中草药组合物用于制备治疗氯胺酮滥用引发泌尿系损害之药物的用途
【专利摘要】本发明涉及一种中草药组合物用于治疗患者在氯胺酮（K粉）滥用引发泌尿系损害的方法以及用于制备治疗所述病损之药物的新用途。对比试验表明，采用所述中草药组合物制备的中成药，例如“清浊祛毒丸”，对于缓解和治疗尿路刺激症状具有显著的疗效，并且与抗生素类药物相比在康复治疗方面更具有优势，亦即，既有抗生素加激素的抑菌消炎的作用又有整体综合改善其他戒断症状的作用，体现了中医治病求本和标本兼治的特色。
【专利说明】中草药组合物用于制备治疗氯胺酮滥用引发泌尿系损害之药物的用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及中草药组合物用于制备治疗泌尿系损害之药物的用途以及相应的治疗方法，尤其涉及中草药组合物用于制备治疗氯胺酮滥用引发的泌尿系损害之药物的用途以及相应的治疗方法。
【背景技术】
[0002]近年来以氯胺酮(俗称K粉)为代表的新型毒品滥用现象急剧增多。有关氯胺酮导致神经、呼吸、心血管和泌尿系统等生理功能损害症状也表现得越来越复杂。
[0003]氯胺酮作为一种分离性麻醉药应用于临床，能选择性地抑制大脑及丘脑，产生剂量依赖性的意识丧失和痛觉消失。由于氯胺酮具有一定的致幻作用，从19世纪80年代中期开始逐渐被滥用，近年来国内外许多研究显示氯胺酮滥用现象日趋严重，主要以青少年为主，并有明显的低龄化趋势。被认为是当前最为常用的新型毒品之一，在国内某些大城市占毒品滥用份额的25.0%。
[0004]氯胺酮有白色粉末、胶囊和片剂3种剂型，社会流行的多为粉末状。吸食氯胺酮可以采取口服、静脉注射、肌注、烫吸和鼻吸等多种方式，其中以鼻吸为多。有报告指出[7]，鼻腔吸入一般在5-10min内起效，口服一般在20min后起效，持续时间大约45_60min，可产生一系列的幻视、幻听、妄想等症状。氯胺酮的体内代谢是70%-90%经过肝内代谢和肾滤过后尿液排泄。氯胺酮滥用导致严重泌尿系损害，包括尿频、尿急、尿痛、血尿等主要临床症状。
[0005]一般的泌尿系感染是门诊较为常见的一种疾病，多数原因是细菌感染，各种年龄和性别均可以发生。抗生素的治疗目的是彻底清除致病菌，避免复发、减少毒性反应。头孢呋辛钠是第二代头孢菌素类抗 生素，左氧氟沙星为第三代氟喹诺酮类抗生素，是氧氟沙星的左旋体。这两种药物都具有广谱抗菌作用，抗菌作用强.对多数肠杆菌科细菌，金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体有抗菌作用。地塞米松与其他糖皮质激素一样，具有抗炎、抗内毒素、抑制免疫、抗休克及增强应激反应等药理作用，故经常应用于自身免疫性疾病，过敏，炎症，哮喘及皮肤科等多种疾病的治疗。
[0006]目前，对氯胺酮滥用造成泌尿系统损伤的临床治疗尚没有成熟、统一的诊疗方案。由于氯胺酮滥用导致严重泌尿系损害，包括尿频、尿急、尿痛、血尿等主要临床症状，因此目前主要采用的是对症治疗，停止或减少氯胺酮滥用在一定程度上减轻或缓解泌尿系统症状。通过积极有效的治疗措施可以提闻临床治愈效果，缩短病程时间[15,16]。有研究者认为[7，15]，氯胺酮及其代谢产物可能诱发膀胱及肾脏的微血管内皮损伤，导致内皮下微循环障碍，或激发对尿路上皮及黏膜下的自身免疫反应，这种缺血将导致间质纤维化及膀胱容量减少和肾乳头坏死。所以，单纯采用抗生素、口服非留体抗炎药(NSAIDs)、留体抗炎药、抗胆碱能药物等治疗均未取得预期效果，而皮质激素灌注有一定的疗效。但是，盲目使用或长期使用也面临抗生素的毒副反应和抗药性，以及激素滥用等问题。
[0007]抗生素“头孢呋辛钠”加“地塞美松”在缓解和治疗尿路刺激症状方面有明显效果，但在对氯胺酮滥用造成泌尿系统损伤康复治疗方面效果并不理想。因此，有必要开发出一种兼具缓解和治疗尿路刺激症状与康复治疗功效，并能降低抗生素滥用和减少激素毒副作用的药物及其应用。
【发明内容】
