专利名称：一种马尼地平缓释片的制备方法
技术领域：
本发明属于西药制剂技术领域，特别涉及一种治疗老年痴呆症的马尼地平缓释片。
背景技术：
马尼地平是一种亲脂性的，第三代双氢吡啶类钙通道阻断剂，CA登记号为89226-75-5，分子式为C35H38N406 · 2HC1，分子量为683. 62，对血管平滑肌具有高度选择性，因此可以显著地诱导外周血管舒张，而心脏抑制作用却很轻微。此外，马尼地平不会显著影响去甲肾上腺素水平，表明其不会影响交感神经系统。该药物服用后作用逐渐出现但持久，可以每日只服用一次。马尼地平可以舒张肾脏输出和输入动脉，对肾脏有一定益处，
而对肾脏的作用和其抗高血压作用并不相关。每日口服一次马尼地平对轻到中度高血压病人有效而且耐受性良好。值得注意的是，在一项大规模的双盲临床试验中，马尼地平组发生脚踝水肿的病人要显著少于氨氯地平组。马尼地平对有合并症的高血压病人也适用，例如2型糖尿病和肾功能损害。马尼地平可以提高胰岛素敏感性而不影响代谢功能。简而言之，马尼地平可以作为原发性轻到中度高血压的一线用药使用。马尼地平是第三代钙通道阻断剂，可以抑制平滑肌细胞上的L-型和T-型钙通道，使外周血管舒张，造成血压下降。钙内流的抑制作用是逐渐出现的，在洗刷期后作用仍持续存在。患者服药后作用可以持续24小时。在推荐剂量内，马尼地平对心率或心电生理参数没有临床显著意义的影响。治疗剂量的马尼地平也不会影响去甲肾上腺素的水平。马尼地平对高血压病人的肾脏有益，已经有肾功能损害的病人也可使用马尼地平。在一项为期12周的由合并慢性肾功能不全的高血压患者参加的临床试验中，患者在经过马尼地平治疗后(每日10或20毫克)肌酐清除率显著提高，血清肌酐水平显著降低。而硝苯地平(每日30或60毫克)却没有上述效果。口服易吸收，血药浓度峰时间I 2小时，在血浆中与蛋白结率为97%。T1/2约5小时，由于吸收迅速，容易引起低血压。综上所述，研究并开发一种缓释、胃肠副作用小，无苦味的马尼地平缓释片显得尤为迫切。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供了一种马尼地平缓释片。该片剂缓释、胃肠副作用小，无苦味，制备工艺简单。本发明的目的是这样实现的一种马尼地平缓释片的制备方法，由素片和包衣组成，按缓释片总重量百分比计，所述的素片由以下成分组成马尼地平30-70份，卡拉胶10-30份，润滑助流剂1-10份，柠檬酸5-15份和甜味剂1-20份；所述的包衣按缓释片总重量为100份计由以下成分组成羧甲基纤维素钠O. 5-3份，丙二醇O. 5-5份，润滑助流剂O. 5-2份。
上述一种马尼地平缓释片，润滑助流剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉中的一种或多种。上述一种马尼地平缓释片，甜味剂选自乳糖、蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、甜菊素、糖精钠、阿斯巴甜中的一种或多种。上述一种马尼地平缓释片，马尼地平缓释片的素片配方如下马尼地平500mg，卡拉胶200mg,硬脂酸镁50mg,朽1檬酸IOOmg,乳糖200mg ;马尼地平缓释片的包衣配方如下羧甲基纤维素钠10. 5mg,丙二醇20mg,滑石粉9. 5mg。上述一种马尼地平缓释片，马尼地平缓释片的素片配方如下马尼地平500mg，卡拉胶300mg,硬脂酸镁20mg,朽1檬酸50mg,乳糖IOOmg ;马尼地平缓释片的包衣配方如下羧甲基纤维素钠9. 5mg,丙二醇19mg,滑石粉15mg。上述的一种马尼地平缓释片的制备方法，该方法包括以下的步骤(I)将部分卡拉胶溶解在乙醇溶液中，制备成醇溶液；(2)将过筛后的马尼地平、剩下的卡拉胶、柠檬酸、 甜味剂置于高效混合造粒机中充分混合，加入上述卡拉胶的醇溶液，充分混合，制得软料；
