盐酸氨基葡萄糖微丸制剂及其制备方法

盐酸氨基葡萄糖微丸制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及盐酸氨基葡萄糖微丸制剂及其制备方法。盐酸氨基葡萄糖微丸制剂，以从海洋生物中提取的氨基葡萄糖作为活性成分，包括氨基葡萄糖素丸和包衣层组成，所述的氨基葡萄糖素丸包括如下重量百分比的物料：70~90%的盐酸氨基葡萄糖，粒径为30~100μm，10~20%的空白药物丸芯，粒径为0.2~1mm，2~10%的粘合剂，0.1~1%的助流剂。本发明盐酸氨基葡萄糖微丸制剂由于释药整体是由多个释药单元构成，个别单元的异常释药行为不影响全局，可以得到理想的整体释药速率，达到预期的血药浓度，从而取得理想的疗效，并且能够减少对胃肠道的刺激作用。
【专利说明】盐酸氨基葡萄糖微丸制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药制剂，尤其涉及一种利用从海洋中虾蟹壳中萃取得到的氨基葡萄糖制备的用于治疗骨性关节炎的盐酸氨基葡萄糖微丸制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]盐酸氨基葡萄糖是一种海洋生物制剂，白色晶体，略带甜味，易溶于水，是硫酸软骨素的主要成份。能促进人体粘多糖的合成，提高关节滑液的粘性，能改善关节软骨的代谢，有利于关节软骨的修复。具有明显的消炎镇痛作用。本品通过刺激粘多糖的生化合成及增加量骨骼钙质的摄取，提高骨与软骨组织的代谢功能与营养，亦能改善及增强滑膜液的粘稠度，增加滑膜液合成，提供关节润滑功能，本品可阻断骨关节炎的病理过程，防治疾病进展，改善关节活动功能，缓解关节疼痛，抑制及消退关节变性形成。本品主要用于治疗和预防全身各种关节的骨性关节炎，包括膝关节、肩关节、髋关节、手腕关节、颈及脊椎关节和踝关节等，可缓解和消除骨性关节炎的疼痛、肿胀等症状，改善关节活动功能。
[0003]早在30多年前，西方研究人员就已发现:中老年骨关节炎患者补充外源性氨基葡萄糖可很快减轻关节疼痛和改善行动能力。这一新发现最终导致一类新型骨关节保健产品的诞生，它就是来自海洋甲壳动物提取物“甲壳素”的水解产品一氨基葡萄糖。
[0004]国际市场上，氨基葡萄糖产品有200余种，北美是全球增长速度最快的氨基葡萄糖市场，2000~2013年的年复合增长率为17.8%，到了 2013年，它占全球氨基葡萄糖市场的份额将达到33%，紧随其后的是欧洲市场，年复合增长率为16.1%，亚洲和南美洲地区的中国，印度，印尼 ，巴西等新兴国家将成为未来消费市场的新增长点。市场调研机构Mintel公司指出:由全球各地商家推出的含有氨基葡萄糖(glucosamine)原料的产品数量呈稳定增长的态势。目前氨基葡萄糖最大消费国为美国，其市场上氨基葡萄糖类产品年增长率高达36%。但随着中国收入水平的提闻及保健意识的提闻，氣基匍萄糖在中国的消费逐年快速增长。目前我国60岁以上老人有1.3亿，其中至少40%患有不同程度的骨病，氨基葡萄糖作为一种在发达国家上市多年的骨保健产品，在国内无疑会有良好的发展前景，预期年销售峰值可达50亿飞O亿元人民币。因此大力发展氨基葡萄糖产业具有非常广阔的市场前景。
[0005]但是在我国上市的氨基葡萄糖相关制剂却很少，主要集中于粉末填充型胶囊和片剂；市场份额也大部分被国外产品占据。此外本品的应用存在2个问题:
(I)本品本身属于BSC分类I类药物(高溶解度、高渗透性)。但是由于首过效应，本品口服后的生物利用度不足30%。本品的主要适应症是各种关节炎、软骨症等疾病，其主要针对人群为中老年人。这类人由于身体机能的衰退，胃肠道吸收功能减弱，因此口服后的生物利用度更低，甚至服用后无法达到应有的治疗效果。
[0006](2)本品易引发胃肠道不适，宜在饭时或饭后服用(特别是有胃溃疡的患者)。这在一定程度上限制了它的应用。特别是本品属缓慢起效的药物成分，需长期服用(根据适应症的不同，时间从2至6个月不等；若作为预防用药，更需要长期服用)，这就使得氨基葡萄糖易引发胃肠道不适的副作用更显严重。

【发明内容】

[0007]本发明的目的在于解决【背景技术】中存在的问题，提供一种吸收好、生物利用高、胃肠道不适的副作用小的氨基葡萄糖微丸制剂。
[0008]本发明的另一目的在于提供一种氨基葡萄糖微丸制剂的制备方法。
[0009]为了实现上述发明目的，解决【背景技术】中存在的问题，本发明采用如下技术方案: 盐酸氨基葡萄糖微丸制剂，以从海洋生物中提取的氨基葡萄糖作为活性成分，包括氨
