右旋糖酐类、果糖寡聚体、墨角藻糖基乳糖、半乳糖低聚糖、半乳糖甘露聚糖、龙胆低聚糖、葡萄糖低聚糖、瓜尔胶、菊粉、异麦芽糖寡糖、lactoneotetraose, 乳果糖、乳果糖、果聚糖、麦芽糖糊精、乳寡糖类、部分水解的瓜尔胶、果胶寡糖类、防腐的淀粉、老化淀粉、唾液酰寡糖类、唾液酰乳糖、大豆寡糖类、糖醇类、木寡糖类、其水解物或它们的组合。
[0015]在一个实施方案中，营养组合物还包括益生菌，其选自气球菌属(Aerococcus)、 曲霉属(Aspergillus)、拟杆菌属(Bacteroides)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)JiM 丝酵母属(Candida)、梭菌属(Clostridium)、德巴利酵母属(Debaromyces)、肠球菌属(Enterococcus)、梭杆菌属(Fusobacterium)、乳杆菌属(Lactobacillus)、乳球菌属(Lactococcus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、微球菌属 (Micrococcus)、毛霉属(Mucor)、酒球菌属(Oenococcus)、片球菌属(Pediococcus)、青霉属(Penicillium)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、毕赤酵母属(Pichia)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、假链状菌属(Pseudocatenulatum)、根霉属(Rhizopus)、酵母属 (Saccharomyces)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、链球菌属(Streptococcus)、球拟酵母属(Torulopsis)、魏斯氏菌属(Weissella)、无复制微生物或它们的组合。
[0016]在一个实施方案中，营养组合物还包括氨基酸，其选自丙氨酸、精氨酸、瓜氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、羟脯氨酸、羟丝氨酸、羟酪氨酸、羟赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸、 苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸或它们的组合。在一个实施方案中，氨基酸是谷氨酰胺。在一个实施方案中，氨基酸是苏氨酸。
[0017]在一个实施方案中，营养组合物还包括抗氧化剂，其选自虾青素、类胡萝卜素、辅酶Q10( “CoQIO”)、类黄酮、谷胱甘肽、枸杞子(薄叶西方雪果)、桔皮苷、lactowolferry> 木脂体、叶黄素、番茄红素、多酚、硒、维生素A、维生素C、维生素E、玉米黄素或它们的组合。
[0018]在一个实施方案中，营养组合物还包括维生素，其选自维生素A、维生素BI (硫胺)、维生素B2 (核黄素)、维生素B3 (烟酸或烟酰胺)、维生素B5 (泛酸)、维生素B6 (吡多辛、吡哆醛或吡哆胺或盐酸吡多辛)、维生素B7(生物素)、维生素B9(叶酸)和维生素 B12 (各种钴胺类；通常是维生素补充剂中的氰钴胺)、维生素C、维生素D、维生素E、维生素 K、K1和K2(即MK-4、MK-7)、叶酸、生物素或它们的组合。
[0019]在一个实施方案中，营养组合物还包括矿物质，其选自硼、钙、铬、铜、碘、铁、镁、 锰、钥、镍、磷、钾、硒、娃、锡、银、锌或它们的组合。
[0020]在一个实施方案中，营养组合物是选自片剂、胶囊、液体、咀嚼片、软胶囊、小药囊、 粉剂、糖浆剂、液体混悬液、乳剂、溶液或它们的组合的形式。
[0021]在一个实施方案中，营养组合物是口服营养补剂。或者，营养组合物可以是管饲液。
[0022]在一个实施方案中，营养组合物是全营养源。患者，营养组合物可以是全营养物来源。或者，营养组合物可以是不完全营养物来源。
[0023]在一个实施方案中，营养组合物还包括益生菌,其选自气球菌属(Aerococcus)、 曲霉属(Aspergillus)、拟杆菌属(Bacteroides)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)JiM 丝酵母属(Candida)、梭菌属(Clostridium)、德巴利酵母属(Debaromyces)、肠球菌属(Enterococcus)、梭杆菌属(Fusobacterium)、乳杆菌属(Lactobacillus)、乳球菌属(Lactococcus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、微球菌属 (Micrococcus)、毛霉属(Mucor)、酒球菌属(Oenococcus)、片球菌属(Pediococcus)、青霉属(Penicillium)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、毕赤酵母属(Pichia)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、假链状菌属(Pseudocatenulatum)、根霉属(Rhizopus)、酵母属 (Saccharomyces)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、链球菌属(Streptococcus)、球拟酵母属(Torulopsis)、魏斯氏菌属(Weissella)、无复制微生物或它们的组合。
[0024]在一个实施方案中，提供了对有此需要的个体改善肠居留的方法。该方法包括对所述个体施用具有有效量的支链脂肪酸的营养组合物。
[0025]在一个实施方案中，方法包括益生菌，其选自气球菌属(Aerococcus)、曲霉属(Aspergillus)、拟杆菌属(Bacteroides)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、假丝酵母属(Candida)、梭菌属(Clostridium)、德巴利酵母属(Debaromyces)、肠球菌属 (Enterococcus)、梭杆菌属(Fusobacterium)、乳杆菌属(Lactobacillus)、乳球菌属 (Lactococcus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、微球菌属 (Micrococcus)、毛霉属(Mucor)、酒球菌属(Oenococcus)、片球菌属(Pediococcus)、青霉属(Penicillium)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、毕赤酵母属(Pichia)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、假链状菌属(Pseudocatenulatum)、根霉属(Rhizopus)、酵母属 (Saccharomyces)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、链球菌属(Streptococcus)、球拟酵母属(Torulopsis)、魏斯氏菌属(Weissella)、无复制微生物或它们的组合。
[0026]在一个实施方案中，提供了对有此需要的个体减轻粘膜炎严重性的方法。该方法包括对所述个体施用具有有效量的支链脂肪酸的营养组合物。
[0027]在一个实施方案中，营养组合物包括至少一种核苷酸选自脱氧核糖核酸亚单位 (“DNA”)、核糖核酸亚单位(“RNA”),DNA和RNA的聚合形式、酵母RNA或它们的组合。所述至少一种核苷酸可以是外源性核苷酸。
