专利名称：一种多糖酰化物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及多糖的制备，具体地涉及一种多糖酰化物及其制备方法。
背景技术：
来自于哺乳动物内脏的糖胺聚糖的应用多为抗血小板药、抗凝血药、溶栓药等方面的应用。近年来，随着化学合成、分析技术的进步，其应用领域不断扩展。2000年，日本特许专利公开号2000-344674公开了血管内皮因子抑制剂与血管新生抑制剂的专利，通过对肝素脱硫酸化，所得类肝素可对用于炎症性疾病、糖尿病性网膜症、关节炎、干癣、肿瘤增殖、心肌梗死和卵巢刺激综合征进行治疗。2005年，日本公开特许特表2005-506326号公开了具有抗血管新生活性，抗凝血活性很低的乙酰肝素酶抑制剂-部分脱硫酸化糖胺聚糖诱导体。2007年，日本公开特许专利国际申请号PCT/JP2007/056276号公开了硫酸化多糖、硫酸化葡萄糖的结构分析及其医药品的专利，用于肿瘤的扩散、转移，病毒感染、增殖因子抑制等疾病的治疗。2008年，日本公开特许专利特表2008-502762号公开了分子量在100-3500Da的多糖类结构修饰物，用于心脑血管疾病、心肌梗塞和肾动脉硬化症的治疗。
以上多糖类药物多通过抑制乙酰肝素酶、或生长因子的活性而发挥药效作用。合成工艺采用对硫酸化多糖脱硫酸化、对非硫酸化多糖硫酸化，分子量筛分、再乙酰化完成对肝素多糖的修饰。W02005/089365A2虽然有关于肝素酰化物用于肿瘤增殖活性抑制的报道，但由于酰化反应合成方法都是在小分子催化剂二甲氨基吡啶作用下对多糖上的羟基进行酰化反应，酰化的位置不确定，所得目标物结构不固定，工艺可控性差，活性不稳定。也未见有肝素酰化物作为注射剂应用于临床的报道。
发明内容
针对以上问题，本发明目的是提供一种6位及其末端酰化的多糖，用于抗肿瘤、抗炎等疾病的治疗。本发明另一目的是提供一种6位及其末端酰化的多糖的制备方法。本发明的多糖酰化物由以下通式(I )表示
权利要求
1.一种多糖酰化物，由以下通式(I )表示
2.根据权利要求1所述的多糖酰化物，其特征在于，所述多糖酰化物为乙酰化低分子肝素、丙酰化低分子肝素、丁酰化低分子肝素、戊酰化低分子肝素或己酰化低分子肝素。
3.权利要求1或2所述多糖酰化物的制备方法，包括以下步骤在均相反应体系中，在大位阻催化剂作用下，在有机溶剂中，将一种多糖分子与酰化剂进行反应，多糖分子由下述通式(II)表示
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述大位阻催化剂为二环己基碳二亚胺。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酰化剂为丁酸酐、乙酸酐、丙酸酐、戊酸酐、己酸酐或有机酸类药物中的任一种。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、四氯化碳、乙醚、二甲基甲酰胺或丙酮中的任一种。
7.根据权利要求3-6任一项所述的方法，其特征在于，多糖分子酰化剂的质量体积比为 200-203 0.1-5。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述多糖分子大位阻催化剂的质量比为200-203 :1-100。
9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，反应时间为l_72h，反应温度为室温。
10.权利要求1或2所述的多糖酰化物在制备抗肿瘤药物、抗炎药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种多糖酰化物及其制备方法。所述多糖酰化物，由以下通式(Ⅰ)表示其中，R1为COCH3或SO3-；R2为H或SO3-；R3为COR；R4为COR或SO3-；n为2-16中的任一整数，R为烷基。本发明的多糖酰化物抗肿瘤、抗炎活性强，结构明确，生产工艺可控。
文档编号A61P3/10GK103059165SQ20121057459
公开日2013年4月24日 申请日期2012年12月26日 优先权日2012年12月26日
发明者梁颖, 蒋志文, 刘浩, 蒋琛琛, 吴成柱, 张亚, 李立标 申请人:蚌埠丰原涂山制药有限公司