基葡萄糖素丸和包衣层组成，所述的氨基葡萄糖素丸包括如下重量百分比的物料:70-90%的盐酸氨基葡萄糖，粒径为30~100 μ m，10~20%的空白药物丸芯，粒径为0.2~1mm，2~10%的粘合剂，0.广1%的助流剂。
[0010]所述空白药物丸芯为淀粉丸芯、微晶纤维素丸芯、蔗糖丸芯、二氧化硅丸芯中的一种或多种。
[0011]所述的粘合剂为羟丙甲纤维素、淀粉、聚维酮、羧甲基淀粉钠、水、95%乙醇中的一种或多种。
[0012]所述的助流剂为微粉硅胶、滑石粉、二甲硅油中的一种或多种。
[0013]所述的包衣层的包衣材料为羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂中的一种或多种。
[0014]本发明还公开了盐酸氨基葡萄糖微丸制剂的制备方法，包括如下步骤:
(1)预处理:将盐酸氨基葡萄糖粉碎、过筛，再和助流剂混合均匀；
(2)配置粘合剂；
(3)将空白药物丸芯置于离心造粒机中，调节参数，采用上述粘合剂上药，具体参数如下:主机:180-250rpm ;喷浆:5-25rpm ;供粉:5-25rpm ;风量:小到大；热风温度:35-45°C ；素丸温度:25-300C ;雾化压力:0.04-0.1OmPa ；
(4)上药完成后，取出烘干得素丸；
(5)配置包衣液和粘合剂；
(6)将盐酸氨基葡萄糖素丸置于离心造粒机中，调节参数，采用上述包衣液包衣，具体参数如下:主机:180-250rpm ;喷浆:4-10rpm ;风量:小到大；热风温度:35-45°C ;素丸温度:25-350C ;雾化压力:0.04-0.1OmPa ；
(7)包衣完成后，取出烘干即得盐酸氨基葡萄糖微丸。
[0015]本发明得到的盐酸氨基葡萄糖微丸，与其他剂型相比较具有如下优点:
(1)微丸能迅速分布于整个胃肠道，不会局部聚积，因而胃肠道的刺激性小，吸收平稳、生物利用度高；
(2)由于释药整体是由多个释药单元构成，个别单元的异常释药行为不影响全局，可以得到理想的整体释药速率，达到预期的血药浓度，从而取得理想的疗效；
(3)多单元释药的微丸体内吸收的个体间差异性小，药物释放动力学可预测，吸收动力学重现性好；
(4)由于比表面积远小于粉末，防潮等性能更加优异；同时采用薄膜包衣时，消耗物料更少。【具体实施方式】
[0016]下面通过具体实施例对本发明做进一步的说明 实施例1:制备盐酸氨基葡萄糖微丸具体如下。
[0017]盐酸氨基葡萄糖素丸制备:
盐酸氨基葡萄糖(粒径50 μ m) 240g 微粉硅胶2.4g
微晶纤维素丸芯(0.45~0.6mm) 60g 聚维酮 K30 (PVP K30)12g
95% 乙醇252.3g
纯化水135.8g
制成314.4g
制备过程
1、预处理:将盐酸氨基葡萄糖粉碎至合适粒径，然后与微粉硅胶混合；
2、配制粘合剂:称取PVPK30，溶于纯化水，加入95%乙醇，搅拌均匀；
3、将微晶纤维素丸芯置于离心造粒机中，调节参数，采用上述粘合剂上药。具体参数如
下:
主机:180_250rpm;
喷衆:5-25rpm ；
供粉:5-25rpm ；
风量:小到大；
热风温度:35-45 °C ；
素丸温度:25-30°C ；
雾化压力:0.04-0.1OmPaa ；
4、上药完成后，将素丸取出，烘至水分低于3%，即得盐酸氨基葡萄糖素丸。
[0018]素丸包衣:
盐酸氨基葡萄糖素丸314.4gg
氧化铁(黄)0.3144g
滑石粉2.1g
羟丙甲纤维素(HPMC 5CP) 6.288g 95% 乙醇152.5g
纯化水50.8g
制成1000粒
制备过程
1.配制包衣液:称取；
2.配制粘合剂:称取HPMC5CP，溶于纯化水，加入95%乙醇，搅拌均匀，加入滑石粉和氧化铁(黄)，搅拌至分散均匀；
3.将盐酸氨基葡萄糖素丸置于离心造粒机中，调节参数，采用上述包衣液包衣。具体参数如下:主机:180_250rpm;
喷衆:4-1 Orpm ；
风量:小到大；
热风温度:35-45 °C ；
素丸温度:25-35 °C ；
雾化压力:0.04-0.1OmPa ；
4.包衣完成后，取出，烘至水分低于3%，取出即得；
5.将得到的盐酸氨基葡萄糖微丸填充胶囊即得盐酸氨基葡萄糖微丸胶囊。
[0019]实施例2:制备盐酸氨基葡萄糖微丸具体如下。
[0020]盐酸氨基葡萄糖素丸制备:
盐酸氨基葡萄糖240g
滑石粉1.2g
二甲硅油1.2g