[0028]在一个实施方案中，营养组合物包括氨基酸，其选自丙氨酸、精氨酸、瓜氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、羟脯氨酸、羟丝氨酸、羟酪氨酸、羟赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸或它们的组合。氨基酸可以是谷氨酰胺。氨基酸还可以是苏氨酸。
[0029]在另一个实施方案中，提供了对有此需要的个体减轻自身免疫病症严重性的方法。该方法包括对所述个体施用具有有效量的支链脂肪酸的营养组合物。在一个实施方案中，所述自身免疫病症是湿疹。
[0030]在一个实施方案中，营养组合物包括益生菌,其选自气球菌属(Aerococcus)、曲霉属（Aspergillus)、拟杆菌属（Bacteroides)、双歧杆菌属（Bifidobacterium)、假 丝酵母属(Candida)、梭菌属(Clostridium)、德巴利酵母属(Debaromyces)、肠球菌 属（Enterococcus)、梭杆菌属（Fusobacterium)、乳杆菌属（Lactobacillus)、乳球菌 属（Lactococcus)、明串珠菌属（Leuconostoc)、蜜蜂球菌属（Melissococcus)、微球菌属 (Micrococcus)、毛霉属（Mucor)、酒球菌属（Oenococcus)、片球菌属（Pediococcus)、青霉 属（Penicillium)、消化链球菌属（Peptostrepococcus)、毕赤酵母属（Pichia)、丙酸杆菌 属（Propionibacterium)、假链状菌属（Pseudocatenulatum)、根霉属（Rhizopus)、酵母属 (Saccharomyces)、葡萄球菌属（Staphylococcus)、链球菌属（Streptococcus)、球拟酵母 属（Torulopsis)、魏斯氏菌属（Weissella)、无复制微生物或它们的组合。
[0031]在一个实施方案中，提供了对有此需要的个体改善免疫性的方法。该方法包括对 所述个体施用具有有效量的支链脂肪酸的营养组合物。
[0032]在一个实施方案中，为施用于选自婴儿、儿童和成年人的个体配制营养组合物。
[0033]在一个实施方案中，为婴儿配制营养组合物且支链脂肪酸在该营养组合物中的存 在量占总脂肪酸重量的约0. 5% -约5.0%。
[0034]在一个实施方案中，为施用于儿童配制该营养组合物。可以对所述儿童施用一定 量的营养组合物，该用量可提供占每日总脂肪重量约0. 5% -约5. 0%的支链脂肪酸。
[0035]在一个实施方案中，为施用于成年人儿配制该营养组合物。还可以对所述成年人 施用一定量的营养组合物，该用量可提供约500mg-约lOOOrng/天量的支链脂肪酸。
[0036]在一个实施方案中，营养组合物还包括益生菌，其选自气球菌属（Aerococcus)、 曲霉属（Aspergillus)、拟杆菌属（Bacteroides)、双歧杆菌属（Bifidobacterium)、假 丝酵母属(Candida)、梭菌属(Clostridium)、德巴利酵母属(Debaromyces)、肠球菌 属（Enterococcus)、梭杆菌属（Fusobacterium)、乳杆菌属（Lactobacillus)、乳球菌 属（Lactococcus)、明串珠菌属（Leuconostoc)、蜜蜂球菌属（Melissococcus)、微球菌属 (Micrococcus)、毛霉属（Mucor)、酒球菌属（Oenococcus)、片球菌属（Pediococcus)、青霉 属（Penicillium)、消化链球菌属（Peptostrepococcus)、毕赤酵母属（Pichia)、丙酸杆菌 属（Propionibacterium)、假链状菌属（Pseudocatenulatum)、根霉属（Rhizopus)、酵母属 (Saccharomyces)、葡萄球菌属（Staphylococcus)、链球菌属（Streptococcus)、球拟酵母 属（Torulopsis)、魏斯氏菌属（Weissella)、无复制微生物或它们的组合。
[0037]在一个实施方案中，通过选自口服、局部、管或导管或它们的组合的施用途径施用 营养组合物。
[0038]本说明书的一个优点在于提供具有支链脂肪酸（“BCFA”）的改进的营养组合物。
[0039]本说明书的另一个优点在于提供增强免疫性的营养组合物。
[0040]本说明书的另一个优点在于提供改进过敏反应处置的营养组合物。
[0041]本说明书的另一个优点在于提供减轻自身免疫疾病的作用的营养组合物。
[0042]本说明书的另一个优点在于提供对有此需要的个体施用具有BCFA的改进的营养 组合物的方法。
[0043]另外的特征和优点如本文所述且从如下发明详述中显而易见。
[0044]发明详述
[0045]本文所用的“约”应理解为是指数值范围内的数值。此外，本文的所有数值范围都应理解为包括在该范围内的所有整数、整体或分数。
[0046]本文所用的术语“氨基酸”应理解为包括一种或多种氨基酸。氨基酸可以是，例如，丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、羟脯氨酸、羟丝氨酸、羟酪氨酸、羟赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸或它们的组合。
[0047]如本文中所用的“动物”包括但不限于哺乳动物，包括但不限于啮齿类动物、水生哺乳动物、家畜例如狗和猫、农场动物如绵羊、猪、牛和马，以及人类。其中使用术语“动物” 或“哺乳动物”或其复数时，还考虑其也适用于能够具有上下段所显示或预期显示的效果的任意动物。
[0048]本文所用的术语“抗氧化剂”应理解为包括任意一种或多种不同物质，例如P -胡萝卜素(维生素A前体)、维生素C、维生素E和硒，它们抑制由活性氧(“R0S”)和其他自由基和非自由基种类促进的氧化或反应。另外，抗氧化剂是能够减缓或预防其他分子氧化的分子。抗氧化剂的非限制性实例包括虾青素、类胡萝卜素、辅酶Q10( “CoQIO”)、类黄酮、 谷胱甘肽、枸杞子(薄叶西方雪果)、桔皮苷、lactowolferry、木脂体、叶黄素、番爺红素、多酚、硒、维生素A、维生素C、维生素E、玉米黄素或它们的组合。
[0049]本文所用的“全营养物”包括营养产品和组合物，其包含足够类型和水平的大量营养物(蛋白质、脂肪和碳水化合物)和足以成为它所施用于的动物的唯一营养来源的微量营养物。患者可以从这种全营养组合物中接受100%的其营养需求。
[0050]本文所用的“有效量”是预防个体中的缺陷、治疗疾病或医学病症、或更一般地减轻症状、控制疾病进展或为个体提供营养、生理学或医学有益性的量。治疗可以与患者或医生相关。
[0051]尽管术语“个体，，和“患者”通常在本文中使用时是指人，但是本发明不限于此。 因此，术语“个体”和“患者”是指具有或处于医学病症风险中的可以得益于治疗的任意的动物、哺乳动物或人。
[0052]本文所用的《-3脂肪酸源包括，例如鱼油、磷虾、《_3的植物来源、亚麻子、胡桃和藻类。《_3脂肪酸的实例包括，例如a-亚麻酸(“ALA”)、二十二碳六烯酸(“DHA”)、 十八碳四烯酸(SDA)、二十碳五烯酸(“EPA”)或它们的组合。
[0053]本文所用的“食品级微生物”是指食品中使用和一般视为用于食品中安全的微生物。
[0054]本文所用的“不完全营养物”包括营养产品或组合物，其不包含足够水平的大量营养物(蛋白质、脂肪和碳水化合物)或足以成为它所施用于的动物的唯一营养来源的微量营养物。部分或不完全营养组合物可以用作营养补剂。