[0008]本发明旨在提供一种中草药组合物用于治疗泌尿系损害的方法以及所述中草药组合物用于制备治疗泌尿系损害之药物的用途。尤其是，所述泌尿系损害为氯胺酮(K粉)滥用引发的泌尿系损害。
[0009]所述中草药物组合物，已公开于发明人获得的发明名称为“治疗前列腺疾病的中草药组合物”、授权公告日为2006年4月19日的中国发明专利ZL 200410015042。该申请的内容在此通过参考引用全部并入本文。
[0010]所述中草药组合物包括以重量计的下述中草药成分:金沙藤15~30，大血藤40~50，蒲公英40~60，牡丹皮10~30，虎杖10~20，山朱萸5~15，广山药10~30，茯苓10~30，泽泻10~18，益母草10~15，黄芪10~25，地黄10~15。
[0011]所述药物的剂型可为丸剂、片剂、分散片、散剂、颗粒剂或胶囊剂。相应地，如上述专利说明书中提到，所述药物可称为例如“清浊祛毒丸”、“清浊祛毒片”或“清浊祛毒颗粒
齐y”等等。
[0012]将所述中草药组 合物制备成用于治疗氯胺酮滥用引发泌尿系损害之丸剂的方法包括下述步骤:
[0013]将牡丹皮、地黄、山朱萸、广山药、茯苓、泽泻、黄芪碾碎成过80目筛的细粉；
[0014]将金沙藤、大血藤、蒲公英、虎杖、益母草加水浸泡30分钟后，煎煮3次，每次加入十倍量的水，每次两小时，滤过，滤液浓缩至80° C热测时相对密度为1.1fl.20的清膏；
[0015]用蒸馏水作为润湿剂，先用部分所述细粉起模，再将剩余的所述细粉在包衣锅泛制，于60° (T80° C干燥，制成丸剂。
[0016]在本发明中，通过对氯胺酮滥用伴泌尿系症状者进行系统的治疗观察，包括对中成药“清浊祛毒丸”治疗氯胺酮滥用引起泌尿系症状进行对比性的治疗效果观察分析，本发明的药物显示出在缓解或消除氯胺酮滥用对机体的生理损害方面具有更为有效的临床治疗效果。
[0017]在对比性试验中，设“清浊祛毒丸”观察组和抗生素“头孢呋辛钠”加“地塞美松”对照组。对两组氯胺酮滥用引起泌尿系症状患者进行临床治疗效果观察以及血尿常规等实验室检查的比较。
[0018]试验结果显示，本发明的药物，例如用于观察组的“清浊祛毒丸”，和用于对照组的抗生素“头孢呋辛钠”加“地塞美松”，在缓解和治疗尿路刺激症状方面效果显著，但本发明的药物在康复治疗方面更有优势，亦即，既具有抗生素加激素的抑菌消炎的作用又具有整体综合改善其他戒断症状的作用，体现了中医治病求本和标本兼治的特色。
[0019]本发明的药物是治疗氯胺酮滥用伴泌尿系损害的更为有效的药物，完全可以取代抗生素加激素对此类炎症的治疗，因此，在降低抗生素滥用和减少激素毒副作用方面更有临床实用价值以及重要社会意义。【具体实施方式】
[0020]下面列举有关本发明的一些【具体实施方式】或实施例。应当理解，这些【具体实施方式】或实施例只是用来对本发明的内容作进一步的说明，而不是用来限制本发明所要求保护的范围。
[0021]发明人对在自愿戒毒医院住院治疗的73例氯胺酮滥用伴泌尿系症状者进行系统的治疗观察。对中成药“清浊祛毒丸”治疗氯胺酮滥用引起泌尿系症状进行对比性的治疗效果观察分析，探索更加有效的临床治疗方法。
[0022]1.研究对象与方法
[0023]1.1研究对象:将入院进行自愿戒毒治疗的73例伴有明显尿路刺激症状的氯胺酮滥用患者，随机分为两组，其中观察组39例，对照组34例。入组标准是:(I)为自愿戒毒患者，自愿参加本项研究活动；(2)有明确的氯胺酮滥用史，入院时尿液氯胺酮定性试验(金标法)均为阳性，符合DSM-1V物质依赖诊断标准；(3)伴有“尿痛、尿频、尿急、血尿和尿失禁”等下尿路刺激症状，研究期间无发烧、呕吐等不适现象；(4)无神经、精神性症状或该症状已经缓解。排除标准为:(I)拒绝参加本项研究活动；(2)入院时仍然有比较明显的神经、精神症状；(3)有糖尿病、高血压和肾脏疾病病史的；(4)近一个月有海洛因、麻古、冰毒、止咳水等多药滥用者；(5)近一个月有性乱史和经医院检查诊断有性病及下尿路感染者。