(3)将上述的软料干燥后加入润滑助流剂，得到混合粉，混合粉全部加入多向运动混合机，使用回转式锭剂机压片，制得素片；(4)包衣液的配制将润滑助流剂过筛后混匀，加入含羧甲基纤维素钠和丙二醇的乙醇溶液中，手工搅拌均匀后再用胶体磨循环研磨，制得包衣液；(5)将素片加入到无孔包衣锅中，调节好进风量，素片预热后，加入上述包衣液进行包衣；(6)将制得的缓释片包装。与现有技术相比，本发明涉及的马尼地平缓释片具有如下有益的技术效果(I)释放平稳。限度为I小时释放25-45%，4小时释放60_85%，8小时释放80%以上。(2)胃肠副作用小，无苦味，本发明用卡拉胶包裹马尼地平原料，该方法可掩盖马尼地平苦味达到意想不到的效果。(3)制备工艺简单。本发明筛选的马尼地平缓释片适合工业化大生产。
图1为实施例1和马尼地平直接压片制备的片剂的体外溶出曲线
具体实施例方式以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。实施例1称取马尼地平缓释片的素片配方如下马尼地平500mg，卡拉胶200mg，硬脂酸镁50mg，柠檬酸lOOmg，乳糖200mg;马尼地平缓释片的包衣配方如下羧甲基纤维素钠10. 5mg,丙二醇 20mg,滑石粉 9. 5mg。制备工艺(I)将IOOmg卡拉胶溶解在乙醇溶液中，制备成醇溶液；(2)将过筛后的马尼地平、剩下的卡拉胶、柠檬酸、乳糖置于高效混合造粒机中充分混合，加入上述卡拉胶的醇溶液，充分混合，制得软料；(3)将上述的软料干燥后加入润滑助流剂，得到混合粉，混合粉全部加入多向运动混合机，使用回转式锭剂机压片，制得素片；(4)包衣液的配制将滑石粉过筛后混匀，加入含羧甲基纤维素钠和丙二醇的乙醇溶液中，手工搅拌均匀后再用胶体磨循环研磨，制得包衣液；(5)将素片加入到无孔包衣锅中，调节好进风量，素片预热后，加入上述包衣液进行包衣；(6)将制得的缓释片包装。实施例2称取马尼地平缓释片的素片配方如下马尼地平500mg，卡拉胶300mg，硬脂酸镁20mg,朽1檬酸50mg,乳糖IOOmg ;马尼地平缓释片的包衣配方如下羧甲基纤维素钠9. 5mg,丙二醇19mg,滑石粉15mg。制备工艺
(I)将IOOmg卡拉胶溶解在乙醇溶液中，制备成醇溶液；(2)将过筛后的马尼地平、剩下的卡拉胶、柠檬酸、乳糖置于高效混合造粒机中充分混合，加入上述卡拉胶的醇溶液，充分混合，制得软料；(3)将上述的软料干燥后加入润滑助流剂，得到混合粉，混合粉全部加入多向运动混合机，使用回转式锭剂机压片，制得素片；(4)包衣液的配制将滑石粉过筛后混匀，加入含羧甲基纤维素钠和丙二醇的乙醇溶液中，手工搅拌均匀后再用胶体磨循环研磨，制得包衣液；(5)将素片加入到无孔包衣锅中，调节好进风量，素片预热后，加入上述包衣液进行包衣；(6)将制得的缓释片包装。实施例3马尼地平缓释片的释放度研究将本发明实施例1制备的片剂(规格50mg)与马尼地平直接压片制备的片剂(见图1中对比实施例1)进行对比。