[0055]本文所用的“长期施用”优选连续施用6周以上。或者，本文所用的“短期施用”是连续施用6周以下。[0056]如本文中所用的“哺乳动物”包括但不限于啮齿类动物、水生哺乳动物、家畜例如狗和猫、农场动物如绵羊、猪、牛和马，以及人类。如果使用术语“哺乳动物”，则还考虑其也适用于能够具有该哺乳动物所显示或预期显示的效果的其他动物。
[0057]术语“微生物”的含义是包括细菌、酵母和/或真菌、具有微生物的生长培养基或其中培养微生物的细胞生长培养基。[0058]本文所用的术语“矿物质”应理解为包括硼、钙、铬、铜、碘、铁、镁、锰、钥、镍、磷、钾、硒、娃、锡、f凡、锌或它们的组合。
[0059]本文所用的“无复制的”微生物是指微生物，其含义是可以通过传统平板培养法检测无活细胞和/或菌落形成单位。这种传统的平板培养法概述在微生物学教科书中: James Monroe Jay 等人Modern food microbiology,第 7 版，Springer Science, New York, N.Y.p.790(2005)。典型地，不存在活细胞可以显示如下:在接种不同浓度的细菌制品(‘无复制’样品)和在适合条件下温育(需氧和/或厌氧气氛至少24h)后琼脂平板上无可见的菌落或液体生长培养基中无浊度增加。例如，可以通过热处理、特别是低温/长时间热处理使得双歧杆菌属(bifidobacteria)例如长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、乳糖双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)和短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)或乳杆菌属(Iactobacilli)例如 Lactobacillus paracasei 或鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)无复制。
[0060]本文所用的“核苷酸”应理解为是脱氧核糖核酸亚单位(“DNA”)、核糖核酸 (“1?嫩”)、聚合1?嫩、聚合0嫩或它们的组合。它是由含氮碱基、磷酸分子和糖分子(DNA中的脱氧核糖和RNA中的核糖)构成的有机化合物。各个核苷酸单体(单一单元)彼此连接成聚合物或长链。外源性核苷酸特别地通过膳食补充提供。外源性核苷酸可以是单体形式，例如5'-腺苷一磷酸(“5' -AMP”)、5'-鸟苷一磷酸(“5' -GMP”)、5'-胞苷一磷酸(“5' -CMP”)、5'-尿苷一磷酸(“5' -UMP”)、5'-肌苷一磷酸(“5' -1MP”)、 5/ -胸苷一磷酸(“5' -TMP”)或它们的组合。外源性核苷酸还可以是聚合物形式，例如完整RNA。可以存在多种聚合物形式来源，例如酵母RNA。
[0061]本文所用的“营养产品”或“营养组合物”应理解为包括任意数量的任选的附加成分，包括常规的食品添加剂(合成的或天然的)，例如一种或多种酸化剂、另外的增稠剂、缓冲剂或PH调节剂、螯合剂、着色剂、乳化剂、赋形剂、矫味剂、矿物质、渗透剂、药学可接受的载体、防腐剂、稳定剂、糖、甜味剂、组织形成剂和/或维生素。可以以任意适合的量加入任选的成分。营养产品或组合物可以是全营养物来源或可以是不完全营养物来源。
[0062]本文所用的术语“患者”应理解为包括动物，尤其是哺乳动物，更具体地是接受或预以接受如本文所定义的治疗的人。
[0063]本文所用的“植物化学品”或“植物营养物”是在许多食品中发现的无营养化合物。 植物化学品是具有优于基本营养的健康有益性功能性食品，并且是来源于植物的促进健康的化合物。“植物化学品”和“植物营养物”是指由植物产生的对使用者传递一种或多种健康有益性的任意化学物质。植物化学品和植物营养物的非限制性实例包括如下那些:
[0064]i)酚类化合物，其包括单苯酚(例如:芹菜脑、鼠尾草酚、香芹酚、莳萝脑、 Rosemarinol);类黄酮(多酚)，包括黄酮醇(例如:槲皮素、姜醇、堪非醇、杨梅树皮素、芦丁、异鼠李黄素)、黄烷酮类(例如:桔皮苷、柚皮素、水飞蓟素、圣草素)、黄酮(例如:芹菜配基、柑桔黄酮、毛地黄黄酮)、黄烷-3-醇(例如:儿茶素、(+)_儿茶素、(+)_没食子儿荼精、(-)_表儿茶酸、(-)_表没食子儿茶精(epigallocatechin), (_)_表没食子儿茶精没食子酸酯(EGCG)、(-)_表儿茶酸3-没食子酸酯、茶黄素、茶黄素-3-没食子酸酯、茶黄素-3'-没食子酸酯、茶黄素_3，3' - 二没食子酸酯、茶玉红精(thearubigin))、花色素苷(flavonals)和花色素(例如:花葵素、甲基花青素、花青素、翠雀素、二甲翠雀素、矮牵牛苷配基)、异黄酮(植物雌激素)(例如:大豆黄素(芒柄花素)、染料木黄酮(鸡豆黄素 A)、黄豆黄素)、二氢黄酮醇(dihydroflavonol)、查耳酮、考米斯坦(coumestans)(植物雌激素)和香豆雌酚；酚酸(例如:鞣花酸、没食子酸、鞣酸、香草醛、姜黄色素)；羟基肉桂酸 (例如:咖啡酸、氯原酸、肉桂酸、阿魏酸、香豆素)、木脂体(植物雌激素)、水飞蓟素、开环异落叶松脂素(secoisolariciresinol)、松脂醇和落叶松树脂醇(Iariciresinol);酪醇酯(tyrosol esters)(例如:酪醇、羟基酪醇、橄榄油刺激醒(Oleocanthal)、橄榄苦苷)； 苗类化合物(stilbenoids)(例如:白藜芦醇、蝶苗、白皮杉醇(Piceatannol))和安石槽苷 (punicalagin)；
[0065]ii)萜烯(类异戊二烯)，其包括类胡萝卜素(四聚类萜)包含胡萝卜素(例如: a-胡萝卜素、胡萝卜素、Y-胡萝卜素、S-胡萝卜素、番茄红素、链孢红素、六氢番茄红素、八氢番茄红素)和叶黄素(例如:角黄素、隐黄素、玉米黄素、虾青素、黄体素、玉红黄质)；单職(例如:朽1檬烯、紫苏子醇(perillyl alcohol));阜苷；脂质,包括:植物甾醇 (例如:菜油留醇、P谷留醇、Y谷留醇、豆留醇)、生育酚(维生素E)和Q_3、6和9脂肪酸 (例如:Y_亚麻酸)；三萜系化合物(例如:齐墩果酸、熊果酸、桦木酸、模绕酮酸(moronic acid))；
[0066]iii)甜菜红碱(betalain),其包括0花青苷(betacyanin)(例如:甜菜苷、异甜菜式、probetanin、新甜菜式(neobetanin))和甜菜黄素(betaxanthin)(非糖苷型)(例如:梨果仙人掌黄质和仙人掌黄素(vulgaxanthin))；
[0067]iv)有机硫化物，其包括二硫酚硫酮(异硫氰酸酯)(例如:莱菔子素 (Sulphoraphane));和Thiosulphonate (葱属化合物)(例如:烯 丙基甲基三硫化物和二烯丙基硫醚)、吲哚类、硫代葡萄糖酸盐(glucosinolate)，其包括吲哚-3-甲醇；莱菔硫烷 (sulforaphane) ；3,3/ - 二吲哚基甲烷；黑芥子苷；蒜素；蒜氨酸；异硫氰酸烯丙酯；胡椒碱；顺式-丙硫醒(propanethial)-S-氧化物；
[0068]V)蛋白质抑制剂，其包括，例如蛋白酶抑制剂；
[0069]vi)其他有机酸，其包括草酸、植酸(六磷酸肌醇酯)；酒石酸；和漆树酸；或者
[0070]vii)它们的组合。
[0071]作为本说明书和待批权利要求中所用的，除非另有清楚地表述，否则单数形式“一种(a)”、“一种(an)”和“该(the) ”包括复数指示物。因此，例如，所涉及的“多肽”包括两种或多种多肽类的混合物等。