[0024]1.2研究方法:设“清浊祛毒丸”观察组和抗生素加“地塞美松”对照组，患者入院后随机分组。观察组的治法为:入院后立即口服中成药“清浊祛毒丸” 8.0g/次，3次/d，饭后一小时服用，服药治疗时间为三周，不进行静脉滴注或口服抗生素。对照组治疗包括:
0.9%生理盐水250ml加入头孢呋辛钠2.0g,地塞美松2.5mg，每日两次静脉点滴；左氧氟沙星100ml (0.lg)，每日两次静脉点滴；治疗5-7d后改口服诺氟沙星(即氟哌酸)，0.3g/次，3次/d。一般疗程3-5d，或症状缓解停药。其它一般治疗用药两组基本相同。
[0025]“清浊祛毒丸”(国药准字Z20025347)由广西玉林大清药业有限责任公司生产；头孢呋辛钠(国药准字H 20040961)由南昌立健药业有限公司生产；左氧氟沙星(国药准字H200330030)由六安华源制药有限公司生产；地塞美松、诺氟沙星采用常规性产品。
[0026]本发明的药物包含以重量计的下述中草药成分:金沙藤15~30，大血藤40-50，蒲公英40~60，牡丹皮10~30，虎杖10~20，山朱萸5~15，广山药10~30，茯苓10~30，泽泻10~18，益母草10-15，黄芪10-25，地黄10-15。优选地，所述“清浊祛毒丸”包含以重量计的下述中草药成分:金沙藤200克，大血藤500克，蒲公英400克，牡丹皮100克，虎杖100克，山朱萸100克，广山药100克，茯苓100克，泽泻100克，益母草100克，黄芪100克，地黄100克。
[0027]本发明药物的剂型可为丸剂、片剂、分散片、散剂、颗粒剂或胶囊剂，其中优选为丸剂。
[0028]采用本发明的中草药组合物，所述丸剂的制备包括下述步骤:将牡丹皮、地黄、山朱萸、广山药、茯苓、泽泻、黄芪碾碎成过80目筛的细粉；将金沙藤、大血藤、蒲公英、虎杖、益母草加水浸泡30分钟后，煎煮3次，每次加入十倍量的水，每次两小时，滤过，滤液浓缩至80° C热测时相对密度为1.1-1.20的清膏；以及用蒸馏水作为润湿剂，先用部分所述细粉起模，再将剩余的所述细粉在包衣锅泛制，于60° (T80° C干燥，制成丸剂。
[0029]所述片剂的制备包括下述步骤:将牡丹皮、地黄、山朱萸、广山药、茯苓、泽泻、黄芪碾碎成过80目筛的细粉；将金沙藤、大血藤、蒲公英、虎杖、益母草加水浸泡30分钟后，煎煮3次，每次加入十倍量的水，每次两小时,滤过,滤液浓缩至80° C热测时相对密度为1.1广1.20的清膏；将所述清膏与所述细粉混匀，过16~20目筛，于60° (T80° C干燥，加入润滑剂，压片成型。
[0030]所述颗粒剂的制备包括下述步骤:将牡丹皮、地黄、山朱萸、广山药、茯苓、泽泻、黄芪碾碎成过80目筛的细粉；将金沙藤、大血藤、蒲公英、虎杖、益母草加水浸泡30分钟后，煎煮3次，每次加入十倍量的水，每次两小时，滤过，滤液浓缩至80° C热测时相对密度为1.11~1.20的清膏；将所述清膏与所述细粉混匀，加入蔗糖和糊精后过16~20目筛，于60° (T80° C干燥，再过24目筛，得到颗粒。
[0031]1.3采用自制《氯胺酮滥用临床治疗观察记录》，分别对观察组和对照组的氯胺酮滥用者进行访谈登记，并且在入院后的第一天、第三天、第七天和第二十天(出院前)分别对临床症状和体征变化进行观察和评估。记录内容包括氯胺酮滥用时间、每日使用剂量、滥用方式、合并用药，以及相关的精神症状和下尿路刺激症状的变化等，以及相关的血尿常规检查和肝肾功能检查，肾、膀胱等泌尿系的B超检查等。患者入院后除注重询问有无性乱史、性病史，有无发冷发热以及阴部的异常改变外，还要注意对阴部和下尿路口的检查，增加对性病性尿路感染的鉴别。
[0032]1.4设定“尿频、尿痛、尿急”三个主要刺激症状中有一个症状表现的为轻度泌尿系刺激症状，两个以上轻度症状的，或者一个轻度症状同时伴有血尿症状的为严重泌尿系刺激症状。观察记录对主客观症状按“没有、轻度、中等、严重”分为4个程度等级和0-3分的分值记录。治疗结束时整理登记进行统计学分析。本次研究工作均由临床戒毒科医生采取一对一面接方式访谈和临床治疗效果观察相结合。
