专利名称：一种注射用培美曲塞二钠的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂领域，特别涉及一种安全的、质量稳定的注射用培美曲塞二钠及其制备方法。
背景技术：
培美曲塞二钠英文名为Pemetrexed disodium,化学名称N-[4-[2-(2-氨基-4，7_ 二氢_4_氧代-1H-吡咯[2，3-d]嘧啶_5_基) 乙基]苯甲酰]-L-谷氨酸二钠。其结构式
权利要求
1.一种注射用培美曲塞二钠的制备方法，其特征在于，配方组成如下培美曲塞二钠100-300g乳糖 100-300g 注射用水加到20L 其制备方法如下1)称取乳糖，加入半量注射用水，加热到40°C使溶解，得到温度40°C辅料溶液；2)加入20g活性炭搅拌30分钟，滤出活性炭；3)称取培美曲塞二钠原料，加入到上述脱炭后的辅料溶液中，搅拌至全部溶解；4)补加注射用水至19L,用氢氧化钠或盐酸调节pH值至6.8 7. 4,补加注射用水到20L ；5)灌装后，采用真空冷冻干燥技术冻干，冻干工艺为预冻温度为-40°C，2小时，升华干燥时间18小时，解析干燥时间3小时，总用时23小时。
2.权利要求1所述的制备方法，其特征在于，配方组成如下培美曲塞二钠200g乳糖200g 注射用水加到20L 其制备方法如下取乳糖200g，加入10L，温度为40°C的注射用水，搅拌溶解后，加入O.1 %活性炭，转速 900rpm搅拌吸附30分钟，用O. 45 μ m金属滤芯脱炭，再将培美曲塞二钠200g加入到温度为30°C的上述溶液中，转速900rpm，搅拌10分钟至全部溶解，加注射用水至19L，用浓度为1.OmoI/L的氢氧化钠溶液或盐酸调节pH值至6. 8 7. 4，加注射用水定容至20L ;过滤、灌装、冻干、灯检、包装即得。
3.权利要求2所述的冻干方法，其特征在于，步骤如下取灌装后半压塞的样品置冷冻箱中，预冻至温度为-40°C后，再保持冷冻2小时；之后抽真空，并以平均3°C /小时左右速度升温至10°C，再以30°C /小时左右快速升温至40°C， 保温3小时，即可。
全文摘要
本发明涉及一种注射用培美曲塞二钠的制备方法，步骤如下1)称取乳糖，加入半量注射用水，加热到40℃使溶解，得到温度40℃辅料溶液；2)加入20g活性炭搅拌30分钟，滤出活性炭；3)称取培美曲塞二钠原料，加入到上述已脱炭的辅料溶液中，迅速搅拌至全部溶解；4)补加注射用水至19L，用氢氧化钠或盐酸调节pH 值至6.8～7.4，补加注射用水到20L；5)灌装后，采用真空冷冻干燥技术冻干，冻干工艺为预冻温度为-40℃，2小时，升华干燥时间18小时，解析干燥时间3小时，总用时23小时。
文档编号A61P35/00GK103006584SQ201210574400
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月26日 优先权日2012年12月26日
发明者袁淑杰, 王丽娜, 李金花, 李郑武, 戚亮, 葛京城, 席珊珊, 齐岩, 户巧芬, 刘磊, 高晶, 宋紫玉 申请人:哈药集团技术中心