[0072]本文所用的“益生元”是食品物质，其选择性地促进肠中有益菌生长或抑制肠中致病菌生长或粘膜粘着。它们在摄入其的人体的胃和/或上肠中失活或在胃肠道中吸收， 但它们被胃肠微生物群落和/或益生菌发酵。例如，益生兀由Glenn R.Gibson和Marcel B.Roberfroid在“Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota:1ntroducing the Concept of Prebiotics, ”J.Nutr., 125:1401-1412 (1995)中定义。益生兀的非限制性实例包括阿拉伯胶、a葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、￠-葡聚糖、右旋糖酐类、果糖寡聚体、墨角藻糖基乳糖、半乳糖低聚糖、半乳糖甘露聚糖、龙胆低聚糖、葡萄糖低聚糖、瓜尔胶、菊粉、 异麦芽糖寡糖、lactoneotetraose、乳果糖、乳果糖、果聚糖、麦芽糖糊精、乳寡糖类、部分水解的瓜尔胶、果胶寡糖类、防腐的淀粉、老化淀粉、唾液酰寡糖类、唾液酰乳糖、大豆寡糖类、 糖醇类、木寡糖类或其水解物或它们的组合。[0073]本文所用的益生菌微生物(下文的“益生菌”)是食品级微生物(活的，包括半活的或弱的和/或无复制的)、代谢物、微生物细胞制品或微生物细胞成分，它们在以足量施用时可以对宿主提供健康有益性，更具体地，是通过改善其肠微生物平衡有益地影响宿主，导致对宿主健康或健康幸福产生效果。参见Salminen S, Ouwehand A.Benno Y.等人 “Probiotics:how should they be defined?,，，Trends Food Sc1.Technol., 10, 107-10(1999)。一般而言，认为这些微生物抑制或影响肠道中的致病菌生长和/或代谢。 益生菌还可以激活宿主的免疫功能。由于这一原因，所以存在许多不同的方法以将益生菌包括入食品。益生菌的非限制性实例包括气球菌属(Aerococcus)、曲霉属(Aspergillus)、 拟杆菌属(Bacteroides)、双歧杆菌属(Bif idobacterium)、假丝酵母属(Candida)、梭菌属(Clostridium)、德巴利酵母属(Debaromyces)、肠球菌属(Enterococcus)、梭杆菌属(Fusobacterium)、乳杆菌属(Lactobacillus)、乳球菌属(Lactococcus)、明串珠菌属 (Leuconostoc)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、微球菌属(Micrococcus)、毛霉属(Mucor)、 酒球菌属(Oenococcus)、片球菌属(Pediococcus)、青霉属(Penicillium)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、毕赤酵母属(Pichia)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)JijI 状菌属(Pseudocatenulatum)、根霉属(Rhizopus)、酵母属(Saccharomyces)、葡萄球菌属 (Staphylococcus)、链球菌属(Streptococcus)、球拟酵母属(Torulopsis)、魏斯氏菌属 (Weissella)或它们的组合。
[0074]本文所用的术语“蛋白质”、“肽”、“寡肽类”或“多肽”应理解为是指任意的组合物， 其包括单一氨基酸(单体)、两种或多种彼此通过肽键结合的氨基酸(二肽、三肽或多肽)、 胶原蛋白、前体、同源物、类似物、模拟物、盐、前体药物、代谢物或其片段或它们的组合。为清楚起见，除非另有指定，否则任意上述术语的应用可互换。可以理解多肽类(或肽类或蛋白质或寡肽类)通常包含这样的氨基酸，其不是常称作20种天然存在的20种氨基酸的氨基酸，包括末端氨基酸，可以通过天然方法例如本领域技术人员众所周知的糖基化和其他翻译后修饰或通过化学修饰技术将它们修饰成指定的多肽。在可以存在于本发明多肽中的已知修饰中包括、但不限于乙酰化、酰化、ADP-核糖基化、酰胺化、类黄酮或血红素部分的共价结合、多核苷酸或多核苷酸衍生物的共价结合、脂质或脂质衍生物的共价结合、磷脂酰肌醇的共价结合、交联、环化、二硫键形成、去甲基化、共价交联形成、胱氨酸形成、焦谷氨酸形成、甲酰化、Y-羧化、糖化、糖基化、糖基磷脂酰肌醇(“GPI”)膜锚定形成、羟基化、碘化、 甲基化、肉豆蘧酰化、氧化、蛋白酶解加工、磷酸化、异戊烯化、外消旋化、硒酰化、硫酸化、转移-RNA介导的氨基酸添加到多肽类上例如精氨酰化和遍在蛋白化。术语“蛋白质”还包括 “人造蛋白”，其指的是直链或非直链多肽类，它们由肽的交替重复单元组成。
[0075]蛋白质的非限制性实例包括基于乳品的蛋白质、基于植物的蛋白质、基于动物的蛋白质和人造蛋白。基于乳品的蛋白质可以选自酿蛋白、酿蛋白酸盐、水解酿蛋白、乳清、乳清水解物、乳清浓缩物、乳清分离物、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物或它们的组合。在一个优选的实施方案中，可以将TGF-、特别是TGF2形式加入到配方中，加入形式为富集了这些生物活性肽类例如来自Armor Proteines, France的TM0301或XP-828L的乳清蛋白形式或分离自如EP 313515或WO 92/00994中所述乳品的多肽生长因子形式或EP1420811富含酪蛋白的TGF-P 2形式。
[0076]基于植物的蛋白质包括，例如大豆蛋白(例如所有形式，包括浓缩物和分离物)、豌豆蛋白(例如所有形式，包括浓缩物和分离物)、芸苔蛋白(例如所有形式，包括浓缩物和分离物)、商购的小麦和分级分离的小麦蛋白的其他植物蛋白、玉米及其部分包括玉米醇溶蛋白、稻米、燕麦、马铃薯、花生和任意来源于豆类、乔麦、小扁豆、豆类植物、单细胞蛋白的蛋白质或它们的组合。基于动物的蛋白质可以选自牛肉、家禽、鱼、羔羊、海产食品或它们的组合。
[0077]本申请中包含的全部剂量范围预以包括该范围内的所有数值、整数或分数。
[0078]本文所用的“共生物”是包含一起起作用以改善肠微生物群落的益生元和益生菌的补剂。
[0079]本文所用的术语“治疗”和“缓解”包括预防或预防性治疗(预防和/或减缓靶向病理学情况或障碍发生)和治愈、治疗或改善疾病的治疗，包括为治愈、减慢、减轻诊断的病理学情况或障碍症状和/或阻止其进展的治疗措施；和治疗染病或怀疑具有染病的风险中的患者和疾病或诊断为患有疾病或医学病症的患者。该术语不一定意味着受试者受到治疗至恢复。术语“治疗”还指维持和/或促进未患疾病、但可能倾向于发生不健康情况例如氮失衡或肌肉缺失的个体健康。术语“治疗”和“缓解”还预以包括强化、否则就是增强一种或多种主要的预防或治疗措施。术语“治疗”和“缓解”还预以包括疾病或病症的膳食处置或用于预防或防止疾病或病症的膳食处置。
[0080]本文所用的“管饲液”是全或不完全营养产品或组合物，其施用于动物胃肠系统， 而不是通过口服施用，包括、但不限于经鼻胃管、口胃管、胃管、空肠造口术管(“J-管”)、经皮内镜胃造瘘术(“PEG”)、口例如提供胃、空肠的入口的胸壁口和其他适合的入口。
[0081]本文所用的术语“维生素”应理解为包括任意各种脂溶性或水溶性有机物(非限制性实例包括维生素A、维生素BI (硫胺)、维生素B2 (核黄素)、维生素B3 (烟酸或烟酰胺)、维生素B5(泛酸)、维生素B6(吡多辛、吡哆醛或吡哆胺或吡多辛的盐酸盐)、维生素 B7 (生物素)、维生素B9 (叶酸)和维生素B12 (各种钴胺类；在维生素补充剂中常用氰钴胺)、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、Kl和K2(即MK-4，MK-7)、叶酸和生物素)，其用量微小用于正常身体生长和活动，并且天然得自植物和动物食物或合成方式制备的前维生素、衍生物、类似物。
