专利名称：一种供注射用的奥扎格雷钠药物组合物的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及医药领域中的药品，尤其是涉及ー种供注射用的奥扎格雷钠药物组合物及其制备方法。
背景技术：
奥扎格雷钠(OzagrelSodium)化学名(Ε)-3-[4-(1Η-咪唑-I-甲基)苯基]-2_丙烯酸钠；
分子式=C13H11N2NaO2；分子量250.25 ；性状本产品为白色结晶或结晶性粉末。易溶于水，微溶于甲醇，几乎不溶于こ醇(99. 5%) ο药理类型本品为血栓烷A2 (TXA2)合成酶抑制剂。作用机制本品能阻碍前列腺素(PGH2)生成TXA2，促使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞，内皮细胞用以合成前列环素(PGI2),而改善TXA2和PGI2的平衡异常，从而抑制血小板的聚集和扩张血管。适应证用于治疗急性血栓性脑梗死和脑梗死所伴随的运动障碍，及改善蛛网膜下腔出血手术后的脑血管痉挛收缩和并发的脑缺血症状。用法用量I)治疗急性血栓性脑梗死及其所伴随的运动障碍毎次80mg，溶于250ml电解质溶液中，毎日I 2次，缓慢静脉滴注，2周ー疗程；2)改善蛛网膜下腔出血手术后的脑血管痉挛收缩和并发脑缺血症状,每次80mg，溶于250ml电解质溶液中，每日I次，可24h连续进行静脉滴注，最好在蛛网膜下腔出血手术后尽早开始用药，2周ー疗程。另外，可根据年龄、症状适当增减用量。奥扎格雷钠药物组合物由小野及Kissei药品エ业株式会社共同开发，于1988年4月首次在日本上市，我国食品药品监瞀管理局于1999年批准长春精优药业股份有限公司生产的奥扎格雷钠药物组合物上市，规格为2ml :40mg。申请号为CN03133783. X的发明涉及ー种注射用奥扎格雷钠，以奥扎格雷钠为主活性成分，其特征在于以甘露醇、右旋糖酐的混合物作为辅料，以20mg奥扎格雷钠计，甘露醇的量为5±0. 5mg，右旋糖酐的量为5±0. 5mg。本发明注射用奥扎格雷钠的制备方法是，首先将混合有奥扎格雷钠和甘露醇、右旋糖酐辅料的水溶液预冻两次，再进行冻干。本发明所提供的注射用奥扎格雷钠，表面平整，无液样感，不下凹，不干裂，药饼完整，不粘瓶，可在瓶中翻转，不破损，与同类进ロ药品相比，外观差异不明显，较为完美，并且复溶时易溶解，溶液澄清透明。现有技术生产的奥扎格雷钠药物组合物对存储、避光的要求都有非常严格的要求，在使用、保存及运输上都存在不便。本发明人经过长期研究，意外发现，应用特殊的辅料，采用冻干エ艺制备的供注射用奥扎格雷钠药物组合物，稳定性好，不仅成功解决了奥扎格雷钠的稳定性差的问题，而且生产成本降低，易于实施，可实现产业化，经济效益显著。
发明内容
本发明的第一目的在于提供ー种供注射用的奥扎格雷钠药物组合物，供注射用奥扎格雷钠药物组合物，稳定性好，更好的应用于临床，具有更明显的优势。本发明的第二目的在于提供本发明所述的供注射用的奥扎格雷钠药物组合物的制备方法，该方法简单易行，易于实施，可实现产业化。为实现本发明的第一目的，本发明采用如下技术方案ー种供注射用的奥扎格雷钠药物组合物，每1000瓶所述的奥扎格雷钠药物组合
物，其配方组成为
奥扎格宙钠20-80g
It 露 SI80-20g
无水碳酸9钠5-15g
汴射用水加ti2-8U优选，每1000瓶所述的奥扎格雷钠药物组合物，其配方组成为
1WL格ボ钠20g
H'細？SOg
无水碳酸氢钠Sg
注射用水加个:2し优选，每1000瓶所述的奥扎格雷钠药物组合物，其配方组成为
奥扎格ポ钠40g
II— 細？60g
Λ 水碳酸UttIOg
:射川水加.1>:4し优选，每1000瓶所述的奥扎格雷钠药物组合物，其配方组成为
奥扎格笛钠80g
m纏sog
无水碳1變4_15g
i+l-:射用水加+Φ:8し本发明所述的奥扎格雷钠药物组合物是采用如下方法制备的取处方量注射用水70%，温度在50_60°C，加入处方量的甘露醇和无水碳酸氢钠，搅拌溶解后；加入处方量的奥扎格雷钠，搅拌至溶解完全；测得初始PH值，根据初始pH值，用4%氢氧化钠溶液调节pH值范围在7. 7-8. 7 ;向加入药用炭，搅拌；抽滤，补充注射用水至全量，混合均匀；精滤；灌装；冻干；灯检；入库；即得奥扎格雷钠药物组合物。本发明中，所述的药用炭的用量为O. 05-0. 1%。本发明中，所述的搅拌是在50-60°C下搅拌30分钟。本发明中，所述的冻干是将已灌装好的玻璃瓶放入已降温至5V的冻干箱内，迅速降温至-40 V，保温冷冻3小吋，然后抽真空，在3小时内升温至-5 V，維持-5 V的时间为10-15小时，在3小时升温至40°C，维持40°C的时间为3-6小时，压塞；压盖。为实现本发明的第二目的，本发明采用如下技术方案以下对本发明更加详细的阐述本发明一方面提供ー种供注射用的奥扎格雷钠药物组合物，每1000瓶所述的奥