淀粉丸芯(0.45~0.6mm)60g
HPMC (3CP)12g
95% 乙醇204g
纯化水109.6g
制成314.4g
制备过程
1.配制上药溶液:称取HPMCX3CP)，溶于纯化水，加入盐酸氨基葡萄糖，搅拌溶解；加入95%乙醇，搅拌；加入滑石粉和二甲硅油，搅拌均匀；
2.将淀粉丸芯置于流化床中，调节参数，采用上述粘合剂上药，具体参数如下:
风机:10_25rpm;
供液:3-12rpm ；
进风温度:35-45 °C ；
物料温度:25-35 °C ；
出风温度:33_37 ；
雾化压力:0.05-0.15mPa ；
3.上药完成后，将素丸取出，烘至水分低于3%，即得。
[0021]素丸包衣:
盐酸氨基葡萄糖素丸314.4gg
钛白粉0.3144g
单硬脂酸甘油酯3.144g
山嵛酸甘油酯3.144g
丙烯酸树脂(S100)6.288g
95% 乙醇231.1g
纯化水77.9g
制成1000 粒
制备过程1.配制包衣液:称取单硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、丙烯酸树脂(S100)，溶于95%乙醇；加入水和钛白粉，搅拌至均匀；
2.将盐酸氨基葡萄糖素丸置于流化床中，调节参数，采用上述包衣液包衣。具体参数如
下:
风机:10-25rpm;
供液:3-12rpm ；
进风温度:35-45 °C ；
物料温度:25-35 °C ；
出风温度:33_37 ；
雾化压力:0.05-0.15mPa ；
3.包衣完成后， 取出，烘至水分低于3%，取出盐酸氨基葡萄糖微丸；
4.根据包衣丸含量进行胶囊填充。
【权利要求】
1.盐酸氨基葡萄糖微丸制剂，以从海洋生物中提取的氨基葡萄糖作为活性成分，包括氨基葡萄糖素丸和包衣层组成，其特征在于所述的氨基葡萄糖素丸包括如下重量百分比的物料:70~90%的盐酸氨基葡萄糖，粒径为30-100 μ m, 10^20%的空白药物丸芯，粒径为0.2^1mm, 2^10%的粘合剂，0.?%的助流剂。
2.根据权利要求1所述的盐酸氨基葡萄糖微丸制剂，其特征在于所述空白药物丸芯为淀粉丸芯、微晶纤维素丸芯、蔗糖丸芯、二氧化硅丸芯中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的盐酸氨基葡萄糖微丸制剂，其特征在于所述的粘合剂为羟丙甲纤维素、淀粉、聚维酮、羧甲基淀粉钠、水、95%乙醇中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的盐酸氨基葡萄糖微丸制剂，其特征在于所述的助流剂为微粉硅胶、滑石粉、二甲硅油中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的盐酸氨基葡萄糖微丸制剂，其特征在于所述的包衣层的包衣材料为羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂中的一种或多种。
6.根据权利要求f5任何一项所述的盐酸氨基葡萄糖微丸制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤: (1)预处理:将盐酸氨基葡萄糖粉碎、过筛，再和助流剂混合均匀； (2)配置粘合剂； (3)将空白药物丸芯置于离心造粒机中，调节参数，采用上述粘合剂上药，具体参数如下:主机:180-250rpm ;喷浆:5-25rpm ;供粉:5-25rpm ;风量:小到大；热风温度:35-45°C ；素丸温度:25-300C ;雾化压力 :0.04-0.1OmPa ； (4)上药完成后，取出烘干得素丸； (5)配置包衣液和粘合剂； (6)将盐酸氨基葡萄糖素丸置于离心造粒机中，调节参数，采用上述包衣液包衣，具体参数如下:主机:180-250rpm ;喷浆:4-1Orpm ;风量:小到大；热风温度:35-45°C ;素丸温度:25-350C ;雾化压力:0.04-0.1OmPa ； (7)包衣完成后，取出烘干即得盐酸氨基葡萄糖微丸。
【文档编号】A61K47/36GK103800290SQ201210439664
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2012年11月7日 优先权日:2012年11月7日
【发明者】范敏华, 孙军, 朱旭雷 申请人:杭州赛利药物研究所有限公司, 海南普利制药有限公司, 浙江普利药业有限公司