[0082]本说明书涉及具有支链脂肪酸(“BCFA”)的营养组合物及其使用方法。BCFA是在碳链上带有一个或多个甲基支链的必需饱和脂肪酸。最常见的支链脂肪酸是一-甲基-支链的，但二 -和多-甲基-支链脂肪酸也是已知的。在一-甲基BCFA中，主要支链位于末端甲基(异)上或邻接末端甲基(反异)。异-和反异-BCFA是牛乳中报道的主要BCFA。 其在细胞膜中的主要功能可以增加脂质流动性作为双键的可替代选择，它们更易于氧化。
[0083]BCFA典型地不在合成精制制剂中发现。而BCFA由皮肤合成且是已知的子宫内胎脂成分。胎脂是覆盖在新生儿皮肤上的蜡样白色物质，其可以被摄入子宫内并且被胎儿胃肠道代谢。参见“Branched Chain Fatty Acids Are Constituents of the Normal Healthy Newborn Gastrointestinal Tract,’’Ped.Res., 64 (6):605-609 (2008)。另外，在人母乳中发现了几倍浓度的其他脂肪酸例如二十二碳六烯酸(“DHA”)和花生四烯酸(“ARA”)且还可以出现在来自牛乳、干酪和牛肉的正常膳食中。参见“Branched Chain Fatty Acid Content of United States Retail Cow’s Milk and Implications for Dietary Intake,，，Lipids, February 4-1n Press (2011) ?目前，对摄入BCFA没有膳食推荐。[0084]尽管脂质提供了膳食中重要的能量来源，但是BCFA是专门类别的脂质，其用作促进宿主生理学功能的生物活性成分。实际上，这些必需的脂质在各种医学病症和/或疾病状态过程中变得尤其重要。例如，BCFA可以用于辅助与病症相关的创口愈合，包括、但不限于压力性溃疡和烧伤，且可以有益于减轻进行疗法的癌症患者所经历的粘膜炎严重性。粘膜炎是消化道内层粘膜的痛性炎症和溃疡，通常成为癌症化疗和放疗的不良反应。粘膜炎可以沿胃肠道任何地点发生，但口腔粘膜炎是指发生在口腔中的具体炎症和溃疡。口腔粘膜炎是常见和通常的癌症治疗的虚弱性并发症。
[0085]BCFA还可以与其他功能性成分一起协同联用，以便在摄入时提供增强的生理学影响。例如，谷氨酰胺和BCFA的组合可以为因癌症治疗损伤导致的粘膜组织愈合提供增强的有益性。或者，添加核苷酸也可以以协同作用方式起作用以改善粘膜组织愈合，尤其是在其中上皮组织合成核苷酸极为有限的小肠中。
[0086]还可以通过施用具有BCFA的组合物改善从婴儿到中老年人的神经系统认知发育和功能。按照这种方式， 申请人:认为在维生素B12缺乏(例如在因衰老发现的)与大脑鞘脂类的异常脂肪酸分布(奇数链脂肪酸增加)之间可能存在相关性。参见“Fatty Acid Composition of Myelin Isolated From the Brain of a Patient With Cellular Deficiency of Co-enzyme Forms of Vitamin B12，，，J.Neurol.Sc1.34(2):221-32 (1977)。
[0087]BCFA还可以代表具有正常生理功能的必需成分的“良好的”饱和脂肪。照此，摄入 BCFA还可以提供保护有益性，例如，将降低糖尿病、心血管疾病(“CVD”)和中风的风险。
[0088]对感染(例如脓毒症)、吸收障碍/过敏反应、肠易激综合征(IBS)、炎性肠病 (“IBD”)和腹泻(包括，例如，与渗透和/或抗生素相关的)响应的肠屏障功能在施用和摄入可以掺入磷脂类的BCFA时也得到改善。尽管仅占胃肠粘液的小部分，但是磷脂类是维持完整屏障功能必不可少的。此外，BCFA特别地通过增加的跨膜蛋白闭锁小带蛋白-2 (zonna occludens-2)、闭锁蛋白和密蛋白-1的紧密连接装配降低肠渗透性。照此，BCFA可以用于支持维持小肠和大肠中的胃肠道完整性。
[0089]此外，氨基酸例如苏氨酸是包被在腔表面上的粘液或粘蛋白的主要成分。通过提供BCFA和苏氨酸的组合，它们两者一起其作用以进一步增强肠屏障完整性。另外添加为优选的肠细胞的燃料的其他氨基酸例如谷氨酰胺进一步改善小肠完整性。
[0090]甚至可以通过包含作为游离的或聚合的核苷酸(RNA或其他形式)的核苷酸进一步增强小肠的结构和功能。小肠因其有限的再合成核苷酸的能力和依赖于通过补救途径再循环核苷酸得益于包含核苷酸。在代谢性应激过程中，甚至补救途径可以因缺乏将得到的通过补救过程运动分子的能量而受损。
[0091]甚至可以通过提供高质量蛋白质例如乳清进一步增强小肠和大肠的结构和功能， 这可以提供有利于支持小肠和大肠的平滑肌中合成代谢所需的合成代谢信号。大量乳清蛋白可以通过使用乳清蛋白水解物和/或乳清蛋白胶束提供。
[0092]可以通过提供益生 原纤维以支持有利的细菌生长实现对大肠的进一步有益性，使得小生物群由较高百分比的乳酸菌、双歧杆菌(Bifidis)和其他对大肠提供有益性的细菌组成。这种有益性可以通过在原位产生短链脂肪酸递送，使得居留细胞(colonocytes)因能量或更直接地通过与腔壁发生相互作用代谢，以控制炎症水平，从而使炎症细胞因子的破坏性水平不存在。有利的细菌还可以通过toll样受体(“TLR”)为宿主提供信号传导，这考虑到了宿主(哺乳动物)适当的耐受性，使得免疫系统不试图消除小生物群。
[0093]BCFA还对作为牛乳诱发的过敏反应或严重消化障碍的结果要素膳食具有重要性。 按照这种方式，BCFA有助于支持正常的肠居留且可以被肠囊肿细胞膜利用。此外，BCFA显示与益生菌(包括，例如，无复制微生物)的协同作用且能够选择掺入小生物群的种类(例如双歧杆菌、乳酸菌)。BCFA+益生菌的共生物相关性显示胃肠道中令人意外的病原体预防增强作用。
[0094]简要地如上述举出的，BCFA对供给剖腹产分娩的新生儿而言是重要的，所述的剖腹产可避免经阴道分娩引起的先天免疫系统发育最初刺激。按照这种方式，混悬于羊水中的胎脂可以被足月胎儿吞咽。由于BCFA由皮肤合成且是已知的子宫内胎脂成分，所以在子宫内摄入的胎脂可以被胎儿胃肠道代谢且有助于对Thl/Th2响应提供有利的调节。BCFA可以通过不同途径代谢，但不通过￠-氧化。因此，优选地将BCFA掺入脂质亚类且不因能量氧化。
[0095]作为另外的有益性，BCFA还可以作为益生元起作用。影响小生物群的能力将改变于宿主的相互作用，以导致Thl:Th2比例移动，它可以减量调节免疫系统以减少自身免疫系统。例如，湿疹是因自身免疫反应导致的皮肤病。已经证实传统的益生元例如纤维对湿疹严重性具有积极的效果。然而， 申请人:发现，单独和与益生元组合应用BCFA可以对减轻湿疹严重性具有比单独使用传统纤维益生元的这种有益性增强的有益性。这些益生元组合可以进一步与可以是活的或无复制微生物的益生菌联用，以便对自身免疫病症例如湿疹提供进一步的协同作用有益性。
[0096]本说明书的营养组合物可以包括有效量的BCFA。BCFA的量可以依赖于施用该营养组合物的个体(例如婴儿、儿童、成年人、中老年人等)。本文所用的“婴儿”是约12个月或以下龄，“儿童”是约I岁-约13岁龄，“成年人”是超过约13岁龄。BCFA的量还可以以大丸药或几个较小的剂量施用，以便每天施用特定量的BCFA。
[0097]例如，在一个实施方案中，为婴儿配制营养组合物(例如婴儿配方)。在这种营养组合物中，BCFA的存在量可以占总脂肪酸重量的约0.5-约5.0%。在另一个实施方案中， BCFA在婴儿组合物中的存在量占总脂肪酸重量的约1.0-约4.0%。在另一个实施方案中， BCFA在婴儿组合物中的存在量占总脂肪酸重量的约2.0-约3.0%。在另一个实施方案中， BCFA在婴儿组合物中的存在量占总脂肪酸重量的约2.5%。