[0033]1.5统计处理:所得数据采用SPSS18.0进行统计学分析。采用t检验、X2检验(ch1-Square Tests)ffilcoxon W秩和检验和Wilcoxon配对秩和检验等计算方法用于差别比较分析。
[0034]2.研究结果
[0035]2.1—般情况的结果比较:所述73例氯胺酮滥用者中观察组39例，其中男性36例(92.31%)，女性3例(7.69%)，年龄范围18_42a间，平均年龄为27.08±5.12 ;对照组34例，其中男性30例(88.24%)，女性4例(11.76%)，年龄范围18_39a间，平均年龄为25.32±4.61。两组在年龄、性别、婚姻、职业等一般状况的统计学分析无显著性差异(P >
0.05)。详见表1 ο
[0036]表1.两组氯胺酮滥用者一般情况的分组比较(n=73)
[0037]
【权利要求】
1.一种中草药组合物用于制备治疗泌尿系损害之药物的用途，其中所述中草药组合物包括以重量计的下述中草药成分:金沙藤15~30，大血藤40-50，蒲公英40飞0，牡丹皮10~30，虎杖10~20，山朱萸5~15，广山药10~30，茯苓10~30，泽泻10~18，益母草10~15，黄芪10~25，地黄10~15。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述中草药组合物包括以重量计的下述中草药成分:金沙藤200克，大血藤500克，蒲公英400克，牡丹皮100克，虎杖100克，山朱萸100克，广山药100克，茯苓100克，泽泻100克，益母草100克，黄芪100克，地黄100克。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述泌尿系损害是由氯胺酮滥用引发的泌尿系损害。
4.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述药物的剂型为丸剂、片剂、分散片、散剂、颗粒剂或胶囊剂。
5.根据权利要求4所述的用途，其中所述药物的剂型为丸剂，其制备方法包括下述步骤: 将牡丹皮、地黄、山朱萸、广山药、茯苓、泽泻、黄芪碾碎成过80目筛的细粉； 将金沙藤、大血藤、蒲公英、虎杖、益母草加水浸泡30分钟后，煎煮3次，每次加入十倍量的水，每次两小时，滤过，滤液浓缩至80° C热测时相对密度为1.1fl.20的清膏； 用蒸馏水作为润湿剂，先用部分所述细粉起模，在将剩余的所述细粉在包衣锅泛制，于60° (T80° C干燥，制成丸剂。
6.根据权利要求4所述的用途，其中所述药物的剂型为片剂，其制备方法包括下述步`骤: 将牡丹皮、地黄、山朱萸、广山药、茯苓、泽泻、黄芪碾碎成过80目筛的细粉； 将金沙藤、大血藤、蒲公英、虎杖、益母草加水浸泡30分钟后，煎煮3次，每次加入十倍量的水，每次两小时，滤过，滤液浓缩至80° C热测时相对密度为1.1fl.20的清膏； 将所述清膏与所述细粉混匀，过16~20目筛，于60° (T80° C干燥，加入润滑剂，压片成型。
7.根据权利要求4所述的用途，其中所述药物的剂型为颗粒剂，其制备方法包括下述步骤: 将牡丹皮、地黄、山朱萸、广山药、茯苓、泽泻、黄芪碾碎成过80目筛的细粉； 将金沙藤、大血藤、蒲公英、虎杖、益母草加水浸泡30分钟后，煎煮3次，每次加入十倍量的水，每次两小时，滤过，滤液浓缩至80° C热测时相对密度为1.1fl.20的清膏；将所述清膏与所述细粉混匀，加入蔗糖和糊精后过16~20目筛，于60° (T80° C干燥，再过24目筛，得到颗粒。
8.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物用来缓解和治疗尿路刺激症状并具有康复治疗之功效。
【文档编号】A61K36/8945GK103566128SQ201210280121
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2012年8月8日 优先权日:2012年8月8日
【发明者】韦品清 申请人:韦品清