扎格雷钠药物组合物，其配方组成为
奥扎格雷钠20-80g
甘》醇80-20g
无水I!酸氪輸5-15g
汴射用水加.伞:2-81^传统的奥扎格雷钠药物组合物，有关物质易在溶液情况下迅速增长，质量无法保证。本发明中，在对奥扎格雷钠溶液的稳定性研究过程中，发现选用一定量的甘露醇和无水碳酸氢钠，先调节溶液的PH值后，再溶解奥扎格雷钠，可以有效避免该制剂有关物质迅速増加。经过数十次的试验处方的筛选及试验数据的总结，优化了其处方量，不仅解决了稳定性差的问题，而且使产品质量更稳定。本发明所述ー种供注射用的奥扎格雷钠药物组合物，每1000瓶所述的奥扎格雷
钠药物组合物，其配方组成为
奥扎格ボ納20-80g
甘露醇80-20g
无水確酸氢*5-15g
汗射IU水加辛:2-8U优选，每1000瓶所述的奥扎格雷钠药物组合物，其配方组成为
奥扎格雷钠20g
甘露醇80g
无水碳酸M钠Sg
注射用水加个:2U优选，每1000瓶所述的奥扎格雷钠药物组合物，其配方组成为
奥礼格讥钠40g
货露醇60g
无水碳酸氣钠IOg
注射用水ij昨4し优选，每1000瓶所述的奥扎格雷钠药物组合物，其配方组成为·
挺扎格',Γ 钠SOg
货露*80g
无水！ ΙβΜ+钠ISg
Π:. ')1Ι 水_1:i8 し，本发明人经过大量的试验研究发现，当作数的奥扎格雷钠药物组合物为上述更有选配方时，所述的药物组合物的质量最佳，稳定性最好。本发明的另一方面提供本发明所述的奥扎格雷钠药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的奥扎格雷钠药物组合物稳定性好。本发明所提供的制备方法包括取处方量注射用水70%，温度在50-60°C，加入处方量的甘露醇和无水碳酸氢钠，搅拌溶解后；加入处方量的奥扎格雷钠，搅拌至溶解完全；测得初始PH值，根据初始pH值，用4%氢氧化钠溶液调节pH值范围在7. 7-8. 7 ；向加入O. 05%药用炭，在50-60°C下搅拌30分钟；抽滤，补充注射用水至全量，混合均匀；精滤；灌装；冻干将已灌装好的玻璃瓶放入已降温至5°C的冻干箱内，迅速降温至-40°C，保温冷冻3小吋，然后抽真空，在3小时内升温至_5°C，维持_5°C的时间为10-15小时，在3小时升温至40°C，維持40°C的时间为3-6小时，压塞、压盖；灯检；入库；即得奥扎格雷钠药物组合物。按照本发明方法制得的奥扎格雷钠药物组合物经エ业化放大生产机稳定性考察，证明产品稳定，经药理、毒理试验，溶液对血管无刺激，无过敏反应，也无溶血现象，对人体无伤害。本发明所述的制备方法中，所述的药用炭的用量为O. 05-0. 1%。本发明所述的制备方法中，所述的搅拌是在50-60°C下搅拌30分钟。本发明所述的制备方法中，所述的冻干将已灌装好的玻璃瓶放入已降温至5°C的冻干箱内，迅速降温至_40°C，保温冷冻3小吋，然后抽真空，在3小时内升温至_5°C，维持_5で的时间为10-15小时，在3小时升温至40 V，维持40 V的时间为3_6小时，压塞、压
至JHL ο加入适量药用炭能提高溶液的澄明度，又能吸附热源、色素，药用炭对奥扎格雷钠并无吸附，本发明人采用紫外可见分光光度法測定奥扎格雷钠的含量，考察了药用炭、温度、吸附时间对注射液中奥扎格雷钠含量的影响。结果表明，药用炭用量在O. 05-0. 1%，吸附时间在30分钟，吸附温度在50-60°C，效果最佳。与现有技术相比，本发明具有如下优点I)本发明所提供的新的奥扎格雷钠组合物彻底解决了奥扎格雷钠稳定性问题。
2)本发明所提供的奥扎格雷钠药物组合物提高了该产品的收率、降低产品的市场风险，更好的应用于临床治疗有着很大的帮助。3)本发明所提供的新的奥扎格雷钠组合物经エ业化大生产及稳定性考察，证明产品质量稳定，经药理、毒理试验，溶液对血管无刺激，无过敏反应，也无溶血现象，对人体无伤害。4)本发明所提供的新的奥扎格雷钠组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的奥扎格雷钠药物组合物稳定性好。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进ー步详细说明 实施例I每1000瓶所述的奥扎格雷钠药物组合物，其配方组成为