[0098]还可以为儿童配制本发明的营养组合物。在这种营养组合物中，BCFA的存在量可以占儿童每天总脂肪摄取量的约0.5% -约5.0%。在另一个实施方案中，BCFA在儿童营养组合物中的存在量可以占儿童每天总脂肪摄取量的约1.0-约4.0%。在另一个实施方案中，BCFA在儿童营养组合物中的存在量可以占儿童每天总脂肪摄取量的约2.0-约3.0%。 或者，该营养组合物可以为儿童提供约100-约500mg BCFA/天或约200-约400mg BCFA/ 天或约300mg BCFA/天。
[0099]在为成年人和/或治疗施用配制的营养组合物中，可以施用该营养组合物，以便为成年人或患者提供约500-约1，000mg BCFA/天。在另一个实施方案中，可以施用该营养组合物，以便为成年人或患者提供约700-800mg BCFA/天或约600BCFA/天。
[0100]可以通过任意适合于人体施用且特别是为胃肠道任意部分施用的任意方式施用本说明书的营养组合物。肠施用、口服施用和通过管或导管施用均被本说明书所覆盖。还可以通过选自口服、直肠、舌下、唇下、口含、局部等的方式施用该营养组合物。
[0101]如果配制用于口服施用的营养组合物，则该组合物可以是液体口服营养补剂(例如不完全饲喂剂)或完全饲喂剂。按照这种方式，可以任意公知的形式施用营养组合物，包括，例如，便利剂型的片剂、胶囊、液体、咀嚼片、软胶囊、小药囊、粉剂、糖浆剂、液体混悬液、 乳剂和溶液。在软胶囊中，优选将活性成分溶于或混悬于适合的液体，例如脂肪油、石蜡油或液体聚乙二醇。任选地，可以加入稳定剂。
[0102]本说明书的营养组合物可以是不完全或全营养物来源。该营养组合物还可以用于短期或长期管饲。
[0103]本说明书的适合的营养组合物形式包括，例如婴儿配方、溶液、方便消费的组合物 (例如方便饮料组合物或速溶饮料)、液体食品、软饮料、果汁、运动饮料、乳品饮料、冷冻牛奶、酸乳饮料、汤等。在另一个实施方案中，可以制备营养组合物并且以浓缩物、粉末或颗粒 (例如泡腾颗粒)形式销售，将它们用水或其他液体例如乳品或果汁稀释，得到方便消费的组合物(例如方便饮料组合物或速溶饮料)。
[0104]如上文所述， 申请人:已经令人意外地发现包含BCFA作为必需饱和脂肪的营养组合物例如口服营养补剂和/或肠配方可以有助于促进改善的胃肠功能、肠居留、增强的免疫性、过敏反应处置和自身免疫疾病例如湿疹等其他有益性。
[0105]营养组合物可以包括《-3和/或《-6脂肪酸源。《_3脂肪酸源的实例包括， 例如鱼油、磷虾、《_3的植物来源、亚麻子、胡桃和藻类。《_3脂肪酸的非限制性实例包括 a-亚麻酸(“ALA”)、二十二碳六烯酸(“DHA”)、十八碳四烯酸(SDA)和二十碳五烯酸 (“EP A”)。《-6脂肪酸的非限制性实例包括亚油酸(“LA”)、花生四烯酸(“ARA”)。
[0106]在一个实施方案中，营养组合物包括植物化学品源。植物化学品是在许多水果和蔬菜等食物中发现的非营养性化合物。一般可以将数以千计的植物化学品分类成三个主要组。第一组是类黄酮和同源的酚类化合物和多酚类化合物。第二组是萜类化合物，例如类胡萝卜素类和植物留醇类。第三组是生物碱类和含硫的化合物。植物化学品在体内具有活性，一般而言，以与抗氧化剂类似地其作用。它们还显然地在炎症过程、血块形成、哮喘和糖尿病中起有益作用。研究人员建立了如下理论:为了从植物化学品消耗中接受最大的有益性，应将它们作为完整食物的组成部分消耗，这归因于复杂、天然组合和潜在的协同作用。 这可以部分地解释与消耗完整水果和蔬菜相关的健康有益性。增加摄入水果和蔬菜与降低许多慢性疾病风险相关。在一个实施方案中，为了增强本发明营养组合物的植物化学品分布，该组合物包括包含这些化合物的各种水果和蔬菜。
[0107]在一个实施方案中，营养组合物包括蛋白质源。所述蛋白质源可以是膳食蛋白，包括、但不限于动物蛋白(例如乳蛋白、肉蛋白或卵蛋白)、植物蛋白(例如大豆蛋白、小麦蛋白、稻米蛋白和豌豆蛋白)或它们的组合。在一个实施方案中，蛋白质选自乳清、鸡肉、玉米、酪氨酸盐、小麦、亚麻、大豆、角豆胶、豌豆或它们的组合。在另一个实施方案中，蛋白质是豌豆蛋白或豌豆蛋白分离物。
[0108]在一个实施方案中，包括植物蛋白以进一步增强配方中净碱性物质的分布和增加大量营养物源种类。基于具体植物蛋白(例如豌豆蛋白分离物)营养特性，对可以包括在配方中的植物蛋白源的量有限制。例如，豌豆蛋白的氨基酸分布包括所有必不可少的氨基酸。豌豆蛋白相对地富含精氨酸，但在含硫的氨基酸甲硫氨酸和半胱氨酸中有限。然而，例如，能够将豌豆蛋白分离物与具有足够含硫的氨基酸的全白质源掺合(例如乳蛋白或全植物蛋白)以补偿这种缺乏。芸苔蛋白(即分离物、水解物和浓缩物)是一种这样的植物蛋白，其可以提供适量的含硫的氨基酸以进一步增加氨基酸分布，从而为患者递送必需的蛋白质质量。另外，动物来源的蛋白质典型地比植物蛋白质更富含含硫的氨基酸。
[0109]在一个实施方案中，本说明书的营养组合物不含乳糖和/或不含谷蛋白。
[0110]本说明书的营养组合物还可以包括碳水化合物源。任意适合的碳水化合物可以用于本发明的营养组合物，包括、但不限于蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体、麦芽糖糊精、改性淀粉、直链淀粉、木薯淀粉、玉米淀粉或它们的组合。
[0111]营养组合物还可以包括谷物。所述谷物可以包括，例如可以获自不同来源的全谷物。不同的来源可以包括粗面粉、松果、粗碾玉蜀黍、面粉和微粉化谷物(微粉化面粉)且可以来源于谷类或假谷类。在一个实施方案中，所述谷物是水解全谷物成分。本文所用的 “水解全谷物成分”是酶促消化的全谷物成分或通过使用至少一种阿法淀粉酶消化的全谷物成分，所述的阿法淀粉酶在活性状态下对膳食纤维不显示水解活性。可以通过使用蛋白酶进一步消化水解全谷物成分，所述蛋白酶在活性状态下对膳食纤维不显示水解活性。水解全谷物成分可以以液体、浓缩物、粉末、果汁、菜泥或它们的组合形式提供。
[0112]本发明营养组合物中还可以包括脂肪源。脂肪源可以包括任意适合的脂肪或脂肪混合物。例如，脂肪源可以包括、但不限于植物脂肪(例如橄榄油、玉米油、向日葵油、高油酸向日葵、菜籽油、介花油、榛子油、大豆油、棕榈油、椰子油、黑醋栗种子油、琉璃苣油、卵磷酯类等)、动物脂肪(例如乳脂)或它们的组合。脂肪源还可以是上述举出的脂肪的精制度较低形式(例如多酚内含物的橄榄油)。
[0113]在一个实施方案中，营养组合物还包括一种或多种益生元。益生元的非限制性实例包括阿拉伯胶、a葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、￠-葡聚糖、右旋糖酐类、果糖寡聚体、墨角藻糖基乳糖、半乳糖低聚糖、半乳糖甘露聚糖、龙胆低聚糖、葡萄糖低聚糖、瓜尔胶、菊粉、异麦芽糖寡糖、lactoneotetraose、乳果糖、乳果糖、果聚糖、麦芽糖糊精、乳寡糖类、部分水解的瓜尔胶、果胶寡糖类、防腐的淀粉、老化淀粉、唾液酰寡糖类、唾液酰乳糖、大豆寡糖类、糖醇类、木寡糖类、其水解物或它们的组合。
[0114]营养组合物还可以包括一种或多种益生菌。益生菌的非限制性实例包括气球菌属(Aerococcus)、曲霉属(Aspergillus)、拟杆菌属(Bacteroides)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、假丝酵母属(Candida)、梭菌属(Clostridium)、德巴利酵母属(Debaromyces)、肠球菌属(Enterococcus)、梭杆菌属(Fusobacterium)、乳杆菌属 (Lactobacillus)、乳球菌属(Lactococcus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、蜜蜂球菌属 (Melissococcus)、微球菌属(Micrococcus)、毛霉属(Mucor)、酒球菌属(Oenococcus)、片球菌属(Pediococcus)、青霉属(Penicillium)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、毕赤酵母属(Pichia)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、假链状菌属(Pseudocatenulatum)、 根霉属(Rhizopus)、酵母属(Saccharomyces)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、链球菌属 (Streptococcus)、球拟酵母属(Torulopsis)、魏斯氏菌属(Weissella)、无复制微生物或它们的组合。
