专利名称：盐酸吉西他滨冻干粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于西药制剂技术领域，特别涉及一种盐酸吉西他滨冻干粉针剂及其制备方法。
背景技术：
癌症是常见多发病，严重危害着人民的生命和身体健康，由于癌症发病的部位不同，可有各种不同的癌症，如胃癌、食管癌、肺癌、骨癌、皮肤癌、肠癌、胃癌等等。盐酸吉西他滨(Gemcitabinehydrochloride)是 1983 年美国 Eli Lilly 公司合成的一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗肿瘤药物。在细胞内可代谢为三磷酸化合物，阻止DNA合成。1995年在瑞典、荷兰、芬兰和南非上市，被批准用于治疗胰腺癌和非小细胞肺癌，现FDA的肿瘤药物咨询委员会已推荐本品用于晚期和转移性非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。吉西他滨是治疗非小细胞肺癌最有效的一线药物之一，也是目前治疗晚期胰腺癌的金标准，它具有作用机制独特、抗瘤谱广、高缓解率、延长生存期和毒性反应低等优点，与其他化疗药物无交叉耐药且毒性反应无叠加等特点。特别是其能有效延长病人的生命，提高病人生存质量。盐酸吉西他滨的化学名称为(+)2’ -脱氧-2’，2’ -二氟胞嘧啶盐酸盐，化学结构
式为
权利要求
1.一种盐酸吉西他滨冻干粉针剂，其特征在于按重量份数计包含下列物质 盐酸吉西他滨100份 甘露醇50-80份 枸橼酸I. 5-2. 5份 枸橼酸钠0. 8-1. 5份 注射用水10000-25000份。
2.根据权利要求I所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂，其特征在于按重量份数计包含下列物质 盐酸吉西他滨100份 甘露醇55-70份 枸橼酸I. 8-2. 2份 枸橡酸钠I. 0-1. 2份 注射用水18000-22000份。
3.根据权利要求I或2所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂，其特征在于还包括盐酸溶液或氢氧化钠溶液作为pH调节剂。
4.根据权利要求3所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂，其特征在于盐酸溶液或氢氧化钠溶液的浓度为0. lmol/L。
5.根据上述任一权利要求所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤 (1)称取处方量的甘露醇、枸橼酸和枸橼酸钠，加入处方量总体积80%-90%的注射用水，溶解并搅拌均匀后，冷却至30°C以下，再加入盐酸吉西他滨，溶解并搅拌均匀； (2)加入盐酸溶液或氢氧化钠溶液调节溶液pH至3.0-4. 0后，加入冷却至30°C以下的处方量中剩余的注射用水，搅拌均匀； (3)往步骤(2)得到的溶液中加入活性炭，搅拌后过滤脱炭，滤液经0.22M 的微孔滤膜过滤后得到药液； (4)将药液灌装于西林瓶中，半加塞，装盘，冷冻干燥； (5)冷冻干燥后的制品用铝塑组合盖轧口，包装即得。
6.根据权利要求5所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于步骤(3)中加入的活性炭的量为0. 05g/mL，搅拌时间为20-40分钟。
7.根据权利要求5所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于步骤(4)中的灌装过程是在氮气保护条件下进行。
8.根据权利要求5至7任一项所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于步骤(4)中的冷冻干燥过程如下 将装盘待冻干样品置于冻干机中，将温度降至_45°C以下保温3小时； 开启真空泵将前箱真空抽至13Pa以下，开始进行升温升华第一次升温，2分钟升温至-10°C，保温24小时；第二次升温，2分钟升温至(TC，保温8小时；第三次升温，2分钟升温至20°C，保温6小时；第四次升温2分钟升温至32°C，保温3小时； 压塞、出禮。
9.根据权利要求5所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于所述冷冻干燥是在氮气保护条 件下进行。
全文摘要
本发明涉及一种盐酸吉西他滨冻干粉针剂，按重量份数计包含下列物质盐酸吉西他滨100份；甘露醇50-80份；枸橼酸1.5-2.5份；枸橼酸钠0.8-1.5份；注射用水10000-25000份。本发明还涉及盐酸吉西他滨冻干粉针剂及其制备方法。本发明涉及的盐酸吉西他滨冻干粉针剂及其制备方法具有如下优点(1)稳定性高。通过加速试验验证后发现，本发明制备的盐酸吉西他滨冻干粉针剂在加速条件下，主药含量基本没有变化，稳定性更好，其他有关物质含量更低且变化不明显，显著优于现有技术。(2)安全性好。采用注射剂领域的常规附加剂，且用量少，质量可控。(3)利用工业化生产。
文档编号A61K47/26GK102614137SQ20121013403
公开日2012年8月1日 申请日期2012年5月2日 优先权日2012年5月2日
发明者郭昭 申请人:南京臣功制药股份有限公司