奥扎格W钠20g
11施醇SOg
Ai水碳酸过铺Sg
Π-:射用水_1>:2L制备エ艺取处方量注射用水70%，温度在50_60°C，加入处方量的甘露醇和无水碳酸氢钠，搅拌溶解后；加入处方量的奥扎格雷钠，搅拌至溶解完全；测得初始PH值，根据初始pH值，用4%氢氧化钠溶液调节pH值范围在7. 7-8. 7 ;向加入O. 05%药用炭，在50_60°C下搅拌30分钟；抽滤，补充注射用水至全量，混合均匀；精滤；灌装；冻干将已灌装好的玻璃瓶放入已降温至5°C的冻干箱内，迅速降温至-40°C，保温冷冻3小吋，然后抽真空，在3小时内升温至_5 V，维持-5で的时间为10-15小时，在3小时升温至40 V，维持40 V的时间为3-6小时，压塞、压盖；灯检；入库；即得奥扎格雷钠药物组合物。实施例2每1000瓶所述的奥扎格雷钠药物组合物，其配方组成为
扎格ポ钠40g
imm6og
无氷*酸氬_IOg
加う'I 4La制备エ艺同实施例I。实施例3每1000瓶所述的奥扎格雷钠药物组合物，其配方组成为奥扎格笛钠SOg
雷露》80g
水《 氣_ISg
fl·:射)水加个:8し制备エ艺同实施例I。试验例I该试验例在于考察本发明所提供的奥扎格雷钠组合物的稳定性。奥扎格雷钠药物组合物的加速试验按照本发明实施例I的方法制备奥扎格雷钠药物组合物按照市售包装，在40°C ± 2 °C，RH75%± 5%的条件放置6个月，期间分别于第I、2、3、6个月取样，按照稳定性检查项目检测，并与O天数据比较。I、考察项目重点考察性状、pH值、可见异物、有关物质和含量。2、试验数据见下表
权利要求
1.ー种供注射用的奥扎格雷钠药物组合物，其特征在于，每1000瓶所述的奥扎格雷钠药物组合物，其配方组成为奥扎格ボ钠20-80g\mm80-20g无水碳酸·*5-1 Sg汴射用水加辛:2-8U
2.根据权利要求I所述的奥扎格雷钠药物组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤 取处方量注射用水70%，温度在50-60°C，加入处方量的甘露醇和无水碳酸氢钠，搅拌溶解后；加入处方量的奥扎格雷钠，搅拌至溶解完全；测得初始PH值，根据初始pH值，用4%氢氧化钠溶液调节PH值范围在7. 7-8. 7 ;向加入药用炭，搅拌；抽滤，补充注射用水至全量，混合均匀；精滤；灌装；冻干；灯检；入库；即得奥扎格雷钠药物组合物。
3.根据权利要求2所述的奥扎格雷钠药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的药用炭的用量为O. 05-0. 1%。
4.根据权利要求2所述的奥扎格雷钠药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的搅拌是在50-60°C下搅拌30分钟。
5.根据权利要求2所述的奥扎格雷钠药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的冻干是将已灌装好的玻璃瓶放入已降温至5°C的冻干箱内，迅速降温至_40°C，保温冷冻3小吋，然后抽真空，在3小时内升温至_5°C，维持_5°C的时间为10-15小时，在3小时升温至40°C，维持40°C的时间为3-6小时，压塞；压盖。
全文摘要
本发明公开了一种供注射用的奥扎格雷钠药物组合物，该奥扎格雷钠注射液由奥扎格雷钠、甘露醇、无水碳酸钠组成，每支含有奥扎格雷钠20-80mg，甘露醇80-20mg，无水碳酸钠5-15mg。其制备方法为取处方量注射用水，加入甘露醇和无水碳酸钠，搅拌溶解后；加入奥扎格雷钠，搅拌至溶解完全；调节pH值范围在7.7-8.7；加入药用炭，搅拌；抽滤，补充注射用水至全量，混合均匀；精滤；灌装；冻干；灯检；入库；即得奥扎格雷钠药物组合物。该奥扎格雷钠药物组合物稳定性好，该发明提高了产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。
文档编号A61K9/19GK102846561SQ20121035806
公开日2013年1月2日 申请日期2012年9月23日 优先权日2012年9月23日
发明者张昊 申请人:天津市嵩锐医药科技有限公司