[0115]一种或多种氨基酸也可以存在于营养组合物中。氨基酸的非限制性实例包括丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、羟脯氨酸、羟丝氨酸、羟酪氨酸、羟赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸或它们的组合。
[0116]一种或多种抗氧化剂也可以存在于营养组合物中。抗氧化剂的非限制性实例包括虾青素、类胡萝卜素、辅酶Q10( “CoQIO”)、类黄酮、谷胱甘肽、枸杞子(薄叶西方雪果)、桔皮苷、lactowolferry、木脂体、叶黄素、番茄红素、多酚、硒、维生素A、维生素C、维生素E、玉米黄素或它们的组合。
[0117]营养组合物还包括纤维或不同类型纤维的掺合物。所述纤维掺合物可以包含可溶性和不溶性纤维的混合物。可溶性纤维可以包括，例如果糖寡聚体、阿拉伯胶、菊粉等。不溶性纤维可以包括，例如豌豆外纤维。
[0118]本说明书的营养组合物可以是不完全或全营养物来源。可以通过口服施用或管饲施用营养组合物。如果配制用于口服施用的营养组合物，则该组合物可以是液体口服营养补剂或饲喂液。营养组合物还可以用于短期或长期管饲。
[0119]还提供了本说明书营养组合物的施用方法。例如，提供对有此需要的个体改善肠居留的方法。该方法包括对所述个体施用具有有效量的支链脂肪酸的营养组合物。
[0120]在另一个实施方案中，提供对有此需要的个体减轻粘膜炎严重性的方法。该方法包括对所述个体施用具有有效量的支链脂肪酸的营养组合物。
[0121]还可以提供对有此需要的个体减轻自身免疫病症严重性的方法。该方法包括对所述个体施用具有有效量的支链脂肪酸的营养组合物。所述自身免疫病症可以是，例如，湿疹。
[0122]在另一个实施方案中，提供了对有此需要的个体改善创口愈合的方法。该方法包括对所述个体施用具有有效量的支链脂肪酸的营养组合物。所述创口可以是，例如，压力性溃疡、烧伤、手术创伤或它们的组合。
[0123]在另一个实施方案中，提供了对有此需要的个体降低发生医学病症的风险的方法。该方法包括对所述个体施用具有有效量的支链脂肪酸的营养组合物。所述医学病症可以是，例如，糖尿病、心血管疾病、中风或它们的组合。
[0124]在另一个实施方案中，提供了对有此需要的个体改善免疫性的方法。该方法包括对所述个体施用具有有效量的支链脂肪酸的营养组合物。
[0125]在一个实施方案中，可以为施用于选自婴儿、儿童和成年人的个体配制该营养组合物。在一个实施方案中，可以为婴儿配制该营养组合物且所述支链脂肪酸在该营养组合物中的存在量占总脂肪酸重量的约0.5 % -约5.0 %。在一个实施方案中，可以为施用于儿童配制该营养组合物。该营养`组合物可以以一定量施用于儿童，该量可提供占每日总脂肪重量约0.5% -约5.0%的支链脂肪酸。在一个实施方案中，可以为施用于成年人配制该营养组合物。该营养组合物也可以以一定量施用于成年人，该量可提供约500mg-约IOOOmg/ 天的支链脂肪酸。
[0126]在本文公开的方法中，可以通过选自口服、局部、管或导管或它们的组合的施用途径施用营养组合物。
[0127]应理解，本文所述的目前优选的实施方案的各种改变和变型对本领域技术人员而言显而易见。可以在不脱离本发明主题和不减少其指定优点的情况下进行这种改变和变型。因此，指定这种改变和变型被待批权利要求所覆盖。
【权利要求】
1.营养组合物，其包括有效量的支链脂肪酸。
2.根据权利要求1的营养组合物，其中为施用于婴儿配制该营养组合物。
3.根据权利要求2的营养组合物，其中所述支链脂肪酸的量占总脂肪酸重量的约 0.5% -约5.0%，优选占总脂肪酸重量的约2.0% -约4.0%，更优选其量占总脂肪酸重量的约3.0%。
4.根据权利要求1的营养组合物，其中为施用于儿童配制该营养组合物。
5.根据权利要求4的营养组合物，其中所述支链脂肪酸的量占总脂肪重量的约0.5% -约5.0%，优选占总脂肪重量的约2.0% -约4.0%。
6.根据权利要求1的营养组合物，其中为施用于成年人配制该营养组合物。
7.根据权利要求6的营养组合物,其中所述支链脂肪酸以约500mg-约IOOOmg/天的量存在。
8.根据上述权利要求任意一项的营养组合物，其还包含《_3脂肪酸源，其中《-3脂肪酸源选自鱼油、磷虾、包含《_3脂肪酸的植物来源、亚麻子、胡桃、藻类和它们的组合。
9.根据权利要求8的营养组合物，其中《_3脂肪酸选自a-亚麻酸(“ALA”)、二十二碳六烯酸(“DHA”)、十八碳四烯酸(SDA)、二十碳五烯酸(“EPA”)和它们的组合。
10.根据上述权利要求任意一项的营养组合物，还包含至少一种核苷酸，其选自脱氧核糖核酸亚单位(“DNA”)、核糖核酸亚单位(“RNA” )、DNA和RNA的聚合形式、酵母RNA和它们的组合。
11.根据权利要求10的营养组合物 ，其中至少一种核苷酸是外源性核苷酸。
12.根据上述权利要求任意一项的营养组合物，还包含植物营养物，其选自类黄酮、同源酚类化合物、多酚类化合物、萜类化合物、生物碱类、含硫化合物和它们的组合。
13.根据权利要求12的营养组合物，其中所述植物营养物选自类胡萝卜素类、植物甾醇类、槲皮素、姜黄素、柠檬碱和它们的组合。
14.根据上述权利要求任意一项的营养组合物，还包括蛋白质源。
15.根据权利要求14的营养组合物，其中蛋白质源选自基于乳品的蛋白质、基于植物的蛋白质、基于动物的蛋白质、人造蛋白和它们的组合。
16.根据权利要求15的营养组合物，其中基于乳品的蛋白质选自酪蛋白、酪蛋白酸盐、 水解酪蛋白、乳清、乳清水解物、乳清浓缩物、乳清分离物、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物和它们的组合。
17.根据权利要求16的营养组合物，其还包含TGF-P，特别是TGF-32。
18.根据权利要求15的营养组合物，其中基于植物的蛋白选自大豆蛋白、豌豆蛋白、芸苔蛋白、小麦和分级分离小麦蛋白、玉米蛋白、玉米醇溶蛋白、稻米蛋白、燕麦蛋白、马铃薯蛋白、花生蛋白、青豆粉、绿豆粉、螺旋藻、来源于蔬菜、豆类、荞麦、小扁豆、豆类植物的蛋白质、单细胞蛋白和它们的组合。
19.根据上述权利要求任意一项的营养组合物，还包含益生元，其选自阿拉伯胶、 a葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、3 -葡聚糖、右旋糖酐类、果糖寡聚体、墨角藻糖基乳糖、半乳糖低聚糖、半乳糖甘露聚糖、龙胆低聚糖、葡萄糖低聚糖、瓜尔胶、菊粉、异麦芽糖寡糖、 lactoneotetraose、乳果糖、乳果糖、果聚糖、麦芽糖糊精、乳寡糖类、部分水解的瓜尔胶、果胶寡糖类、防腐的淀粉、老化淀粉、唾液酰寡糖类、唾液酰乳糖、大豆寡糖类、糖醇类、木寡糖类、其水解物和它们的组合。