释放度试验方法分别取实施例1制备的片剂(规格50mg)与马尼地平直接压片制备的片剂(规格50mg)，照释放度测定法(中国药典2010年版二部附录X D第一法)，以蒸馏水900ml为溶剂，转速每分钟50转，依法操作，经1、4、8小时，取溶液10ml，立即经O. 8um滤膜滤过，并及时补充IOml溶剂，精密量取续滤液适量，用蒸馏水定量稀释成每Iml中约含16ug的溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录VIA)，在252nm的波长处测定吸收度。另精密称取马尼地平对照品适量，用蒸馏水溶解并定量稀释成每Iml中含15 μ g的溶液。同法测定吸收度，计算出每片的溶出量。限度为I小时释放25-45%，4小时释放60-85%，
8小时释放80%以上。
权利要求
1.一种马尼地平缓释片的制备方法，由素片和包衣组成，其特征在于按缓释片总重量百分比计，所述的素片由以下成分组成马尼地平30-70份，卡拉胶10-30份，润滑助流剂1-10份，柠檬酸5-15份和甜味剂1-20份；所述的包衣按缓释片总重量为100份计由以下成分组成羧甲基纤维素钠O. 5-3份，丙二醇O. 5-5份，润滑助流剂O. 5-2份。
2.如权利要求1所述的一种马尼地平缓释片，其特征在于润滑助流剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的一种马尼地平缓释片，其特征在于甜味剂选自乳糖、蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、甜菊素、糖精钠、阿斯巴甜中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的一种马尼地平缓释片，其特征在于马尼地平缓释片的素片配方如下马尼地平500mg,卡拉胶200mg,硬脂酸镁50mg,朽1檬酸IOOmg,乳糖200mg ;马尼地平缓释片的包衣配方如下羧甲基纤维素钠10. 5mg,丙二醇20mg,滑石粉9. 5mg。
5.如权利要求1所述的一种马尼地平缓释片，其特征在于马尼地平缓释片的素片配方如下马尼地平500mg，卡拉胶300mg，硬脂酸镁20mg，柠檬酸50mg，乳糖IOOmg ;马尼地平缓释片的包衣配方如下羧甲基纤维素钠9. 5mg,丙二醇19mg,滑石粉15mg。
6.如权利要求1所述的一种马尼地平缓释片的制备方法，其特征在于该方法包括以下的步骤(I)将部分卡拉胶溶解在乙醇溶液中，制备成醇溶液；(2)将过筛后的马尼地平、剩下的卡拉胶、柠檬酸、甜味剂置于高效混合造粒机中充分混合，加入上述卡拉胶的醇溶液，充分混合，制得软料；(3)将上述的软料干燥后加入润滑助流剂，得到混合粉，混合粉全部加入多向运动混合机，使用回转式锭剂机压片，制得素片；(4)包衣液的配制将润滑助流剂过筛后混匀，加入含羧甲基纤维素钠和丙二醇的乙醇溶液中，手工搅拌均匀后再用胶体磨循环研磨，制得包衣液；(5)将素片加入到无孔包衣锅中，调节好进风量，素片预热后，加入上述包衣液进行包衣；(6)将制得的缓释片包装。
全文摘要
本发明涉及一种治疗高血压的马尼地平缓释片，属于西药制剂技术领域，由素片和包衣组成，其特征在于按缓释片总重量百分比计，所述的素片由以下成分组成马尼地平30-70份，卡拉胶10-30份，润滑助流剂1-10份，柠檬酸5-15份和甜味剂1-20份；所述的包衣按缓释片总重量为100份计由以下成分组成羧甲基纤维素钠0.5-3份，丙二醇0.5-5份，润滑助流剂0.5-2份，本发明的片剂缓释、胃肠副作用小，无苦味。
文档编号A61K9/28GK102988325SQ20121037752
公开日2013年3月27日 申请日期2012年10月8日 优先权日2012年10月8日
发明者不公告发明人 申请人:李正梅