20.根据上述权利要求任意一项的营养组合物，还包含益生菌，其选自气球菌属(Aerococcus)、曲霉属(Aspergillus)、拟杆菌属(Bacteroides)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、假丝酵母属(Candida)、梭菌属(Clostridium)、德巴利酵母属(Debaromyces)、肠球菌属(Enterococcus)、梭杆菌属(Fusobacterium)、乳杆菌属 (Lactobacillus)、乳球菌属(Lactococcus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、蜜蜂球菌属 (Melissococcus)、微球菌属(Micrococcus)、毛霉属(Mucor)、酒球菌属(Oenococcus)、片球菌属(Pediococcus)、青霉属(Penicillium)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、毕赤酵母属(Pichia)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、假链状菌属(Pseudocatenulatum)、 根霉属(Rhizopus)、酵母属(Saccharomyces)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、链球菌属 (Streptococcus)、球拟酵母属(Torulopsis)、魏斯氏菌属(Weissella)、无复制微生物和它们的组合。
21.根据上述权利要求任意一项的营养组合物，还包含氨基酸，其选自丙氨酸、精氨酸、 瓜氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、羟脯氨酸、羟丝氨酸、羟酪氨酸、羟赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸和它们的组合。
22.根据上述权利要求任意一项的营养组合物，还包含抗氧化剂，其选自虾青素、类胡萝卜素、辅酶Q10( “CoQIO”)、类黄酮、谷胱甘肽、枸杞子(薄叶西方雪果)、桔皮苷、 lactowolferry、木脂体、叶黄素、番茄红素、多酚、硒、维生素A、维生素C、维生素E、玉米黄素和它们的组合。
23.根据上述权利要求任意一项的营养组合物，还包含维生素，其选自维生素A、维生素BI (硫胺)、维生素B2 (核黄素)、维生素B3 (烟酸或烟酰胺)、维生素B5 (泛酸)、维生素 B6 (吡多辛、吡哆醛或吡哆胺或盐酸吡多辛)、维生素B7 (生物素)、维生素B9 (叶酸)和维生素B12 (各种钴胺类；通常是维生素补充剂中的氰钴胺)、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、Kl和K2(即MK-4、MK-7)、叶酸、生物素和它们的组合。
24.根据上述权利要求任意一项的营养组合物，还包含矿物质，其选自硼、钙、铬、铜、 碘、铁、镁、猛、钥、镍、磷、钾、硒、娃、锡、银、锌和它们的组合。
25.根据上述权利要求任意一项的营养组合物，其中该营养组合物是选自片剂、胶囊、 液体、咀嚼片、软胶囊、小药囊、粉剂、糖浆剂、液体混悬液、乳剂、溶液和它们的组合的形式。
26.根据上述权利要求任意一项的营养组合物，其中该营养组合物是口服营养补剂或是管饲液。
27.根据上述权利要求任意 一项的营养组合物，其中该营养组合物是全营养物源或是不完全营养物源。
28.营养组合物，其包括有效量的根据权利要求1-27任意一项的支链脂肪酸和至少一种益生菌。
29.根据权利要求28的营养组合物,其中所述益生菌选自气球菌属(Aerococcus)、 曲霉属(Aspergillus)、拟杆菌属(Bacteroides)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)JiM 丝酵母属(Candida)、梭菌属(Clostridium)、德巴利酵母属(Debaromyces)、肠球菌属(Enterococcus)、梭杆菌属(Fusobacterium)、乳杆菌属(Lactobacillus)、乳球菌属(Lactococcus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、微球菌属 (Micrococcus)、毛霉属(Mucor)、酒球菌属(Oenococcus)、片球菌属(Pediococcus)、青霉属(Penicillium)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、毕赤酵母属(Pichia)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、假链状菌属(Pseudocatenulatum)、根霉属(Rhizopus)、酵母属 (Saccharomyces)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、链球菌属(Streptococcus)、球拟酵母属(Torulopsis)、魏斯氏菌属(Weissella)、无复制微生物和它们的组合。
30.营养组合物，其包括有效量的根据权利要求1-27任意一项的支链脂肪酸和至少一种核苷酸。
31.根据权利要求30的营养组合物,其中至少一种核苷酸选自脱氧核糖核酸亚单位 (“DNA”)、核糖核酸亚单位(“RNA” )、DNA和RNA的聚合形式、酵母RNA和它们的组合。
32.根据权利要求30或31的营养组合物，其中至少一种核苷酸是外源性核苷酸。
33.营养组合物，其包括有效量的根据权利要求1-27任意一项的支链脂肪酸和至少一种氨基酸。
34.根据权利要求33的营养组合物，其中氨基酸选自丙氨酸、精氨酸、瓜氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、羟脯氨酸、羟丝氨酸、羟酪氨酸、羟赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸和它们的组合。
35.根据权利要求33的营养组合物，其中氨基酸是谷氨酰胺。
36.根据权利要求33的营养组合物，其中氨基酸是苏氨酸。
37.营养组合物，其包括有效量的根据权利要求1-27任意一项的支链脂肪酸和至少一种益生元。
38.根据权利要求37的营养组合物`，其中所述的益生元选自阿拉伯胶、a葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、3 -葡聚糖、右旋糖酐类、果糖寡聚体、墨角藻糖基乳糖、半乳糖低聚糖、半乳糖甘露聚糖、龙胆低聚糖、葡萄糖低聚糖、瓜尔胶、菊粉、异麦芽糖寡糖、lactoneotetraose, 乳果糖、乳果糖、果聚糖、麦芽糖糊精、乳寡糖类、部分水解的瓜尔胶、果胶寡糖类、防腐的淀粉、老化淀粉、唾液酰寡糖类、唾液酰乳糖、大豆寡糖类、糖醇类、木寡糖类、其水解物和它们的组合。
39.减轻需要的个体自身免疫疾病的严重性的方法，该方法包含下列步骤:对所述个体施用具有有效量的支链脂肪酸的营养组合物。
40.根据权利要求39的方法，其中自身免疫疾病是湿疹。
41.改善需要的个体免疫性的方法，该方法包含下列步骤:对所述个体施用具有有效量的支链脂肪酸的营养组合物。
42.根据上述权利要求任意一项的方法，其中施用通过选自口服、局部、管或导管和它们的组合的施用途径进行。
【文档编号】A61P1/04GK103458890SQ201280017942
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2012年4月12日 优先权日:2011年4月12日
【发明者】D·博尔斯特, N·A·格林博格, J·马杰, Z·K·(F)·鲁格海德 申请人:雀巢产品技术援助有限公司